Dosierung/AnwendungTrikafta sollte nur von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung der CF verordnet werden. Wenn der Genotyp des Patienten nicht bekannt ist, muss das Vorliegen von mindestens einer F508del-Mutation mithilfe eines Genotypisierungsassays bestätigt werden.
Übliche Dosierung
Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 2 Jahren
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Tabelle 1: Dosisempfehlung für Patienten ab 2 Jahren
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Alter
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Körpergewicht
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Morgendosis
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Abenddosis
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2 bis <6 Jahre
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10-<14 kg
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Ein Beutel mit
Elexacaftor 80 mg/Tezacaftor 40 mg/Ivacaftor 60 mg
Granulat
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Ein Beutel mit Ivacaftor 59,5 mg Granulat
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2 bis <6 Jahre
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≥14 kg
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Ein Beutel mit
Elexacaftor 100 mg/Tezacaftor 50 mg/Ivacaftor 75 mg Granulat
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Ein Beutel mit Ivacaftor 75 mg Granulat
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6 bis <12 Jahre
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<30 kg
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Zwei Tabletten mit jeweils Elexacaftor 50 mg/Tezacaftor 25 mg/Ivacaftor 37,5 mg
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Eine Tablette mit Ivacaftor 75 mg
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6 bis <12 Jahre
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≥30 kg
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Zwei Tabletten mit jeweils Elexacaftor 100 mg/Tezacaftor 50 mg/Ivacaftor 75 mg
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Eine Tablette mit Ivacaftor 150 mg
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ab 12 Jahren
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-
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Zwei Tabletten mit jeweils Elexacaftor 100 mg/Tezacaftor 50 mg/Ivacaftor 75 mg
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Eine Tablette mit Ivacaftor 150 mg
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Die Morgen- und Abenddosis sollen zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit im Abstand von ungefähr 12 Stunden eingenommen werden (siehe «Art der Anwendung»).
Verspätete Dosisgabe
Wenn seit der versäumten Morgen- oder Abenddosis höchstens 6 Stunden vergangen sind, soll der Patient die versäumte Dosis baldmöglichst einnehmen und die Einnahme nach dem ursprünglichen Behandlungsplan fortsetzen.
Wenn mehr als 6 Stunden vergangen sind seit:
·der versäumten Morgendosis, soll der Patient die versäumte Dosis baldmöglichst einnehmen und die Abenddosis nicht einnehmen. Die nächste geplante Morgendosis soll zur üblichen Zeit eingenommen werden.
·der versäumten Abenddosis, soll der Patient die versäumte Dosis nicht einnehmen. Die nächste geplante Morgendosis soll zur üblichen Zeit eingenommen werden.
Die Morgen- und die Abenddosis dürfen nicht zur gleichen Zeit eingenommen werden.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Trikafta sollte zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit eingenommen werden. Beispiele für fetthaltige Mahlzeiten oder Zwischenmahlzeiten sind mit Butter oder Öl zubereitete Mahlzeiten oder Mahlzeiten, die Eier, Erdnussbutter, Käse, Nüsse, Vollmilch oder Fleisch enthalten (siehe «Pharmakokinetik»).
Auf Speisen oder Getränke, die Grapefruit enthalten, ist während der Behandlung mit Trikafta zu verzichten (siehe «Interaktionen»).
Filmtabletten
Die Patienten sind anzuweisen, die Tabletten ganz zu schlucken. Die Patienten sollen die Tabletten vor der Einnahme nicht zerkauen, zerbrechen oder auflösen.
Granulat im Beutel
Jeder Beutel ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt.
Der gesamte Inhalt des Beutels sollte mit 5 ml altersgerechter weicher Nahrung oder Flüssigkeit gemischt und die Mischung sofort eingenommen werden. Die Nahrung oder Flüssigkeit sollte Raumtemperatur oder weniger haben. Nach dem Mischen ist das Arzneimittel nachweislich eine Stunde lang stabil und sollte daher in diesem Zeitraum eingenommen werden. Beispiele für weiche Nahrung oder Flüssigkeiten sind püriertes Obst und Gemüse, Joghurt, Apfelmus, Wasser, Milch oder Saft. Unmittelbar vor oder nach der Einnahme sollte eine fetthaltige Mahlzeit oder Zwischenmahlzeit eingenommen werden.
Spezielle Dosierungsanweisungen
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Die Behandlung von Patienten mit mässig eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse B) wird nicht empfohlen.
Bei Patienten mit mässig eingeschränkter Leberfunktion sollte die Behandlung nur dann in Betracht gezogen werden, wenn ein eindeutiger medizinischer Bedarf vorliegt und der Nutzen der Behandlung die Risiken übersteigt.
Es wurden keine Studien an Patienten mit schwer eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse C) durchgeführt. Patienten mit schwer eingeschränkter Leberfunktion sollten nicht mit Trikafta behandelt werden.
Bei Patienten mit leicht eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse A) wird keine Dosisanpassung empfohlen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», «Unerwünschte Wirkungen» und «Pharmakokinetik»).
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Tabelle 2: Anwendungsempfehlungen für Patienten mit Leberfunktionsstörungen
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Alter
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Leicht (Child-Pugh-Klasse A)
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Mässig (Child-Pugh-Klasse B)
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Stark (Child-Pugh Klasse C)
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2 bis
<6 Jahre
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Keine Dosisanpassung
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Anwendung nicht empfohlen. Bei Patienten mit mässig eingeschränkter Leberfunktion sollte die Anwendung nur dann in Erwägung gezogen werden, wenn ein klarer medizinischer Bedarf vorliegt und erwartet wird, dass der Nutzen der Behandlung die Risiken übersteigt.
In solchen Fällen ist Trikafta mit Vorsicht in einer niedrigeren Dosis anzuwenden:
·Tag 1-3: ein Beutel Elexacaftor/Tezacaftor/
Ivacaftor Granulat jeden Tag
·Tag 4: Keine Dosis
·Tag 5-6: ein Beutel Elexacaftor/Tezacaftor/
Ivacaftor Granulat jeden Tag
·Tag 7: Keine Dosis
Dieses Dosierungsschema jede Woche wiederholen.
Die Abenddosis Ivacaftor Granulat soll nicht eingenommen werden.
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Sollte nicht angewendet werden
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ab 6 Jahren
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Keine Dosisanpassung
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Anwendung nicht empfohlen. Bei Patienten mit mässig eingeschränkter Leberfunktion sollte die Anwendung nur dann in Erwägung gezogen werden, wenn ein klarer medizinischer Bedarf vorliegt und erwartet wird, dass der Nutzen der Behandlung die Risiken übersteigt.
In solchen Fällen ist Trikafta mit Vorsicht in einer niedrigeren Dosis anzuwenden:
·Tag 1: zwei Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Tabletten am Morgen
·Tag 2: eine Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Tablette am Morgen
Danach abwechselnd die Dosierung von Tag 1 und Tag 2 wiederholen.
Die Abenddosis Ivacaftor Tabletten soll nicht eingenommen werden.
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Sollte nicht angewendet werden
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Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leicht und mässig eingeschränkter Nierenfunktion wird keine Dosisanpassung empfohlen. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion oder terminaler Niereninsuffizienz wird zur Vorsicht geraten (siehe «Pharmakokinetik»).
Gleichzeitige Anwendung von CYP3A-Inhibitoren
Bei gleichzeitiger Gabe mit mässigen CYP3A-Inhibitoren (z.B. Fluconazol, Erythromycin) oder starken CYP3A-Inhibitoren (z.B. Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol, Telithromycin und Clarithromycin) muss die Dosis entsprechend den Angaben in Tabelle 3 reduziert werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Interaktionen»).
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Tabelle 3: Dosierungsschema für die gleichzeitige Anwendung von Trikafta mit mässigen und starken CYP3A-Inhibitoren
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Alter
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Mässige CYP3A-Inhibitoren
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Starke CYP3A-Inhibitoren
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2 bis <6 Jahre
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Jeden Tag abwechselnd:
·Ein Beutel Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Granulat am ersten Tag
·Ein Beutel Ivacaftor Granulat am nächsten Tag
Kein Abenddosis-Beutel Ivacaftor Granulat
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Ein Beutel Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Granulat zweimal wöchentlich, im Abstand von etwa 3 bis 4 Tagen.
Kein Abenddosis-Beutel Ivacaftor Granulat
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ab 6 Jahren
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Jeden Tag abwechselnd:
·Zwei Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Tabletten am ersten Tag
·Eine Ivacaftor Tablette am nächsten Tag
Keine Abenddosis Ivacaftor Tabletten.
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Zwei Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Tabletten zweimal wöchentlich, im Abstand von etwa 3 bis 4 Tagen.
Keine Abenddosis Ivacaftor Tabletten.
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Kinder
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Trikafta bei Kindern unter 2 Jahren sind bisher noch nicht erwiesen (siehe «Unerwünschte Wirkungen» und «Eigenschaften/Wirkungen»).
Ältere Patienten
Die klinischen Studien mit Trikafta schlossen keine ausreichende Zahl von Patienten ab 65 Jahren ein, um feststellen zu können, ob sie anders auf die Behandlung ansprechen als jüngere Patienten.
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