• - Monat 1 Monate 2-3 Monate 4-5 Monate 6-12
• + Monat 1 Monate 2-3 Monate 4-5 Monate 6-12
• - Monat 1 Monat 2 Monate 3-4 Monate 5-6 Monate 7-12
• + Monat 1 Monat 2 Monate 3-4 Monate 5-6 Monate 7-12
• -Häufig: Schmerzen im Oropharynx, Pankreatitis, Stomatitis/Mundulcera
• +Häufig: Schmerzen im Oropharynx, Pankreatitis, Stomatitis/Mundulcera.
• -Skelettmuskulatur-, Bindegewebsund Knochenerkrankungen
• +Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
• -Häufig: Erektile Dysfunktion
• +Häufig: Erektile Dysfunktion, Ovarialzyste*.
• - Monat 1 Monate 2-3 Monate 4-5 Monate 6-12
• + Monat 1 Monate 2-3 Monate 4-5 Monate 6-12
• - Certican-Gruppe (niedrige Ciclosporin-Dosierung) MPA (Standard-Ciclosporin-Dosierung)
• - Certican 1.5 mg Mycophenolsäure 1.44 g
• + Certican-Gruppe (niedrige Ciclosporin-Dosierung) MPA (Standard-Ciclosporin-Dosierung)
• + Certican 1.5 mg Mycophenolsäure 1.44 g
• -Monat 9 55± 24 319 ± 172 149 ± 69 648 ± 265
• +Monat 9 55 ± 24 319 ± 172 149 ± 69 648 ± 265
• -Everolimus (Ziel-C0 3-8)
• +Everolimus (Ziel-C0 3-8)
• - Certican 1.5 mg N=277 % (n) MPA 1.44 g N=277 % (n)
• - 6 Mon 12 Mon 6 Mon 12 Mon
• + Certican 1.5 mg N=277 % (n) MPA 1.44 g N=277 % (n)
• + 6 Mon 12 Mon 6 Mon 12 Mon
• -Einzelendpunkte (2°Kriterien)
• +Einzelendpunkte (2°Kriterien)
• - Certican 1.5 mg N=277 MPA 1.44 g N=277
• + Certican 1.5 mg N=277 MPA 1.44 g N=277
• -Differenz der Mittelwerte (Everolimus – MPA) 95% CI 2.37 (-1.7, 6.4)
• +Differenz der Mittelwerte (Everolimus – MPA) 95% CI 2.37 (-1.7, 6.4)
• - Klassifizierung der Proteinurie (mg/mmol)
• - Behandlung normal % (n) (<3.39) leicht % (n) (3.39-<33.9) subnephrotisch % (n) (33.9-<339) nephrotisch % (n) (>339)
• + Klassifizierung der Proteinurie (mg/mmol)
• + Behandlung normal % (n) (<3.39) leicht % (n) (3.39-<33.9) subnephrotisch % (n) (33.9-<339) nephrotisch % (n) (>339)
• - Mo 1 Mo 2 Mo 3-4 Mo 5-6 Mo 7-12
• + Mo 1 Mo 2 Mo 3-4 Mo 5-6 Mo 7-12
• - Certican Gruppe (N=91) MMF Gruppe (N=83)
• + Certican Gruppe (N=91) MMF Gruppe (N=83)
• -Weitere Wirksamkeitsvariablen:
• +Weitere Wirksamkeitsvariablen:
• - Everolimus (C0 ng/ml) Ciclosporin (C0 ng/ml) Ciclosporin (C0 ng/ml)
• + Everolimus (C0 ng/ml) Ciclosporin (C0 ng/ml) Ciclosporin (C0 ng/ml)
• - 1.5 mg Certican N=279 MMF N=271
• + 1.5 mg Certican N=279 MMF N=271
• - Basiliximab Anti-T-Lymphozyten-Immunglobulin Keine Induktion
• + Basiliximab Anti-T-Lymphozyten-Immunglobulin Keine Induktion
• - n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)
• - N=101 N=97 N=86 N=83 N=92 N=89
• + n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)
• + N=101 N=97 N=86 N=83 N=92 N=89
• - 12 Monate 24 Monate 12 Monate 24 Monate
• + 12 Monate 24 Monate 12 Monate 24 Monate
• -Differenz der KM-Schätzwerte (gegenüber Kontrolle) -3.0% -2.2%
• -97.5% KI für Differenz (-8.7%, 2.6%) (-8.8%, 4.4%)
• -p-Wert des Z-Tests für (reduziertes TAC - Kontrolle = 0) (Test auf fehlenden Unterschied) 0.230 0.452
• -p-Wert* des Z-Tests für (reduziertes TAC - Kontrolle ≥0.12) (Test auf Nicht-Unterlegenheit) <0.001 <0.001
• +Differenz der KM-Schätzwerte (gegenüber Kontrolle) -3.0% -2.2%
• +97.5% KI für Differenz (-8.7%, 2.6%) (-8.8%, 4.4%)
• +p-Wert des Z-Tests für (reduziertes TAC - Kontrolle = 0) (Test auf fehlenden Unterschied) 0.230 0.452
• +p-Wert* des Z-Tests für (reduziertes TAC - Kontrolle ≥0.12) (Test auf Nicht-Unterlegenheit) <0.001 <0.001
• - Differenz vs. Kontrolle
• + Differenz vs. Kontrolle
• -12 Monate 243 -10.73 (1.54)
• -24 Monate 243 -14.60 (1.54)
• +12 Monate 243 -10.73 (1.54)
• +24 Monate 243 -14.60 (1.54)
• -Herztransplantation
• +Herztransplantation
• -Minimalblutspiegel (ng/ml) ≤3 3-8 ≥8
• -Keine Abstossung 88% 98% 92%
• -Thrombozytopenie (≤75 × 109/l) 35% 13% 18%
• -Neutropenie (<1.75 × 109/l) 70% 31% 44%
• +Minimalblutspiegel (ng/ml) ≤3 3-8 ≥8
• +Keine Abstossung 88% 98% 92%
• +Thrombozytopenie (≤75 × 109/l) 35% 13% 18%
• +Neutropenie (<1.75 × 109/l) 70% 31% 44%
• -Januar 2018.
• +September 2019.