• -Das Durchfallrisiko kann bei gleichzeitiger Einnahme von Protonenpumpenhemmern, Laxantien oder nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAIDs) steigen.
• +Das Durchfallrisiko kann bei gleichzeitiger Einnahme von Protonenpumpenhemmern, Laxantien oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) steigen.
• -Das Durchfallrisiko kann bei gleichzeitiger Einnahme von Protonenpumpenhemmern, Laxantien oder nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAIDs) steigen.
• +Das Durchfallrisiko kann bei gleichzeitiger Einnahme von Protonenpumpenhemmern, Laxantien oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) steigen.
• -Wichtigste sekundäre Endpunkte Placebo (N= 797) Linaclotid (N= 805)
• - Baseline Mittelwert 12 Wochen Mittelwert Veränderung gegenüber Baseline Mittelwert Baseline Mittelwert 12 Wochen Mittelwert Veränderung gegenüber Baseline Mittelwert Mittlere Differenz nach der LS-Methode
• +Wichtigste sekundäre Endpunkte Placebo (N=797) Linaclotid (N=805)
• + Baseline Mittelwert 12 WochenMittelwert Veränderung gegenüber Baseline Mittelwert Baseline Mittelwert 12 WochenMittelwert Veränderung gegenüber Baseline Mittelwert Mittlere Differenz nach der LS-Methode
• -Mit Pressen verbundener/schmerzhafter Stuhlgang (Ordinalskala mit 5 Punkten) 3,5 2,8 -0,6 3,6 2,2 -1,3 -0,6*
• +Mit Pressen verbundener/ schmerzhafter Stuhlgang (Ordinalskala mit 5 Punkten) 3,5 2,8 -0,6 3,6 2,2 -1,3 -0,6*
• +Metabolismus
• +Linaclotid wird lokal im Magen-Darm-Trakt zu seinem aktiven primären Metaboliten, Des-Tyrosin, metabolisiert. Sowohl Linaclotid als auch der aktive Metabolit Des-Tyrosin werden reduziert und im Magen-Darm-Trakt enzymatisch in kleinere Peptide und natürlich vorkommende Aminosäuren proteolysiert.
• +Die potenziell hemmende Wirkung von Linaclotid und seinem aktiven Primärmetaboliten MM-419447 auf die menschlichen Efflux-Transporter BCRP, MRP2, MRP3 und MRP4 und auf die menschlichen Aufnahme-Transporter OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 und OCTN1 wurde in vitro untersucht.
• +Die Ergebnisse dieser Studie haben gezeigt, dass bei klinisch relevanten Konzentrationen keines der Peptide hemmend auf häufige Efflux- und Aufnahme-Transporter wirkt.
• +Des Weiteren wurde in vitro untersucht, ob Linaclotid und seine Metaboliten häufige Darmenzyme (CYP2C9 und CYP3A4) und Leberenzyme (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4) hemmen bzw. die Leberenzyme (CYP1A2, 2B6 und 3A4/5) induzieren. Die Ergebnisse dieser Studien haben gezeigt, dass Linaclotid und der Des-Tyrosin-Metabolit das Cytochrom-P450-Enzymsystem weder hemmen noch induzieren.
• +
• -62684 (Swissmedic).
• +62684 (Swissmedic)
• -Packung mit einer Flasche à 10 Kapseln (B) (zurzeit nicht im Handel)
• -Packung mit einer Flasche à 28 Kapseln (B)
• -Packung mit einer Flasche à 60 Kapseln (B) (zurzeit nicht im Handel)
• -Packung mit einer Flasche à 90 Kapseln (B)
• +Packung mit einer Flasche à 10 Kapseln [B] (zurzeit nicht im Handel)
• +Packung mit einer Flasche à 28 Kapseln [B]
• +Packung mit einer Flasche à 60 Kapseln [B] (zurzeit nicht im Handel)
• +Packung mit einer Flasche à 90 Kapseln [B]
• -Almirall AG, 8304 Wallisellen.
• +Allergan AG, Zürich
• -November 2015.
• -ALM_FI_D_20151117
• +November 2015