• -Composition
• -Principe actif: dompéridone.
• -Excipients: Comprimés orodispersibles: arômes: aspartame et autres, excipiens pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé orodispersible contient 10 mg de dompéridone.
• -Indications/Possibilités d’emploi
• -Neogast-X lingual est utilisé pour améliorer les symptômes de nausées et de vomissements.
• -Posologie/Mode d’emploi
• -Il est conseillé de prendre Neogast-X lingual 15 à 30 minutes avant les repas pour ne pas ralentir l'absorption du médicament.
• -Neogast-X lingual est un comprimé orodispersible rapidement soluble. La prise peut s'effectuer sans liquide. Le comprimé orodispersible se dissout à la surface de la langue en l'espace de quelques secondes, avant d'être avalé avec la salive.
• -Recommandations posologiques dans le cadre d'une prescription médicale
• -La durée du traitement continu ne doit pas excéder une semaine.
• -Adultes et adolescents (de plus de 12 ans et pesant au moins 35 kg ou de plus)
• -1 comprimé orodispersible de 10 mg 3× par jour.
• -Formulation (dompéridone par unité) Posologie
• -Comprimés orodispersibles (10 mg/comprimé) 1 comprimé 3× par jour
• +Zusammensetzung
• +Wirkstoff: Domperidonum.
• +Hilfsstoffe: Schmelztabletten: Arom.: aspartamum et alia, excipiens pro compresso.
• +Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +1 Schmelztablette enthält 10 mg Domperidon.
• +Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• +Neogast-X lingual wird zur Besserung der Symptome Ãœbelkeit und Erbrechen angewendet.
• +Dosierung/Anwendung
• +Es wird empfohlen, Neogast-X lingual 15-30 Minuten vor dem Essen einzunehmen.
• +Wird das Arzneimittel nach dem Essen eingenommen, wird die Absorption verzögert.
• +Neogast-X lingual ist eine sich schnell auflösende Schmelztablette. Flüssigkeitszufuhr ist für die Einnahme der Schmelztabletten nicht notwendig. Die Schmelztablette zerfällt innert Sekunden auf der Zungenoberfläche und wird dann mit dem Speichel geschluckt.
• +Dosierungsempfehlungen bei ärztlicher Verschreibung
• +Eine kontinuierliche Behandlungsdauer sollte nicht länger als eine Woche dauern.
• +Erwachsene und Jugendliche (über 12 Jahre und mit einem Körpergewicht von 35 kg oder mehr)
• +1 Schmelztablette zu 10 mg 3× täglich.
• +Formulierung (Domperidon pro Einheit) Dosierung
• +Schmelztabletten (10 mg/Tablette) 3× täglich 1 Schmelztablette
• -Enfants de 1-12 ans pesant moins de 35 kg et adultes et adolescents pesant moins de 35 kg
• -Les comprimés orodispersibles ne conviennent pas aux enfants de moins de 12 ans ni aux adultes et adolescents pesant moins de 35 kg.
• -Recommandations posologiques pour une utilisation sans prescription médicale
• -Adultes jusqu'à 60 ans et adolescents à partir de 12 ans et de 35 kg
• -Neogast-X lingual 10 mg peuvent être administrés jusqu'à 3 fois par jour.
• -Adultes de plus de 60 ans
• -Les patients de plus de 60 ans doivent consulter leur médecin avant de prendre Neogast-X lingual (voir «Mises en garde et précautions», Effets sur le cÅ“ur).
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -En cas d'insuffisance rénale
• -La quantité de médicament éliminée sous forme non métabolisée par voie rénale étant très faible, l'administration d'une dose unique à des insuffisants rénaux ne nécessite aucun ajustement particulier. En raison de l'allongement de la demi-vie plasmatique de la dompéridone (qui passe de 7 heures à 20 heures) dans les cas d'insuffisance rénale sévère (créatinine sérique >6 mg/100 ml, c.-à-d. >0.6 mmol/l), il est souhaitable, lors d'une administration répétée de Neogast-X lingual, de ramener la fréquence des prises à une ou deux par jour selon la gravité de la maladie et, au besoin, de diminuer la dose. Si le traitement est de relativement longue durée, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère devront faire l'objet de contrôles réguliers (voir «Pharmacocinétique»).
• -En cas de troubles de la fonction hépatique
• -Neogast-X lingual est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique modérés (score de Child-Pugh 7 à 9) ou sévères (score de Child-Pugh >9) (voir «Contre-indications»). Une adaptation de la dose n'est pas nécessaire chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique légers (score de Child-Pugh 5-6) (voir «Pharmacocinétique»).
• -Contre-indications
• -Neogast-X lingual est contre-indiqué dans les situations suivantes:
• -·chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la dompéridone ou à l'un des excipients, en fonction de la composition du produit;
• -·chez les patients porteurs d'un adénome hypophysaire à prolactine (prolactinome);
• -·chez les patients présentant un allongement de l'intervalle de conduction cardiaque, en particulier de l'intervalle QTc, et chez les patients présentant des troubles électrolytiques significatifs (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou des pathologies cardiaques telles qu'une insuffisance cardiaque congestive (voir «Mises en garde et précautions»).
• -·en cas d'utilisation concomitante de puissants inhibiteurs du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, tels que la clarithromycine, l'érythromycine, l'itraconazole, le kétoconazole oral, le posaconazole, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, le télaprévir et le voriconazole (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -·dans tous les cas où une stimulation de la motilité gastrique pourrait se révéler dangereuse, par exemple en cas de saignements gastro-intestinaux, d'occlusion d'origine mécanique ou de perforation.
• -·chez les patients atteints de troubles modérés ou sévères de la fonction hépatique (voir «Pharmacocinétique»).
• -Mises en garde et précautions
• -Effets sur le cÅ“ur
• -Les études épidémiologiques ont montré que l'administration de dompéridone s'accompagne d'un risque majoré d'arythmies ventriculaires graves ou de mort cardiaque subite (voir «Effets indésirables»). Ces études donnent à supposer que le risque majoré peut se faire sentir plus nettement au-delà de 60 ans et lorsque la posologie est supérieure à 30 mg par jour. Neogast-X lingual doit par conséquent être utilisé avec prudence chez les patients âgés.
• -Les patients de plus de 60 ans doivent consulter leur médecin avant de prendre Neogast-X lingual.
• -En raison du risque accru d'arythmie ventriculaire, Neogast-X lingual est contre-indiqué chez les patients présentant des facteurs de risque cardiaques correspondants (voir «Contre-indications»). La prudence est également de mise en cas de bradycardie, car celle-ci augmente le risque d'arythmie.
• -Le traitement par Neogast-X lingual doit être arrêté en cas d'apparition de signes ou de symptômes de troubles du rythme cardiaque. Dans ce cas, le patient doit immédiatement consulter son médecin.
• -En cas d'insuffisance rénale
• -Voir les instructions posologiques spéciales au chapitre «Posologie/Mode d'emploi».
• -Les antacides et les médicaments antisécrétoires diminuent la biodisponibilité orale de la dompéridone, il convient donc d'en éviter une prise simultanée avec les formulations orales de Neogast-X lingual. En cas d'administration concomitante, la prise de Neogast-X lingual doit avoir lieu avant le repas et celle d'antacides ou d'antisécrétoires après le repas.
• -Potentiel d'interactions médicamenteuses
• -La dompéridone est principalement métabolisée par le CYP3A4. Les données in-vitro et les études pharmacocinétiques chez l'homme montrent que l'administration concomitante de substances significativement inhibitrices de cette enzyme entraîne une augmentation des taux plasmatiques de dompéridone. L'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4, qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 dont l'effet d'allongement de l'intervalle QT n'a pas été prouvé, tels que l'indinavir. Il convient de surveiller étroitement l'apparition des symptômes d'effets indésirables chez ces patients (voir «Effets indésirables»).
• -La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de dompéridone et d'inhibiteurs du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT de façon avérée. Il convient de surveiller étroitement l'apparition des symptômes d'effets indésirables cardiovasculaires chez ces patients (voir «Effets indésirables»). Exemples:
• -·antiarythmiques de classe IA (par ex. disopyramide, quinidine);
• -·antiarythmiques de classe III (par ex. amiodarone, dofétilide, dronédarone, ibutilide, sotalol);
• -·certains antipsychotiques (par ex. halopéridol, pimozide, sertindole);
• -·certains antidépresseurs (par ex. citalopram, escitalopram);
• -·certains antibiotiques (par ex. lévofloxacine, moxifloxacine);
• -·certains antimycotiques (par ex. pentamidine);
• -·certains antipaludiques (par ex. halofantrine);
• -·certains agents contre les maladies gastro-intestinales (par ex. dolasétron);
• -·certains cytostatiques (par ex. torémifène, vandétanib);
• -·certains autres médicaments (par ex. bépridil, méthadone).
• -Formes galéniques spéciales
• -Comprimés linguaux orodispersibles
• -Les comprimés linguaux orodispersibles contiennent de l'aspartame et ne conviennent donc pas aux patients à risque d'hyperphénylalaninémie.
• -Interactions
• -La dompéridone est essentiellement métabolisée par le CYP3A4. Il ressort des données in vitro et des études de pharmacocinétique humaine que l'administration concomitante de substances significativement inhibitrices de cette isoenzyme CYP augmente les taux plasmatiques de dompéridone.
• -Lors de l'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, un allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT a été observé. Par conséquent, l'administration concomitante de dompéridone et de certains médicaments est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 dont l'effet d'allongement de l'intervalle QT n'a pas été prouvé ou d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT de façon avérée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Parmi les principaux inhibiteurs du CYP3A4 figurent:
• -·les antimycosiques azolés comme le fluconazole*, le miconazole, le kétoconazole*, l'itraconazole et le voriconazole*;
• -·les antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine*, la clarithromycine*, la troléandomycine;
• -·les inhibiteurs de la protéase du VIH: amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir;
• -·les antagonistes du calcium comme le diltiazem et le vérapamil;
• -·l'aprépitant;
• -·la néfazodone;
• -·la télithromycine*.
• -* allongent également l'intervalle QTc: voir «Contre-indications».
• -Des études distinctes d'interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique sur des sujets sains prenant du kétoconazole oral ou de l'érythromycine orale ont confirmé une nette inhibition par ceux-ci du métabolisme de premier passage de la dompéridone sous l'effet du cytochrome 3A4 (voir tableau suivant).
• -Étude Principe actif 1 Posologie Principe actif 2 Posologie Durée d'exposition (d = jours) Dompéridone: modification de la Cmax et de l'ASC Augmentation «moyenne» du QTc (ms) pendant la période d'observation Période d'observation (d = jours)
• -«Étude érythromycine» sujets sains, dompéridone 4× 10 mg/d - - 5 d 2.5 7 d
• - érythromycine 3× 500 mg/d 3.8
• -dompéridone 4× 10 mg/d érythromycine 3× 500 mg/d Cmax et ASC augmentées 3 fois env. 9.9 (plage 1.6 à 14.3)
• -«Étude kétoconazole» sujets sains, dompéridone 4× 10 mg/d 7 d 1.6 5 d
• -- - kétoconazole 2× 200 mg/d 4.9
• -dompéridone 4× 10 mg/d kétoconazole 2× 200 mg/d Cmax et ASC augmentées 3 fois env. 9.8 (plage 1.2 à 17.5)
• +Kinder von 1-12 Jahren mit einem Körpergewicht von <35 kg sowie Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht von <35 kg
• +Neogast-X lingual Schmelztabletten sind für Kinder unter 12 Jahren sowie für Erwachsene und Jugendliche mit einem Gewicht unter 35 kg nicht geeignet.
• +Dosierungsempfehlungen bei Anwendung ohne ärztliche Verschreibung
• +Erwachsene bis 60 Jahre und Jugendliche (über 12 Jahren und mit einem Körpergewicht von 35 kg oder mehr)
• +Neogast-X lingual kann bis zu 3× täglich 10 mg verabreicht werden.
• +Erwachsene >60 Jahre
• +Patienten über 60 Jahre sollten vor der Einnahme von Neogast-X lingual ihren Arzt bzw. Ärztin um Rat fragen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», Wirkungen auf das Herz).
• +Spezielle Dosierungsanweisungen
• +Bei Niereninsuffizienz
• +Da nur eine geringe Menge unverändert über die Niere ausgeschieden wird, ist eine Einmaldosis bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht anzupassen. Da die Plasmahalbwertzeit von Domperidon bei schwerer Niereninsuffizienz (Serumkreatinin >6 mg/100 ml, d.h. >0.6 mmol/l) verlängert ist (von 7 Std auf 20 Std), sollte abhängig vom Schweregrad der Krankheit, die Einnahmefrequenz von Neogast-X lingual auf 1- oder 2-mal täglich reduziert und, falls notwendig, die Dosis herabgesetzt werden. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollen bei einer längeren Therapie regelmässig kontrolliert werden (siehe «Pharmakokinetik»).
• +Bei Leberfunktionsstörungen
• +Neogast-X lingual ist bei Patienten mit moderater (Child-Pugh 7-9) oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh >9) kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»). Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh 5-6) nicht notwendig (siehe «Pharmakokinetik»).
• +Kontraindikationen
• +Neogast-X lingual ist in den folgenden Situationen kontraindiziert:
• +·bei Patienten mit bekannter Ãœberempfindlichkeit gegenüber Domperidon oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung;
• +·bei Patienten mit einem prolaktinfreisetzendem Hypophysen-Tumor (Prolaktinom);
• +·bei Patienten mit bestehender Verlängerung des kardialen Reizleitungsintervalls, insbesondere der QTc-Zeit und bei Patienten mit signifikanten Elektrolyt-Störungen (Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie) oder Herzerkrankungen wie kongestiver Herzinsuffizienz (siehe «Warnhinweise und Vorsichtmassnahmen»);
• +·bei gleichzeitiger Anwendung von potenten CYP3A4-Hemmern, die erwiesenermassen das QT-Interval verlängern, wie Clarithromycin, Erythromycin, Itraconazol, orales Ketoconazol, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Telaprevir und Voriconazol (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Interaktionen»);
• +·wann immer eine Stimulation der gastrischen Motilität gefährlich werden könnte, z.B. bei gastro-intestinaler Blutung, mechanischer Obstruktion oder Perforation;
• +·bei Patienten mit moderater oder schwerer Leberfunktionsstörung (siehe «Pharmakokinetik»).
• +Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• +Wirkungen auf das Herz
• +Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Domperidon möglicherweise mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende ventrikuläre Arrhythmien oder plötzlichen Herztod einhergeht (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Diese Studien deuten darauf hin, dass das erhöhte Risiko bei Patienten über 60 Jahren und solchen, die Dosierungen von über 30 mg pro Tag einnehmen, ausgeprägter sein kann. Daher sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
• +Patienten über 60 Jahre sollten vor der Einnahme von Neogast-X lingual ihren Arzt bzw. Ärztin um Rat fragen.
• +Aufgrund des erhöhten Risikos für ventrikuläre Arrhythmie ist Neogast-X lingual bei Patienten mit entsprechenden kardialen Risikofaktoren kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»). Vorsicht ist auch geboten bei Bradykardie, da diese das Risiko von Arrhythmien erhöht.
• +Die Behandlung mit Neogast-X lingual ist zu beenden, wenn Anzeichen oder Symptome einer Herzrhythmusstörung vorliegen. Der Patient sollte umgehend seinen Arzt aufsuchen.
• +Niereninsuffizienz
• +Siehe Kapitel «Dosierung/Anwendung»: spezielle Dosierungsanweisungen.
• +Da Antazida oder antisekretorische Arzneimittel die orale Bioverfügbarkeit von Domperidon herabsetzen, sollten diese nicht gleichzeitig mit Neogast-X lingual eingenommen werden. Bei gleichzeitiger Anwendung sollte Neogast-X lingual vor dem Essen und Antazida oder antisekretorische Arzneimittel nach dem Essen eingenommen werden.
• +Arzneimittelinteraktionspotenzial
• +Domperidon wird hauptsächlich über CYP3A4 abgebaut. In-vitro-Daten und pharmakokinetische Humanstudien zeigen, dass die gleichzeitige Verabreichung von Substanzen, welche dieses Enzym signifikant hemmen, zu erhöhten Domperidon-Plasmaspiegel führen. Die gleichzeitige Verabreichung von Domperidon mit potenten CYP3A4-Inhibitoren, die erwiesenermassen das QT-Intervall verlängern, ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).
• +Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Verabreichung von Domperidon mit potenten CYP3A4-Inhibitoren, bei denen keine QT-Verlängerung nachgewiesen wurde, wie z.B. Indinavir. Die Patienten sind engmaschig auf Symptome unerwünschter Wirkungen zu überwachen (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• +Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Verabreichung von Domperidon mit CYP3A4-Inhibitoren, die erwiesenermassen das QT-Intervall verlängern. Die Patienten sind engmaschig auf Symptome kardiovaskulärer unerwünschter Wirkungen zu überwachen (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Beispiele sind:
• +·Antiarrhythmika der Klasse IA (z.B. Disopyramid, Quinidin);
• +·Antiarrhythmika der Klasse III (z.B. Amiodaron, Dofetilid, Dronedaron, Ibutilid, Sotalol);
• +·gewisse Antipsychotika (z.B. Haloperidol, Pimozid, Sertindol);
• +·gewisse Antidepressiva (z.B. Citalopram, Escitalopram);
• +·gewisse Antibiotika (z.B. Levofloxacin, Moxifloxacin);
• +·gewisse Antimykotika (z.B. Pentamidin);
• +·gewisse Antimalaria-Mittel (z.B. Halofantrin);
• +·gewisse Mittel gegen gastrointestinale Erkrankungen (z.B. Dolasetron);
• +·gewisse Zytostatika (z.B. Toremifen, Vandetanib);
• +·gewisse andere Arzneimittel (z.B. Bepridil, Methadon).
• +Spezielle galenische Formen
• +Lingual Schmelztabletten
• +Die Schmelztabletten enthalten Aspartam und sollten deshalb bei Patienten mit Risiko einer Hyperphenylalaninämie nicht verwendet werden.
• +Interaktionen
• +Domperidon wird hauptsächlich über CYP3A4 abgebaut. In-vitro-Daten und pharmakokinetische Humanstudien zeigen, dass die gleichzeitige Verabreichung von Substanzen, welche dieses CYP-Iso-Enzym signifikant hemmen, zu einer Erhöhung des Domperidon-Plasmaspiegels führen.
• +Bei der gleichzeitigen Verabreichung von Domperidon mit potenten CYP3A4-Inhibitoren, die erwiesenermassen das QT-Intervall verlängern, wurden klinisch relevante Veränderungen des QT-Intervalls beobachtet. Daher ist die gleichzeitige Verabreichung von Domperidon mit einigen Arzneimitteln kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).
• +Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Verabreichung von Domperidon mit potenten CYP3A4-Inhibitoren, bei denen keine QT-Verlängerung nachgewiesen wurde, oder mit anderen Arzneimitteln, die erwiesenermassen das QT-Intervall verlängern (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Die wichtigsten Beispiele für CYP3A4-Hemmer sind:
• +·Azol-Antimykotika wie Fluconazol*, Miconazol, Ketoconazol*, Itraconazol und Voriconazol*;
• +·Makrolid-Antibiotika wie Erythromycin*, Clarithromycin*, Troleandomycin;
• +·HIV-Proteinase-Hemmer wie Amprenavir, Atazanavir, Fosamprenavir, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir;
• +·Kalzium-Antagonisten wie Diltiazem und Verapamil;
• +·Aprepitant;
• +·Nefazodon;
• +·Telithromycin*.
• +* Verlängern das QTc-Interval ebenfalls: siehe «Kontraindikationen».
• +Separate Pharmakokinetik/Pharmakodynamik Interaktionsstudien bei gesunden Probanden mit oralem Ketoconazol oder oralem Erythromycin bestätigten, dass der über das Cytochrom-3A4 laufende Metabolismus (v.a. der First-Pass-Metabolismus von Domperidon durch diese Arzneimittel deutlich gehemmt wird (siehe folgende Tabelle).
• +Studie Wirkstoff 1 Dosierung Wirkstoff 2 Dosierung Expositionsdauer (d = Tage) Domperidon: Veränderung von Cmax und AUC «mittlere» Erhöhung QTc (msec) während Beobachtungszeitraum Beobachtungszeitraum (d = Tage)
• +«Erythromycin-Studie» gesunde Probanden Domperidon 4× 10 mg/d - - 5 d 2.5 7 d
• + Erythromycin 3× 500 mg/d 3.8
• +Domperidon 4× 10 mg/d Erythromycin 3× 500 mg/d Cmax und AUC ca. 3-fach erhöht 9.9 (range 1.6-14.3)
• +«Ketoconazol-Studie» gesunde Probanden Domperidon 4× 10 mg/d 7 d 1.6 5 d
• +- - Ketoconazol 2× 200 mg/d 4.9
• +Domperidon 4× 10 mg/d Ketoconazol 2× 200 mg/d Cmax und AUC ca. 3- fach erhöht 9.8 (range 1.2-17.5)
• -L'administration concomitante d'anticholinergiques peut antagoniser l'action antidyspeptique de la dompéridone.
• -Étant donné ses effets gastrocinétiques, dompéridone peut en théorie influencer l'absorption de médicaments oraux pris simultanément, surtout s'il s'agit de formes retard ou à enrobage gastrorésistant.
• -Chez les patients déjà traités par digoxine ou paracétamol, aucune influence sur les taux plasmatiques de ces substances n'est apparue en relation avec la prise simultanée de dompéridone.
• -Neogast-X lingual peut également être donné en même temps que les médicaments suivants:
• -·neuroleptiques, dont il ne potentialise pas l'effet;
• -·dopaminergiques (bromocriptine, L-dopa), dont il jugule les effets périphériques indésirables comme les troubles digestifs, la nausée et les vomissements, sans en contrarier les propriétés centrales.
• -Grossesse/Allaitement
• -Grossesse
• -On ne dispose que de peu de données postérieures à la commercialisation sur l'emploi de la dompéridone chez les femmes enceintes. Les études chez l'animal ont mis en évidence des effets toxiques pour la reproduction à des doses maternelles toxiques (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Neogast-X lingual ne doit être prescrit au cours de la grossesse que si le bénéfice thérapeutique escompté est supérieur au risque pour le fÅ“tus.
• -Allaitement
• -La quantité totale de dompéridone qu'un nourrisson absorbe par le lait maternel est très faible. La dose relative maximale pour le nourrisson (%) est de 0.1% de la dose maternelle en fonction du poids. On ignore si la présence de dompéridone dans le lait maternel peut représenter un danger pour le nouveau-né, aussi est-il recommandé aux femmes qui prennent de la dompéridone de ne pas allaiter.
• -Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• -Vertiges et somnolence ont été observés après utilisation de la dompéridone (voir «Effets indésirables»). Par conséquent, il convient de conseiller aux patients de ne pas conduire de véhicule, de ne pas utiliser de machines et de ne pas exercer des activités requérant vivacité d'esprit et coordination tant qu'ils n'ont pas déterminé quels effets la dompéridone a sur eux.
• -Effets indésirables
• -La sécurité d'emploi de dompéridone a été évaluée chez 1221 patients souffrant de gastroparésie, de dyspepsie, de reflux Å“sophagien (RGO) ou d'autres pathologies associées, à l'occasion de 45 études cliniques dont les résultats ont été intégrés à la banque de données de sécurité. Tous les patients avaient ≥15 ans et ont reçu au moins une dose orale de dompéridone). Une petite moitié (553/1221) était diabétique. La dose journalière moyenne se situait à 80 mg (entre 10 et 160 mg), 230 patients recevant une dose de plus de 80 mg. La durée moyenne de traitement était de 56 jours (entre 1 et 2248 jours).
• -Les effets indésirables signalés par les patients traités par voie orale dans le cadre de ces 45 études cliniques avec dompéridone, ainsi que les effets indésirables qui se sont produits en dehors de ce cadre et ont fait l'objet de déclarations spontanées, sont représentés ci-dessous.
• -Leurs fréquences, également représentées ci-dessous, sont indiquées d'après le système MedDra.
• -Indications de fréquence (classe d'organes selon le système MedDra): très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100 à <1/10, occasionnels ≥1/1'000 à <1/100, rares ≥1/10'000 à <1/1'000, très rares <1/10'000 y compris les rapports isolés.
• -Affections du système immunitaire
• -Occasionnel: hypersensibilité.
• -Très rare: réactions anaphylactiques (y compris choc anaphylactique).
• -Affections endocriniennes
• -Rare: augmentation des taux de prolactine.
• -Affections psychiatriques
• -Fréquents: dépression, états anxieux, baisse ou perte de la libido.
• -Très rares: agitation, nervosité.
• -Affections du système nerveux
• -Fréquents: céphalées, somnolence, acathisie.
• -Très rares: vertiges, effets secondaires extrapyramidaux, convulsions.
• -Affections cardiaques
• -Cas isolés de mort cardiaque subite*, arythmies ventriculaires sévères* (tels que Torsade de pointes et tachycardies ventriculaires (liées à l'allongement de l'intervalle QTc, voir «Contre-indications»).
• -Affections gastro-intestinales
• -Fréquents: diarrhée, sécheresse buccale.
• -Très rare: crampes intestinales passagères.
• -Affections hépatobiliaires
• -Très rares: valeurs de la fonction hépatique anormales.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Fréquents: éruption, prurit.
• -Occasionnel: urticaire.
• -Très rares: Å“dème de Quincke, exanthème.
• -Affections du rein et des voies urinaires
• -Très rare: rétention urinaire.
• -Affections des organes de reproduction et du sein
• -Fréquents: volume augmenté de la glande mammaire/gynécomastie, sensibilité des seins à la pression, galacthorrée, aménorrhée, douleurs mammaires, menstruation irrégulière, troubles de la lactation.
• -Occasionnels: écoulement mammaire, gonflement des seins.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Fréquent: asthénie.
• -* sur la base des données épidémiologiques (voir plus bas).
• -Les réactions indésirables suivantes ont été signalées lors de la prise du médicament délivré sans ordonnance: sécheresse buccale.
• -Population pédiatrique
• -Dans la phase postérieure à la commercialisation, le profil de sécurité d'emploi n'a fait apparaître aucune différence entre l'adulte et l'enfant, à l'exception des troubles extrapyramidaux survenus principalement chez les nouveau-nés et jeunes enfants (jusqu'à 1 an).
• -D'autres atteintes du système nerveux central, telles que convulsions et agitation, ont de même pour la plupart été observées chez le jeune enfant et l'enfant.
• -Surdosage
• -Symptômes
• -Agitation, modification de la conscience, convulsions, troubles de l'orientation, somnolence et réactions extrapyramidales, surtout chez l'enfant.
• -Traitement
• -Il n'existe pas d'antidote spécifique à la dompéridone, mais en cas de surdosage massif, un lavage d'estomac dans l'heure suivant la prise a son utilité, de même que l'administration de charbon actif. Une surveillance étroite et des mesures de soutien sont recommandées. Les anticholinergiques ou les antiparkinsoniens peuvent aider au traitement des réactions extrapyramidales.
• -Propriétés/Effets
• -Code ATC: A03FA03
• -La dompéridone est un antagoniste de la dopamine aux propriétés antiémétiques.
• -Son effet antiémétique repose sur une combinaison d'effets périphériques (motilité gastrique) et un antagonisme des récepteurs dopaminergiques dans la zone de stimulation des chimiorécepteurs, située hors de la barrière hémato-encéphalique. Les études réalisées chez l'animal tout comme les très faibles concentrations de dompéridone dans le cerveau indiquent un effet périphérique prédominant de la dompéridone sur les récepteurs dopaminergiques.
• -Les études chez l'homme ont montré que la dompéridone per os augmente le tonus du sphincter inférieur de l'Å“sophage, améliore la motilité antroduodénale et accélère la vidange gastrique. Il n'y a pas d'effet sur la sécrétion gastrique.
• -La dompéridone ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique. Chez les utilisateurs de dompéridone, en particulier chez les adultes, des effets secondaires extrapyramidaux sont donc très rares, mais la dompéridone entraîne la libération de prolactine par l'hypophyse.
• -Pharmacocinétique
• +Die gleichzeitige Gabe von anticholinergen Arzneimitteln kann die antidyspeptische Wirkung von Domperidon antagonisieren.
• +Da Domperidon gastrokinetische Wirkungen besitzt, kann es theoretisch die Absorption von gleichzeitig oral verabreichten Arzneimittel beeinflussen, speziell jene Formulierungen mit verzögerter Freisetzung oder magensaftresistentem Ãœberzug.
• +Bei Patienten, welche bereits auf Digoxin oder Paracetamol eingestellt waren, konnte keine Beeinflussung der Plasmaspiegel durch eine gleichzeitige Gabe von Domperidon festgestellt werden.
• +Neogast-X lingual kann ebenfalls gleichzeitig gegeben werden mit:
• +·Neuroleptika, deren Wirkung es nicht potenziert;
• +·Dopamin-Agonisten (Bromocriptin, L-Dopa), da es dessen unerwünschte periphere Wirkungen wie Verdauungsstörungen, Ãœbelkeit und Erbrechen unterdrückt, ohne deren zentrale Eigenschaften zu beeinflussen.
• +Schwangerschaft/Stillzeit
• +Schwangerschaft
• +Die Daten aus Post-Marketing-Erfahrungen über den Gebrauch von Domperidon bei schwangeren Frauen sind limitiert. Studien am Tier zeigten reproduktionstoxische Effekte bei maternal toxischen Dosen (siehe «Präklinische Daten»). Das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Neogast-X lingual soll während der Schwangerschaft nur verabreicht werden, wenn der erwartete therapeutische Nutzen das fötale Risiko übersteigt.
• +Stillzeit
• +Die Gesamtmenge an Domperidon, die ein Säugling über die Muttermilch aufnimmt, ist sehr gering Die maximale relative Dosis für den Säugling (%) wird mit 0.1% der gewichtsabhängigen mütterlichen Dosis angesetzt. Es ist nicht bekannt, ob dies für das Neugeborene schädlich ist. Deshalb wird Frauen, die Domperidon einnehmen, empfohlen, nicht zu stillen.
• +Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• +Schwindel und Benommenheit wurden nach der Anwendung von Domperidon beobachtet (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Den Patienten ist daher anzuraten, kein Fahrzeug zu lenken und keine Maschinen zu bedienen sowie keine anderen Tätigkeiten auszuüben, die geistige Wachheit und Koordination erfordern, bis sie herausgefunden haben, welche Auswirkungen Domperidon auf sie hat.
• +Unerwünschte Wirkungen
• +Die Sicherheit von Domperidon wurde anhand von 1221 Patienten mit Gastroparese, Dyspepsie, Refluxösophagitis (GERD) oder anderen damit zusammenhängenden Erkrankungen in 45 klinischen Studien bewertet, die in die Sicherheitsdatenbank mit einbezogen wurden. Sämtliche Patienten waren ≥15 Jahre alt und erhielten mindestens eine Dosis orales Domperidon. Etwas weniger als die Hälfte der Patienten (553/1221) litten an Diabetes. Die durchschnittliche Tagesdosis lag bei 80 mg (zwischen 10 und 160 mg), wobei 230 Patienten eine Dosis von mehr als 80 mg erhielten. Die mittlere Behandlungszeit betrug 56 Tage (zwischen 1 und 2248 Tagen).
• +Unerwünschte Wirkungen bei Patienten, die im Rahmen dieser 45 klinischen Studien mit oralem Domperidon behandelt wurden und gemeldet wurden, sowie unerwünschte Wirkungen, die ausserhalb dieser klinischen Studien auftraten und spontan gemeldet wurden, sind unten dargestellt.
• +Die Häufigkeiten wird gemäss MedDRA-System angegeben und sind unten dargestellt.
• +Häufigkeitsangaben (Organklassen nach dem MedDRA-System): sehr häufig (≥1/10), häufig (<1/10, ≥1/100), gelegentlich (<1/100, ≥1/1000), selten (<1/1000), ≥1/10'000), sehr selten (<1/10'000).
• +Erkrankungen des Immunsystems
• +Gelegentlich: Ãœberempfindlichkeit.
• +Sehr selten: anaphylaktische Reaktionen (einschliesslich anaphylaktischer Schock).
• +Endokrine Erkrankungen
• +Selten: erhöhter Prolaktin-Spiegel.
• +Psychiatrische Störungen
• +Häufig: Depression, Angstzustände, Verringerte Libido/Verlust der Libido.
• +Sehr selten: Erregtheit, Nervosität.
• +Erkrankungen des Nervensystems
• +Häufig: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Akathisie.
• +Sehr selten: Schwindel, extrapyramidale Störung, Konvulsion.
• +Herzerkrankungen
• +Einzelfälle von plötzlichem Herztod*, schwere Kammerarrhythmien* wie Torsade de pointes und Kammertachykardien (in Verbindung mit Verlängerung der QTC-Zeit siehe «Kontraindikationen»).
• +Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
• +Häufig: Diarrhö, trockener Mund.
• +Sehr selten: vorübergehende intestinale Krämpfe.
• +Affektionen der Leber und der Gallenblase
• +Sehr selten: anormale Leberfunktionswerte.
• +Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• +Häufig: Ausschlag, Pruritus.
• +Gelegentlich: Urtikaria.
• +Sehr selten: Angioödem, Exanthem.
• +Erkrankungen der Nieren und der Harnwege
• +Sehr selten: Harnverhaltung.
• +Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
• +Häufig: Brustvergrösserung/Gynäkomastie, Druckempfindlichkeit der Brust, Galaktorrhö, Amenorrhö, Brustschmerzen, Unregelmässige Menstruation, Laktationsstörung.
• +Gelegentlich: Brustausfluss, Anschwellen der Brust.
• +Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• +Häufig: Asthenie.
• +* auf der Grundlage epidemiologischer Daten (siehe unten).
• +Folgende unerwünschte Reaktionen wurden bei Verwendung des rezeptfreien Arzneimittels gemeldet: trockener Mund.
• +Pädiatrische Population
• +In der Post-Marketing-Erfahrung gab es im Sicherheitsprofil keine Unterschiede zwischen Erwachsenen und Kindern, mit der Ausnahme von extrapyramidalen Störungen, die vorwiegend bei Neugeborenen und Kleinkindern (bis zu 1 Jahr) auftraten.
• +Andere Wirkungen, die das zentrale Nervensystem betreffen, wie Konvulsionen und Erregtheit, wurden ebenfalls hauptsächlich bei Kleinkindern und Kindern beobachtet.
• +Ãœberdosierung
• +Symptome
• +Unruhe, Bewusstseinsveränderung, Konvulsion, Orientierungsstörungen, Schläfrigkeit und extrapyramidale Reaktionen, vor allem bei Kindern.
• +Behandlung
• +Es gibt kein spezifisches Antidot für Domperidon, aber im Falle einer beträchtlichen Ãœberdosierung sind Magenspülung innerhalb einer Stunde nach Aufnahme wie auch die Gabe von Aktivkohle nützlich. Strenge Ãœberwachung und unterstützende Massnahmen werden empfohlen. Anticholinergika oder Anti-Parkinsonmittel können zur Behandlung der extrapyramidalen Reaktionen hilfreich sein.
• +Eigenschaften/Wirkungen
• +ATC-Code: A03FA03
• +Domperidon ist ein Dopamin-Antagonist mit antiemetischen Eigenschaften. Sein antiemetischer Effekt beruht auf einer Kombination von peripheren (gastrokinetischen) Wirkungen und dem Dopaminrezeptor-Antagonismus in der Chemorezeptor-Triggerzone, welche ausserhalb der Blut-Hirn-Schranke liegt. Tierstudien und die tiefen Konzentrationen von Domperidon im Hirn deuten auf eine vorherrschend periphere Wirkung von Domperidon an den Dopamin-Rezeptoren hin.
• +Studien am Menschen haben gezeigt, dass orales Domperidon den Druck im unteren Ösophagussphinkter erhöht, die antro-duodenale Motilität verbessert und die Magenentleerung beschleunigt. Es besteht kein Effekt auf die Magensekretion.
• +Domperidon durchtritt die Blut-Hirn-Schranke nur beschränkt. Deshalb treten unter Domperidon, speziell bei Erwachsenen, sehr selten extrapyramidale Nebenwirkungen auf, dagegen fördert Domperidon die Freisetzung von Prolaktin aus der Hypophyse.
• +Pharmakokinetik
• -Après une période de jeûne, la dompéridone administrée par voie orale est rapidement absorbée, et la concentration plasmatique maximale est atteinte environ 60 minutes après la prise. Les valeurs de Cmax et l'ASC de la dompéridone ont augmenté proportionnellement à la dose dans l'intervalle de doses de 10 mg à 20 mg. La biodisponibilité absolue de la dompéridone est faible (env. 15%). Cela est dû à l'importante métabolisation de premier passage dans l'intestin et le foie. Après une administration orale de 30 mg par jour pendant deux semaines, un pic plasmatique de 21 ng/ml a été mesuré 90 minutes après la dernière prise, soit une valeur comparable au taux plasmatique maximal de 18 ng/ml mesuré après la première prise.
• -Une diminution de l'acidité gastrique (due par exemple à la prise de nourriture, d'antacides ou d'anti-H2) peut ralentir et limiter l'absorption de la dompéridone à partir des comprimés orodispersibles.
• -En cas de prise de la dompéridone après le repas, l'absorption maximale est atteinte plus tard, et l'ASC est légèrement augmentée.
• +Nach Nahrungskarenz wird oral eingenommenes Domperidon rasch resorbiert, wobei etwa 60 Minuten nach der Dosierung die höchste Plasmakonzentration erreicht ist. Die Cmax- und AUC-Werte von Domperidon erhöhten sich im Dosisbereich von 10 mg bis 20 mg dosisproportional. Die absolute Bioverfügbarkeit von Domperidon ist niedrig (ca. 15%). Dies ist durch einen extensiven First-Pass-Metabolismus im Darm und in der Leber bedingt. Nach einer zweiwöchigen oralen Verabreichung von 30 mg täglich wurde 90 Minuten nach der letzten Einnahme ein maximaler Plasmaspiegel von 21 ng/ml gemessen, was vergleichbar mit dem maximalen Plasmaspiegel von 18 ng/ml nach der ersten Einnahme ist.
• +Die Resorption von Domperidon aus den Schmelztabletten kann durch eine reduzierte Magenazidität (z.B. nach Nahrungsaufnahme oder Einnahme von Antazida und H2-Antagonisten) verzögert und vermindert sein.
• +Bei Einnahme von Domperidon nach einer Mahlzeit wird das Resorptionsmaximum etwas später erreicht, und die AUC ist leicht erhöht.
• -La dompéridone se lie entre 91 et 93% aux protéines plasmatiques (le volume de distribution est de 5.7 l/kg).
• -Des études de distribution chez l'animal avec le produit radiomarqué ont montré une large distribution tissulaire, mais une présence infime du médicament dans le cerveau et le placenta.
• -Métabolisme
• -La dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et important par hydroxylation et N-désalkylation. Les études de métabolisme in vitro utilisant des inhibiteurs à visée diagnostique ont révélé que l'isoenzyme CYP 3A4 jouait le rôle principal dans la N-désalkylation de la dompéridone, tandis que dans son hydroxylation aromatique, CYP 1A2 et CYP 2E1 interviennent parallèlement à CYP 3A4.
• -Élimination
• -Les excrétions urinaires et fécales représentent respectivement 31% et 66% de la dose orale. La quantité de principe actif éliminée sous forme inchangée est faible: de l'ordre de 10% des excrétions fécales et de 1% des excrétions urinaires. La demi-vie d'élimination après une dose orale unique est de 7 à 9 heures chez les sujets sains, mais est prolongée chez les insuffisants rénaux.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• -Troubles fonctionnels hépatiques
• -Dans une étude pharmacocinétique chez des patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques modérés (score Child-Pugh B de 7 à 9), l'ASC et la Cmax de la dompéridone étaient, par rapport aux sujets sains, 2.9 et 1.5 fois plus élevées. La fraction libre non liée aux protéines hépatiques était de 25% supérieure et la demi-vie terminale allongée de 15 à 23 heures. Dans les cas d'altération légère de la fonction hépatique, l'exposition à la dompéridone était comparable à celle de sujets sains. Les patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques sévères n'ont fait, ici, l'objet d'aucune étude (voir «Contre-indications»).
• -Insuffisance rénale
• -Chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (créatininémie >6 mg/100 ml, soit >0.6 mmol/l), la demi-vie d'élimination de la dompéridone est passée de 7.4 à 20.8 heures, avec toutefois des taux plasmatiques inférieurs à ceux des sujets sains. L'excrétion rénale ne concerne qu'une quantité extrêmement faible (environ 1%) de dompéridone inchangée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Patients de pédiatrie
• -Sur la base de données pharmacologiques limitées, les concentrations plasmatiques de dompéridone chez le prématuré sont en bon accord avec celles mesurées chez l'adulte.
• -Données précliniques
• -Les études in vivo et in vitro ont montré qu'une forte concentration de dompéridone (correspondant à 8 à 135 fois la Cmax pour la substance non liée dans le plasma humain) peut allonger l'intervalle QTc. La concentration maximale était torsadogène.
• -Des effets tératogènes chez le rat ont été observés à des doses élevées, toxiques pour les mères, de 200 mg/kg/jour par voie orale ou de 30 mg/kg/jour par voie intrapéritonéale (correspondant respectivement à des doses humaines équivalentes de 32 et 5 mg/kg/jour) (malformations telles qu'anophtalmie, microphtalmie et déplacement de l'artère subclavière). La signification clinique de ces résultats est inconnue. Aucun effet tératogène n'a été observé ni chez la souris jusqu'à une dose de 120 mg/kg/jour (correspondant à une dose humaine équivalente de 10 mg/kg/jour), ni chez le lapin jusqu'à une dose de 120 mg/kg/jour (correspondant à une dose humaine équivalente de 39 mg/kg/jour), ni à une dose par voie intraveineuse de 25 mg/kg/jour (correspondant à une dose humaine équivalente de 8 mg/kg/jour). Les doses maternelles toxiques ont conduit à une embryotoxicité chez la souris et le rat (y compris un retard d'ossification).
• -Chez le jeune rat, après une administration répétée par voie intrapéritonéale sur une période de 30 jours, la valeur NOAEL (No Observed Adverse Effect Level, soit la dose maximale sans effet toxique observé), de 10 mg/kg a été déterminée. La dose létale aiguë par voie parentérale était comprise entre 50 à 69 mg/kg et 56 à 91 mg/kg respectivement pour les rats jeunes et adultes.
• -Remarques particulières
• -Stabilité
• -Neogast-X lingual ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Neogast-X lingual doit être conserver à température ambiante (15-25 °C) dans l'emballage original et hors de la portée des enfants.
• -Numéro d’autorisation
• +Domperidon wird zu 91-93% an Plasmaproteine gebunden (das Verteilungsvolumen beträgt 5.7 l/kg).
• +Distributionsstudien an Tieren mit radioaktiv markiertem Wirkstoff zeigten eine ausgedehnte Gewebeverteilung, aber geringe Konzentrationen im Gehirn und in der Plazenta.
• +Metabolismus
• +Domperidon unterliegt einem schnellen und ausgedehnten Lebermetabolismus durch Hydroxylierung und N-Desalkylierung. In-vitro-Untersuchungen über den Metabolismus mit diagnostischen Inhibitoren zeigten, dass hauptsächlich das Isoenzym CYP3A4 in die N-Desalkylierung von Domperidon involviert ist. Bei der aromatischen Hydroxylierung von Domperidon sind hingegen neben CYP3A4 auch CYP1A2 und CYP2E1 beteiligt.
• +Elimination
• +Die renalen und fäkalen Ausscheidungen betragen 31% resp. 66% der oralen Dosis. Die Menge an unverändert ausgeschiedenem Wirkstoff ist gering: ca. 10% der fäkalen und ca. 1% der renalen Ausscheidung. Die Eliminationshalbwertszeit nach einer oralen Einmaldosis beträgt beim Gesunden 7-9 Stunden, ist aber bei Patienten mit Niereninsuffizienz verlängert.
• +Kinetik in besonderen klinischen Situationen
• +Leberfunktionsstörungen
• +In einer pharmakokinetischen Studie mit Patienten mit mässig starker Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh B, Score 7 bis 9) waren die AUC und die Cmax von Domperidon 2.9 bzw. 1.5 mal höher als bei gesunden Probanden. Der freie, nicht an Plasmaproteine gebundene Anteil war um 25% höher und die terminale Halbwertzeit von 15 Std auf 23 Std verlängert. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung war die Domperidonexposition vergleichbar mit derjenigen von gesunden Probanden. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurden nicht untersucht (siehe «Kontraindikationen»).
• +Niereninsuffizienz
• +Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Serumkreatinin >6 mg/100 ml, d.h. >0.6 mmol/l) war die Eliminationshalbwertszeit von Domperidon von 7.4 Stunden auf 20.8 Stunden angestiegen, aber die Plasmaspiegel lagen tiefer als jene der gesunden Probanden. Nur eine sehr geringe Menge unveränderten Domperidons wird über die Nieren ausgeschieden (etwa 1%) (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• +Pädiatrische Patienten
• +Basierend auf limitierten pharmakokinetischen Daten sind die Plasmakonzentrationen von Domperidon bei Frühgeborenen konsistent mit denen, die bei Erwachsenen gemessen wurden.
• +Präklinische Daten
• +In-vivo- und In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Domperidon in hohen Konzentrationen (entsprechend der 8 bis 135-fachen Cmax für die ungebundene Substanz im menschlichen Plasma) das QTc-Intervall verlängern kann. Die höchste Konzentration war torsadogen.
• +Nach hohen, für das Muttertier toxischen Dosen von oral 200 mg/kg/Tag oder intraperitoneal 30 mg/kg/Tag (entsprechend humanen Äquivalenzdosen von 32 bzw. 5 mg/kg/Tag) traten bei der Ratte teratogene Effekte (Organanormalitäten wie Anophtalmie, Mikrophtalmie und Lageveränderung der Arteria subklavia) auf. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt. Keine teratogenen Effekte wurden bei der Maus bis zu einer Dosis von 120 mg/kg/Tag (entsprechend einer HED von 10 mg/kg/Tag) sowie bei dem Kaninchen bis zu einer Dosis von 120 mg/kg/Tag (entsprechend einer HED von 39 mg/kg/Tag) und intravenöser Dosis von 25 mg/kg/Tag (entsprechend einer HED von 8 mg/kg/Tag) beobachtet. Maternal toxische Dosen führten bei Maus und Ratte zu Embryotoxizität (inkl. verzögerter Ossifikation).
• +Bei jungen Ratten wurde nach mehrmaliger intraperitonealer Gabe über 30 Tage ein NOAEL-Wert (No Observed Adverse Effect Level; die höchste Dosis, bei der noch keine schädlichen Effekte beobachtet wurden) von 10 mg/kg ermittelt. Die parenteral akut letale Dosis lag bei 50-69 mg/kg bzw 56-91 mg/kg für junge bzw. adulte Ratten.
• +Sonstige Hinweise
• +Haltbarkeit
• +Neogast-X lingual darf nur bis zu dem auf der Verpackung mit «EXP.» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Besondere Lagerungshinweise
• +Neogast-X lingual ist bei Raumtemperatur (15-25 °C) in der Originalverpackung und ausserhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren.
• +Zulassungsnummer
• -Présentation
• -Neogast-X lingual comprimés orodispersibles: emballage avec 30 comprimés orodispersibles. (C)
• -Titulaire de l’autorisation
• -Axapharm SA, 6340 Baar.
• -Mise à jour de l’information
• -Février 2015.
• +Packungen
• +Neogast-X lingual Schmelztabletten: Packung mit 30 Schmelztabletten. (C)
• +Zulassungsinhaberin
• +Axapharm AG, 6340 Baar.
• +Stand der Information
• +Februar 2015.