• -Slenyto ist indiziert für die Behandlung von Schlafstörungen (Insomnie) bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 2–18 Jahren mit Autismus-Spektrum-Störung (ASS) und/oder neurogenetischen Störungen mit abweichender diurnaler Melatoninsekretion und/oder nächtlichem Erwachen, wenn Schlafhygienemassnahmen unzureichend waren.
• +Slenyto ist indiziert für
• +die Behandlung von Schlafstörungen (Insomnie) bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 2–18 Jahren mit Autismus-Spektrum-Störung (ASS) und/oder neurogenetischen Störungen mit abweichender diurnaler Melatoninsekretion und/oder nächtlichem Erwachen, wenn Schlafhygienemassnahmen unzureichend waren.
• +die Behandlung von Schlafstörungen (Insomnie) bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6–17 Jahren mit Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS), wenn Schlafhygienemassnahmen unzureichend waren.
• +Schlafstörungen (Insomnie) bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 2–18 Jahren mit Autismus-Spektrum-Störung (ASS) und/oder neurogenetischen Störungen mit abweichender diurnaler Melatoninsekretion und/oder nächtlichem Erwachen
• +Schlafstörungen (Insomnie) bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6–17 Jahren mit ADHS
• +Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1–2 mg. Unabhängig vom Alter des Kindes kann die Dosis von Fall zu Fall auf täglich 5 mg erhöht werden. Die maximale Dosis kann auf 10 mg erhöht werden, sollte dies klinisch erforderlich sein. Die niedrigste wirksame Dosis sollte über die kürzeste Zeit hinweg genommen werden.
• +Schlafstörungen (Insomnie) bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 2–18 Jahren mit Autismus-Spektrum-Störung (ASS) und/oder neurogenetischen Störungen mit abweichender diurnaler Melatoninsekretion und/oder nächtlichem Erwachen
• +Schlafstörungen (Insomnie) bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6–17 Jahren mit ADHS
• +Nach etwa 3 Monaten Behandlung sollte der Arzt den Behandlungserfolg beurteilen und erwägen, die Behandlung abzubrechen, wenn kein klinisch relevanter Behandlungserfolg festgestellt wird. Der Patient sollte in regelmässigen Abständen (mindestens alle 6 Monate) kontrolliert werden, um sicherzustellen, dass Slenyto immer noch die am besten geeignete Behandlung ist. Während der fortlaufenden Behandlung sollte in regelmässigen Abständen (mindestens einmal pro Jahr) versucht werden, das Medikament abzusetzen, vor allem dann, wenn unklar ist, ob die Behandlung erfolgreich ist.
• +
• -Kinder unter 2 Jahren
• -Es gibt zur Behandlung von Schlafstörungen keinen relevanten Nutzen von Melatonin bei Kindern im Alter von 0 bis 2 Jahren.
• +Kinder unter 6 Jahren mit ADHS
• +Slenyto ist nicht für die Anwendung bei Kindern unter 6 Jahren mit ADHS zugelassen.
• +Kinder unter 2 Jahren mit ASS und/oder neurogenetischen Störungen mit abweichender diurnaler Melatoninsekretion
• +Slenyto ist nicht für die Anwendung bei Kindern unter 2 Jahren mit ASS und/oder neurogenetischen Störungen mit abweichender diurnaler Melatoninsekretion zugelassen.
• -Melatonin kann Schläfrigkeit hervorrufen. Daher ist das Arzneimittel mit Vorsicht anzuwenden, wenn die Auswirkungen von Schläfrigkeit ein Sicherheitsrisiko darstellen könnten (siehe „Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen“).
• +Melatonin kann Schläfrigkeit hervorrufen und es können Nachwirkungen wie Tagesmüdigkeit auftreten. Diese Wirkungen sollten insbesondere bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS berücksichtigt werden, da sie Symptome wie Unaufmerksamkeit, Hyperaktivität oder Verhaltensstörungen tagsüber verschlimmern können. Es ist auf auf Anzeichen von Tagesmüdigkeit zu achten und die Dosierung ist entsprechend anzupassen oder die Behandlung abzubrechen, wenn solche Wirkungen die tägliche Funktionsfähigkeit beeinträchtigen.
• +Das Arzneimittel ist mit besonderer Vorsicht anzuwenden, wenn die Auswirkungen von Schläfrigkeit ein Sicherheitsrisiko darstellen könnten (siehe „Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen“).
• +Epilepsie
• +Es wurde berichtet, dass Melatonin die Anfallshäufigkeit erhöht, verringert oder nicht beeinflusst. Aufgrund der Ungewissheit hinsichtlich der Wirkung von Melatonin auf epileptische Anfälle sollte Melatonin bei Personen mit Epilepsie mit Vorsicht angewendet werden.
• +Diabetes mellitus
• +Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass Melatonin, wenn es in engem zeitlichem Abstand zu kohlenhydratreichen Mahlzeiten eingenommen wird, die Kontrolle des Blutzuckerspiegels beeinträchtigen kann. Bei Personen mit eingeschränkter Glukosetoleranz oder Diabetes mellitus sollte dies beachtet werden.
• +ASS und Smith-Magenis-Syndrom
• +
• -Die Studie erreichte den primären Endpunkt und zeigte gegenüber Baseline nach 13 Wochen Doppelblindbehandlung statistisch signifikante Wirkungen von Slenyto 2 mg/5 mg im Vergleich zu Placebo hinsichtlich Veränderung der mittleren Gesamtschlafzeit (total sleep time, TST), die mithilfe des Schlaftagebuchs (Sleep and Nap Diary, SND) berechnet wurde. Zu Beginn betrug die durchschnittliche TST 457.2 Minuten in der Slenyto-Gruppe und 459.9 Minuten in der Placebogruppe. Nach 13 Wochen Doppelblindbehandlung schliefen die Teilnehmer unter Slenyto nachts durchschnittlich 57.5 Minuten länger im Vergleich zu 9.14 Minuten unter Placebo. Die adjustierte mittlere Differenz zwischen Slenyto- und Placebo-Behandlung betrug 33.11 Minuten in der Population aller randomisierten Patienten (All-randomised Set); Multiple Imputation (MI) (p = 0.026).
• +Die Studie erreichte den primären Endpunkt und zeigte gegenüber Baseline nach 13 Wochen Doppelblindbehandlung statistisch signifikante Wirkungen von Slenyto 2 mg/5 mg im Vergleich zu Placebo hinsichtlich Veränderung der mittleren Gesamtschlafzeit (total sleep time, TST), die mithilfe des Schlaftagebuchs (Sleep and Nap Diary, SND) berechnet wurde. Zu Beginn betrug die durchschnittliche TST 457.2 Minuten in der Slenyto-Gruppe und 459.9 Minuten in der Placebogruppe. Nach 13 Wochen Doppelblindbehandlung schliefen die Teilnehmer unter Slenyto nachts durchschnittlich 57.5 Minuten länger im Vergleich zu 9.14 Minuten unter Placebo. Die adjustierte mittlere Differenz zwischen Slenyto- und Placebo-Behandlung betrug 33.11 Minuten in der Population aller randomisierten Patienten (Allrandomised Set); Multiple Imputation (MI) (p = 0.026).
• -Die Patienten (51 aus der Slenyto-Gruppe und 44 aus der Placebo-Gruppe, Durchschnittsalter 9 ± 4.24 Jahre, Spanne 2-17.0 Jahre) erhielten Slenyto 2 mg/5 mg Open-Label entsprechend der Dosis am Ende der Doppelblindphase für 91 Wochen mit optionaler Dosisanpassung auf 2, 5 oder 10 mg/Tag nach den ersten 13 Wochen der Follow-up-Periode. 74 Patienten absolvierten 104 Behandlungswochen, 39 absolvierten 2 Jahre und 35 absolvierten 21 Monate Slenyto-Behandlung. Die in der Doppelblindphase beobachteten Verbesserungen der Gesamtschlafzeit (TST), der Schlaflatenz (SL) und der Dauer des ununterbrochenen Schlafs (LSE; längste Schlafepisode) wurden während der 39-wöchigen Nachbeobachtungszeit beibehalten.
• +Die Patienten (51 aus der Slenyto-Gruppe und 44 aus der Placebo-Gruppe, Durchschnittsalter 9 ± 4.24 Jahre, Spanne 2-17.0 Jahre) erhielten Slenyto 2 mg/5 mg Open-Label entsprechend der Dosis am Ende der Doppelblindphase für 91 Wochen mit optionaler Dosisanpassung auf 2, 5 oder 10 mg/Tag nach den ersten 13 Wochen der Followup-Periode. 74 Patienten absolvierten 104 Behandlungswochen, 39 absolvierten 2 Jahre und 35 absolvierten 21 Monate Slenyto-Behandlung. Die in der Doppelblindphase beobachteten Verbesserungen der Gesamtschlafzeit (TST), der Schlaflatenz (SL) und der Dauer des ununterbrochenen Schlafs (LSE; längste Schlafepisode) wurden während der 39-wöchigen Nachbeobachtungszeit beibehalten.
• +ADHS
• +36 Teilnehmer an der oben beschriebenen Slenyto-Studie hatten neben ASS auch eine ADHS-Diagnose. Die Analyse der Wirkungen von Slenyto auf den primären Endpunkt, TST, wies bei Teilnehmern mit und ohne ADHS-Begleiterkrankung dieselbe Verbesserung auf.
• +Im Rahmen einer vierwöchigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 105 Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren mit ADHS und chronischer Einschlaf-Insomnie, die keine ADHS-Medikamente erhielten oder keiner Verhaltenstherapie unterzogen wurden (van der Heijden KB et al. 2007), wurde die Melatonin-Behandlung untersucht. In dieser Studie wurden Melatonin-Ergänzungsmittel mit sofortiger Freisetzung vier Wochen lang mit einer Dosis von 3 mg bzw. 6 mg verabreicht. Durch die Melatonin-Behandlung verbesserte sich der zirkadiane Rhythmus des Schlaf-Wach-Zyklus und verkürzte sich die Schlaflatenz bei Kindern mit ADHS und chronischer Einschlaf-Insomnie. Die durchschnittliche Schlaflatenz verringerte sich in der Melatonin-Gruppe um 21.3 Minuten und erhöhte sich in der Placebo-Gruppe um 3 Minuten. Die gesamte Schlafdauer verbesserte sich in der Melatonin-Gruppe um 19.8 Minuten und nahm in der Placebo-Gruppe um 13.6 Minuten ab. Melatonin mit sofortiger Freisetzung wies keine Wirkung auf Problemverhalten, kognitive Leistung oder Lebensqualität auf.
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• -Die Bioverfügbarkeit liegt in der Grössenordnung von 15 %. Es liegt ein signifikanter First-pass-Effekt mit einem geschätzten First-pass-Metabolismus von 85 % vor.
• +Die Bioverfügbarkeit liegt in der Grössenordnung von 15 %. Es liegt ein signifikanter Firstpass-Effekt mit einem geschätzten Firstpass-Metabolismus von 85 % vor.
• -Melatonin unterliegt einem schnellen hepatischen First-pass-Metabolismus und wird überwiegend durch CYP1A-Enzyme und möglicherweise CYP2C19 des Cytochrom-P450-Systems mit einer Eliminationshalbwertszeit von ca. 40 Minuten metabolisiert. Bei präpubertären Kindern und Jugendlichen wird Melatonin schneller metabolisiert als bei Erwachsenen. Insgesamt nimmt die Melatonin-Metabolisierung mit zunehmendem Alter ab, wobei die präpubertäre und pubertäre Metabolisierung schneller abläuft als im späteren Alter. Der Hauptmetabolit ist 6-Sulfatoxymelatonin (6-SMT), das inaktiv ist. Der Ort der Biotransformation ist die Leber. Die Ausscheidung des Metaboliten ist innerhalb von 12 Stunden nach der Einnahme abgeschlossen.
• +Melatonin unterliegt einem schnellen hepatischen Firstpass-Metabolismus und wird überwiegend durch CYP1A-Enzyme und möglicherweise CYP2C19 des Cytochrom-P450-Systems mit einer Eliminationshalbwertszeit von ca. 40 Minuten metabolisiert. Bei präpubertären Kindern und Jugendlichen wird Melatonin schneller metabolisiert als bei Erwachsenen. Insgesamt nimmt die Melatonin-Metabolisierung mit zunehmendem Alter ab, wobei die präpubertäre und pubertäre Metabolisierung schneller abläuft als im späteren Alter. Der Hauptmetabolit ist 6-Sulfatoxymelatonin (6-SMT), das inaktiv ist. Der Ort der Biotransformation ist die Leber. Die Ausscheidung des Metaboliten ist innerhalb von 12 Stunden nach der Einnahme abgeschlossen.
• -Dezember 2024.
• +Juni 2025