• -AUC Cmax
• + AUC Cmax
• -↑ Ivacaftor 15,6 (13,4; 18,1) 8,60 (7,41; 9,98)
• + ↑ Ivacaftor 15,6 (13,4; 18,1) 8,60 (7,41; 9,98)
• -↑ Tezacaftor 4, 51 (3,85; 5,29) 1,48 (1,33; 1,65)
• + ↑ Tezacaftor 4, 51 (3,85; 5,29) 1,48 (1,33; 1,65)
• -↑ Ivacaftor* 1,17 (1,06; 1,30) 1,18 (1,06; 1,31)
• + ↑ Ivacaftor* 1,17 (1,06; 1,30) 1,18 (1,06; 1,31)
• -AUC Cmax
• + AUC Cmax
• -↑ Levonorgestrel* 1,23 (1,10; 1,37) 1,10 (0,985; 1,23)
• + ↑ Levonorgestrel* 1,23 (1,10; 1,37) 1,10 (0,985; 1,23)
• -Rhinitis*, Influenza* Häufig
• + Rhinitis*, Influenza* Häufig
• -Verstopfte Ohren Gelegentlich
• + Verstopfte Ohren Gelegentlich
• -Rhinorrhoe*, verstopfte Nasennebenhöhlen, Rachenrötung, abnormale Atmung* Häufig
• -Giemen* Gelegentlich
• + Rhinorrhoe*, verstopfte Nasennebenhöhlen, Rachenrötung, abnormale Atmung* Häufig
• + Giemen* Gelegentlich
• -Übelkeit, Oberbauchschmerzen*, Blähungen* Häufig
• + Übelkeit, Oberbauchschmerzen*, Blähungen* Häufig
• -Alaninaminotransferase erhöht*, Aspartataminotransferase erhöht* Häufig
• + Alaninaminotransferase erhöht*, Aspartataminotransferase erhöht* Häufig
• -Akne*, Pruritus* Häufig
• + Akne*, Pruritus* Häufig
• -Brustentzündung, Gynäkomastie, Affektion der Brustwarzen, Brustwarzenschmerzen Gelegentlich
• + Brustentzündung, Gynäkomastie, Affektion der Brustwarzen, Brustwarzenschmerzen Gelegentlich
• -Kreatinphosphokinase im Blut erhöht* Häufig
• -Erhöhter Blutdruck* Gelegentlich
• + Kreatinphosphokinase im Blut erhöht* Häufig
• + Erhöhter Blutdruck* Gelegentlich
• -p-Wert N.a. p<0,0001
• -Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) -0,4 (0,5) 13,9 (0,6)
• + p-Wert N.a. p<0,0001
• + Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) -0,4 (0,5) 13,9 (0,6)
• -p-Wert N.a. p<0,0001
• -Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) -0,2 (0,6) 13,5 (0,6)
• + p-Wert N.a. p<0,0001
• + Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) -0,2 (0,6) 13,5 (0,6)
• -Rate Ratio (95 % KI) N.a. 0;37 (0,25; 0,55)
• -p-Wert N.a. p<0,0001
• -Absolute Veränderung der Schweisschloridkonzentration von Baseline bis einschliesslich Woche 24 (mmol/l) Behandlungsunterschied (95 % KI) N.a. -41,8 (-44,4; -39,3)
• -p-Wert N.a. p<0,0001
• -Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) -0,4 (0,9) -42,2 (0,9)
• + Rate Ratio (95 % KI) N.a. 0;37 (0,25; 0,55)
• + p-Wert N.a. p<0,0001
• +Absolute Veränderung der Schweisschloridkonzentration gegenüber Baseline bis einschliesslich Woche 24 (mmol/l) Behandlungsunterschied (95 % KI) N.a. -41,8 (-44,4; -39,3)
• + p-Wert N.a. p<0,0001
• + Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) -0,4 (0,9) -42,2 (0,9)
• -p-Wert N.a. p<0,0001
• -Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) -2,7 (1,0) 17,5 (1,0)
• + p-Wert N.a. p<0,0001
• + Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) -2,7 (1,0) 17,5 (1,0)
• -p-Wert N.a. p<0,0001
• -Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) 0,09 (0,07) 1,13 (0,07)
• + p-Wert N.a. p<0,0001
• + Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) 0,09 (0,07) 1,13 (0,07)
• -p-Wert N.a. p<0,0001
• -Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) 0,1 (1,0) -41,2 (1,0)
• + p-Wert N.a. p<0,0001
• + Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) 0,1 (1,0) -41,2 (1,0)
• -p-Wert N.a. p<0,0001
• -Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) -1,9 (1,1) 18,1 (1,1)
• + p-Wert N.a. p<0,0001
• + Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) -1,9 (1,1) 18,1 (1,1)
• -p-Wert N.a. p<0,0001
• -Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) 0,4 (0,9) 10,4 (0,9)
• + p-Wert N.a. p<0,0001
• + Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) 0,4 (0,9) 10,4 (0,9)
• -p-Wert N.a. p<0,0001
• -Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) 1,7 (1,8) -43,4 (1,7)
• + p-Wert N.a. p<0,0001
• + Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) 1,7 (1,8) -43,4 (1,7)
• -p-Wert N.a. p<0,0001
• -Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) -1,4 (2,0) 16,0 (2,0)
• + p-Wert N.a. p<0,0001
• + Veränderung innerhalb der Gruppe (SE) -1,4 (2,0) 16,0 (2,0)
• -p-Wert N.a. p<0,0001
• + p-Wert N.a. p<0,0001
• -p-Wert N.a. p<0,0001
• + p-Wert N.a. p<0,0001
• -p-Wert N.a. p<0,0001
• + p-Wert N.a. p<0,0001
• -p-Wert N.a. p<0,0001
• + p-Wert N.a. p<0,0001
• -Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie und Gentoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• +Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Gentoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Elexacaftor war mit einer geringeren männlichen und weiblichen Fertilität, einer geringeren Paarung bei den männlichen Tieren und geringeren weiblichen Konzeptionsindizes bei einer Dosis von 75 mg/kg/Tag (dem 6-Fachen der MRHD basierend auf den aufsummierten AUCs von Elexacaftor und dessen Metaboliten) bei den männlichen Tieren und bei einer Dosis von 35 mg/kg/Tag (dem 7-Fachen der MRHD basierend auf den aufsummierten AUCs von Elexacaftor und dessen Metaboliten) bei den weiblichen Tieren verbunden.
• -Elexacaftor war bei Ratten bei einer Dosis von 40 mg/kg/Tag und bei Kaninchen bei einer Dosis von 125 mg/kg/Tag (dem etwa 9- resp. 4-Fachen der MRHD basierend auf den aufsummierten AUCs von Elexacaftor und seinen Metaboliten [bei der Ratte] und der AUC von Elexacaftor [beim Kaninchen]) nicht teratogen. Bei Rattenfeten trat nach Behandlung der Muttertiere mit ≥25 mg/kg/Tag (das ungefähr 4-Fache der MRHD basierend auf AUC) ein geringeres mittleres Körpergewicht auf. In der Studie zur prä- und postnatalen Entwicklung bei der Ratte mit Dosen bis 10 mg/kg/Tag (etwa das 1-Fache der MRHD basierend auf den aufsummierten AUCs von Elexacaftor und seinen Metaboliten) wurden keine unerwünschten Wirkungen festgestellt. Bei trächtigen Ratten wurde ein Übertritt von Elexacaftor in die Plazenta beobachtet.
• +Elexacaftor war mit einer geringeren männlichen und weiblichen Fertilität, einer geringeren Paarung bei den männlichen Tieren und geringeren weiblichen Konzeptionsindizes bei einer Dosis von 75 mg/kg/Tag (dem 6-Fachen der MRHD basierend auf den aufsummierten AUCs von Elexacaftor und seinem Metaboliten) bei den männlichen Tieren und bei einer Dosis von 35 mg/kg/Tag (dem 7-Fachen der MRHD basierend auf den aufsummierten AUCs von Elexacaftor und seinem Metaboliten) bei den weiblichen Tieren verbunden.
• +Elexacaftor war bei Ratten bei einer Dosis von 40 mg/kg/Tag und bei Kaninchen bei einer Dosis von 125 mg/kg/Tag (dem etwa 9- resp. 4-Fachen der MRHD basierend auf den aufsummierten AUCs von Elexacaftor und seinem Metaboliten [bei der Ratte] und der AUC von Elexacaftor [beim Kaninchen]) nicht teratogen. Bei Rattenfeten trat nach Behandlung der Muttertiere mit ≥25 mg/kg/Tag (das ungefähr 4-Fache der MRHD basierend auf AUC) ein geringeres mittleres Körpergewicht auf. In der Studie zur prä- und postnatalen Entwicklung bei der Ratte mit Dosen bis 10 mg/kg/Tag (etwa das 1-Fache der MRHD basierend auf den aufsummierten AUCs von Elexacaftor und seinem Metaboliten) wurden keine unerwünschten Wirkungen festgestellt. Bei trächtigen Ratten wurde ein Übertritt von Elexacaftor in die Plazenta beobachtet.
• -Kanzerogenität
• -Elexacaftor erwies sich in einer 6-Monats-Studie an Tg.rasH2-Mäusen als nicht karzinogen.
• -Dezember 2021
• +Januar 2022