• -Stark immungeschwächte Personen können im Einklang mit den nationalen Empfehlungen weitere Dosen Comirnaty JN.1 (30 Mikrogramm)/Dosis erhalten (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Eigenschaften/Wirkungen - Dritte Dosis in Patienten mit geschwächtem Immunsystem»).
• +Stark immungeschwächte Personen können im Einklang mit den nationalen Empfehlungen weitere Dosen Comirnaty JN.1 (30 Mikrogramm)/Dosis erhalten (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Eigenschaften/Wirkungen - Immunogenität bei Teilnehmenden mit geschwächtem Immunsystem (Erwachsene und Kinder)»).
• -Die Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität des Impfstoffs wurden bei immungeschwächten Personen, einschliesslich Personen unter immunsuppressiver Behandlung, nicht untersucht. Die Wirksamkeit von Comirnaty JN.1 kann bei immunsupprimierten Personen verringert sein.
• +Die Sicherheit und Immunogenität wurden bei einer begrenzten Anzahl immungeschwächter Personen, einschliesslich Personen unter immunsuppressiver Behandlung, untersucht (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen» und «Eigenschaften/Wirkungen»). Die Wirksamkeit von Comirnaty JN.1 kann bei immungeschwächten Personen, einschliesslich Personen unter immunsuppressiver Behandlung, verringert sein.
• +Comirnaty darf nicht in derselben Spritze mit anderen Impfstoffen oder Arzneimitteln gemischt werden.
• +Bei Personen ab 65 Jahren kann Comirnaty JN.1 (30 Mikrogramm)/Dosis gleichzeitig mit einem Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (Pneumococcal conjugate vaccine, PCV) verabreicht werden.
• +Bei Personen ab 65 Jahren kann Comirnaty JN.1 (30 Mikrogramm)/Dosis gleichzeitig mit einem Impfstoff gegen das respiratorische Synzytial-Virus (Respiratory syncytial virus, RSV) verabreicht werden (siehe Rubrik «Eigenschaften/Wirkungen»).
• +Bei Personen ab 65 Jahren kann Comirnaty JN.1 (30 Mikrogramm)/Dosis gleichzeitig mit einem RSV-Impfstoff und einem hochdosierten Influenza-Impfstoff verabreicht werden (siehe Rubrik «Eigenschaften/Wirkungen»).
• -Es liegen nur begrenzte Daten aus klinischen Studien zur Anwendung von Comirnaty (Original) bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien weisen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fötale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung hin (siehe Rubrik «Präklinische Daten»). Die Verabreichung von Comirnaty in der Schwangerschaft sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der potenzielle Nutzen die möglichen Risiken für Mutter und Fötus überwiegt.
• +Es liegen Daten aus klinischen Studien zur Anwendung von Comirnaty (Original) bei 173 Schwangeren vor, und es wurden keine Sicherheitsbedenken für die Mutter oder ihren Säugling identifiziert, die auf eine Impfung der Mutter zurückzuführen waren (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»). Tierexperimentelle Studien weisen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fötale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung hin (siehe Rubrik «Präklinische Daten»). Die Verabreichung von Comirnaty in der Schwangerschaft sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der potenzielle Nutzen die möglichen Risiken für Mutter und Fötus überwiegt.
• -In einer anderen Untergruppe der Studie 2 erhielten 825 Jugendliche im Alter von 12 bis 15 Jahren, die das Impfschema mit 2 Dosen Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) abgeschlossen hatten, etwa 11.2 Monate (Spanne von 6.3 bis 20.1 Monaten) nach Erhalt von Dosis 2 eine Auffrischimpfung (Boosterdosis) mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis). Insgesamt wurden Teilnehmende, die eine Auffrischimpfung (Boosterdosis) erhielten, im Median 9.5 Monate (Spanne von 1.5 bis 10.7 Monaten) nachbeobachtet, basierend auf Daten bis zum Stichtag (3. November 2022). Es wurden keine neuen unerwünschten Wirkungen von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) festgestellt.
• +In einer anderen Untergruppe der Studie 2 erhielten 825 Jugendliche im Alter von 12 bis 15 Jahren, die die Impfserie mit 2 Dosen Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) abgeschlossen hatten, etwa 11.2 Monate (Spanne von 6.3 bis 20.1 Monaten) nach Erhalt von Dosis 2 eine Auffrischimpfung (Boosterdosis) mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis). Insgesamt wurden Teilnehmende, die eine Auffrischimpfung (Boosterdosis) erhielten, im Median 9.5 Monate (Spanne von 1.5 bis 10.7 Monaten) nachbeobachtet, basierend auf Daten bis zum Stichtag (3. November 2022). Es wurden keine neuen unerwünschten Wirkungen von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) festgestellt.
• +Gleichzeitige Verabreichung mit einem saisonalen Influenza-Impfstoff
• +Gleichzeitige Verabreichung mit einem Pneumokokken-Konjugatimpfstoff
• +In Studie 11, einer Phase-3-Studie, erhielten Teilnehmende im Alter ab 65 Jahren eine Auffrischimpfung mit Comirnaty (Original) zusammen mit einem 20-valenten Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (20vPnC, n=187). Das allgemeine Sicherheitsprofil war ähnlich wie das nach der Impfung mit Comirnaty (Original) allein (n=185). Insgesamt waren die Reaktogenitätsereignisse meist leicht bis mittelschwer. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen, die in der Gruppe mit gleichzeitiger Verabreichung im Vergleich zu Comirnaty (Original) allein gemeldet wurden, waren Schmerzen an der Injektionsstelle (72.4% bzw. 67.6%), Ermüdung (54.1% bzw. 54.6%) und Myalgie (32.4% bzw. 31.9%).
• +Gleichzeitige Verabreichung mit einem RSV-Impfstoff oder mit einem RSV-Impfstoff und einem hochdosierten Influenza-Impfstoff
• +In Studie 12, einer Phase-1/2-Studie, wurden Teilnehmende im Alter ab 65 Jahren, die Comirnaty (Bivalent BA.4/BA.5) zusammen mit einem RSV-Impfstoff (bivalent, rekombinant) in einen Arm plus einem hochdosierten quadrivalenten Influenza-Impfstoff (QIV, n=158) oder Placebo (n=157) in den anderen Arm erhielten, mit Teilnehmenden verglichen, welche die einzelnen Impfstoffe zusammen mit Placebo erhielten. Das allgemeine Sicherheitsprofil war ähnlich wie das nach alleiniger Gabe von Comirnaty (Bivalent BA.4/BA.5, n=150).
• +Insgesamt waren die meisten nach der gleichzeitigen Verabreichung der Impfstoffe berichteten Reaktogenitätsereignisse leicht bis mittelschwer. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen, die in der Gruppe mit gleichzeitiger Verabreichung von Comirnaty (Bivalent BA.4/BA.5) zusammen mit einem RSV-Impfstoff, der Gruppe mit gleichzeitiger Verabreichung von Comirnaty (Bivalent BA.4/BA.5) zusammen mit einem RSV-Impfstoff plus hochdosiertem quadrivalentem Influenza-Impfstoff und der Gruppe mit Comirnaty (Bivalent BA.4/BA.4-BA.5) allein gemeldet wurden, waren Schmerzen an der Injektionsstelle (56.7%, 53.8% bzw. 62.7%) und Ermüdung (38.9%, 46.8% bzw. 35.3%).
• +Besondere Patientengruppen
• +Schwangere Frauen und Säuglinge von teilnehmenden Müttern – nach 2 Dosen Comirnaty (Original)
• +In Studie 9, einer placebokontrollierten Phase-2/3-Studie, wurde die Anwendung von Comirnaty (Original) oder Placebo in 2 Dosen im Abstand von etwa 21 Tagen bei schwangeren Frauen ab einem Alter von 18 Jahren untersucht, wobei die erste Dosis in der 24. bis 34. Schwangerschaftswoche verabreicht wurde. Insgesamt erhielten 346 schwangere Frauen Comirnaty (Original, n=173) oder Placebo (n=173).
• +Die häufigsten unerwünschten Wirkungen bei schwangeren Frauen, die mindestens eine Dosis im Rahmen der primären Impfserie mit Comirnaty (Original) erhielten, umfassten Schmerzen an der Injektionsstelle (>80%), Ermüdung (>60%), Kopfschmerzen (>50%), Myalgie (>30%), Schüttelfrost, Arthralgie und Schwellung an der Injektionsstelle (>10%).
• +Das Sicherheitsprofil bei schwangeren Frauen, die Comirnaty (Original) erhielten, war ähnlich dem von nicht schwangeren Teilnehmenden in anderen klinischen Studien, und es wurden keine neuen unerwünschten Wirkungen festgestellt.
• +In Studie 9 wurde die Sicherheit bei Säuglingen von teilnehmenden Müttern, die Comirnaty (Original, n=167) oder Placebo (n=168) erhielten, bei der Geburt und bis zu 6 Monate nach der Geburt untersucht. Es wurden keine Sicherheitsbedenken identifiziert, die auf eine Impfung der Mutter mit Comirnaty (Original) zurückzuführen waren.
• +Immungeschwächte Teilnehmende (Erwachsene und Kinder)
• +In Studie 10 erhielten 37 Teilnehmende im Alter von 2 bis 4 Jahren, 65 Teilnehmende im Alter von 5 bis <12 Jahren, 15 Teilnehmende im Alter von 12 bis <17 Jahren und 7 Teilnehmende im Alter ab 18 Jahren aus 5 verschiedenen Untergruppen von immungeschwächten Personen (immunmodulatorische Therapie, Transplantation eines soliden Organs, Stammzelltransplantation, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom [NSCLC]/chronische lymphatische Leukämie [CLL] und Hämodialyse) mindestens 1 und bis zu 4 Dosen Comirnaty (Original; Dosen 1 und 2 wurden im Abstand von 21 Tagen verabreicht, Dosen 2 und 3 im Abstand von 28 Tagen und Dosis 4 wurde 3 bis 6 Monate nach Dosis 3 gegeben).
• +Das Sicherheitsprofil bei immungeschwächten Teilnehmenden im Alter ab 2 Jahren, die Comirnaty (Original) erhielten, war ähnlich dem von nicht immungeschwächten Teilnehmenden in anderen klinischen Studien, und es wurden keine neuen unerwünschten Wirkungen festgestellt.
• +
• -Daten zur Überdosierung liegen von 52 Studienteilnehmenden vor, die aufgrund eines Verdünnungsfehlers in der klinischen Studie 58 µg Comirnaty erhalten haben. Die Geimpften berichteten weder über eine Zunahme der Reaktogenität noch über unerwünschte Reaktionen.
• -Im Falle einer Überdosierung wird eine Überwachung der Vitalfunktionen und gegebenenfalls eine symptomatische Behandlung empfohlen.
• +In klinischen Studien berichteten Teilnehmende, die bis zum Zweifachen der empfohlenen Dosis von Comirnaty erhielten, weder über eine Zunahme der Reaktogenität noch über unerwünschte Ereignisse.
• +Im Rahmen der Erfahrungen nach der Zulassung wurden höhere als die empfohlenen Dosen Comirnaty gemeldet. Die im Allgemeinen im Zusammenhang mit einer Überdosierung gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren ähnlich dem bekannten Nebenwirkungsprofil von Comirnaty.
• +Im Falle einer Überdosierung wird eine Überwachung der Vitalfunktionen und eine individuelle symptomatische Behandlung empfohlen.
• -Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit von Comirnaty JN.1 vor. Die Wirksamkeit von Comirnaty JN.1 wurde aus den Daten früherer Comirnaty-Impfstoffe abgeleitet.
• +Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit von Comirnaty JN.1 vor. Die Wirksamkeit von Comirnaty JN.1 wird aus den Daten früherer Comirnaty-Impfstoffe abgeleitet.
• -Abkürzungen: KI = Konfidenzintervall; GMR = geometrisches Mittelverhältnis; GMT = geometrischer Mittelwert der Titer; LLOQ = untere Bestimmungsgrenze (lower limit of quantitation); KQ = Kleinste Quadrate; N-bindend = SARS-CoV-2-Nukleoprotein-bindend; NT50 = 50 % neutralisierender Titer; SARS-CoV-2 = schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2. a. Im Protokoll festgelegte Probennahmezeitpunkte (Blutproben). b. n = Anzahl der Teilnehmenden mit gültigen und eindeutigen Testergebnissen für den angegebenen Assay zum gegebenen Probenentnahmezeitpunkt. c. GMT und zweiseitige 95 %-KI wurden durch Potenzieren des mittleren Logarithmus der Titer und der entsprechenden KI (basierend auf der Student-t-Verteilung) berechnet. Testergebnisse unterhalb der LLOQ wurden auf 0.5 × LLOQ gesetzt. d. GMR und zweiseitige 95%-KI wurden durch Potenzieren der Differenz der KQ-Mittelwerte für das Assay und der entsprechenden KI berechnet, basierend auf einer Analyse der logarithmisch transformierten Assay-Ergebnisse unter Anwendung eines linearen Regressionsmodells mit den logarithmisch transformierten neutralisierenden Titern bei der Baseline-Untersuchung, dem Infektionsstatus nach der Baseline-Untersuchung und der Impfstoffgruppe als Kovariablen. e. Die SARS-CoV-2-NT50-Werte wurden mit einer validierten 384-Well-Testplattform bestimmt (Ursprungsstamm [USA-WA1/2020, isoliert im Januar 2020] und Subvarianten BA.4/BA.5 von Omicron B.1.1.529).
• +Abkürzungen: KI = Konfidenzintervall; GMR = geometrisches Mittelverhältnis; GMT = geometrischer Mittelwert der Titer; LLOQ = untere Bestimmungsgrenze (lower limit of quantitation); KQ = Kleinste Quadrate; N-bindend = SARS-CoV-2-Nukleoprotein-bindend; NT50 = 50% neutralisierender Titer; SARS-CoV-2 = schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2. a. Im Protokoll festgelegte Probennahmezeitpunkte (Blutproben). b. n = Anzahl der Teilnehmenden mit gültigen und eindeutigen Testergebnissen für den angegebenen Assay zum gegebenen Probenentnahmezeitpunkt. c. GMT und zweiseitige 95%-KI wurden durch Potenzieren des mittleren Logarithmus der Titer und der entsprechenden KI (basierend auf der Student-t-Verteilung) berechnet. Testergebnisse unterhalb der LLOQ wurden auf 0.5 × LLOQ gesetzt. d. GMR und zweiseitige 95%-KI wurden durch Potenzieren der Differenz der KQ-Mittelwerte für das Assay und der entsprechenden KI berechnet, basierend auf einer Analyse der logarithmisch transformierten Assay-Ergebnisse unter Anwendung eines linearen Regressionsmodells mit den logarithmisch transformierten neutralisierenden Titern bei der Baseline-Untersuchung, dem Infektionsstatus nach der Baseline-Untersuchung und der Impfstoffgruppe als Kovariablen. e. Die SARS-CoV-2-NT50-Werte wurden mit einer validierten 384-Well-Testplattform bestimmt (Ursprungsstamm [USA-WA1/2020, isoliert im Januar 2020] und Subvarianten BA.4/BA.5 von Omicron B.1.1.529).
• -Die Wirksamkeit der primären Immunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) in der Verhinderung des ersten Auftretens von COVID-19 ab 7 Tagen nach der zweiten Dosis im Vergleich zu Placebo betrug 94.6% (95%-Konfidenzintervall von 89.6 % bis 97.6 %) bei Teilnehmenden ab 16 Jahren mit oder ohne Nachweis einer früheren Infektion mit SARS-CoV-2.
• +Die Wirksamkeit der primären Immunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) in der Verhinderung des ersten Auftretens von COVID-19 ab 7 Tagen nach der zweiten Dosis im Vergleich zu Placebo betrug 94.6% (95%-Konfidenzintervall von 89.6% bis 97.6%) bei Teilnehmenden ab 16 Jahren mit oder ohne Nachweis einer früheren Infektion mit SARS-CoV-2.
• -Ab dem 13. März 2021 wird die Wirksamkeit der primären Immunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) gegen COVID-19 mit schwerem Verlauf nur für Teilnehmende mit oder ohne früherer SARS-CoV-2-Infektion dargestellt (Tabelle 2), da die COVID-19-Fallzahlen sowohl in der Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis)- als auch in der Placebo-Gruppe bei Teilnehmenden ohne frühere SARS-CoV-2-Infektion dieselben waren wie bei Teilnehmenden mit oder ohne frühere SARS-CoV-2-Infektion.
• +Ab dem 13. März 2021 wird die Wirksamkeit der primären Immunisierung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) gegen COVID-19 mit schwerem Verlauf nur für Teilnehmende mit oder ohne früherer SARS-CoV-2-Infektion dargestellt (Tabelle 2), da die COVID-19-Fallzahlen sowohl in der Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) als auch in der Placebo-Gruppe bei Teilnehmenden ohne frühere SARS-CoV-2-Infektion dieselben waren wie bei Teilnehmenden mit oder ohne frühere SARS-CoV-2-Infektion.
• -Test Zeitpunktb GMTc (95%-KIc) GMTc (95%-KIc) GMRd (95%-KId) Ziel des Immunobridging erreichte (J/N)
• +Test Zeit-punktb GMTc (95%-KIc) GMTc (95%-KIc) GMRd (95%-KId) Ziel des Immunobridging erreichte (J/N)
• -Test Zeitpunktb ng (%) (95%-KIh) ng (%) (95%-KIh) Differenz %i (95%-KIj) Ziel des Immunobridging erreichtk (J/N)
• +Test Zeit-punktb ng (%) (95%-KIh) ng (%) (95%-KIh) Differenz %i (95%-KIj) Ziel des Immunobridging erreichtk (J/N)
• -Eine Interim-Wirksamkeitsanalyse von Studie 4, einer placebokontrollierten Studie zur Auffrischimpfung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis), wurde bei rund 10'000 Teilnehmenden ab 16 Jahren durchgeführt, die aus Studie 2 rekrutiert wurden. Dabei wurden bestätigte COVID-19-Fälle untersucht, die im Zeitraum von mindestens 7 Tagen nach der Auffrischimpfung bis zum Datenstichtag am 8. Februar 2022 (einer Periode, in der Delta und dann Omicron die vorherrschenden Varianten waren) angefallen waren, was einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2.8 Monaten (Spanne von 0.3 bis 7.5 Monaten) entspricht. Untersucht wurde die Wirksamkeit einer Auffrischimpfung (Boosterdosis) mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) nach der primären Serie im Vergleich zur Placebo-Booster-Gruppe, die nur die Dosen der primären Serie erhielt. Die relative Wirksamkeit von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) bei Teilnehmern mit oder ohne Hinweise auf eine vorherige SARS-CoV-2-Infektion betrug 62.4% (95%-Konfidenzintervall von 49.5% bis 72.2%), ähnlich wie bei den Teilnehmern ohne Nachweis einer früheren Infektion. Primäre COVID-19-Fälle, die 7 Tage nach der Auffrischungsdosis beobachtet wurden, waren 67 primäre Fälle in der Comirnaty-Gruppe und 150 primäre Fälle in der Placebogruppe.
• +Eine Interim-Wirksamkeitsanalyse von Studie 4, einer placebokontrollierten Studie zur Auffrischimpfung mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis), wurde bei rund 10'000 Teilnehmenden ab 16 Jahren durchgeführt, die aus Studie 2 rekrutiert wurden. Dabei wurden bestätigte COVID-19-Fälle untersucht, die im Zeitraum von mindestens 7 Tagen nach der Auffrischimpfung bis zum Datenstichtag am 8. Februar 2022 (einer Periode, in der Delta und dann Omicron die vorherrschenden Varianten waren) angefallen waren, was einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2.8 Monaten (Spanne von 0.3 bis 7.5 Monaten) entspricht. Untersucht wurde die Wirksamkeit einer Auffrischimpfung (Boosterdosis) mit Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) nach der primären Serie im Vergleich zur Placebo-Booster-Gruppe, die nur die Dosen der primären Serie erhielt. Die relative Wirksamkeit von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) bei Teilnehmenden mit oder ohne Hinweise auf eine vorherige SARS-CoV-2-Infektion betrug 62.4% (95%-Konfidenzintervall von 49.5% bis 72.2%), ähnlich wie bei den Teilnehmenden ohne Nachweis einer früheren Infektion. Primäre COVID-19-Fälle, die 7 Tage nach der Auffrischungsdosis beobachtet wurden, waren 67 primäre Fälle in der Comirnaty-Gruppe und 150 primäre Fälle in der Placebo-Gruppe.
• -SARS-CoV-2-Neutralisationstest – NT50 (Titer) 1 Monat vor der Impfung 79 20.5 (20.5, 20.5) 67 20.5 (20.5, 20.5) 146 20.5 (20.5, 20.5)
• +SARS-CoV-2-Neutralisations-test – NT50 (Titer) 1 Monat vor der Impfung 79 20.5 (20.5, 20.5) 67 20.5 (20.5, 20.5) 146 20.5 (20.5, 20.5)
• - Comirnaty (Original, 10 Mikrogramm/Dosis)
• + Comirnaty (Original, 10 Mikrogramm/Dosis)
• -Dritte Dosis in Patienten mit geschwächtem Immunsystem
• -Literaturdaten zeigen, dass bei Patienten mit eingeschränkter Funktion des Immunsystems nach zwei Impfungen mit einer mRNA-Impfung gegen SARS-CoV-2 teilweise nur eine geringe oder gar keine Immunantwort gegen SARS-CoV-2, gemäss der Titer neutralisierender anti-RBD-Antikörper, ausgelöst wurde. In einer Publikation konnte gezeigt werden, dass in Patienten deren Immunsystem infolge einer Organtransplantation mutmasslich beeinträchtigt war, eine dritte Dosis mit einem mRNA-Impfstoff gegen SARS-CoV-2 (mRNA1273) etwa 28 Tage nach der zweiten Impfung verabreicht, einen signifikanten Anstieg neutralisierender anti-RBD-Antikörper auszulösen vermochte.
• -Gleichzeitige Verabreichung des Impfstoffs mit einem Influenza-Impfstoff
• +Immunogenität bei schwangeren Frauen und Säuglingen von teilnehmenden Müttern – nach 2 Dosen Comirnaty (Original)
• +Studie 9 war eine multinationale, placebokontrollierte, beobachterverblindete Phase-2/3-Studie mit schwangeren Frauen ab einem Alter von 18 Jahren, die 2 Dosen Comirnaty (Original, n=173) oder Placebo (n=173) erhielten. Die 1. Dosis Comirnaty (Original) wurden den schwangeren Frauen zwischen der 24. und 34. Schwangerschaftswoche verabreicht, und die Mehrheit (90.2%) erhielt die zweite Dosis 19 bis 23 Tage nach Dosis 1.
• +Es wurde eine deskriptive Immunogenitätsanalyse bei schwangeren Teilnehmerinnen, die Comirnaty in Studie 9 erhielten, im Vergleich zu einer Vergleichsuntergruppe von nicht schwangeren Teilnehmerinnen aus Studie 2 durchgeführt, wobei das Verhältnis der neutralisierenden GMT (GMR) 1 Monat nach Dosis 2 bewertet wurde.
• +Das mediane Alter der auswertbaren Immunogenitätspopulation, die Comirnaty (Original) in der Gruppe mit den teilnehmenden Müttern in Studie 9 (n=111) und in der Gruppe mit den nicht schwangeren Teilnehmerinnen aus Studie 2 (n=114) erhielt, lag in beiden Gruppen bei 30 Jahren (Spanne 18 bis 44 Jahre), wobei 37.8% bzw. 3.5% einen positiven SARS-CoV-2-Status bei Baseline aufwiesen.
• +Bei den Teilnehmenden ohne Nachweis einer vorherigen SARS-CoV-2-Infektion bis zu 1 Monat nach Dosis 2 war das beobachtete GMT der 50% SARS-CoV-2 neutralisierenden Titer 1 Monat nach Dosis 2 in der Gruppe der schwangeren Teilnehmerinnen (Studie 9) niedriger als in der Gruppe der nicht schwangeren Teilnehmerinnen (Studie 2) (das GMT-Verhältnis [GMR] betrug 0.67 [95%-KI: 0.50, 0.90]).
• +Bei den Teilnehmenden mit oder ohne Nachweis einer vorherigen SARS-CoV-2-Infektion bis zu 1 Monat nach Dosis 2 war das Modell-adjustierte GMT 1 Monat nach Dosis 2 in der Gruppe der schwangeren Teilnehmerinnen ähnlich dem der Gruppe der nicht schwangeren Teilnehmerinnen (das Modell-adjustierte GMT-Verhältnis [GMR] betrug 0.95 (95%-KI: 0.69, 1.30)). Modell-adjustiertes GMT und GMR wurden basierend auf einem nach Alter und neutralisierenden Titer zu Baseline bereinigten Regressionsmodell berechnet.
• +Die Ergebnisse zur Immunogenität nach 2 Dosen Comirnaty (Original) bei schwangeren Frauen ab 18 Jahren sind in Tabelle 7 dargestellt.
• +Tabelle 7. Verhältnis der geometrischen Mittel – Teilnehmende ohne* oder mit oder ohne Nachweis einer Infektion bis zu 1 Monat nach Dosis 2 – teilnehmende Mütter (Studie 9) und nicht schwangere Teilnehmerinnen (Studie 2) – auswertbare Immunogenitätspopulation
• +Teilnehmende ohne Nachweis einer Infektion*
• + Comirnaty (Original)
• +Studie 9 Schwangere Frauen Studie 2 Nicht schwangere Frauen Schwanger/ nicht schwanger
• +Test Dosis/ Probennahmezeitpunktb nc GMTd (95%-KId) nc GMTd (95%-KId) GMRe (95%-KI)e
• +SARS-CoV-2-Neutralisations-test – NT50 (Titer)a 2/1 Monat 58 1'109.2 (849.2, 1'448.9) 107 1'663.7 (1'411.5, 1'960.8) 0.67 (0.50, 0.90)
• +Teilnehmende mit oder ohne Nachweis einer Infektion
• + Comirnaty (Original)
• +Studie 9 Schwangere Frauen Studie 2 Nicht schwangere Frauen Schwanger/ nicht schwanger
• +Test Dosis/ Probennahmezeitpunktb nf GMTg (95%-KIg) nf GMTg (95%-KIg) GMRh (95%-KI)h
• +SARS-CoV-2-Neutralisations-test – NT50 (Titer)a 2/1 Monat 99 1'900.0 (1'518.2, 2'377.7) 113 2'005.7 (1'627.0, 2'472.6) 0.95 (0.69, 1.30)
• +Abkürzungen: KI = Konfidenzintervall; GMR = geometrisches Mittelverhältnis (geometric mean ratio); GMT = geometrisches Mittel der Titer (geometric mean titer); LLOQ = untere Bestimmungsgrenze (lower limit of quantitation); LS = kleinstes Quadrat (least square); N-Bindung = SARS-CoV-2-Nukleoprotein-Bindung; NAAT = Nukleinsäure-Amplifikationstest (Nucleic Acid Amplification Test); NT50 = 50% neutralisierender Titer; SARS-CoV-2 = schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2. Hinweis: Teilnehmende aus Studie 2 sind eine ausgewählte Untergruppe von hinsichtlich Alter gematchten nicht schwangeren Teilnehmerinnen der Phase 3. * Teilnehmende ohne serologischen oder virologischen Nachweis (vor der Blutentnahme 1 Monat nach Dosis 2) einer früheren SARS-CoV-2-Infektion (d.h. N-bindender Antikörper [Serum] negativ bei den Terminen bei Dosis 1 und 1 Monat nach Dosis 2 und kein positives Ergebnis zwischen den Terminen, negativer NAAT [Nasenabstrich] bei den Terminen bei Dosis 1, Dosis 2 und bei allfälligen ausserplanmässigen Terminen vor der Blutentnahme 1 Monat nach Dosis 2) wurden in die Analyse eingeschlossen. a. Die SARS-CoV-2-NT50-Werte wurden mit einer validierten 384-Well-Testplattform bestimmt (Ursprungsstamm [USA WA1/2020, isoliert im Januar 2020]). b. Im Prüfplan angegebene Zeitpunkte für die Blutprobenentnahme. c. n = Anzahl der Teilnehmenden mit gültigen und eindeutigen Testergebnissen für den angegebenen Test zum angegebenen Dosis-/Probennahmezeitpunkt. d. GMT und zweiseitige 95%-KI wurden durch Potenzieren des mittleren Logarithmus der Titer und der entsprechenden KI (basierend auf der Student-t-Verteilung) berechnet. Testergebnisse unterhalb der LLOQ wurden auf 0.5 × LLOQ gesetzt. e. GMR und zweiseitige 95%-KI wurden durch Potenzieren der mittleren Differenz der Logarithmen des Tests und der entsprechenden KI (basierend auf der Student-t-Verteilung) berechnet. f. n = Anzahl der Teilnehmenden mit gültigen und eindeutigen Testergebnissen für den angegebenen Test sowohl bei Baseline als auch zum angegebenen Dosis-/Probennahmezeitpunkt. g. GMT und zweiseitige KI wurden durch Potenzieren der LS-Mittelwerte und der entsprechenden KI berechnet, basierend auf einer Analyse der logarithmisch transformierten NT50-Titer unter Anwendung eines Regressionsmodells mit Gruppe, Alter bei Dosis 1 in Jahren (kontinuierlich) und logarithmisch transformierten NT50-Titern bei der Baseline-Untersuchung. h. GMR (GMT-Verhältnis bei schwangeren Frauen im Vergleich zu nicht schwangeren Frauen) und zweiseitige KI wurden durch Potenzieren der Differenz der LS-Mittelwerte und der entsprechenden KI basierend auf demselben Regressionsmodell wie oben berechnet.
• +
• +In einer zusätzlichen deskriptiven Immunogenitätsanalyse waren die geometrischen Mittelkonzentrationen (geometric mean concentrations, GMC) für S-bindende Immunglobulin G (IgG)-Spiegel in voller Länge bei Säuglingen von teilnehmenden Müttern, die Comirnaty (Original) erhielten, bei der Geburt und 6 Monate danach höher (5'576.4 [95%-KI: 4'246.2, 7'323.2], n=91 bzw. 311.1 [95%-KI: 235.8, 410.5], n=83) als bei Säuglingen von teilnehmenden Müttern aus der Placebo-Gruppe (19.4 [95%-KI: 10.2, 37.0], n=92 bzw. 22.0 [95%-KI: 11.4, 42.7], n=69).
• +Immunogenität bei Teilnehmenden mit geschwächtem Immunsystem (Erwachsene und Kinder)
• +Studie 10 (n=124) ist eine offene Phase-2b-Studie mit immungeschwächten Teilnehmenden im Alter von 2 bis <18 Jahren, die eine immunmodulatorische Therapie erhalten oder bei denen (innerhalb der 3 vorangegangenen Monate) ein solides Organ transplantiert wurde und die derzeit eine immunsuppressive Therapie erhalten oder sich mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie einer Knochenmark- oder Stammzelltransplantation unterzogen haben. Es wurden auch immungeschwächte Teilnehmende ab 18 Jahren in Studie 10 aufgenommen, die aufgrund eines NSCLC oder einer CLL behandelt wurden, aufgrund einer terminalen Niereninsuffizienz hämodialysepflichtig waren oder aufgrund einer entzündlichen Autoimmunerkrankung eine immunmodulatorische Therapie erhielten. Die Teilnehmenden erhielten 4 altersgerechte Dosen Comirnaty (Original, 3 µg, 10 µg oder 30 µg), wobei die ersten beiden Dosen im Abstand von 21 Tagen und die dritte Dosis 28 Tage nach der zweiten Dosis verabreicht wurden, gefolgt von der vierten Dosis 3 bis 6 Monate nach Dosis 3.
• +Die Ergebnisse zur Immunogenität vor der Impfung und nach 3 und 4 Dosen Comirnaty (Original) bei immungeschwächten Teilnehmenden im Alter ab 2 Jahren sind in Tabelle 8 dargestellt.
• +Tabelle 8. Zusammenfassung der geometrischen Mittel der Titer – Teilnehmende mit oder ohne Nachweis einer Infektion nach Altersgruppe – alle verfügbaren Immunogenitätspopulationen
• + Comirnaty (Original)
• +3 µg Altersgruppe: 2 bis <5 Jahre 10 µg Altersgruppe: 5 bis <12 Jahre 30 µg Altersgruppe: 12 bis <18 Jahre 30 µg Altersgruppe: ≥18 Jahre
• +Test Dosis/ Probennahmezeitpunktb nc GMTc (95%-KId) nc GMTc (95%-KId) nc GMTc (95%-KId) nc GMTc (95%-KId)
• +SARS-CoV-2-Neutralisationstest – Referenz-stamm – NT50 (Titer)a 1/vor Dosis 1 32 44.8 (42.2, 47.7) 62 44.5 (42.5, 46.5) 14 54.2 (33.7, 87.0) 6 82.2 (16.0, 422.5)
• +3/1 Monat 32 942.3 (537.1, 1'653.4) 60 1'566.5 (1'019.9, 2'405.9) 14 2'940.6 (1'175.5, 7'356.0) 6 787.1 (66.5, 9'321.5)
• +4/vor Dosis 4 29 487.8 (269.0, 884.9) 57 922.2 (586.7, 1'449.3) 11 3'284.5 (1'609.8, 6'701.3) 3 606.2 (5.3, 68'756.0)
• +4/1 Monat 26 3'447.0 (1'851.0, 6'419.2) 50 6'463.4 (4'319.7, 9'670.9) 9 13'457.1 (5270.1, 34'362.4) 4 1'031.3 (56.9, 18'681.7)
• +4/6 Monate 25 1'296.7 (674.2, 2'494.0) 49 2'382.3 (1'554.3, 3'651.2) 8 5'776.1 (2'801.4, 11'909.2) 3 1'605.6 (28.5, 90'614.9)
• +Abkürzungen: KI = Konfidenzintervall, GMT = geometrisches Mittel der Titer (geometric mean titre), LLOQ = untere Bestimmungsgrenze (lower limit of quantitation), NT50 = 50% neutralisierender Titer; SARS-CoV-2 = schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2. a. SARS-CoV-2 NT50 wurde mit einer validierten 384-Well-Testplattform bestimmt (Ursprungsstamm [USA-WA1/2020, isoliert im Januar 2020]). b. Im Prüfplan angegebene Zeitpunkte für die Blutprobenentnahme. c. n = Anzahl der Teilnehmenden mit gültigen und eindeutigen Testergebnissen für den angegebenen Test zum angegebenen Dosis-/Probennahmezeitpunkt. d. GMT und zweiseitige 95%-KI wurden durch Potenzieren des mittleren Logarithmus der Titer und der entsprechenden KI (basierend auf der Student-t-Verteilung) berechnet. Testergebnisse unterhalb der LLOQ wurden auf 0.5 × LLOQ gesetzt.
• +
• +Literaturdaten zeigen, dass bei Patienten mit eingeschränkter Funktion des Immunsystems nach zwei Impfungen mit einer mRNA-Impfung gegen SARS-CoV-2 teilweise nur eine geringe oder gar keine Immunantwort gegen SARS-CoV-2, gemäss dem Titer neutralisierender Anti-RBD-Antikörper, ausgelöst wurde. In einer Publikation konnte gezeigt werden, dass bei Patienten deren Immunsystem infolge einer Organtransplantation mutmasslich beeinträchtigt war, eine dritte Dosis mit einem mRNA-Impfstoff gegen SARS-CoV-2 (mRNA1273), die etwa 28 Tage nach der zweiten Impfung verabreicht wurde, einen signifikanten Anstieg neutralisierender Anti-RBD-Antikörper auszulösen vermochte.
• +Immunogenität bei gleichzeitiger Verabreichung anderer Impfstoffe
• +Gleichzeitige Verabreichung des Impfstoffs mit einem saisonalen Influenza-Impfstoff
• -Die Ergebnisse für die Immunogenität sind in Tabelle 7 und Tabelle 8 dargestellt.
• -Tabelle 7. Verhältnis der geometrischen Mittel für S-bindende IgG-Spiegel (U/ml) in voller Länge 1 Monat nach Impfung mit BNT162b2 – auswertbare BNT162b2-Immunogenitätspopulation
• +Die Ergebnisse für die Immunogenität sind in Tabelle 9 und Tabelle 10 dargestellt.
• +Tabelle 9. Verhältnis der geometrischen Mittel für S-bindende IgG-Spiegel in voller Länge (U/ml) 1 Monat nach Impfung mit BNT162b2 – auswertbare BNT162b2-Immunogenitätspopulation
• -Abkürzungen: KI = Konfidenzintervall, GMC = geometrische Mittelkonzentration (geometric mean concentration), GMR = geometrisches Mittelverhältnis (geometric mean ratio), IgG = Immunoglobulin G, LLOQ = untere Bestimmungsgrenze (lower limit of quantitation), LS Means = Mittelwert der kleinsten Quadrate (least squares means), S = Spike-Protein. Hinweis: Der Ausgangswert wird für die Gruppe mit gleichzeitiger Verabreichung definiert als der bei Termin 1 gemessene Wert und für die Gruppe mit separater Verabreichung als der bei Termin 2 gemessene Wert. a. n = Anzahl der Teilnehmenden mit gültigen und eindeutigen Testergebnissen für den spezifischen Test zum angegebenen Probennahmezeitpunkt. b. GMC und zweiseitige 95%-KI wurden durch Potenzieren der Konzentrationen und der entsprechenden KI (basierend auf der Student-t-Verteilung) berechnet. Testergebnisse unterhalb der LLOQ wurden auf 0.5 × LLOQ gesetzt. c. GMR und entsprechende zweiseitige 95%-KI wurden durch Potenzieren der Differenz der LS-Mittelwerte und der entsprechenden KI berechnet, basierend auf der Analyse der logarithmisch transformierten Testergebnisse mithilfe eines linearen Regressionsmodells bezogen auf Impfgruppe, Altersgruppe und der entsprechenden Ausgangs-Testergebnisse (Log-Skala). Nichtunterlegenheit wird erklärt, wenn die untere Grenze des zweiseitigen 95%-KI für das GMR grösser als 0.67 ist.
• +Abkürzungen: KI = Konfidenzintervall, GMC = geometrische Mittelkonzentration (geometric mean concentration), GMR = geometrisches Mittelverhältnis (geometric mean ratio), IgG = Immunoglobulin G, LLOQ = untere Bestimmungsgrenze (lower limit of quantitation), LS Means = Mittelwert der kleinsten Quadrate (least squares means), S = Spike-Protein. Hinweis: Der Ausgangswert wird für die Gruppe mit gleichzeitiger Verabreichung definiert als der bei Termin 1 gemessene Wert und für die Gruppe mit separater Verabreichung als der bei Termin 2 gemessene Wert. a. n = Anzahl der Teilnehmenden mit gültigen und eindeutigen Testergebnissen für den angegebenen Test zum angegebenen Probennahmezeitpunkt. b. GMC und zweiseitige 95%-KI wurden durch Potenzieren der Konzentrationen und der entsprechenden KI (basierend auf der Student-t-Verteilung) berechnet. Testergebnisse unterhalb der LLOQ wurden auf 0.5 × LLOQ gesetzt. c. GMR und entsprechende zweiseitige 95%-KI wurden durch Potenzieren der Differenz der LS-Mittelwerte und der entsprechenden KI berechnet, basierend auf der Analyse der logarithmisch transformierten Testergebnisse mithilfe eines linearen Regressionsmodells bezogen auf Impfgruppe, Altersgruppe und die entsprechenden Ausgangs-Testergebnisse (Log-Skala). Nichtunterlegenheit wird erklärt, wenn die untere Grenze des zweiseitigen 95%-KI für das GMR grösser als 0.67 ist.
• -Tabelle 8. Verhältnis der geometrischen Mittel für Stamm-spezifische HAI-Titer 1 Monat nach SIIV-Impfung – auswertbare SIIV-Immunogenitätspopulation
• +Tabelle 10. Verhältnis der geometrischen Mittel für Stamm-spezifische HAI-Titer 1 Monat nach SIIV-Impfung – auswertbare SIIV-Immunogenitätspopulation
• -Abkürzungen: KI = Konfidenzintervall, GMR = geometrisches Mittelverhältnis (geometric mean ratio), GMT = geometrisches Mittel der Titer (geometric mean titer), HAI = Hämagglutinationshemmung (hemagglutination inhibition), LLOQ = untere Bestimmungsgrenze (lower limit of quantitation), LS Means = Mittelwert der kleinsten Quadrate (least squares means), SIIV = saisonaler inaktivierter Influenza-Impfstoff (seasonal inactivated influenza vaccine), ULOQ = obere Bestimmungsgrenze (upper limit of quantitation). Hinweis: Der Ausgangswert für den SIIV-Test wurde als Termin 1 definiert. a. n = Anzahl der Teilnehmenden mit gültigen und eindeutigen Testergebnissen für den spezifischen Test zum angegebenen Probennahmezeitpunkt. b. GMT und zweiseitige 95%-KI wurden durch Potenzieren der Titer und der entsprechenden KI (basierend auf der Student-t-Verteilung) berechnet. Testergebnisse unterhalb der LLOQ wurden auf 0.5 × LLOQ gesetzt, und Testergebnisse oberhalb der ULOQ wurden auf ULOQ + 1 gesetzt. c. GMR und entsprechende zweiseitige 95%-KI wurden durch Potenzieren der Differenz der LS-Mittelwerte und der entsprechenden KI berechnet, basierend auf der Analyse der logarithmisch transformierten Testergebnisse mithilfe eines linearen Regressionsmodells bezogen auf Impfgruppe, Altersgruppe und der entsprechenden Ausgangs-Testergebnisse (Log-Skala). Nichtunterlegenheit wird erklärt, wenn die untere Grenze des zweiseitigen 95%-KI für das GMR grösser als 0.67 ist.
• +Abkürzungen: KI = Konfidenzintervall, GMR = geometrisches Mittelverhältnis (geometric mean ratio), GMT = geometrisches Mittel der Titer (geometric mean titer), HAI = Hämagglutinationshemmung (hemagglutination inhibition), LLOQ = untere Bestimmungsgrenze (lower limit of quantitation), LS Means = Mittelwert der kleinsten Quadrate (least squares means), SIIV = saisonaler inaktivierter Influenza-Impfstoff (seasonal inactivated influenza vaccine), ULOQ = obere Bestimmungsgrenze (upper limit of quantitation). Hinweis: Der Ausgangswert für den SIIV-Test wurde als Termin 1 definiert. a. n = Anzahl der Teilnehmenden mit gültigen und eindeutigen Testergebnissen für den angegebenen Test zum angegebenen Probennahmezeitpunkt. b. GMT und zweiseitige 95%-KI wurden durch Potenzieren der Titer und der entsprechenden KI (basierend auf der Student-t-Verteilung) berechnet. Testergebnisse unterhalb der LLOQ wurden auf 0.5 × LLOQ gesetzt, und Testergebnisse oberhalb der ULOQ wurden auf ULOQ + 1 gesetzt. c. GMR und entsprechende zweiseitige 95%-KI wurden durch Potenzieren der Differenz der LS-Mittelwerte und der entsprechenden KI berechnet, basierend auf der Analyse der logarithmisch transformierten Testergebnisse mithilfe eines linearen Regressionsmodells bezogen auf Impfgruppe, Altersgruppe und die entsprechenden Ausgangs-Testergebnisse (Log-Skala). Nichtunterlegenheit wird erklärt, wenn die untere Grenze des zweiseitigen 95%-KI für das GMR grösser als 0.67 ist.
• -Anstiege der S-bindenden IgG-Konzentrationen einen Monat nach der Impfung war nach gleichzeitiger Verabreichung von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) und SIIV etwas niedriger (13'806.5; 95 % KI: 12'838.9; 14'874.0) im Vergleich zu den allein verabreichten Impfstoffen (16'254.6; 95 % KI: 15'035.5; 17'572.5). Die volle Wirkung wird erzielt, wenn die beiden Impfstoffe im Abstand von vier Wochen verabreicht werden. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist unklar.
• +Anstiege der S-bindenden IgG-Konzentrationen einen Monat nach der Impfung waren nach gleichzeitiger Verabreichung von Comirnaty (Original, 30 Mikrogramm/Dosis) und SIIV etwas niedriger (13'806.5; 95 % KI: 12'838.9; 14'874.0) als bei den allein verabreichten Impfstoffen (16'254.6; 95 % KI: 15'035.5; 17'572.5). Die volle Wirkung wird erzielt, wenn die beiden Impfstoffe im Abstand von vier Wochen verabreicht werden. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist unklar.
• +Gleichzeitige Verabreichung mit einem Pneumokokken-Konjugatimpfstoff
• +In Studie 11, einer doppelblinden, randomisierten deskriptiven Studie, wurden Teilnehmende im Alter ab 65 Jahren, die mindestens 6 Monate zuvor 2 Dosen Comirnaty (Original) erhalten hatten, im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten entweder eine Auffrischimpfung mit Comirnaty (Original) zusammen mit einem 20-valenten Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (n=190) oder nur eine Impfung mit 20vPnC (n=191) oder nur eine Auffrischimpfung mit Comirnaty (Original, n=189).
• +Nach der gleichzeitigen Verabreichung von 20vPnC und Comirnaty (Original) wurden Immunantworten auf beide Impfstoffe beobachtet. Die im Opsonophagozytose-Assay (OPA) gemessenen GMT für die 20 Pneumokokken-Serotypen waren ähnlich denen bei alleiniger Verabreichung des 20vPnC, und die IgG-GMC für S-bindendes Protein in voller Länge waren ähnlich denen bei alleiniger Verabreichung von Comirnaty (Original).
• +Gleichzeitige Verabreichung mit einem RSV-Impfstoff oder mit einem RSV-Impfstoff und einem hochdosierten Influenza-Impfstoff
• +In Studie 12, einer multizentrischen, randomisierten, beobachterverblindeten Parallelgruppenstudie der Phase 1/2, wurden 1'083 Teilnehmende im Alter ab 65 Jahren, die zuvor mindestens 3 Dosen eines COVID-19-mRNA-Impfstoffs erhalten hatten, zuvor keinen RSV-Impfstoff und in den ≤120 Tagen vor Aufnahme in die Studie keinen Influenza-Impfstoff erhalten hatten, auf 1 von 2 Aufnahmestrata randomisiert.
• +Das erste Stratum mit ungefähr 750 Teilnehmenden wurde im Verhältnis 1:1 randomisiert, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität bei gleichzeitiger Verabreichung einer Mischung aus Comirnaty (Bivalent BA.4/BA.5) und einem RSV-Impfstoff (bivalent, rekombinant) zusammen mit einem hochdosierten quadrivalenten Influenza-Impfstoff oder Placebo (in den anderen Arm) im Vergleich zu den einzelnen Impfstoffen zu bewerten.
• +Im zweiten Stratum (Gesamtzahl der Teilnehmenden n=316) wurden die Teilnehmenden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten Comirnaty (Bivalent BA.4/BA.5) zusammen mit einem RSV-Impfstoff (bivalent, rekombinant, in einen Arm) mit entweder Placebo oder einem hochdosierten Influenza-Impfstoff (in den anderen Arm). Die Studienziele umfassten die Bewertung der Wirkung auf die Immunantwort von Comirnaty (Bivalent BA.4/BA.5) bei gleichzeitiger Verabreichung mit einem RSV-Impfstoff (bivalent, rekombinant) sowie die Bewertung der Immunantwort bei gleichzeitiger Verabreichung eines RSV-Impfstoffs (bivalent, rekombinant), von Comirnaty (Bivalent, BA.4/BA.5) und eines hochdosierten quadrivalenten Influenza-Impfstoffs.
• +Bei gleichzeitiger Verabreichung von Comirnaty (Bivalent, BA.4/BA.5) zusammen mit einem RSV-Impfstoff (bivalent, rekombinant) wurde für Comirnaty (Bivalent, BA.4/BA.5) und den RSV-Impfstoff (bivalent, rekombinant) eine immunologische Nichtunterlegenheit gegenüber der getrennten Verabreichung belegt. Die Untergrenze des 2seitigen 97.5%-KI für das GMR für RSV A und RSV B sowie die neutralisierenden Titer (NT) sowohl gegen den Stamm SARS−CoV−2 Omicron BA.4/BA.5 als auch den Referenzstamm SARS−COV−2 Wuhan-Hu-1 (Wildtyp) erfüllten das vordefinierte Kriterium für die 2-fache Nichtunterlegenheit.
• +Bei gleichzeitiger Verabreichung von Comirnaty (Bivalent, BA.4/BA.5) und einem RSV-Impfstoff (bivalent, rekombinant) zusammen mit einem hochdosierten quadrivalenten Influenza-Impfstoff wurde die immunologische Nichtunterlegenheit für die Impfgruppe mit Comirnaty (Bivalent, BA.4/BA.5), RSV-Impfstoff (bivalent, rekombinant) und hochdosierten quadrivalenten Influenza-Impfstoff gegenüber der getrennten Verabreichung jedes einzelnen Impfstoffs belegt. Die Untergrenze des 2seitigen 97.5%-KI für das GMR für RSV A und RSV B sowie die neutralisierenden Titer (NT) sowohl gegen den Stamm SARS−CoV−2 Omicron BA.4/BA.5 als auch den Referenzstamm SARS−COV−2 Wuhan-Hu-1 (Wildtyp) und jeder der 4 Stamm-spezifischen HAI-Titer erfüllten das vordefinierte Kriterium für die 2-fache Nichtunterlegenheit.
• +
• -Mai 2025.
• -LLD V007
• +September 2025.
• +LLD V008