Pharmakokinetik

Absorption
Nach Freisetzung aus der Retard Kapsel wird Glyceroltrinitrat aus dem Gastrointestinaltrakt schnell und vollständig resorbiert. Die ersten Wirkungen treten nach ca. 20 Minuten auf. Die Bioverfügbarkeit der Retard Form entspricht etwa 30% der einer nichtretardierten oralen Form von Glyceroltrinitrat.

Distribution
Die Plasmaproteinbindung beträgt ca. 60%. Das Verteilungsvolumen beträgt 3 l/kg. Nur 1% findet sich im Plasma, 99% im Gewebe, insbesondere in den Gefässwänden der Venen. Es findet eine ausgeprägte Bindung an Erythrozyten und eine Anreicherung in den Gefässwänden statt. Plasmaspiegel sind für die klinische Wirkung von Glyceroltrinitrat nicht relevant. Die Halbwertszeit für orales nicht retardiertes Glyceroltrinitrat beträgt für die Distributionsphase 8 Minuten. Die Plasma-Clearance beträgt 0,3-1 l/min/kg.

Metabolismus/Elimination
Glyceroltrinitrat ist einem extensiven hepatischen First-Pass-Metabolismus sowie einer spontanen Hydrolyse im Blut unterworfen. Durch einen First-pass-Effekt der Leber entstehen die pharmakologisch aktiven Hauptmetaboliten Glyceryl-1,2-dinitrat und Glyceryl-1,3-dinitrat sowie Mononitrate und anorganisches Nitrit. Die vasodilatierende Wirkung der Dinitrate beträgt ca. 10% der des Glyceroltrinitrats. Ihre Plasmahalbwertszeit beträgt 1,8 Stunden. Die Metabolite werden frei oder als Glukuronate renal eliminiert, das Mononitrat zu 22% frei, das Dinitrat zu 1% frei. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt bei nicht retardiertem GTN 1-4 Minuten.