Pharmakokinetik

Absorption
Der Wirkstoff von Paceum wird rasch und vollständig aus dem Verdauungstrakt absorbiert, wobei sich Spitzenkonzentrationen im Plasma 30–90 Minuten nach oraler Gabe einstellen.
Distribution
Diazepam und seine Me taboliten sind zu einem hohen Grad an Plasmaproteine gebunden ( Diazepam : 98%). Diazepam und seine Metaboliten passieren die Blut-Hirn-Schranke und die Plazentarschranke . Sie sind auch in der Muttermilch in Konzentrationen nachweisbar, die ungefähr 10–20% ( Diazepam ) bzw. 10–30% ( Nordiazepam ) der Konzentrationen im mütterlichen Plasma ausmachen. Das Verteilungsvolumen im Steady-state beträgt 0,8–1,0 l/kg. Die Halbwertzeit der Verteilung beträgt bis zu 3 Stunden.
Metabolismus
Diazepam wird zu dem pharmakologis ch wirksamen Nor diazepam (t ½β = 96 Stunden), Hydroxydiazepam und Oxazepam metabolisiert .
Der oxidative Metabolismus von Diazepam ist von den Isoenzymen CYP3A und CYP2C19 abhängig. Oxazepam und Temazepam werden weiter zu Glucuronsäure konjugiert.
Eliminati on
Die Eliminationskurve von Diazepam ist biphasisch und setzt sich aus einer initialen Verteilungsphase mit einer Halbwertzeit von bis zu 3 Stunden und einer terminalen Eliminationsphase (Halbwertszeit bis zu 48 Stunden) zusammen.
Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich (zu rund 70%) mit dem Urin, und zwar in Form freier oder (vorwiegend) konjugierter Metaboliten. Die Clearance von Diazepam ist 20–30 ml/Min.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Die Eliminationshalbwertzeit kann bei Neugeborenen, älteren Leut en sowie Patienten mit Lebererkrankungen verlängert sein; man sollte daher berücksichtigen, dass es unter Umständen entsprechend länger dauert, bis das Fliessgleichgewicht der Plasmakonzentrationen erreicht ist.
Bei Niereninsuffizienz ist die Halbwertzeit von Diazepam unverändert.
Nach Mehrfachdosierung kumulieren Diazepam und der aktive Metabolit Nordiazepam .
Es ist ratsam nach etwa einer Woche Behandlung zu überprüfen, ob die Dosis reduziert werden kann.