Präklinische Daten

Akute und chronische Toxizität
Die einzigen signifikanten toxikologischen Befunde mitLacidipinwaren reversibel und entsprachen den bekannten pharmakologischen Wirkungen von Calciumantagonisten bei hohen Dosen – verminderte Myokardkontraktilität undGingivahyperplasiebei Ratten und Hunden sowie Obstipation bei Ratten.
MutagenitätundKanzerogenität
Lacidipinwar in einer Reihe vonin-vitro- undin-vivo-Tests nichtgenotoxisch. Es gab keine Hinweise auf ein karzinogenes Potenzial bei Mäusen. Wie bei anderen Calciumantagonisten kam es in einerKarzinogenitätsstudiean Ratten zu einer Zunahme von gutartigen Interstitialzelltumoren in den Hoden. Allerdings sind die endokrinen Mechanismen, die vermutlich an der Entstehung von Hyperplasien der Interstitialzellen und Adenomen bei der Ratte beteiligt sind, für Menschen nicht relevant.
Reproduktionstoxizität
Nach Verabreichung vonLacidipinan trächtige Ratten oder Kaninchen waren keine Anzeichen für eine Entwicklungstoxizität zu beobachten. In einer Fertilitäts- und Reproduktionsstudie an Ratten wurden beimaternaltoxischen Dosen Embryotoxizität und bei hohen Dosen, entsprechend der erwarteten pharmakologischen Wirkung von Calciumantagonisten auf dasMyometrium, eine längere Trächtigkeitsdauer und Geburtsprobleme beobachtet. Es ist bekannt, dass Calciumantagonisten pharmakologisch die normale Funktion desMyometriumswährend der Geburt beeinflussen, indem sie zu einer verminderten Kontraktilität führen.