Pharmakokinetik

Absorption
Nach intravenöser Applikation wurden grosse interindividuelle Unterschiede in den Peak-Plasma-Konzentrationen und den AUC-Werten festgestellt. Der Plasmaspiegel fällt biphasisch ab mit einer initialen Halbwertszeit von weniger als einer Stunde und einer terminalen Halbwertszeit zwischen 3-11 Stunden.
Mit Dosen von 100 mg/m² Körperoberfläche/Tag während 4-5 Tagen verabreicht kommt es zu keiner Kumulation im Plasma.

Distribution
Die Verteilung von Etoposid im Humangewebe und in den Körperflüssigkeiten wurde nicht vollständig charakterisiert. Nachgewiesen wurde der Wirkstoff in Speichel, Leber, Niere, Milz und Myometrium. Etoposid erreicht das ZNS nur in geringem Masse, im gesunden Gehirn scheinen die Konzentrationen niedriger als in Gehirntumoren. Im Liquor liegen die Werte von Etoposid zwischen nicht feststellbar und maximal 5% der Konzentration im Serum.
In der Pleuraflüssigkeit wurden nur minimale Konzentrationen nachgewiesen. Intravenös verabreicht wird Etoposid schnell verteilt. Die Proteinbindung ist hoch, sie liegt zwischen 94-97%. Etoposid wird in die Muttermilch sezerniert.
Das Steady-state-Verteilungsvolumen scheint in Erwachsenen bei durchschnittlich 20-28% des Körpergewichtes zu liegen.

Metabolismus
In-vitro-Studien zeigen, dass der Oxidation zum ortho-Quinon-Derivat eine wichtige Rolle in der DNA-Wirkung zukommt.
Die nicht-renale Clearance ist mehrheitlich Metabolisierungsreaktionen zuzuschreiben (ungefähr 66%). Metabolismus und Exkretion scheinen nach intravenöser und oraler Administration ähnlich zu verlaufen.

Elimination
Nach intravenöser Applikation wird im allgemeinen ein biphasischer Verlauf der Plasma-Konzentrationskurve beobachtet. Bei Erwachsenen mit normalen hepatischen und renalen Funktionen beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit 0,6-2 Stunden in der Initialphase und 3-11 Stunden in der terminalen Phase.
Zirka 44% der Dosis erscheinen innerhalb 72 Stunden unverändert, 15% in Form von Metaboliten im Harn.
Die Elimination der Substanz ist bei Kindern beschleunigt, im Falle einer Niereninsuffizienz verzögert. Die auf theoretischen Grundlagen berechnete «extrarenale Dosisfraktion» (Q 0 ) beträgt 0,25.

Eingeschränkte Nieren- und Leberfunktion
Bei eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion ist Vorsicht geboten. In Leber und Niere treten hohe Verteilungsspiegel auf und durch Insuffizienzen kann die Elimination verzögert sein und zu Kumulation des Wirkstoffes führen.