Eigenschaften/WirkungenATC-Code
V01AA03
Wirkungsmechanismus / Pharmakodynamik
Eine Allergie-Immuntherapie ist die wiederholte Verabreichung von Allergenen bei allergischen Personen mit dem Ziel der Modifikation der Immunantwort auf das Allergen, um einen nachhaltigen zugrundeliegenden Schutz bei einer späteren Allergenexposition zu liefern.
Das Immunsystem ist das Ziel für die pharmakodynamische Wirkung der Allergie-Immuntherapie. Die Wirkungsweise in Bezug auf die klinische Wirkung ist noch nicht vollständig geklärt. Unter der Behandlung mit Acarizax hat sich gezeigt, dass Hausstaubmilben-spezifisches IgG4 und IgE erhöht wird. Dieser Effekt wurde bereits 4 Wochen nach Behandlungsbeginn beobachtet.
Der Effekt von Acarizax führt zu einer Linderung der Symptome und zu einem reduzierten Bedarf an anderen Medikamenten.
Klinische Wirksamkeit
Klinische Wirksamkeit bei Erwachsenen
Die Wirksamkeit der Behandlung mit Acarizax 12 SQ-HDM bei durch Hausstaubmilben ausgelösten allergischen Atemwegserkrankungen wurde in zwei doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studien untersucht, wovon aber nur eine Studie die zugelassene Indikation „allergische Rhinitis“ betrifft.
Allergische Rhinitis
MERIT-Studie (MT-06)
-In der MERIT-Studie wurden 992 Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer, durch Hausstaubmilben verursachter, allergischer Rhinitis eingeschlossen, die trotz bisheriger Verwendung von Pharmakotherapie auftrat. Der Schweregrad der Erkrankung wurde durch Ermittlung der folgenden Punkte sichergestellt: 1) Ein täglicher Gesamt Rhinitis Symptom-Score von mindestens 6, oder ein Wert von mindestens 5 mit einem als schwer klassifizierten Symptom während mindestens 8 Tagen der 15-Tage andauernden Baseline Periode, 2) Verwendung von symptomatischer Medikation zur Behandlung der durch Hausstaubmilben ausgelösten allergischen Rhinitis während mindestens 8 Tagen der 15-Tage andauernden Baseline Periode und 3) das Vorhandensein von mindestens einem oder mehreren der folgenden durch die - von der Arbeitsgruppe Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) - definierten Parameter zur Lebensqualität, welche durch eine Hausstaubmilben-induzierten allergischen Rhinitis während der Baseline Periode ausgelöst wurden: Schlafstörung, Beeinträchtigung von Aktivitäten oder Beeinträchtigung der Schule oder Arbeit. Die Studienteilnehmer wurden 1:1:1 randomisiert, und über ca. 1 Jahr täglich mit 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM oder Placebo behandelt. Die Studienteilnehmer hatten freien Zugang zu standardisierter Pharmakotherapie gegen allergische Rhinitis und wurden über deren Anwendung entsprechend geschult. Die Probanden wurden von einem Facharzt etwa alle zwei Monate während der gesamten Studie untersucht.
-Der primäre Endpunkt war der durchschnittliche tägliche kombinierte Gesamt-Rhinitisscore (TCRS) während der letzten 8 Wochen der Behandlung.
oDer TCRS war die Summe des Rhinitis-Symptomscores und des Rhinitis-Medikationscores. Der Rhinitis-Symptomscore bewertet 4 nasale Symptome (laufende Nase, verstopfte Nase, juckende Nase, Niesen) täglich auf einer Skala von 0-3 (keine, leichte, mittlere, schwere Symptome) entsprechend einem Bereich von 0-12. Der Rhinitis-Medikationsscore war die Summe der Scores für die nasale Steroid-Einnahme (2 Punkte pro Hub, max. 4 Hübe/Tag) und die Einnahme eines oralen Antihistaminikums (4 Punkte/Tablette, max. 1 Tablette/Tag) entsprechend einem Bereich von 0-12. Somit ist der TCRS Bereich: 0-24. Die beiden Komponenten des TCRS, d.h. der Rhinitis-Symptom- und -Medikamentenscore wurden als sekundäre Endpunkte vordefiniert.
-Zusätzliche vordefinierte sekundäre Endpunkte waren der kombinierte Rhinokonjunktivitisscore (gesamt) und die Rhinokonjunktivitis-Lebensqualität (RQLQ).
oFür den kombinierten Rhinokonjunktivitis-Gesamtscore wurden zusätzlich zwei Augensymptome (Fremdkörpergefühl im Auge und tränende Augen) zu den Symptomen aufgenommen sowie Konjunktivitis-Medikationswerte für die Einnahme eines oralen Antihistaminikums (2 Punkte/Tablette, max. 1 Tablette/Tag) und antiallergische Augentropfen (1,5 Punkte pro Tropfen, max. 2 Tropfen pro Auge pro Tag), die zum Medikationswert addiert wurden, so dass sich hierfür insgesamt ein Bereich von 0-38 ergab.
oDer RQLQ(S) umfasst 28 Fragen in 7 Bereichen (Einschränkung der Aktivität, Schlafstörungen, Symptome an der Nase, Symptome am Auge, allgemeine Beschwerden, praktische Probleme und Befindlichkeit) und wurde auf wöchentlicher Basis auf einer Skala von 0-6 beantwortet (nicht beeinträchtigt bis zu stark beeinträchtigt). Der Gesamt-RQLQ(S)-Score ist der Mittelwert aller Antworten, entsprechend einem Bereich von 0-6. In der Studie ist der Unterschied zwischen 12 SQ-HDM und Placebo vor allem durch Unterschiede in den drei Bereichen Schlafprobleme, praktische Probleme und Symptome an der Nase zurückzuführen.
MERIT Ergebnisse 12 SQ-HDM Placebo Behandlungseffekt
Primäre Endpunkte N Score N Score absoluter Unterschie relativer Unter-schi p-Wert
dc edd
kombinierter Rhiniti
sscore (gesamt)
FAS-MI a (adjustiert 318 5.71 338 6.81 1.09 [0.35;1.84] - 0.004
er Mittelwert)
FAS b (adjustierter 284 5.53 298 6.76 1.22 [0.49;1.96] 18% 0.001
Mittelwert)
FAS b (Median) 284 5.88 298 7.54 1.66 22% -
vordefinierter N Score N Score absoluter Unter-schi relativer Unter-schi p-Wert
sekundärer Schlüssel edc edd
endpunkt
Rhinitis-Symptomscor
e
FAS b (adjustierter 284 2.76 298 3.30 0.54 [0.18;0.89] 16% 0.003
Mittelwert)
FAS b (Median) 284 2.98 298 3.98 1.00 25% -
Rhinitis-Medikamente
nscore
FAS b (adjustierter 284 2.22 298 2.83 0.60 [0.08;1.13] 21% 0.024
Mittelwert)
FAS b (Median) 284 2.83 298 4.00 1.17 29% -
kombinierter Rhiniti
skonjunktivitsscore
(gesamt)
FAS b (adjustierter 241 7.91 257 9.12 1.21 [0.13;2.28] 13% 0.029
Mittelwert)
FAS b (Median) 241 8.38 257 10.05 1.67 17% -
Fragebogen zur
Lebensqualität bei
Rhinokonjunktivitis
(RQLQ(S)) Score
FAS b (adjustierter 229 1.38 240 1.58 0.19 [0.02;0.37] 12% 0.031
Mittelwert)
FAS b (Median) 229 1.25 240 1.46 0.21 14% -
N: Zahl der Probande
n in der Behandlungs
gruppe mit auswertba
ren Daten für die
Analyse. a FAS-MI:
Komplettanalyse
(full analysis set)
mit multiplen
Zuweisungen. Die
Analyse behandelt
Probanden, die die
Studie vor der
Wirksamkeitsanalyse
abgebrochen haben,
als zur Placebogrupp
e gehörend. Für die
Primäranalyse
(FAS-MI) war nur
der absolute Untersc
hied präspezifiziert
. b FAS: Komplettana
lyse. Die Analyse
beinhaltet Daten
von allen randomisie
rten Probanden, die
mindestens eine
Dosis des Prüfpräpar
ats erhalten haben.
c Absoluter Untersch
ied: Placebo minus
12 SQ-HDM, 95%
innerhalb Grenzen
des Konfidenzinterva
lls. d Relativer
Unterschied zu
Placebo: Placebo
minus 12 SQ-HDM
durch Placebo
geteilt.
Klinische Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen
Allergische Rhinitis:
Kinder im Alter von 5-11 Jahren
Die MATIC-Studie (MT-12)
Die Wirksamkeit der Behandlung mit Acarizax 12 SQ-HDM bei durch Hausstaubmilben ausgelöster allergischer Rhinitis/Rhinokonjunktivitis wurde in der doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie (MT-12) untersucht.
-Die MATIC-Studie umfasste 1458 Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren mit durch Hausstaubmilben ausgelöster allergischer Rhinitis/Rhinokonjunktivitis mit oder ohne Asthma. Die Probanden erhielten randomisiert eine etwa einjährige tägliche Behandlung mit 12 SQ-HDM oder Placebo und hatten freien Zugang zu standardisierter Rhinitis- und Konjunktivitis-Pharmakotherapie.
-Der primäre Endpunkt war der durchschnittliche tägliche kombinierte Gesamt-Rhinitisscore (TCRS), der während der letzten 8 Wochen der Behandlung ermittelt wurde.
oDer tägliche TCRS war die Summe aus dem täglichen Rhinitis-Symptomscore (DSS) und dem täglichen Rhinitis-Medikationsscore (DMS). Der Rhinitis-Symptomscore bewertete täglich 4 nasale Symptome (laufende Nase, verstopfte Nase, Niesen, juckende Nase) auf einer Skala von 0-3 (keine, leichte, mittlere, schwere Symptome) entsprechend einer Gesamtskala von 0-12. Der Rhinitis-Medikationsscore war die Summe der Scores für die Anwendung eines nasalen Steroids (max. 8 Punkte/Tag) und die Einnahme eines oralen Antihistaminikums (max. 4 Punkte/Tag) entsprechend einer Gesamtskala von 0-12. Die TCRS-Gesamtskala war demzufolge 0-24.
-Nach einem Jahr Behandlung mit 12 SQ-HDM wurde ein absoluter Unterschied im adjustierten Mittelwert von 1.0 (95%-Konfidenzintervall [0.5; 1.4]) und ein relativer Unterschied von 22% (p<0.0001) im Vergleich zu Placebo festgestellt.
MATIC-Ergebnisse 12 SQ-HDM Placebo Behandlungseffekt
Primärer Endpunkt N Score N Score Absoluter Unterschie Relativer Unter-schi p-Wert
d b ed c
Kombinierter Gesamt-
Rhinitisscore
FAS a (adjustierter 693 3.4 706 4.4 1.0 [0.5; 1.4] 22.0% <0.0001
Mittelwert)
Vordefinierte N Score N Score Absoluter Unter-schi Relativer Unter-schi p-Wert
sekundäre Schlüssele edb edc
ndpunkte
Rhinitis-Symptomscor
e
FAS (adjustierter 693 1.5 706 1.9 0.4 [0.2; 0.6] 22.2% <0.0001
Mittelwert)
Rhinitis-Medikations
score
FAS (adjustierter 693 1.4 706 1.9 0.5 [0.2; 0.8] 25.3% 0.0016
Mittelwert)
Kombinierter Gesamt-
Rhinokonjunktivitiss
core
FAS (adjustierter 693 4.0 706 5.2 1.1 [0.6; 1.7] 22.2 <0.0001
Mittelwert)
Vordefinierter N Score N Score Absoluter Unter-schi Relativer Unter-schi p-Wert
sekundärer Endpunkt edb edc
Fragebogen zur
Lebensqualität bei
pädiatrischer
Rhinokonjunktivitis
(PRQLQ)
FAS (adjustierter 695 0.8 690 1.0 0.2 [0.1; 0.2] 16.6% <0.0001
Mittelwert)
N: Zahl der Probanden mit Beobachtungen, die zur Analyse beitragen.
a FAS: Komplettanalyse (full analysis set). Die Analyse beinhaltet Daten von allen randomisierten Probanden, die mindestens eine Dosis des Prüfpräparats erhalten haben.
b Absoluter Unterschied: Placebo minus 12 SQ-HDM, 95%-Konfidenzintervall.
c Relativer Unterschied zu Placebo: Placebo minus 12 SQ-HDM geteilt durch Placebo.
Jugendliche im Alter von 12-17 Jahren
Die Wirksamkeit der Behandlung mit Acarizax 12 SQ-HDM bei durch Hausstaubmilben ausgelöster allergischer Rhinitis wurde in der doppelblinden, randomisierten, placebo-kontrollierten Studie (TO-203-3-2) untersucht.
-Die Studie umfasste 278 Jugendliche (von insgesamt 851 randomisierten Probanden) mit mittelschwerer bis schwerer Hausstaubmilben induzierter allergischer Rhinitis. Die Probanden erhielten randomisiert eine etwa einjährige tägliche Behandlung mit 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM oder Placebo und hatten freien Zugang zur standardisierten Rhinitis-Pharmakotherapie.
Der primäre Endpunkt war der durchschnittliche tägliche TCRS, der während der letzten 8 Wochen der Behandlung ermittelt wurde.
Am Ende der Studie, nach einem Jahr Behandlung mit 12 SQ-HDM, wurde in der jugendlichen Gruppe ein absoluter Unterschied im Mittel von 1,0 (95% Konfidenzintervall [0,1; 1,9], p = 0,037) und ein relativer Unterschied von 20% im Vergleich zu Placebo festgestellt.
Untergruppen Jugendl 12 SQ-HDM Placebo Behandlungseffekt
iche
Primärer Endpunkt: N Anteil N Anteil Absoluter Unterschie Relativer Unterschie p-Wert
TCRS d d b
TO-203-3-2
FAS (adjustierter 99 4.1 92 5.1 1.0 a [0.1;1.9] 20% 0.037
Mittelwert)
FAS (Median) 99 4.2 92 5.2 1.0 19% -
TCRS: kombinierter
Gesamt-Rhinitisscore
a: Lineares Mixed
Effekt Modell
(primäre Analyse)
b: Relativer Untersc
hied zu Placebo:
Placebo minus 12
SQ-HDM geteilt
durch Placebo.
| 