InteraktionenDa Zepatier Elbasvir und Grazoprevir enthält, kann jede Interaktion, die im Zusammenhang mit einem dieser Wirkstoffe beobachtet wurde, unter Zepatier auftreten.
Potenzieller Einfluss anderer Arzneimittel auf Zepatier
Grazoprevir ist ein Substrat der OATP1B-Transporter. Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier und Arzneimitteln, welche die OATP1B-Transporter hemmen, kann zu einem signifikanten Anstieg der Plasmakonzentration von Grazoprevir führen. Daher ist die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier und OATP1B-Inhibitoren kontraindiziert.
Elbasvir und Grazoprevir sind Substrate von CYP3A und P-gp. Die gleichzeitige Verabreichung von mässigen oder starken CYP3A- und P-gp-Induktoren mit Zepatier kann zu einer signifikanten Verringerung der Plasmakonzentrationen von Elbasvir und Grazoprevir führen, was eine Abschwächung der therapeutischen Wirkung von Zepatier nach sich ziehen kann. Daher ist die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit mässigen oder starken CYP3A-Induktoren kontraindiziert.
Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit starken CYP3A- und P-gp-Inhibitoren erhöht die Plasmakonzentrationen von Elbasvir und Grazoprevir. Die Anwendung von Zepatier mit starken CYP3A- und P-gp-Inhibitoren ist kontraindiziert. Die gleichzeitige Anwendung von Zepatier mit mässigen CYP3A- und P-gp-Inhibitoren sollte mit besonderer Vorsicht und unter regelmässiger Kontrolle der Leberwerte erfolgen (siehe «Kontraindikationen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Potenzieller Einfluss von Zepatier auf andere Arzneimittel
Elbasvir und Grazoprevir hemmen beim Menschen das Transportprotein Breast cancer resistance protein (BCRP) und möglicherweise die Transporter OATP1B1, OATP1B3, OAT1 und OAT3 und können die Plasmakonzentrationen von gleichzeitig verabreichten Substraten dieser Transporter erhöhen.
Elbasvir ist in vitro kein CYP3A-Inhibitor und Grazoprevir ist ein schwacher CYP3A-Inhibitor beim Menschen. Die gleichzeitige Verabreichung von Grazoprevir führte zu einem leichten Anstieg der Exposition gegenüber CYP3A-Substraten. Bei gleichzeitiger Verabreichung von CYP3A-Substraten mit Zepatier ist wahrscheinlich keine Dosisanpassung erforderlich, aber CYP3A-Substrate mit einem engen therapeutischen Fenster sollen bei gleichzeitiger Verabreichung mit Zepatier gemäss ihrer Arzneimittelinformation verabreicht und überwacht werden.
Elbasvir ist ein schwacher P-gp-Inhibitor. Grazoprevir ist in vitro kein P-gp-Inhibitor. Ob es klinisch zu einer Inhibition kommt, wurde nicht abschliessend untersucht. P-gp-Substrate mit einem engen therapeutischen Fenster sollen bei gleichzeitiger Verabreichung mit Zepatier gemäss ihrer Arzneimittelinformation verabreicht und überwacht werden.
Aufgrund von in vitro Daten sind keine klinisch signifikanten Arzneimittelinteraktionen mit Zepatier als ein Inhibitor von anderen CYP Enzymen, Esterasen (CES1, CES2 und CatA), und OCT2 zu erwarten. Aufgrund von in vitro Daten ist es unwahrscheinlich, dass die Verabreichung von Mehrfachdosen von Elbasvir und Grazoprevir den Metabolismus von via CYP Isoformen metabolisierten Arzneimitteln induziert.
Die gleichzeitige Verabreichung von Ribavirin mit Zepatier hatte keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Plasma AUC und Cmax von Elbasvir und Grazoprevir verglichen mit Zepatier alleine.
Grazoprevir ist beim Menschen ein schwacher Inhibitor von UGT1A1.
Die Eliminierung einer HCV-Infektion mit DAAs kann zu Veränderungen der Leberfunktion führen, was sich auf die sichere und wirksame Anwendung von Begleitmedikamenten auswirken kann. Beispielsweise wurde in Fallberichten nach Markteinführung und in veröffentlichten epidemiologischen Studien bei Diabetes-Patienten über eine veränderte Blutzuckerkontrolle, die zu einer schweren symptomatischen Hypoglykämie führte, berichtet. Die Behandlung der Hypoglykämie erforderte in diesen Fällen entweder das Absetzen oder die Dosisänderung von Begleitmedikamenten, die zur Diabetesbehandlung eingesetzt wurden.
Eine häufige Überwachung relevanter Laborparameter (z.B. INR bei Patienten, die Vitamin-K-Antagonisten einnehmen, Blutzuckerspiegel bei Diabetikern) oder Arzneimittelkonzentrationen von Begleitmedikamenten wie CYP3A-Substraten mit einem engen therapeutischen Index (z.B. bestimmte Immunsuppressiva) wird empfohlen, um eine sichere und wirksame Anwendung zu gewährleisten. Dosisanpassungen von Begleitmedikamenten können notwendig sein.
Interaktionen zwischen Zepatier und anderen Arzneimitteln
Sollten Dosisanpassungen von Begleitmedikationen infolge einer Therapie mit Zepatier vorgenommen werden, sollten diese Dosen nach Abschluss der Therapie mit Zepatier wieder angepasst werden.
In Tabelle 2 sind untersuchte oder potenziell zu erwartende Arzneimittelinteraktionen aufgeführt, beurteilt anhand des 90%-Konfidenzintervalls (KI) des Verhältnisses der geometrischen Mittelwerte (geometric mean ratio, GMR) und vordefinierter Kriterien, wobei die Symbole folgendes bedeuten: keine klinisch relevante Veränderung «↔», einen klinisch relevanten Anstieg «↑» und eine klinisch relevante Reduktion «↓». Die beschriebenen Arzneimittelinteraktionen beruhen entweder auf den Ergebnissen aus Studien, die mit Zepatier oder mit Elbasvir (EBR) und Grazoprevir (GZR) als Einzelwirkstoffen durchgeführt wurden, oder sind vorhergesagte Arzneimittelinteraktionen, die potenziell unter Elbasvir oder unter Grazoprevir auftreten könnten. Die Tabelle ist nicht abschliessend.
Tabelle 2: Interaktionen mit anderen Arzneimitteln und Dosierungsempfehlungen
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Arzneimittel nach therapeutischem Anwendungsgebiet
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Auswirkungen auf Arzneimittelspiegel. Mittleres Verhältnis (90%-Konfidenzintervall) für AUC, Cmax, C12 oder C24 (wahrscheinlicher Interaktionsmechanismus)
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Empfehlungen zur gleichzeitigen Verabreichung mit Zepatier
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SÄUREREDUZIERENDE ARZNEIMITTEL
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H2-Rezeptor-Antagonisten
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Famotidin
(20 mg Einzeldosis)/Grazoprevir (100 mg Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg Einzeldosis)
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↔ Elbasvir
AUC 1,05 (0,92; 1,18)
Cmax 1,11 (0,98; 1,26)
C24 1,03 (0,91; 1,17)
↔ Grazoprevir
AUC 1,10 (0,95; 1,28)
Cmax 0,89 (0,71; 1,11)
C24 1,12 (0,97; 1,30)
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit H2-Rezeptor-Antagonisten wie Famotidin ist keine Dosisanpassung erforderlich.
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Protonenpumpen-Inhibitoren
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Pantoprazol
(40 mg 1× täglich)/Grazoprevir (100 mg Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg Einzeldosis)
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↔ Elbasvir
AUC 1,05 (0,93; 1,18)
Cmax 1,02 (0,92; 1,14)
C24 1,03 (0,92; 1,17)
↔ Grazoprevir
AUC 1,12 (0,96; 1,30)
Cmax 1,10 (0,89; 1,37)
C24 1,17 (1,02; 1,34)
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Protonenpumpen-Inhibitoren wie Pantoprazol ist keine Dosisanpassung erforderlich.
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Antazida
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Aluminium- oder Magnesiumhydroxid; Calciumcarbonat
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Interaktion nicht untersucht.
Erwartet:
↔ Elbasvir
↔ Grazoprevir
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Antazida ist vermutlich keine Dosisanpassung erforderlich.
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ANTIARRHYTHMIKA
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Digoxin
(0,25 mg Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)
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↔ Digoxin
AUC 1,11 (1,02; 1,22)
Cmax 1,47 (1,25; 1,73)
(P-gp-Inhibition)
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Die Digoxin-Konzentration stieg bei gleichzeitiger Verabreichung mit EBR leicht an. Der Effekt von GZR auf Digoxin wurde klinisch nicht untersucht. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Digoxin ist Vorsicht geboten und eine Überwachung der Serumkonzentration von Digoxin wird empfohlen.
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ANTIKONVULSIVA
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Carbamazepin
Phenytoin
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Interaktion nicht untersucht.
Erwartet:
↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
(CYP3A-Induktion)
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Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit Carbamazepin oder Phenytoin ist kontraindiziert
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ANTIMYKOTIKA
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Ketoconazol
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(400 mg p.o. 1× täglich)/Elbasvir (50 mg Einzeldosis)
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↔ Elbasvir
AUC 1,80 (1,41; 2,29)
Cmax 1,29 (1,00; 1,66)
C24 1,89 (1,37; 2,60)
(CYP3A- und P-gp-Inhibition)
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Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit oralem Ketoconazol erhöhte die GZR-Konzentrationen. In Kombination mit der mit Ketoconazol assoziierten Hepatotoxizität ist die gleichzeitige Verabreichung kontraindiziert.
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(400 mg p.o. 1× täglich)/Grazoprevir (100 mg Einzeldosis)
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↔ Grazoprevir
AUC 3,02 (2,42; 3,76)
Cmax 1,13 (0,77; 1,67)
(CYP3A- und P-gp-Inhibition)
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ANTIBIOTIKA
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Flucloxacillin
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Interaktion nicht untersucht.
Erwartet:
↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
(CYP3A-Induktion)
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Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit Flucloxacillin ist kontraindiziert.
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ANTIMYKOBAKTERIELLE ARZNEIMITTEL
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Rifampicin
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(600 mg i.v. Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg Einzeldosis)
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↔ Elbasvir
AUC 1,22 (1,06; 1,40)
Cmax 1,41 (1,18; 1,68)
C24 1,31 (1,12; 1,53)
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Die gleichzeitige Verabreichung von GZR mit Rifampicin führte zu einem klinisch relevanten Anstieg der GZR-Konzentration. Die gleichzeitige Verabreichung ist kontraindiziert.
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(600 mg i.v. Einzeldosis)/Grazoprevir (200 mg Einzeldosis)
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↑ Grazoprevir
AUC 10,21 (8,68; 12,00)
Cmax 10,94 (8,92; 13,43)
C24 1,77 (1,40; 2,24)
(OATP1B-Inhibition)
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(600 mg p.o. Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg Einzeldosis)
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↔ Elbasvir
AUC 1,17 (0,98; 1,39)
Cmax 1,29 (1,06; 1,58)
C24 1,21 (1,03; 1,43)
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(600 mg p.o. Einzeldosis)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↑ Grazoprevir
AUC 8,35 (7,38; 9,45)
Cmax 6,52 (5,16; 8,24)
C24 1,31 (1,12; 1,53)
(OATP1B-Inhibition)
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(600 mg p.o. 1× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↔ Grazoprevir
AUC 0,93 (0,75; 1,17)
Cmax 1,16 (0,82; 1,65)
C24 0,10 (0,07; 0,13)
(OATP1B-Inhibition sowie CYP3A-, und P-gp-Induktion)
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ANTIASTHMATIKA
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Montelukast
(10 mg Einzeldosis)/Grazoprevir (200 mg Einzeldosis)
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↔ Montelukast
AUC 1,11 (1,01; 1,20)
Cmax 0,92 (0,81; 1,06)
C24 1,39 (1,25; 1,56)
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Montelukast ist keine Dosisanpassung erforderlich.
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ENDOTHELIN-ANTAGONIST
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Bosentan
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Interaktion nicht untersucht.
Erwartet:
↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
(CYP3A-Induktion)
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Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit Bosentan ist kontraindiziert.
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ANTIVIRALE ARZNEIMITTEL GEGEN HCV
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Sofosbuvir
(400 mg Einzeldosis Sofosbuvir)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↔ Sofosbuvir
AUC 2,43 (2,12; 2,79)
Cmax 2,27 (1,72; 2,99)
(BCRP- und P-gp-Inhibition)
↔ GS-331007
AUC 1,13 (1,05; 1,21)
Cmax 0,87 (0,78; 0,96)
C24 1,53 (1,43; 1,63)
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Sofosbuvir ist keine Dosisanpassung erforderlich.
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PHYTOARZNEIMITTEL
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Johanniskraut (Hypericum perforatum)
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Interaktion nicht untersucht.
Erwartet:
↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
(CYP3A-Induktion)
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Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit Johanniskraut ist kontraindiziert.
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ANTIVIRALE ARZNEIMITTEL GEGEN HBV UND HIV: NUKLEOSIDISCHE REVERSE-TRANSKRIPTASE-INHIBITOREN
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Tenofovirdisoproxilfumarat
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(300 mg 1× täglich)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)
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Die Interaktion wurde für die Gabe von Elbasvir alleine untersucht.
↔ Elbasvir
AUC 0,93 (0,82; 1,05)
Cmax 0,88 (0,77; 1,00)
C24 0,92 (0,18; 1,05)
↔ Tenofovir
AUC 1,34 (1,23; 1,47)
Cmax 1,47 (1,32; 1,63)
C24 1,29 (1,18; 1,41)
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Tenofovirdisoproxilfumarat ist keine Dosisanpassung erforderlich
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(300 mg 1× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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Interaktion wurde für die Gabe von Grazoprevir alleine untersucht.
↔ Grazoprevir
AUC 0,86 (0,55; 1,12)
Cmax 0,78 (0,51; 1,18)
C24 0,89 (0,78; 1,01)
↔ Tenofovir
AUC 1,18 (1,09; 1,28)
Cmax 1,14 (1,04; 1,25)
C24 1,24 (1,10; 1,39)
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(300 mg 1× täglich)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)/Grazoprevir (100 mg 1× täglich)
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Interaktion wurde für die Gabe von Elbasvir/Grazoprevir als fixe Arzneimittelkombination untersucht.
↔ Tenofovir
AUC 1,27 (1,20; 1,35)
Cmax 1,14 (0,95; 1,36)
C24 1,23 (1,09; 1,40)
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Lamivudin
Emtricitabin
Abacavir
Entecavir
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Interaktion nicht untersucht.
Erwartet:
↔ Elbasvir
↔ Grazoprevir
↔ Lamivudin
↔ Emtricitabin
↔ Abacavir
↔ Entecavir
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Lamivudin, Emtricitabin, Abacavir oder Entecavir ist vermutlich keine Dosisanpassung erforderlich.
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ANTIVIRALE ARZNEIMITTEL GEGEN HIV: PROTEASE-INHIBITOREN
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Atazanavir/Ritonavir
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Die gleichzeitige Verabreichung von GZR mit HIV-Protease-Inhibitoren (mit oder ohne Booster wie Ritonavir oder Cobicistat) führte zu einem klinisch relevanten Anstieg der GZR-Konzentration oder kann potenziell dazu führen. Die gleichzeitige Verabreichung mit Zepatier ist kontraindiziert.
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(300 mg 1× täglich)/Ritonavir (100 mg 1× täglich)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)
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↑ Elbasvir
AUC 4,76 (4,07; 5,56)
Cmax 4,15 (3,46; 4,97)
C24 6,45 (5,51; 7,54)
↔ Atazanavir
AUC 1,07 (0,98; 1,17)
Cmax 1,02 (0,96; 1,08)
C24 1,15 (1,02; 1,29)
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(300 mg 1× täglich)/Ritonavir (100 mg 1× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↑ Grazoprevir
AUC 10,58 (7,78; 14,39)
Cmax 6,24 (4,42; 8,81)
C24 11,64 (7,96; 17,02)
(Kombination von OATP1B- und CYP3A-Inhibition)
↔ Atazanavir
AUC 1,43 (1,30; 1,57)
Cmax 1,12 (1,01; 1,24)
C24 1,23 (1,13; 2,34)
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Darunavir/Ritonavir
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(600 mg 2× täglich)/Ritonavir (100 mg 2× täglich)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)
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↔ Elbasvir
AUC 1,66 (1,35; 2,05)
Cmax 1,67 (1,36; 2,05)
C24 1,82 (1,39; 2,39)
↔ Darunavir
AUC 0,95 (0,86; 1,06)
Cmax 0,95 (0,85; 1,05)
C12 0,94 (0,85; 1,05)
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(600 mg 2× täglich)/Ritonavir (100 mg 2× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↑ Grazoprevir
AUC 7,50 (5,92; 9,51)
Cmax 5,27 (4,04; 6,86)
C24 8,05 (6,33; 10,24)
(Kombination von OATP1B- und CYP3A-Inhibition)
↔ Darunavir
AUC 1,11 (0,99; 1,24)
Cmax 1,10 (0,96; 1,25)
C12 1,00 (0,85; 1,18)
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Lopinavir/Ritonavir
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(400 mg 2× täglich)/Ritonavir (100 mg 2× täglich)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)
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↑ Elbasvir
AUC 3,71 (3,05; 4,53)
Cmax 2,87 (2,29; 3,58)
C24 4,58 (3,72; 5,64)
↔ Lopinavir
AUC 1,02 (0,93; 1,13)
Cmax 1,02 (0,92; 1,13)
C12 1,07 (0,97; 1,18)
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(400 mg 2× täglich)/Ritonavir (100 mg 2× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↑ Grazoprevir
AUC 12,86 (10,25; 16,13)
Cmax 7,31 (5,65; 9,45)
C24 21,70 (12,99; 36,25)
(Kombination von OATP1B- und CYP3A-Inhibition)
↔ Lopinavir
AUC 1,03 (0,96; 1,16)
Cmax 0,97 (0,88; 1,08)
C12 0,97 (0,81; 1,15)
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Saquinavir/Ritonavir
Tipranavir/Ritonavir
Atazanavir
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Interaktion nicht untersucht.
Erwartet:
↑ Grazoprevir
(Kombination von OATP1B- und CYP3A-Inhibition)
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Ritonavir
(100 mg 2× täglich)/Grazoprevir (200 mg Einzeldosis)
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↔ Grazoprevir
AUC 2,03 (1,60; 2,56)
Cmax 1,15 (0,60; 2,18)
C24 1,88 (1,65; 2,14)
(CYP3A-Inhibition)
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Die gleichzeitige Verabreichung einer Einzeldosis von GZR mit Ritonavir 100 mg 2× täglich führte zu einer Erhöhung der Exposition von GZR. Die Hemmung von OATP1B durch höhere Dosen von Ritonavir und eine daraus resultierende Erhöhung der GZR Exposition kann nicht ausgeschlossen werden und ist klinisch nicht untersucht worden.
Nach Mehrfachdosen von GZR und bei höheren Ritonavir-Dosen ist eine stärkere Erhöhung der GZR Exposition wahrscheinlich.
Die gleichzeitige Verabreichung ist kontraindiziert.
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ANTIVIRALE ARZNEIMITTEL GEGEN HIV: NICHT-NUKLEOSIDISCHE REVERSE-TRANSKRIPTASE-INHIBITOREN (NNRTI)
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Efavirenz
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(600 mg 1× täglich)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)
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↓ Elbasvir
AUC 0,46 (0,36; 0,59)
Cmax 0,55 (0,41; 0,73)
C24 0,41 (0,28; 0,59)
(CYP3A- und P-gp-Induktion)
↔ Efavirenz
AUC 0,82 (0,78; 0,86)
Cmax 0,74 (0,67; 0,82)
C24 0,91 (0,87; 0,96)
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Die gleichzeitige Verabreichung von GZR bzw. EBR mit Efavirenz führte zu einer Verringerung der GZR- und EBR-Konzentrationen, was eine Abschwächung der therapeutischen Wirkung von Zepatier nach sich ziehen kann. Die gleichzeitige Verabreichung ist kontraindiziert.
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(600 mg 1× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↓ Grazoprevir
AUC 0,17 (0,13; 0,24)
Cmax 0,13 (0,09; 0,19)
C24 0,31 (0,25; 0,38)
(CYP3A- und P-gp-Induktion)
↔ Efavirenz
AUC 1,00 (0,96; 1,05)
Cmax 1,03 (0,99; 1,08)
C24 0,93 (0,88; 0,98)
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Etravirin
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Interaktion nicht untersucht.
Erwartet:
↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
(CYP3A- und P-gp-Induktion)
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Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit Etravirin kann die EBR und GZR Konzentrationen verringern, was eine Abschwächung der therapeutischen Wirkung von Zepatier zur Folge haben kann. Die gleichzeitige Verabreichung ist kontraindiziert.
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Rilpivirin
(25 mg 1× täglich)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↔ Elbasvir
AUC 1,07 (1,00; 1,15)
Cmax 1,07 (0,99; 1,16)
C24 1,04 (0,98; 1,11)
↔ Grazoprevir
AUC 0,98 (0,89; 1,07)
Cmax 0,97 (0,83; 1,14)
C24 1,00 (0,93; 1,07)
↔ Rilpivirin
AUC 1,13 (1,07; 1,20)
Cmax 1,07 (0,97; 1,17)
C24 1,16 (1,09; 1,23)
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Rilpivirin ist keine Dosisanpassung erforderlich.
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ANTIVIRALE ARZNEIMITTEL GEGEN HIV: INTEGRASEINHIBITOREN
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Dolutegravir
(50 mg Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)/Grazoprevir (200 mg Einzeldosis)
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↔ Elbasvir
AUC 0,98 (0,93; 1,04)
Cmax 0,97 (0,89; 1,05)
C24 0,98 (0,93; 1,03)
↔ Grazoprevir
AUC 0,81 (0,67; 0,97)
Cmax 0,64 (0,44; 0,93)
C24 0,86 (0,79; 0,93)
↔ Dolutegravir
AUC 1,16 (1,00; 1,34)
Cmax 1,22 (1,05; 1,40)
C24 1,14 (0,95; 1,36)
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Dolutegravir ist keine Dosisanpassung erforderlich.
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Raltegravir
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(400 mg Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg Einzeldosis)
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↔ Elbasvir
AUC 0,81 (0,57; 1,17)
Cmax 0,89 (0,61; 1,29)
C24 0,80 (0,55; 1,16)
↔ Raltegravir
AUC 1,02 (0,81; 1,27)
Cmax 1,09 (0,83; 1,44)
C12 0,99 (0,80; 1,22)
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Raltegravir ist keine Dosisanpassung erforderlich.
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(400 mg 2× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↔ Grazoprevir
AUC 0,89 (0,72; 1,09)
Cmax 0,85 (0,62; 1,16)
C24 0,90 (0,82; 0,99)
↔ Raltegravir
AUC 1,43 (0,89; 2,30)
Cmax 1,46 (0,78; 2,73)
C12 1,47 (1,08; 2,00)
(Inhibition von UGT1A1)
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ANTIVIRALE ARZNEIMITTEL GEGEN HIV: ANDERE
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Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat (fixe Arzneimittelkombination)
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Elvitegravir (150 mg 1× täglich)/Cobicistat (150 mg 1× täglich)/Emtricitabin (200 mg 1× täglich)/Tenofovirdisoproxilfumarat (300 mg 1× täglich)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)/Grazoprevir (100 mg 1× täglich)
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↑ Elbasvir
AUC 2,18 (2,02; 2,35)
Cmax 1,91 (1,77; 2,05)
C24 2,38 (2,19; 2,60)
(Inhibition von CYP3A und OATP1B)
↑ Grazoprevir
AUC 5,36 (4,48; 6,43)
Cmax 4,59 (3,70; 5,69)
C24 2,78 (2,48; 3,11)
(Inhibition von CYP3A und OATP1B)
↔ Elvitegravir
AUC 1,10 (1,00; 1,21)
Cmax 1,02 (0,93; 1,11)
C24 1,31 (1,11; 1,55)
↔ Cobicistat
AUC 1,49 (1,42; 1,57)
Cmax 1,39 (1,29; 1,50)
↔ Emtricitabin
AUC 1,07 (1,03; 1,10)
Cmax 0,96 (0,90; 1,02)
C24 1,19 (1,13; 1,25)
↔ Tenofovir
AUC 1,18 (1,13; 1,24)
Cmax 1,25 (1,14; 1,37)
C24 1,20 (1,15; 1,26)
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Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit der fixen Arzneimittelkombination von Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat führt zur Erhöhung der Elbasvir und Grazoprevir Konzentrationen.
Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit der fixen Arzneimittelkombination von Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamib wurde nicht untersucht, führt aber sehr wahrscheinlich auch zur Erhöhung der Elbasvir und Grazoprevir Konzentrationen.
Die gleichzeitige Verabreichung mit Zepatier ist kontraindiziert.
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HMG-CoA-REDUKTASE-INHIBITOREN
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Atorvastatin
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(20 mg Einzeldosis)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↑ Atorvastatin
AUC 3,00 (2,42; 3,72)
Cmax 5,66 (3,39; 9,45)
(Inhibition von BCRP und CYP3A und evtl. OATP1B1/B3)
↔ Grazoprevir
AUC 1,26 (0,97; 1,64)
Cmax 1,26 (0,83; 1,90)
C24 1,11 (1,00; 1,23)
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Die gleichzeitige Verabreichung von EBR und GZR bzw. GZR alleine mit Atorvastatin erhöht die Atorvastatin-Konzentration. Eine begleitende Therapie mit Atorvastatin sollte abgesetzt werden, es sei denn die Weiterführung der Atorvastatin-Therapie ist unbedingt erforderlich. In diesem Fall sollte die Atorvastatin-Dosis eine Tagesdosis von 20 mg nicht übersteigen und eine engmaschige Überwachung der Patienten auf Statin bedingte unerwünschte Wirkungen wird empfohlen.
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(10 mg Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↑ Atorvastatin
AUC 1,94 (1,63; 2,33)
Cmax 4,34 (3,10; 6,07)
C24 0,21 (0,17; 0,26)
(Inhibition von CYP3A, BCRP, P-gp und evtl. OATP1B1/3)
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Rosuvastatin
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(10 mg Einzeldosis)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↑ Rosuvastatin
AUC 1,59 (1,33; 1,89)
Cmax 4,25 (3,25; 5,56)
C24 0,80 (0,70; 0,91)
(Inhibition von BCRP und evtl. OATP1B1/B3 )
↔ Grazoprevir
AUC 1,16 (0,94; 1,44)
Cmax 1,13 (0,77; 1,65)
C24 0,93 (0,84; 1,03)
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Die gleichzeitige Verabreichung von GZR alleine bzw. GZR und EBR mit Rosuvastatin erhöht die Rosuvastatin-Konzentration. Eine begleitende Therapie mit Rosuvastatin sollte abgesetzt werden, es sei denn die Weiterführung der Rosuvastatin-Therapie ist unbedingt erforderlich.
In diesem Fall sollte die Rosuvastatin-Dosis eine Tagesdosis von 10 mg nicht übersteigen und eine engmaschige Überwachung der Patienten auf Statin bedingte unerwünschte Wirkungen wird empfohlen.
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(10 mg Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↑ Rosuvastatin
AUC 2,26 (1,89; 2,69)
Cmax 5,49 (4,29; 7,04)
C24 0,98 (0,84; 1,13)
(Inhibition von BCRP und evtl. OATP1B1/B3)
↔ Elbasvir
AUC 1,09 (0,98; 1,21)
Cmax 1,11 (0,99; 1,26)
C24 0,96 (0,86; 1,08)
↔ Grazoprevir
AUC 1,01 (0,79; 1,28)
Cmax 0,97 (0,63; 1,50)
C24 0,95 (0,87; 1,04)
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Fluvastatin
Lovastatin
Simvastatin
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Interaktion nicht untersucht.
Erwartet:
↑ Fluvastatin
↑ Lovastatin
↑ Simvastatin
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Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit Fluvastatin, Lovastatin oder Simvastatin kann die Konzentrationen dieser Statine in unbekanntem Ausmass erhöhen und wird nicht empfohlen.
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Pitavastatin
(1 mg Einzeldosis)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↔ Pitavastatin
AUC 1,11 (0,91; 1,34)
Cmax 1,27 (1,07; 1,52)
↔ Grazoprevir
AUC 0,81 (0,70; 0,95)
Cmax 0,72 (0,57; 0,92)
C24 0,91 (0,82; 1,01)
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Pitavastatin ist keine Dosisanpassung erforderlich. Eine Überwachung der Patienten auf Statin bedingte unerwünschte Wirkungen wird empfohlen.
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Pravastatin
(40 mg Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)/Grazoprevir (200 1× täglich)
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↔ Pravastatin
AUC 1,33 (1,09; 1,64)
Cmax 1,28 (1,05; 1,55)
↔ Elbasvir
AUC 0,98 (0,93; 1,02)
Cmax 0,97 (0,89; 1,05)
C24 0,97 (0,92; 1,02)
↔ Grazoprevir
AUC 1,24 (1,00; 1,53)
Cmax 1,42 (1,00; 2,03)
C24 1,07 (0,99; 1,16)
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Pravastatin ist keine Dosisanpassung erforderlich. Eine Überwachung der Patienten auf Statin bedingte unerwünschte Wirkungen wird empfohlen.
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IMMUNSUPPRESSIVA
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Ciclosporin
(400 mg Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↔ Elbasvir
AUC 1,98 (1,84; 2,13)
Cmax 1,95 (1,84; 2,07)
C24 2,21 (1,98; 2,47)
↑ Grazoprevir
AUC 15,21 (12,83; 18,04)
Cmax 17,00 (12,94; 22,34)
C24 3,39 (2,82; 4,09)
(OATP1B-BCRP, P-gp- und CYP3A-Inhibition)
↔ Ciclosporin
AUC 0,96 (0,90; 1,02)
Cmax 0,90 (0,85; 0,97)
C12 1,00 (0,92; 1,08)
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Die gleichzeitige Verabreichung von GZR und EBR mit Ciclosporin führte zu einem klinisch relevanten Anstieg der GZR-Konzentration. Die gleichzeitige Verabreichung ist kontraindiziert.
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Mycophenolat-Mofetil
(1000 mg Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↔ Elbasvir
AUC 1,07 (1,00; 1,14)
Cmax 1,07 (0,98; 1,16)
C24 1,05 (0,97; 1,14)
↔ Grazoprevir
AUC 0,74 (0,60; 0,92)
Cmax 0,58 (0,42; 0,82)
C24 0,97 (0,89; 1,06)
↔ Mycophenolsäure
AUC 0,95 (0,87; 1,03)
Cmax 0,85 (0,67; 1,07)
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Mycophenolat-Mofetil ist keine Dosisanpassung erforderlich.
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Prednison
(40 mg Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↔ Elbasvir
AUC 1,17 (1,11; 1,24)
Cmax 1,25 (1,16; 1,35)
C24 1,04 (0,97; 1,12)
↔ Grazoprevir
AUC 1,09 (0,95; 1,25)
Cmax 1,34 (1,10; 1,62)
C24 0,93 (0,87; 1,00)
↔ Prednison
AUC 1,08 (1,00; 1,17)
Cmax 1,05 (1,00; 1,10)
↔ Prednisolon
AUC 1,08 (1,01; 1,16)
Cmax 1,04 (0,99; 1,09)
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Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit Prednison wurde nicht nach Mehrfachdosen von Prednison untersucht. Aufgrund der schwachen CYP3A-induzierenden Wirkung von Prednison kann es nach Mehrfachdosen von Prednison zu einer Reduktion der GZR und EBR Plasmakonzentration kommen. Die gemeinsame Verabreichung wird nicht empfohlen.
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Tacrolimus
(2 mg Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↔ Elbasvir
AUC 0,97 (0,90; 1,06)
Cmax 0,99 (0,88; 1,10)
C24 0,92 (0,83; 1,02)
↔ Grazoprevir
AUC 1,12 (0,97; 1,30)
Cmax 1,07 (0,83; 1,37)
C24 0,94 (0,87; 1,02)
↔ Tacrolimus
AUC 1,43 (1,24; 1,64)
Cmax 0,60 (0,52; 0,69)
C12 1,70 (1,49; 1,94)
(CYP3A-Inhibition)
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Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit Tacrolimus erhöht die Tacrolimus Konzentrationen. Zu Beginn der gleichzeitigen Verabreichung wird die häufige Überwachung der Tacrolimus Konzentrationen im Blut, der Veränderungen der Nierenfunktion und Tacrolimus-bezogener unerwünschter Wirkungen empfohlen.
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OPIOID-SUBSTITUTIONSTHERAPIE
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Buprenorphin/Naloxon
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(8 mg/2 mg Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg Einzeldosis)
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↔ Elbasvir
AUC 1,22 (0,98; 1,52)
Cmax 1,13 (0,87; 1,46)
C24 1,22 (0,99; 1,51)
↔ Buprenorphin
AUC 0,98 (0,89; 1,08)
Cmax 0,94 (0,82; 1,08)
C24 0,98 (0,88; 1,09)
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Buprenorphin/Naloxon ist keine Dosisanpassung erforderlich.
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(8-24 mg/2-6 mg 1× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↔ Grazoprevir
AUC 0,80 (0,53; 1,22)
Cmax 0,76 (0,40; 1,44)
C24 0,69 (0,54; 0,88)
↔ Buprenorphin
AUC 0,98 (0,81; 1,19)
Cmax 0,90 (0,76; 1,07)
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Methadon
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(20-120 mg 1× täglich)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)
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↑ Elbasvir
AUC 1,71 (1,16; 2,51)
Cmax 1,93 (1,30; 2,86)
C24 1,86 (1,22; 2,83)
↔ R-Methadon
AUC 1,03 (0,92; 1,15)
Cmax 1,07 (0,95; 1,20)
C24 1,10 (0,96; 1,26)
↔ S-Methadon
AUC 1,09 (0,94; 1,26)
Cmax 1,09 (0,95; 1,25)
C24 1,20 (0,98; 1,47)
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Methadon ist vermutlich keine Dosisanpassung erforderlich.
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(20-150 mg 1× täglich)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↔ Grazoprevir
AUC 1,03 (0,53; 1,97)
Cmax 0,88 (0,36; 2,14)
C24 0,77 (0,56; 1,04)
↔ R-Methadon
AUC 1,09 (1,02; 1,17)
Cmax 1,03 (0,96; 1,11)
↔ S-Methadon
AUC 1,23 (1,12; 1,35)
Cmax 1,15 (1,07; 1,25)
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ORALE KONTRAZEPTIVA
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Ethinylestradiol (EE)/Levonorgestrel (LNG)
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(0,03 mg EE/0,15 mg LNG Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)
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↔ EE
AUC 1,01 (0,97; 1,05)
Cmax 1,10 (1,05; 1,16)
↔ LNG
AUC 1,14 (1,04; 1,24)
Cmax 1,02 (0,95; 1,08)
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit oralen Kontrazeptiva, welche Ethinylestradiol/Levonorgestrel enthalten, ist keine Dosisanpassung erforderlich.
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(0,03 mg EE/0,15 mg LNG Einzeldosis)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↔ EE
AUC 1,10 (1,05; 1,14)
Cmax 1,05 (0,98; 1,12)
↔ LNG
AUC 1,23 (1,15; 1,32)
Cmax 0,93 (0,84; 1,03)
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PHOSPHATBINDER
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Calcium-Acetat
(2668 mg Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg Einzeldosis)/Grazoprevir (100 mg Einzeldosis)
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↔ Elbasvir
AUC 0,92 (0,75; 1,14)
Cmax 0,86 (0,71; 1,04)
C24 0,87 (0,70; 1,09)
↔ Grazoprevir
AUC 0,79 (0,68; 0,91)
Cmax 0,57 (0,40; 0,83)
C24 0,77 (0,61; 0,99)
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Calcium-Acetat oder Sevelamer-Carbonat ist keine Dosisanpassung erforderlich.
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Sevelamer-Carbonat
(2400 mg Einzeldosis)/Elbasvir (50 mg Einzeldosis)/Grazoprevir (100 mg Einzeldosis)
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↔ Elbasvir
AUC 1,13 (0,94; 1,37)
Cmax 1,07 (0,88; 1,29)
C24 1,22 (1,02; 1,45)
↔ Grazoprevir
AUC 0,82 (0,68; 0,99)
Cmax 0,53 (0,37; 0,76)
C24 0,84 (0,71; 0,99)
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SEDATIVA
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Midazolam
(2 mg Einzeldosis)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich)
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↔ Midazolam
AUC 1,34 (1,29; 1,39)
Cmax 1,15 (1,01; 1,31)
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Bei gleichzeitiger Verabreichung von Zepatier mit Midazolam ist keine Dosisanpassung erforderlich.
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NARKOLEPTIKA
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Modafinil
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Interaktion nicht untersucht.
Erwartet:
↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
(CYP3A-Induktion)
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Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit Modafinil ist kontraindiziert.
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Kinder und Jugendliche
Studien zu Arzneimittelinteraktionen wurden nur an Erwachsenen durchgeführt.
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