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| Fachinformation zu RINVOQ®: | AbbVie AG |
Eigenschaften/WirkungenATC-Code Studienname Population (n) Behandlungsarme Wesentliche Endpunkt
e
SELECT-EARLY MTX-naiva (947) -15 mg Upadacitinib Primärer Endpunkt:
-30 mg Upadacitinib -ACR50 in Woche 12
-MTX Monotherapie Wichtige Sekundäre
Endpunkte: -Klinisch
e Remission (DAS28-C
RP < 2,6) in Woche
24 -Niedrige Krankhe
itsaktivität (DAS28-
CRP ≤3,2) in Woche
12 -Δ Körperliche
Funktionsfähigkeit
(HAQ-DI) in Woche
12 -Radiologische
Progression (ΔmTSS)
in Woche 24 -SF-36
PCS
SELECT-MONOTHERAPY MTX-IRb (648) -Upadacitinib 15 mg Primärer Endpunkt:
-Upadacitinib 30 mg -ACR20 in Woche 14
-MTX Monotherapie Wichtige Sekundäre
Endpunkte: -Niedrige
Krankheitsaktivität
(DAS28-CRP ≤3,2)
in Woche 14 -Klinisc
he Remission (DAS28-
CRP < 2,6) in Woche
14 -Δ Körperliche
Funktionsfähigkeit
(HAQ-DI) in Woche
14 -SF-36 PCS
-Morgensteifigkeit
SELECT-NEXT csDMARD-IRc (661) -Upadacitinib 15 mg Primärer Endpunkt:
-Upadacitinib 30 mg -ACR20 in Woche 12
-Placebo In Kombinat Wichtige Sekundäre
ion mit csDMARDs Endpunkte: -Niedrige
Krankheitsaktivität
(DAS28-CRP ≤3,2)
in Woche 12 -Klinisc
he Remission (DAS28-
CRP < 2,6) in Woche
12 -Δ Körperliche
Funktionsfähigkeit
(HAQ-DI) in Woche
12 -SF-36 PCS
-Morgensteifigkeit
-FACIT-F
SELECT-COMPARE MTX-IRd (1629) -15 mg Upadacitinib Primärer Endpunkt:
-Placebo -40 mg -ACR20 in Woche 12
Adalimumab In Wichtige Sekundäre
Kombination mit MTX Endpunkte: -Klinisch
e Remission (DAS28-C
RP < 2,6) in Woche
12 -Niedrige Krankhe
itsaktivität (DAS28-
CRP ≤3,2) in Woche
12 -ACR50 vs.
Adalimumab in Woche
12 -Δ Körperliche
Funktionsfähigkeit
(HAQ-DI) in Woche
12 -Radiologische
Progression (ΔmTSS)
in Woche 26 -SF-36
PCS -Morgensteifigke
it -FACIT-F
SELECT-BEYOND bDMARD-IRe (499) -15 mg Upadacitinib Primärer Endpunkt:
-30 mg Upadacitinib -ACR20 in Woche 12
-Placebo In Kombinat Wichtige Sekundäre
ion mit csDMARDs Endpunkte: -Niedrige
Krankheitsaktivität
(DAS28-CRP ≤3,2)
in Woche 12 -Δ
Körperliche Funktion
sfähigkeit (HAQ-DI)
in Woche 12 -SF-36
PCS
Abkürzungen: ACR20 (oder 50) =
Verbesserung um ≥20 % (oder ≥50
%) gemäss American College of
Rheumatology; bDMARD = biologic
disease-modifying antirheumatic
drug; CR = Clinical Response, CRP
= C-reaktives Protein; DAS28 =
Disease Activity Score 28 joints,
mTSS = modifizierter Total-Sharp-S
core; csDMARD = konventionelle
synthetische krankheitsmodifiziere
nde Antirheumatika; HAQ-DI =
Health Assessment Questionnaire
Disability Index; IR = inadequate
responder; MTX = Methotrexat a
MTX-naive Patienten oder
Behandlung mit nicht mehr als
drei wöchentlichen MTX-Dosen b
Patienten mit unzureichendem
Ansprechen auf MTX c Patienten
mit unzureichendem Ansprechen auf
csDMARDs; Patienten mit
Vorbehandlung mit höchstens einem
bDMARD konnten teilnehmen (max.
20 % der Zahl an Studienteilnehmer
n insgesamt), wenn sie nur eine
begrenzte Zeit (< 3 Monate)
behandelt worden waren oder die
Behandlung mit dem bDMARD wegen
Unverträglichkeit abbrechen
mussten d Patienten mit
unzureichendem Ansprechen auf
MTX; Patienten mit Vorbehandlung
mit höchstens einem bDMARD
(ausser Adalimumab) konnten
teilnehmen (max. 20 % der Zahl an
Studienteilnehmern insgesamt),
wenn sie nur eine begrenzte Zeit
(< 3 Monate) behandelt worden
waren oder die Behandlung mit dem
bDMARD wegen Unverträglichkeit
abbrechen mussten e Patienten mit
unzureichendem Ansprechen auf
oder Unverträglichkeit gegen
mindestens ein bDMARD
Studie SELECT EARLY MTX-nai SELECT MONO MTX-IR SELECT NEXT csDMARD- SELECT COMPARE SELECT BEYOND
v IR MTX-IR bDMARD-IR
MTX UPA 15 mg MTX UPA 15 mg PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg ADA 40 mg PBO UPA 15 mg
N 314 317 216 217 221 221 651 651 327 169 164
Woche
ACR20 (% Patienten)
12a/14b 54 76g 41 68e 36 64e 36 71e,i 63 28 65e
24c/26d 59 79g 36 67g,i, 57
48 57 74g 65i 54
ACR50 (% Patienten)
12a/14b 28 52e 15 42g 15 38g 15 45g,h 29 12 34g
24c/26d 33 60g 21 54g,i 42
48 43 63g 49i 40
ACR70 (% Patienten)
12a/14b 14 32g 3 23g 6 21g 5 25g,i 13 7 12
24c/26d 18 44g 10 35g,i, 23
48 29 51g 36i 23
LDA DAS28-CRP ≤3,2
(% Patienten)
12a/14b 28 53f 19 45e 17 48e 14 45e,i 29 14 43e
24c26d 32 60g 18 55g,i 39
48 39 59g 50i 35
CR DAS28-CRP < 2,6
(% Patienten)
12a/14b 14 36g 8 28e 10 31e 6 29e,i 18 9 29g
24c26d 18 48f 9 41g,i 27
48 29 49g 38i 28
SDAI ≤3,3 (% Patient
en)
12a14b 6 16g 1 14g 3 10g 3 12g,i 7 5 9
24c/26d 9 28g 5 24g,i 14
48 16 32g 25i 17
CDAI ≤2,8 (% Patient
en)
12a/14b 6 16g 1 13g 3 9g 3 13g,i 8 5 8
24c/26d 11 28g 6 23g,i 14
48 17 32g 25i 17
Boolesche Remission
(% Patienten)
12a/14b 6 13g 1 9g 4 10g 2 10g,i 4 2 7g
24c/26d 7 24g 4 18g,i 10
48 13 28g 21i 15
Abkürzungen: ACR20
(oder 50 oder 70) =
Verbesserung ≥20 %
(oder ≥50 % oder
≥70 %) gemäss
American College of
Rheumatology; ADA =
Adalimumab; bDMARD
= biologic disease-m
odifying anti-rheuma
tic drug; CDAI =
Clinical Disease
Activity Index; CR
= Clinical Remission
; CRP = C-reaktives
Protein; csDMARD =
conventional synthet
ic disease-modifying
anti-rheumatic
drug; DAS28 =
Disease Activity
Score 28 joints;
IR= inadequate
responder; LDA =
Low Disease Activity
; MTX = Methotrexat;
PBO = Placebo;
SDAI = Simple
Disease Activity
Index; UPA = Upadaci
tinib a SELECT-NEXT,
SELECT-EARLY,
SELECT-COMPARE,
SELECT-BEYOND b
SELECT-MONOTHERAPY
c SELECT-EARLY d
SELECT-COMPARE e p
≤0,001 Upadacitinib
im Vergleich zu
Placebo oder MTX f
p ≤0,01 Upadacitinib
im Vergleich zu
Placebo oder MTX g
Upadacitinib im
Vergleich zu Placebo
oder MTX (diese
Vergleiche sind für
Multiples Testen
nicht kontrolliert)
h p ≤0,001 Upadaciti
nib im Vergleich zu
Adalimumab i Upadaci
tinib im Vergleich
zu Adalimumab
(diese Vergleiche
sind für Multiples
Testen nicht kontrol
liert)
Studie SELECT EARLY MTX-nai SELECT MONO MTX-IR SELECT NEXT csDMARD- SELECT COMPARE SELECT BEYOND
v IR MTX-IR bDMARD-IR
MTX UPA 15 mg MTX UPA 15 mg PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg ADA 40 mg PBO UPA 15 mg
N 314 317 216 217 221 221 651 651 327 169 164
Woche
Anzahl druckschmerze
mpfindlicher Gelenke
(0-68)
12b/ 14c -13 -17h -11 -15h -8 -14h -10 -16h,l -14 -8 -16h
24d/ 26e -16 -19h -9 -18h,I -15
Anzahl geschwollener
Gelenke (0-66)
12b/ 14c -10 -12h -8 -11h -6 -9h -7 -11h,l -10 -6 -11h
24d/ 26e -12 -14h -6 -12h,l -11
Schmerzenf
12b/ 14c -25 -36h -14 -26h -10 -30h -15 -32h,j -25 -10 -26h
24d/ 26e -28 -40h -19 -37h,l -32
Allgemeine Beurteilu
ng durch den Patient
enf (Patient Global
Assessment)
12b/ 14c -25 -35h -11 -23h -10 -30h -15 -30 h,l -24 -10 -26h
24d/ 26e -28 -39h -18 -36h,l -30
Körperliche Funktion
sfähigkeit (HAQ-DI)g
12b/ 14c -0.5 -0.8i -0.3 -0.7i -0.3 -0.6i -0.3 -0.6i,k -0.5 -0.2 -0.4i
24d/ 26e -0.6 -0.9h -0.3 -0.7h,l -0.6
Allgemeine Beurteilu
ng durch den Arztf
(Physician Global
Assessment)
12b/ 14c -35 -46h -26 -40h -23 -38h -25 -39h -36 -26 -39h
24d/ 26e -45 -50h -27 -45h,l -41
hsCRP (mg/l)
12b/ 14c -10.6 -17.5h -1.1 -10.2h -0.4 -10.1h -1.7 -12.5h,l -9.2 -1.1 -11.0h
24d/ 26e -11.6 -18.4h -1.5 -13.5h,l -10.3
Abkürzungen: ACR =
American College of
Rheumatology; ADA =
Adalimumab; bDMARD
= biologic disease-m
odifying anti-rheuma
tic drug; CRP =
C-reaktives Protein;
csDMARD = conventio
nal synthetic
disease-modifying
anti-rheumatic
drug; HAQ-DI =
Health Assessment
Questionnaire
Disability Index;
IR = inadequate
responder; MTX =
Methotrexat; PBO =
Placebo; UPA =
Upadacitinib a
Daten angegeben als
Mittelwerte b
SELECT-NEXT, SELECT-
EARLY, SELECT-COMPAR
E, SELECT-BEYOND c
SELECT-MONOTHERAPY
d SELECT-EARLY e
SELECT-COMPARE f
Visuelle Analogskala
: 0 = bester Wert,
100 = schlechtester
Wert g Health
Assessment Questionn
aire-Disability
Index: 0 = bester
Wert, 3 = schlechtes
ter Wert; 20 Fragen;
8 Kategorien:
Ankleiden und
Körperpflege,
Aufstehen, Essen,
Gehen, Hygiene,
Greifen, Festhalten
und andere Tätigkeit
en. h Upadacitinib
im Vergleich zu
Placebo oder MTX
(diese Vergleiche
sind für multiples
Testen nicht kontrol
liert) i p ≤0,001
Upadacitinib im
Vergleich zu Placebo
oder MTX j p
≤0,001 Upadacitinib
im Vergleich zu
Adalimumab k p
≤0,01 Upadacitinib
im Vergleich zu
Adalimumab l Upadaci
tinib im Vergleich
zu Adalimumab
(diese Vergleiche
sind für multiples
Testen nicht kontrol
liert)
Studie SELECT- EARLY SELECT- COMPARE
MTX-naiv MTX-IR
Behandlungsgruppe MTX UPA 15 mg PBOa UPA 15 mg ADA 40 mg
Modifizierter
Total-Sharp-Score,
mittlere Veränderung
gegenüber dem
Ausgangswert
Woche 24b/26c 0,7 0,1f 0,9 0,2e 0,1
Woche 48 1,7 0,3e 0,4
Score für die
Erosion, mittlere
Veränderung gegenübe
r dem Ausgangswert
Woche 24b/26c 0,3 0,1e 0,4 0e 0
Woche 48 0,8 0,1e 0,2
Score für die
Gelenkspaltverschmäl
erung, mittlere
Veränderung gegenübe
r dem Ausgangswert
Woche 24b/26c 0,3 0,1g 0,6 0,2e 0,1
Woche 48 0,8 0,2e 0,2
Anteil der Patienten
ohne radiologische
Progressiond
Woche 24b/26c 77,7 87,5f 76,0 83,5f 86,8
Woche 48 74,1 86,4e 87,9
Abkürzungen: ADA =
Adalimumab; IR =
inadequate responder
; MTX = Methotrexat;
PBO = Placebo; UPA
= Upadacitinib a
Alle Placebodaten
in Woche 48 mittels
linearer Extrapolati
on abgeleitet b
SELECT-EARLY c
SELECT-COMPARE d
Keine Progression
definiert als
mTSS-Veränderung
≤0. e p ≤0,001
Upadacitinib im
Vergleich zu Placebo
oder MTX f p ≤0,01
Upadacitinib im
Vergleich zu Placebo
oder MTX g p ≤0,05
Upadacitinib im
Vergleich zu Placebo
oder MTX
Studienname Population(n) Behandlungsarme Wesentliche Endpunkt
e
SELECT-PsA 1 Non- bDMARD-IRa(1705 -15 mg Upadacitinib Primärer Endpunkt:
) -30 mg Upadacitinib -ACR20 in Woche 12
-Placebo -40 mg
Adalimumab
Wichtige sekundäre Endpunkte:
-MDA in Woche 24 -Abheilung der
Enthesis (LEI=0) und Daktylitis
(LDI=0) in Woche 24 -PASI 75 in
Woche 16 -sIGA in Woche 16 -SAPS
in Woche 16 -Radiologische
Progression (ΔmTSS) in Woche 24
-Δ Körperliche Funktionsfähigkeit
(HAQ-DI) in Woche 12 -SF-36 PCS
in Woche 12 -FACIT-F in Woche 12
-ACR20, Schmerz und Δ Körperliche
Funktionsfähigkeit (HAQ-DI) im
Vergleich zu Adalimumab in Woche
12
SELECT-PsA 2 bDMARD-IRb(642) -15 mg Upadacitinib Primärer Endpunkt:
-30 mg Upadacitinib -ACR20 in Woche 12
-Placebo
Wichtige sekundäre Endpunkte:
-MDA in Woche 24 -PASI 75 in
Woche 16 -sIGA in Woche 16 -SAPS
in Woche 16 -Δ Körperliche
Funktionsfähigkeit (HAQ-DI) in
Woche 12 -SF-36 PCS in Woche 12
-FACIT-F in Woche 12
Abkürzungen: ACR20 = Verbesserung
um ≥20% gemäss American College
of Rheumatology; bDMARD =
biologic disease-modifying
anti-rheumatic drug; FACIT-F =
Functional Assessment of Chronic
Illness Therapy-Fatigue score;
HAQ-DI = Health Assessment
Questionnaire-Disability Index;
IR = inadequate responder
(unzureichendes Ansprechen); MDA
= minimal disease activity; mTSS
= modifizierter Total-Sharp-Score;
PASI = Psoriasis Area and
Severity Index; SAPS =
Self-Assessment of Psoriasis
Symptoms; SF-36 PCS = Short Form
(36) Health Survey (SF-36)
Physical Component Summary; sIGA
= static Investigator Global
Assessment of psoriasis a
Patienten mit einem unzureichenden
Ansprechen auf oder einer
Intoleranz gegenüber mindestens
einem nicht-biologischen DMARD b
Patienten mit einem unzureichenden
Ansprechen auf oder einer
Intoleranz gegenüber mindestens
einem bDMARD
Tabelle 10: Klinisches Ansprechen Studie SELECT-PsA 1 Non-bDM SELECT-PsA 2 bDMARD-
ARD-IR IR
Behandlungsgruppe PBO UPA 15 mg ADA 40 mg PBO UPA 15 mg
N 423 429 429 212 211
ACR20 (% der Patient
en)
Woche 12 36 71e 65 24 57e
Woche 24 45 73f,g 67 20 59f
Woche 56 74g 69 60
ACR50 (% der Patient
en)
Woche 12 13 38f,g 38 5 32f
Woche 24 19 52f,g 44 9 38f
Woche 56 60g 51 41
ACR70 (% der Patient
en)
Woche 12 2 16f,g 14 1 9f
Woche 24 5 29f,g 23 1 19f
Woche 56 41g 31 24
MDA (% der Patienten
)
Woche 12 6 25f,g 25 4 17f
Woche 24 12 37e,g 33 3 25e
Woche 56 45g 40 29
Abheilung der
Enthesitis (LEI =
0; % der Patienten)a
Woche 12 33 47f,g 47 20 39f
Woche 24 32 54e,g 47 15 43f
Woche 56 59g 54 43
Abheilung der
Daktylitis (LDI =
0; % der Patienten)b
Woche 12 42 74f,g 72 36 64f
Woche 24 40 77f,g 74 28 58f
Woche 56 75g 74 51
PASI 75 (% der
Patienten)c
Woche 16 21 63e,g 53 16 52e
Woche 24 27 64f.g 59 19 54f
Woche 56 65g 61 52
PASI 90 (% der
Patienten)c
Woche 16 12 38f,g 39 8 35f
Woche 24 17 42f,g 45 7 36f
Woche 56 49g 47 41
PASI 100 (% der
Patienten)c
Woche 16 7 24f,g 20 6 25f
Woche 24 10 27f,g 28 5 22f
Woche 56 35g 31 27
sIGA 0/1 (% der
Patienten)d
Woche 16 11 42e,g 39 9 37e
Woche 24 12 45f,g 41 10 33f
Woche 56 52g 47 33
Abkürzungen: ACR20
(oder 50 oder 70) =
Verbesserung um
≥20% (oder ≥50%
oder ≥70%) gemäss
American College of
Rheumatology; ADA =
Adalimumab; bDMARD
= biologic disease-m
odifying anti-rheuma
tic drug; IR =
inadequate responder
(unzureichendes
Ansprechen); MDA =
minimal disease
activity; MTX =
Methotrexat; PASI
75 (oder 90 oder
100) = Verbesserung
um ≥75% (oder ≥90%
oder 100%) gemäss
Psoriasis Area and
Severity Index; PBO
= Placebo; sIGA =
static Physician
Global Assessment;
UPA= Upadacitinib
Patienten, die die
randomisierte
Behandlung abgesetzt
haben oder bei
denen Daten in der
Woche der Beurteilun
g fehlten, galten
als Non-Responder
in den Analysen. In
Bezug auf MDA, die
Abheilung der
Enthesitis und die
Abheilung der
Daktylitis in Woche
24 und Woche 56
galten Patienten
die in Woche 16
eine Rescue Therapie
erhielten, als
Nicht-Responder in
den Analysen. a Bei
Patienten mit
Enthesitis bei
Baseline (n = 241,
270 bzw. 265 für
SELECT-PsA 1 und n
= 144 bzw. 133 für
SELECT-PsA 2) b Bei
Patienten mit
Daktylitis bei
Baseline (n = 126,
136 bzw. 127 für
SELECT-PsA 1 und n
= 64 bzw. 55 für
SELECT-PsA 2) c Bei
Patienten mit BSA
Psoriasis ≥3% bei
Baseline (n = 211,
214 bzw. 211 für
SELECT-PsA 1 und n
= 131 bzw. 130 für
SELECT-PsA 2) d Bei
Patienten mit sIGA
≥2 bei Baseline (n
= 313, 322 bzw. 330
für SELECT-PsA 1
und n = 163 bzw.
171 für SELECT-PsA
2) e p ≤0,001
Upadacitinib im
Vergleich zu Placebo
f Upadacitinib im
Vergleich zu Placebo
(diese Vergleiche
sind für multiples
Testen nicht kontrol
liert) g Upadacitini
b im Vergleich zu
Adalimumab (diese
Vergleiche sind für
multiples Testen
nicht kontrolliert)
Studie SELECT-PsA 1Non-bDMA SELECT-PsA 2 bDMARD-
RD-IR IR
Behandlungsgruppe PBO UPA 15 mg ADA 40 mg PBO UPA 15 mg
N 423 429 429 212 211
Anzahl der druckschm
erzempfindlichen/sch
merzhaften Gelenke
(0–68)
Woche 12 -7,1 -11,3d,e -10,3 -6,2 -12,4d
Woche 24 -9,2 -13,7d,e -12,5 -6,6 -14,0d
Anzahl der geschwoll
enen Gelenke (0–66)
Woche 12 -5,3 -7,9d,e -7,6 -4,8 -7,1d
Woche 24 -6,3 -9,0d,e -8,6 -5,6 -8,3d
Beurteilung des
Schmerzes durch den
Patientena
Woche 12 -0,9 -2,3d -2,3 -0,5 -1,9d
Woche 24 -1,4 -3,0d,e -2,6 -0,7 -2,2d
Allgemeine Beurteilu
ng durch den Patient
en (Patient Global
Assessment)a
Woche 12 -1,2 -2,7d,e -2,6 -0,6 -2,3d
Woche 24 -1,6 -3,4d,e -2,9 -0,8 -2,6d
Körperliche Funktion
sfähigkeit (HAQ-DI)b
Woche 12 -0,14 -0,42c -0,34 -0,10 -0,30c
Woche 24 -0,19 -0,51d,e -0,39 -0,08 -0,33d
Allgemeine Beurteilu
ng durch den Arzt
(Physician Global
Assessment)a
Woche 12 -2,1 -3,6d,e -3,4 -1,4 -3,1d
Woche 24 -2,8 -4,3d,e -4,1 -1,8 -3,8d
hsCRP (mg/l)
Woche 12 -1,3 -7,1d,e -7,6 0,3 -6,6d
Woche 24 -2,1 -7,6d,e -7,3 -0,9 -6,3d
Abkürzungen: ACR =
American College of
Rheumatology; ADA =
Adalimumab; hsCRP =
C-reaktives Protein;
HAQ-DI = Health
Assessment Questionn
aire-Disability
Index; IR = inadequa
te responder (unzure
ichendes Ansprechen)
; PBO = Placebo;
UPA = Upadacitinib
a Numerische Ratings
kala (NRS): 0 =
bester Wert, 10 =
schlechtester Wert
b Health Assessment
Questionnaire-Disabi
lity Index: 0 =
bester Wert, 3 =
schlechtester Wert;
20 Fragen; 8 Kategor
ien: Ankleiden und
Körperpflege,
Aufstehen, Essen,
Gehen, Hygiene,
Greifen, Festhalten
und Aktivitäten c p
≤0,001 Upadacitinib
im Vergleich zu
Placebo d Upadacitin
ib im Vergleich zu
Placebo (diese
Vergleiche sind für
multiples Testen
nicht kontrolliert)
e Upadacitinib im
Vergleich zu Adalimu
mab (diese Vergleich
e sind für multiples
Testen nicht
kontrolliert)
Behandlungsgruppe PBO UPA 15 mg ADA 40 mg Modifizierter Total-Sharp-Score, mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert Woche 24 0,25 -0,04c 0,01 Woche 56a 0,44 -0,05d -0,06 Score für die Erosion, mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert Woche 24 0,12 -0,03d 0,01 Woche 56a 0,30 -0,03d -0,05 Score für die Gelenkspaltverschmäl erung, mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert Woche 24 0,10 -0,00d -0,02 Woche 56a 0,14 -0,03d -0,03 Anteil der Patienten ohne radiologische Progressiona Woche 24 92 96d 95 Week 56a 89 97d 94 Abkürzungen: ADA = Adalimumab; PBO = Placebo; UPA= Upadacitinib a Alle Placebodaten in Woche 56 wurden mittels linearer Extrapolation abgeleitet b "Ohne Progression" definiert als mTSS-Veränderung ≤0,5 c p ≤0,001 Upadacitinib im Vergleich zu Placebo d Upadacitinib im Vergleich zu Placebo (diese Vergleiche sind für multiples Testen nicht kontrolliert) Studienname Population(n) Behandlungsarme Wesentliche Endpunkt
e
SELECT-AXIS 1 NSAID-IRa,b bDMARD-n -15 mg Upadacitinib Primärer Endpunkt:
aiv(187) -Placebo -ASAS40 in Woche 14
Wichtige sekundäre Endpunkte in
Woche 14: -ASAS-Teilremission
-BASDAI 50 -ASDAS-CRP -BASFI
(Funktionsfähigkeit) -SPARCC
MRI-Score (Wirbelsäule) -AS
Qualtiy of Life -BASMI (Mobilität
der Wirbelsäule) -MASES
(Enthesitis) -WPAI -ASAS Health
Index
SELECT-AXIS 2 bDMARD-IRa,c(420) -15 mg Upadacitinib Primärer Endpunkt:
-Placebo -ASAS40 in Woche 14
Wichtige sekundäre Endpunkte in
Woche 14: -ASAS-Teilremission
-BASDAI50 -ASDAS-CRP -BASFI
(Funktionsfähigkeit) -SPARCC-MRI-S
core (Wirbelsäule) -AS Quality of
Life -BASMI (Mobilität der
Wirbelsäule) -MASES (Enthesitis)
-ASAS Health Index -ASAS20 -ASDAS
inaktive Erkrankung -Gesamt-Rücken
schmerzen -Nächtliche
Rückenschmerzen -ASDAS niedrige
Krankheitsaktivität
Abkürzungen: ASAS40 =
Verbesserung um ≥40 % gemäss
Assessment of SpondyloArthritis
international Society; ASAS HI =
ASAS Health Index; ASDAS-CRP =
Ankylosing Spondylitis Disease
Activity Score C-Reactive
Protein; ASQoL = AS Quality of
Life Questionnaire; BASDAI = Bath
Ankylosing Spondylitis Disease
Activity Index; BASFI = Bath
Ankylosing Spondylitis Functional
Index; BASMI = Bath Ankylosing
Spondylitits Metrology Index;
bDMARD = biologic disease-modifyin
g anti-rheumatic drug; IR =
inadequate responder; MASES =
Maastricht Ankylosing Spondylitis
Enthesitis Score; NSAID =
Nonsteroidal Anti-inflammatory
Drug; SPARCC MRI = Spondyloarthrit
is Research Consortium of Canada
Magnetic Resonance Imaging; WPAI
= Work Productivity and Activity
Impairment a Patienten mit einem
unzureichenden Ansprechen auf
mindestens zwei NSAIDs oder
Intoleranz gegenüber NSAIDs oder
bei denen NSAIDs kontraindiziert
sind. b Bei Baseline erhielten
ungefähr 16 % der Patienten ein
begleitendes csDMARD. c Bei
Baseline zeigten 77,4 % entweder
gegenüber einem TNF-Inhibitor
oder einem Interleukin-17-Inhibito
r (IL-17i) eine mangelnde
Wirksamheit; bei 30,2 % lag eine
Unverträglichkeit vor; bei 12,9 %
waren zuvor zwei bDMARDs
verabreicht worden, zeigten
jedoch keine mangelnde
Wirksamkeit gegenüber diesen.
Abbildung 2: Prozentzahl der Patienten, die in Abbildung 3: Prozentzahl der Patienten, die in
SELECT-AXIS 1 ASAS40 erreicht haben SELECT-AXIS 2 ASAS40 erreicht haben
Studie SELECT-AXIS 1 SELECT-AXIS 2
bDMARD-naiv bDMARD-IR
Behandlungsgruppe PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg
N 94 93 209 211
ASAS40 (% der
Patienten)
Woche 14 25,5 51,6a 18,2 44,5a
ASAS20 (% der
Patienten)
Woche 14 40,4 64,5c 38,3 65,4a
ASAS Teilremission
(% der Patienten)
Woche 14 1,1 19,4a 4,3 17,5a
BASDAI 50 (% der
Patienten)
Woche 14 23,4 45,2b 16,7 43,1a
ASDAS-CRP (Veränderu
ng gegenüber dem
Ausgangswert)
Woche 14 -0,54 -1,45a -0,49 -1,52a
ASDAS inaktive
Erkrankung (% der
Patienten)
Woche 14 - - 1,9 12,8a
ASDAS niedrige
Krankheitsaktivität
(% der Patienten)
Woche 14 - - 10,1 44,1a
Abkürzungen: ASAS20
(oder 40) = Verbesse
rung um ≥20% (oder
≥40%) gemäss Assessm
ent of SpondyloArthr
itis international
Society; ASDAS-CRP
= Ankylosing Spondyl
itis Disease Activit
y Score C-Reactive
Protein; BASDAI =
Bath Ankylosing
Spondylitis Disease
Activity Index; IR=
inadequate responder
; PBO = Placebo;
UPA= Upadacitinib a
p ≤0,001 Upadacitini
b im Vergleich zu
Placebo b p ≤0,01
Upadacitinib im
Vergleich zu Placebo
c Upadacitinib im
Vergleich zu Placebo
(dieser Vergleich
ist für multiples
Testen nicht kontrol
liert) Für binäre
Endpunkte basieren
die Ergebnisse in
Woche 14 auf der
Non-Responder-Imputa
tion (SELECT-AXIS
1) und auf der
Non-Responder-Imputa
tion in Verbindung
mit der multiplen
Imputation (SELECT-A
XIS 2). Für kontinui
erliche Endpunkte
basieren die Ergebni
sse in Woche 14 auf
der mittleren
Veränderung der
least squares
gegenüber dem
Ausgangswert unter
Verwendung gemischte
r Modelle für die
Analyse wiederholter
Messungen.
Behandlungsarm PBO + 52-wöchige UPA 15 mg + 26-wöchi Behandlungsunterschi
ausschleichende ge ausschleichende ed (95 %-KI)
Kortikosteroidtherap Kortikosteroidtherap
ie N = 36 ie N = 61
Anhaltende Remission in Woche 52a 22,2% 42,3% 20,1% (1,7; 38,6)
Anhaltende komplette Remission in 8,3% 32,7% 24,4% (9,5; 39,2)
Woche 52b
Abkürzungen: BSG = Blutsenkungsges
chwindigkeit; hsCRP =
hochsensitives C-reaktives
Protein; PBO = Placebo; RZA =
Riesenzellarteriitis; UPA =
Upadacitinib a Anhaltende
Remission wird definiert als das
Erreichen eines Fehlens von
Anzeichen und Symptomen einer RZA
von Woche 12 bis Woche 52 und die
Einhaltung der im Studienprotokoll
festgelegten ausschleichenden
Kortikosteroidtherapie. b
Anhaltende komplette Remission
wird definiert als das Erreichen
eines Fehlens von Anzeichen und
Symptomen einer RZA von Woche 12
bis Woche 52, einer Normalisierung
der BSG (auf ≤30 mm/h; falls BSG
> 30 mm/h und Erhöhung nicht auf
RZA zurückzuführen, kann dieses
Kriterium dennoch erfüllt werden)
von Woche 12 bis Woche 52, einer
Normalisierung des hsCRP auf < 1
mg/dl ohne Erhöhung auf ≥1 mg/dl
(bei 2 aufeinanderfolgenden
Besuchen) von Woche 12 bis Woche
52 und die Einhaltung der im
Studienprotokoll festgelegten
ausschleichenden Kortikosteroidthe
rapie.
Studienname Behandlungsarme Wichtige Ergebnismessungen
MEASURE UP 1 und MEASURE UP 2 -Upadacitinib 15 mg Co-primäre Endpunkte nach
-Upadacitinib 30 mg Woche 16: -EASI 75 -vIGA-AD
-Placebo 0/1
Wichtige sekundäre Endpunkte (nach Woche 16,
wenn nicht anders vermerkt) -EASI 90/100 -EASI
75 nach Woche 2 -% Änderung des EASI -%
Änderung des SCORAD -Verbesserung des Worst
Pruritus NRS ≥4 in Woche 1 und 16
-Verbesserung des Worst Pruritus NRS ≥4 an Tag
2 (30 mg); Tag 3 (15 mg) -% Änderung der Worst
Pruritus NRS -EASI-Anstieg ≥6,6 Punkte
(Aufflammen) während des doppelblinden
Abschnitts -ADerm-SS TSS-7 Verbesserung ≥28
-ADerm-SS Hautschmerzen Verbesserung ≥4
-ADerm-IS Schlaf Verbesserung ≥12 -ADerm-IS
Gemütszustand Verbesserung ≥11 -ADerm-IS
Tägliche Aktivitäten Verbesserung ≥14 -POEM
Verbesserung ≥4 -HADS-A < 8 und HADS-D < 8
-DLQI 0/1 -DLQI Verbesserung ≥4
AD UP -Upadacitinib 15 mg Co-primäre Endpunkte nach
+ TCS -Upadacitinib Woche 16: -EASI 75 -vIGA-AD
30 mg +TCS -Placebo 0/1 Wichtige sekundäre
+TCS Endpunkte (nach Woche 16,
wenn nicht anders vermerkt)
-EASI 75 nach Woche 2 und 4
-EASI 90 nach Woche 4 und 16
-EASI 100 (30 mg) -%
Änderung des EASI -Verbesseru
ng des Worst Pruritus NRS ≥4
nach Woche 1, 4 und 16 -%
Änderung des Worst Pruritus
NRS
Abkürzungen: SCORAD = SCORing Atopic
Dermatitis, POEM: Patient Oriented Eczema
Measure, DLQI: Dermatology Life Quality Index,
HADS: Hospital Anxiety and Depression Scale,
ADerm-SS = Atopic Dermatitis Symptom Scale,
ADerm-IS: Atopic Dermatitis Impact Scale
Studie MEASURE UP 1 MEASURE UP 2 Behandlungsgruppe PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg Anzahl der randomisi 281 281 278 276 erten Teilnehmer % Responder vIGA-AD 0/1a,b 8,4% 48,1%f 4,7% 38,8%f EASI 75a 16,3% 69,6%f 13,3% 60,1%f EASI 90 a 8,1% 53,1%f 5,4% 42,4%f EASI 100 a 1,8 % 16,7%f 0,7% 14,1%f Worst Pruritus NRSc 11,8% N=272 52,2%f N=274 9,1% N=274 41,9%f N=270 (≥4-Punkte-Verbesser ung) Worst Pruritus NRS 5,5% N=275 36,6%g N=279 4,3% N=277 26,9%g N=275 0 oder 1d Mittlere prozentuale Änderung (SE)e EASI -40,7% (2,28) -80,2%f (1,91) -34,5% (2,59) -74,1%f (2,20) SCORAD -32,7% (2,33) -65,7%f (1,78) -28,4% (2,50) -57,9%f (2,01) Worst Pruritus NRS -26,1% (5,41) -62,8%f (4,49) -17,0% (2,73) -51,2%f (2,34) Abkürzungen: UPA= Upadacitinib (RINVOQ ); PBO = Placebo a Basierend auf der Anzahl randomisierte r Patienten b Responder wurde als Patient mit vIGA-AD 0 oder 1 ( "klar" oder "fast klar" ) mit einer Verringeru ng um ≥2 Punkte auf einer Ordnungsskala von 0 bis 4 definier t c N = Anzahl der Patienten, deren Worst Pruritus NRS bei Baseline bei ≥4 ist d N = Anzahl der Patienten, deren Worst Pruritus NRS bei Baseline bei > 1 ist e % Veränderung = mittlere prozentuale Veränderung der "least squares" gegenüber dem Ausgangswert f für multiples Testen kontrollierter p < 0,001 Upadacitinib im Vergleich zu Placebo g nominal p < 0,001 Upadacitinib im Vergleich zu Placebo MEASURE UP 1 MEASURE UP 2
MEASURE UP 1 MEASURE UP 2
Behandlungsgruppe Placebo + TCS UPA 15 mg + TCS Anzahl der randomisierten Teilnehmer 304 300 % Responder vIGA-AD 0/1a,b 10,9% 39,6%f EASI 75a 26,4% 64,6%f EASI 90a 13,2% 42,8%f EASI 100a 1,3% 12,0% g Worst Pruritus NRSc (≥4-Punkte-Verbesserung) 15,0% N=294 51,7%f N=288 Worst Pruritus NRS 0 oder 1d 7,3% N=300 33,1%g N=296 Mittlere prozentuale Änderung (SE)e EASI -45,9% (2,16) -78,0%f (1,98) SCORAD -33,6% (1,90) -61,2%g (1,70) Worst Pruritus NRS -25,1% (3,35) -58,1%f (3,11) Abkürzungen: UPA= Upadacitinib (RINVOQ); PBO = Placebo a Basierend auf der Anzahl randomisierter Patienten b Responder wurde als Patient mit vIGA-AD 0 oder 1 ( "klar" oder "fast klar" ) mit einer Verringerung um ≥2 Punkte auf einer Ordnungsskala von 0 bis 4 definiert c N = Anzahl der Patienten, deren Worst Pruritus NRS bei Baseline bei ≥4 ist d N = Anzahl der Patienten, deren Worst Pruritus NRS bei Baseline bei > 1 ist e % Veränderung = mittlere prozentuale Veränderung der least squares gegenüber dem Ausgangswert f für multiples Testen kontrolliert p < 0,001 Upadacitinib + TCS im Vergleich zu Placebo + TCS g nominal p < 0,001 Upadacitinib + TCS im Vergleich zu Placebo + TCS
Abbildung 7: Anteil der Patienten mit einer ≥4-Punkte-Verbesserung des Worst Pruritus NRS in der AD UP-Studie
Die Behandlungswirkungen in Subgruppen (Gewicht, Alter, Geschlecht, ethnische Herkunft und vorherige Behandlung mit Immunsuppressiva) waren in der AD UP-Studie mit den Ergebnissen in der allgemeinen Studienpopulation konsistent. Studie MEASURE UP 1 MEASURE UP 2 Behandlungsgruppe PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg Anzahl der randomisi 281 281 278 276 erten Teilnehmer % Responder ADerm-SS TSS-7 15,0% N=226 53,6%h N=233 12,7% N=244 53,0%h N=230 (≥28-Punkte-Verbesse rung)a,b ADerm-SS Hautschmerz 15,0% N=233 53,6% h N=237 13,4% N=247 49,4%h N=237 en (≥4-Punkte-Verbes serung)a ADerm-IS Schlaf 13,2% N=220 55,0%h N=218 12,4% N=233 50,2%h N=219 (≥12-Punkte-Verbesse rung)a,c ADerm-IS Tägliche 20,3% N=197 65,0%h N=203 18,9% N=227 57,0%h N=207 Aktivitäten (≥14-Pun kte-Verbesserung) a,d ADerm-IS Gemütszusta 19,8% N=212 62,6%h N=227 16,7% N=234 57,0%h N=228 nd (≥11-Punkte-Verbe sserung)a,d DLQI (DLQI 0/1)f 4,4% N=252 30,3%h N=258 4,7% N=257 23,8%h N=252 DLQI (≥4-Punkte-Verb 29,0% N=250 75,4%h N=254 28,4% N=250 71,7%h N=251 esserung)a POEM (≥4-Punkte-Verb 22,8% N=276 75,0%h N=278 28,7% N=268 70,9%h N=268 esserung)a HADS (HADS-A < 8 14,3% N=126 45,5%h N=145 11,4% N=140 46,0%h N=137 und HADS-D < 8)g Abkürzungen: UPA= Upadacitinib (RINVOQ ); PBO = Placebo Die festgelegten Grenzwerte entsprech en dem geringsten klinisch relevanten Unterschied (MCID) und wurden zur Bestimmung des Ansprechens verwende t. a N = Anzahl der Patienten, deren Ausgangswert grösser oder gleich MCID ist. b ADerm-SS TSS-7 bewertet das Jucken beim Schlafen und im Wachzustand, Hautschmerzen, Hautrisse, durch Hautrisse verursacht en Schmerz, trockene Haut und Hautschupp ung aufgrund von AD. c ADerm-IS Schlaf bewertet die Schwierigkeit beim Einschlafen, Auswirk ung auf den Schlaf und das Aufwachen in der Nacht aufgrun d von AD. d ADerm-IS Tägliche Aktivitäte n bewertet die Auswirkung von AD auf Haushalts- Aktivitäten, körperl iche Aktivitäten, soziale Aktivitäten und die Konzentratio n. e ADerm-IS Gemütszustand bewertet das Selbstb ewusstsein, emotiona len Stress und Traurigkeit aufgrund von AD. f N ist die Anzahl der Patienten, deren Ausgangs-DLQI-Score > 1 beträgt. g N ist die Anzahl der Patienten, deren Ausgangs-HADS-A- oder HADS-D-Score ≥8 beträgt. h für multiples Testen kontrolliert p < 0,001 Upadacitinib im Vergleich zu Placebo Name der Studie Population (n) Behandlungsarme Wichtige Endpunkte
Induktion
U-ACHIEVE (UC-1) U-ACCOMPLISH Versagen der Biologi -Upadacitinib 45 mg Primärer Endpunkt:
(UC-2) katherapie* (246/473 -Placebo -Klinische Remission
) Kein Versagen der gemäss adaptiertem
Biologikatherapie+(2 Mayo-Score in Woche
27/473) Versagen 8
der Biologikatherapi
e (262/515) Kein
Versagen der Biologi
katherapie (253/515)
Sekundäre Endpunkte in Woche 8
oder wie angegeben: -Endoskopische
Verbesserung -Endoskopische
Remission -Klinisches Ansprechen
-Klinisches Ansprechen in Woche 2
-Histologisch-endoskopische
Verbesserung der Mukosa -Kein
Stuhldrang -Keine Bauchschmerzen
-Histologische Verbesserung
-Veränderung des Gesamtscores auf
der IBDQ gegenüber Baseline
-Mukosaheilung -Veränderung des
FACIT-F gegenüber Baseline
Erhaltung
U-ACHIEVE (UC-3) Versagen der Biologi -Upadacitinib 15 mg Primärer Endpunkt:
katherapie (225/451) -Upadacitinib 30 mg -Klinische Remission
Kein Versagen der -Placebo gemäss adaptiertem
Biologikatherapie Mayo-Score in Woche
(226/451) 52
Sekundäre Endpunkte in Woche 52:
-Endoskopische Verbesserung
-Aufrechterhaltung der klinischen
Remission -Kortikosteroidfreie
klinische Remission -Aufrechterhal
tung der endoskopischen
Verbesserung -Endoskopische
Remission -Aufrechterhaltung des
klinischen Ansprechens
-Histologisch-endoskopische
Verbesserung der Mukosa
-Veränderung des IBDQ-Gesamtscores
gegenüber Baseline -Mukosaheilung
-Kein Stuhldrang -Keine
Bauchschmerzen -Veränderung des
FACIT-F gegenüber Baseline
*Versagen der Biologikatherapie:
unzureichendes Ansprechen,
Verlust des Ansprechens oder
Unverträglichkeit gegenüber einer
vorherigen Biologikatherapie
+Kein Versagen der Biologikatherap
ie: unzureichendes Ansprechen,
Verlust des Ansprechens oder
Unverträglichkeit gegenüber einer
konventionellen Therapie, aber
kein Versagen der Biologikatherapi
e Abkürzungen: IBDQ: Fragebogen
zu chronisch entzündlichen
Darmerkrankungen (Inflammatory
Bowel Disease Questionnaire),
FACIT-F: Fragebogen zur Fatigue
in der Funktionsbeurteilung bei
Therapie chronischer Krankheiten
(Functional Assessment of Chronic
Illness Therapy-Fatigue)
UC-1 (U-ACHIEVE) UC-2 (U-ACCOMPLISH)
Endpunkt PBO N = 78 UPA 45 mg N = 168 Behandlungsunterschi PBO N = 86 UPA 45 mg N = 168 Behandlungsunterschi
ed (95 %-KI) ed (95 %-KI)
Krankheitsaktivität
und UC-Symptome
Klinische Remissiona 0,4 % 17,9 % 17,5 %*** (11,4; 2,5 % 29,9 % 27,3 %*** (19,6;
23,6) 35,1)
Klinisches Anspreche 12,8 % 64,4 % 51,6 %*** (41,2; 19,9 % 69,0 % 49,1 %*** (38,1;
nb 61,9) 60,1)
Kein Stuhldrang 14,1 % 40,2 % 26,1 %*** (15,4; 17,4 % 50,0 % 32,6 %*** (21,5
36,8) 43,6)
Keine Bauchschmerzen 20,5 % 42,6 % 22,1 %*** (10,4; 18,6 % 53,0 % 34,4 %*** (23,2;
33,8) 45,5)
Endoskopische und
histologische
Bewertung
Endoskopische 0 8,9 % 8,9 %** (4,6; 13,3) 1,2 % 12,5 % 11,3 %** (5,8; 16,8)
Remissionc
Endoskopische 1,7 % 27,0 % 25,3 %*** (17,8; 5,0 % 37,0 % 32,0 %*** (23,3;
Verbesserungd 32,7) 40,7)
Histologische 17,5 % 51,0 % 33,5 %*** (22,1; 21,0 % 58,9 % 37,9 %*** (26,4;
Verbesserunge 44,9) 49,4)
Histologisch-endosko 1,4 % 22,7 % 21,3 %*** (14,4; 4,8 % 30,4 % 25,6 %*** (17,3;
pische Mukosaverbess 28,2) 34,0)
erungf
Mukosaheilungg 0 6,5 % 6,5 %* (2,8; 10,3) 1,2 % 8,9 % 7,8 %* (2,9; 12,6)
Lebensqualität
Veränderung des N = 65 1,3 N = 154 9,6 8,3*** (5,66; 11,01) N = 76 3,3 N = 154 9,8 6,6*** (4,15; 8,99)
FACIT-F-Scores
gegenüber Baseline
Veränderung des N = 65 14,6 N = 155 55,7 41,1*** (31,53; N = 76 17,4 N = 156 53,5 36,1*** (27,57;
Gesamtscores auf 50,64) 44,72)
der IBDQ gegenüber
Baseline
Abkürzung: PBO =
Placebo *p ≤0.05
**p ≤0.01 ***p
≤0,001, Behandlungsu
nterschied (95
%-KI) a Gemäss aMS:
SFS ≤1 und nicht
grösser als bei
Baseline, RBS = 0,
ES ≤1 ohne Friabilit
ät b Gemäss aMS:
Verringerung um ≥2
Punkte und ≥30 %
gegenüber Baseline
und Verringerung
des RBS um ≥1
gegenüber Baseline
oder ein absoluter
RBS-Wert von ≤1 c
ES von 0 d ES ≤1
ohne Friabilität e
Verringerung des
Geboes-Score gegenüb
er Baseline. Die
histologischen
Ergebnisse wurden
anhand des Geboes-Sc
ores beurteilt. f
ES ≤1 ohne Friabilit
ät und Geboes-Score
≤3,1 (weist auf
eine Neutrophileninf
iltration in < 5 %
der Krypten hin,
keine Zerstörung
der Krypten und
keine Erosionen,
Ulzerationen oder
Granulationsgewebe).
g ES = 0, Geboes-Sc
ore < 2 (weist
darauf hin, dass
keine Neutrophile
in Krypten oder der
Lamina propria
vorliegen und die
Eosinophilen nicht
erhöht sind, keine
Zerstörung der
Krypten und keine
Erosionen, Ulzeratio
nen oder Granulation
sgewebe)
Verlängerte Induktionsphase Endpunkt PBO N = 80 UPA 15 mg N = 71 UPA 30 mg N = 72 Behandlungsunterschi Behandlungsunterschi
ed 15 mg vs. PBO ed 30 mg vs. PBO
(95 %-KI) (95 %-KI)
Krankheitsaktivität
und Colitis ulcerosa
-Symptome
Klinische Remissiona 7,6 % 40,5 % 49,8 % 32,9 %** (20,0; 42,2 %** (29,1;
45,8) 55,4)
Aufrechterhaltung N = 21 14,3 % N = 17 76,5 % N = 20 73,0 % 62,2 %** (37,1; 58,7 %** (33,6;
der klinischen 87,3) 83,9)
Remissionb
Kortikosteroidfreie N = 21 14,3 % N = 17 70,6 % N = 20 73,0 % 56,3 %** (30,0; 58,7 %** (33,6;
klinische Remissionc 82,6) 83,9)
Aufrechterhaltung N = 70 14,4 % N = 64 60,9 % N = 65 69,9 % 46,6 %** (32,0; 55,5 %** (41,5;
des klinischen 61,1) 69,6)
Ansprechensd
Kein Stuhldrang 47,5 % 59,2 % 56,9 % 11,7 % (-4,2; 27,5) 9,4% (-6,4; 25,3)
Keine Bauchschmerzen 46,3 % 53,5 % 50,0 % 7,3 % (-8,7; 23,2) 3.7% (-12,1; 19,6)
Endoskopische und
histologische
Beurteilung
Aufrechterhaltung N = 31 9,7 % N = 24 70,8 % N = 29 60,7 % 61,2 %** (40,2; 51,0 %** (30,1;
der endoskopischen 82,1) 72,0)
Verbesserunge
Endoskopische 2,5 % 21,5 % 20,3 % 19,0 %** (8,7; 29,3) 17,8 %** (7,5; 28,0)
Remissionf
Histologisch-endosko 5,3 % 32,9 % 48,2 % 27,6 %** (15,5; 43,0 %** (30,1;
pische Mukosaverbess 39,8) 55,8)
erungg
Endoskopische 7,9 % 43,3 % 56,9 % 35,4 %** (22,3; 48,9 %** (35,6;
Verbesserungh 48,5) 62,2)
Mukosaheilungi 2,5 % 17,2 % 16,3 % 14,7 %* (5,2; 24,2) 13,8 %* (4,3; 23,3)
Lebensqualität
Veränderung des 3,2 8,2 9,8 5,0* (1,51; 8,53) 6,6** (3,06; 10,10)
FACIT-F-Scores
gegenüber Baseline
Veränderung des 17,0 47,0 56,0 30,0** (16,09; 39,0** (24,62;
Gesamtscores auf 43,90) 53,30)
der IBDQ gegenüber
Baseline
* p ≤0.01 ** p
≤0,001, Behandlungsu
nterschied (95
%-KI) a Gemäss aMS:
SFS ≤1 und nicht
grösser als bei
Baseline, RBS = 0,
ES ≤1 ohne Friabilit
ät b Klinische
Remission gemäss
aMS in Woche 52 bei
Patienten mit
klinischer Remission
am Ende der Indukti
onsphase c Klinische
Remission gemäss
aMS in Woche 52 und
Kortikosteroidfreihe
it für ≥90 Tage
unmittelbar vor
Woche 52 bei Patient
en mit klinischer
Remission am Ende
der Induktionstherap
ie d Klinische
Remission gemäss
aMS in Woche 52 bei
Patienten mit
klinischer Remission
am Ende der Indukti
onsphase e Aufrechte
rhalten der Mukosahe
ilung, ES ≤1 ohne
Friabilität, bei
Patienten mit
Mukosaheilung in
der Induktionsphase
f ES-Subscore = 0 g
ES ≤1 ohne Friabilit
ät und Geboes-Score
≤3,1 (weist auf
eine Neutrophileninf
iltration in < 5 %
der Krypten hin,
keine Zerstörung
der Krypten und
keine Erosionen,
Ulzerationen oder
Granulationsgewebe).
h ES ≤1 ohne
Friabilität i ES =
0, Geboes-Score < 2
(weist darauf hin,
dass keine Neutrophi
le in Krypten oder
der Lamina propria
vorliegen und die
Eosinophilen nicht
erhöht sind, keine
Zerstörung der
Krypten und keine
Erosionen, Ulzeratio
nen oder Granulation
sgewebe
Langzeitstudie (UC-4) Studie CD-1 (U-EXCEED) CD-2 (U-EXCEL)
Behandlungsgruppe PBO N = 171 UPA 45 mg n = 324 Behandlungs-untersch PBO N = 78 UPA 45 mg n = 161 Behandlungs-untersch
ied (95 %-KI) ied (95 %-KI)
Koprimäre Endpunkte
in Woche 12
Klinische Remissiona 14 % 40 % 26 % (19, 33)* 14 % 47 % 33 % (22; 44)*
Endoskopisches 4 % 35 % 31 % (25, 37)* 9 % 38 % 29 % (19, 39)*
Ansprechenb
Weitere Endpunkte
in Woche 12
Klinische Remission 21 % 39 % 18 % (10, 26)* 16 % 44 % 28 % (17; 39)*
gemäss CDAIc
Kortikosteroidfreie N=60 7% N=108 37% 30% (19, 41)* N=36 6 % N=70 39 % 33 % (19; 47)*
klinische Remissiona
,d
Endoskopische 2 % 19 % 17 % (12, 22)* 4 % 21 % 17 % (9; 24)*
Remissione
Abkürzung: PBO =
Placebo; UPA =
Upadacitinib * p
≤0,001, UPA im
Vergleich zu PBO,
Behandlungsunterschi
ed (95 %-KI) a
Durchschnittliche
tägliche sehr
weiche oder flüssige
SF ≤2,8 und BS
≤1,0 und beide
nicht grösser als
bei Baseline b
Verringerung des
SES-CD > 50 %
gegenüber Baseline
der Induktionsstudie
(bzw. bei Patienten
mit einem SES-CD
von 4 bei Baseline
der Induktionsstudie
eine Verringerung
um mindestens 2
Punkte gegenüber
Baseline der Indukti
onsstudie) c CDAI <
150 d Absetzen der
Steroidbehandlung
und Erreichen einer
klinischen Remission
bei Patienten, die
bei Baseline Steroid
e erhielten e
SES-CD von ≤4 und
mindestens 2 Punkte
niedriger als bei
Baseline und kein
Teilscore einer
einzelnen Variable
> 1
Patienten, die RINVOQ 30 mg erhielten, verzeichneten in Woche 52 im Vergleich zu Placebo eine signifikant grössere Verbesserung der Fatigue gegenüber Baseline, gemessen anhand des FACIT-F-Scores. Behandlungsgruppe PBO+ N = 126 UPA 15 mg n = 124 UPA 30 mg n = 127 Behandlungsunterschi Behandlungsunterschi
ed 15 mg vs. PBO ed 30 mg vs. PBO
(95 %-KI) (95 %-KI)
Koprimäre Endpunkte
Klinische Remissiona 9 % 32 % 43 % 24 % (14; 33)** 34 % (24; 44)**
Endoskopisches 4 % 23 % 39 % 19 % (11; 27)** 35% (26; 44)**
Ansprechenb
Weitere Endpunkte
Klinische Remission 12 % 34 % 45 % 22 % (12; 32)** 33 % (23; 43)**
gemäss CDAIc
Kortikosteroidfreie 9 % 32 % 41 % 24 % (14; 33)** 32 % (22; 42)**
klinische Remissiona
,d
Aufrechterhaltung N=77 13 % N=77 44 % N=75 60 % 31 % (18; 45)** 47 % (34; 60)**
der klinischen
Remissiona,e
Endoskopische 2 % 16 % 27 % 14 % (7; 21)** 24 % (16; 33)**
Remissionf
Tiefe Remissiona,f,g 2 % 13 % 21 % 11 % (4; 17)* 19 % (11; 26)**
Abkürzung: PBO =
Placebo; UPA =
Upadacitinib + Der
Placeboarm bestand
aus Patienten, die
mit RINVOQ 45 mg am
Ende der Induktionss
tudie ein klinisches
Ansprechen gemäss
SF/BS erreicht
hatten. Sie wurden
zu Beginn der
Erhaltungstherapie
zu Placebo randomisi
ert. * p ≤0,01, UPA
im Vergleich zu
PBO, angepasster
Behandlungsunterschi
ed (95 %-KI) ** p
≤0,001, UPA im
Vergleich zu PBO,
angepasster Behandlu
ngsunterschied (95
%-KI) a Durchschnitt
liche tägliche sehr
weiche oder flüssige
SF ≤2,8 und BS
≤1,0 und beide
nicht grösser als
bei Baseline b
Verringerung des
SES-CD > 50 %
gegenüber Baseline
der Induktionsstudie
(bzw. bei Patienten
mit einem SES-CD
von 4 bei Baseline
der Induktionsstudie
eine Verringerung
um mindestens 2
Punkte gegenüber
Baseline der Indukti
onsstudie) c CDAI <
150 d Kortikosteroid
frei für 90 Tage
vor Woche 52 und
Erreichen einer
klinischen Remission
. In der Untergruppe
von Patienten, die
bei Baseline der
Induktionsstudie
mit Kortikosteroiden
behandelt wurden,
waren 35 % (N = 46)
im Behandlungsarm
mit RINVOQ 15 mg,
40 % (N = 50) im
Behandlungsarm mit
RINVOQ 30 mg und 2
% (N = 50) im
Placeboarm für 90
Tage vor Woche 52
kortikosteroidfrei
und in klinischer
Remission. e Definie
rt als Erreichen
einer klinischen
Remission in Woche
52 bei Patienten
mit klinischer
Remission zu Beginn
der Erhaltungsstudie
. f SES-CD ≤4 und
mindestens 2 Punkte
niedriger als bei
Baseline und kein
Teilscore einer
einzelnen Variable
> 1 g Klinische
Remission und
endoskopische
Remission
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