InteraktionenMögliche Wirkungen anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Upadacitinib
Upadacitinib wird in vitro durch CYP3A und in geringem Masse auch von CYP2D6 metabolisiert.
Starke CYP3A4 Inhibitoren
Die Upadacitinib-Exposition ist bei gleichzeitiger Verabreichung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol, Clarithromycin und Grapefruit) erhöht. RINVOQ 15 mg einmal täglich sollte bei Patienten unter Langzeitbehandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen, die starke CYP3A4 Inhibitoren anwenden, beträgt die empfohlene Induktionsdosis 30 mg einmal täglich und die empfohlene Erhaltungsdosis 15 mg einmal täglich (siehe "Dosierung/Anwendung" ). Bei langfristiger Anwendung sind Alternativen zu starken CYP3A4-Inhibitoren in Betracht zu ziehen. Während der Anwendung von Upadacitinib sollten grapefruithaltige Speisen oder Getränke vermieden werden.
Starke CYP3A4 Induktoren
Die Upadacitinib-Exposition ist bei gleichzeitiger Verabreichung mit starken CYP3A4-Induktoren (z.B. Rifampicin) vermindert, was zu einer geringeren therapeutischen Wirkung von RINVOQ führen könnte (siehe "Pharmakokinetik" ).
Die gleichzeitige Verabreichung von RINVOQ mit starken CYP3A4 Induktoren wird nicht empfohlen.
Andere Interaktionen
Methotrexat, Inhibitoren der OATP1B-Transporter und pH-modifizierende Arzneimittel (z. B. Antacida oder Protonenpumpeninhibitoren) haben keinen Einfluss auf die Plasmaexposition von Upadacitinib. Der metabolische Phänotyp von CYP2D6 hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Upadacitinib; dies lässt darauf schliessen, dass CYP2D6-Inhibitoren keine klinisch relevante Wirkung auf die Upadacitinib-Exposition haben.
Die Wirkung von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln auf die Upadacitinib Plasmaexposition ist in Tabelle 3 dargestellt.
Tabelle 3. Arzneimittelinteraktionen: Veränderung der Pharmakokinetik von Upadacitinib in Gegenwart gleichzeitig verabreichter Arzneimittel
Verhältnis (90
%-KI)a
Gleichzeitig verabre Behandlungsschema Behandlungsschema N Cmax AUC Klinische Relevanz
ichtes Arzneimittel des gleichzeitig von Upadacitinib
verabreichten
Arzneimittels
Methotrexat 10 bis 25 mg/Woche 6, 12 oder 24 mg 10 0,97 (0,86-1,09) 0,99 (0,93-1,06) Keine Dosisanpassung
für mindestens 4 zweimal täglichb x
Wochen 26 Tage
Starker CYP3A4-Inhib 400 mg einmal Einzeldosis 3 mgb 11 1,70 (1,55-1,89) 1,75 (1,62-1,88) Die empfohlene
itor: Ketoconazol täglich x 6 Tage Dosis beträgt 15 mg
einmal täglich bei
rheumatoider Arthrit
is, Psoriasis-
Arthritis, ankylosie
render Spondylitis,
Riesenzellarteriitis
und atopischer
Dermatitis. Bei
Langzeit-anwendung
mit Vorsicht anwende
n. Bei Colitis
ulcerosa und Morbus
Crohn sollte die
Induktionsdosis auf
30 mg und die
Erhaltungsdosis auf
15 mg reduziert
werden, wenn sie
mit starken CYP3A4-I
nhibitoren kombinier
t wird. Bei langfris
tiger Anwendung
sind Alternativen
zu starken CYP3A4-In
hibitoren in Betrach
t zu ziehen.
Starker CYP3A4-Induk 600 mg einmal Einzeldosis 12 mgb 12 0,49 (0,44-0,55) 0,39 (0,37-0,42) Kann die Wirkung
tor: Rifampicin täglich x 9 Tage verringern. Gleichze
itige Einnahme
nicht empfohlen
OATP1B-Inhibitor: Einzeldosis 600 mg Einzeldosis 12 mgb 12 1,14 (1,02-1,28) 1,07 (1,01-1,14) Es ist keine Dosisan
Rifampicin passung empfohlen,
wenn Upadacitinib
gleichzeitig mit
OATP1B-Inhibitoren
verabreicht wird
KI: Konfidenzintervall
a Verhältnisse für Cmax und AUC wenn Upadacitinib gleichzeitig mit dem angegebenen Arzneimittel verabreicht wurde verglichen mit der alleinigen Verabreichung von Upadacitinib
b Upadacitinib wurde als Formulierung mit sofortiger Freisetzung verabreicht
Mögliche Wirkungen von Upadacitinib auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel
In vitro Studien deuten darauf hin, dass Upadacitinib bei klinisch relevanten Konzentrationen die Aktivität von Cytochrom P450 (CYP) Enzymen (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4) nicht inhibiert. In vitro Studien deuten darauf hin, dass Upadacitinib bei klinisch relevanten Konzentrationen CYP3A4 induziert, aber nicht CYP2B6 oder CYP1A2. In vitro Studien deuten darauf hin, dass Upadacitinib bei klinisch relevanten Konzentrationen die P-gp-, BCRP-, OATP1B1-, OATP1B3-, OCT1-, OCT2-, OAT1-, OAT3-, MATE1-, and MATE2K-Transporter nicht inhibiert.
Klinische Studien deuten darauf hin, dass Upadacitinib keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik gleichzeitig verabreichter Arzneimitteln hat. Nach 30 mg und 45 mg Upadacitinib einmal täglich waren die Auswirkungen der beiden Dosierungen auf die einzelnen CYP-Enzyme (CYP1A2, CYP3A, CYP2C9 und CYP2C19) ähnlich, mit Ausnahme der Auswirkung auf CYP2D6. Nach 30 mg und 45 mg Upadacitinib einmal täglich wurde eine schwache Induktion von CYP3A4 beobachtet. Eine schwache Inhibition von CYP2D6 wurde mit Upadacitinib 45 mg, aber nicht mit 30 mg beobachtet.
Die Wirkung von Upadacitinib auf die Plasmaexposition anderer Arzneimittel ist in Tabelle 4 dargestellt.
Tabelle 4. Arzneimittelinteraktionen: Veränderung der Pharmakokinetik gleichzeitig verabreichter Arzneimittel in Gegenwart von Upadacitinib
Verhältnis (90
%-KI)a
Gleichzeitig verabre Behandlungsschema Behandlungsschema N Cmax AUC Klinische Relevanz
ichtes Arzneimittel des gleichzeitig von Upadacitinib
verabreichten
Arzneimittels
Methotrexat 10 bis 25 mg/Woche 6, 12 oder 24 mg 10 1,03 (0,86-1,23) 1,14 (0,91-1,43) Keine Dosisanpassung
für mindestens 4 zweimal täglichb x
Wochen 26 Tage
Sensitives CYP1A2-Su Einzeldosis 200 mg 45 mg einmal täglich 18 1,05 (0,97-1,14) 1,04 (0,95-1,13) Keine Dosisanpassung
bstrat: Koffein c x 11 Tage
Sensitives CYP3A-Sub Einzeldosis 5 mg 30 mg einmal täglich 20 0,74 (0,68-0,80) 0,74 (0,68-0,80) Keine Dosisanpassung
strat: Midazolam c x 10 Tage
Sensitives CYP3A-Sub Einzeldosis 5 mg 45 mg einmal täglich 19 0,75 (0,69-0,83) 0,76 (0,69-0,83) Keine Dosisanpassung
strat: Midazolam c x 10 Tage
Sensitives CYP2D6-Su Einzeldosis 30 mg 30 mg einmal täglich 20 1,09 (0,98-1,21) 1,07 (0,95-1,22) Keine Dosisanpassung
bstrat: Dextro-metho c x 11 Tage
rphan
Sensitives CYP2D6-Su Einzeldosis 30 mg 45 mg einmal täglich 19 1,30 (1,13- 1,50) 1,35 (1,18- 1,54) Keine Dosisanpassung
bstrat: Dextro-metho c x 11 Tage
rphan
Sensitives CYP2C9-Su Einzeldosis 10 mg 45 mg einmal täglich 18 1,18 (1,05-1,33) 1,12 (1,05-1,20) Keine Dosisanpassung
bstrat: Warfarin c x 11 Tage
Sensitiver CYP2C19 Einzeldosis von 40 45 mg einmal täglich 18 - 0,96 (0,90-1,02) Keine Dosisanpassung
Marker: Metabolische mg Omeprazol c x 11 Tage
s Verhältnis (metabo
lic ratio) von 5-OH
Omeprazol zu Omepraz
ol
CYP2B6 Substrat: Einzeldosis 150 mg 30 mg einmal täglich 22 0,87 (0,79-0,96) 0,92 (0,87-0,98) Keine Dosisanpassung
Bupropion c x 11 Tage
Rosuvastatin Einzeldosis 5 mg 30 mg einmal täglich 12 0,77(0,63-0,94) 0,67 (0,56-0,82) Keine Dosisanpassung
c x 10 Tage
Atorvastatin Einzeldosis 10 mg 30 mg einmal täglich 24 0,88 (0,79-0,97) 0,77 (0,70-0,85) Keine Dosisanpassung
c x 10 Tage
Orales Kontrazeptivu Einzeldosis 0,03 mg 30 mg einmal täglich 22 0,96 (0,89-1,02) 1,11 (1,04-1,19) Keine Dosisanpassung
m: Ethinylestradiol c x 14 Tage
Orales Kontrazeptivu Einzeldosis 0,15 mg 30 mg einmal täglich 22 0,96 (0,87-1,06) 0,96 (0,85-1,07) Keine Dosisanpassung
m: Levonorgestrel c x 14 Tage
KI: Konfidenzintervall
a Verhältnisse für Cmax und AUC wenn Upadacitinib gleichzeitig mit dem angegebenen Arzneimittel verabreicht wurde verglichen mit der alleinigen Verabreichung von Upadacitinib
b Formulierung mit sofortiger Freisetzung
c Formulierung mit verzögerter Freisetzung
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Upadacitinib wird keine Dosisanpassung von CYP3A Substraten, CYP2D6 Substraten, Rosuvastatin oder Atorvastatin empfohlen. Upadacitinib hat keinen relevanten Einfluss auf die Plasmaexposition von Ethinylestradiol, Levonorgestrel, Methotrexat oder Arzneimitteln, die Substrate der Metabolisierung durch CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 oder CYP2C9 sind.
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