Dosierung/Anwendung

Therapieeinleitung
Die Behandlung mit Retsevmo sollte von in der Anwendung von Krebstherapeutika erfahrenen Ärzten eingeleitet und überwacht werden.
Das Vorhandensein einer RET-Genfusion (NSCLC und nicht-medulläres Schilddrüsenkarzinom) oder Mutation (MTC) muss vor Beginn der Therapie mit Retsevmo durch einen validierten Test für RET-Fusionen und RET-Mutationen bestätigt werden (siehe "Klinische Wirksamkeit" ).
Übliche Dosierung
Die empfohlene Dosis Retsevmo nach Körpergewicht beträgt:
-Weniger als 50 kg: 120 mg
-50 kg oder mehr: 160 mg
Retsevmo wird zweimal täglich oral eingenommen (etwa alle 12 Stunden) bis zur Progression oder inakzeptablen Toxizität.
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
Die Kontrolle einiger Nebenwirkungen kann eine Unterbrechung der Behandlung und/oder Dosisreduktionen erfordern. Anpassungen der Dosis von Retsevmo sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
Tabelle 1. Empfehlungen zur Anpassung der Dosis von Retsevmo bei Nebenwirkungen

Dosisanpassung        Patienten mit einem Gewicht von         Patienten mit einem Gewicht von 50 kg
                      weniger als 50 kg                       oder mehr
Erste Dosisreduktion  80 mg oral zweimal täglich              120 mg oral zweimal täglich
Zweite Dosisreduktio  40 mg oral zweimal täglich              80 mg oral zweimal täglich
n                                                             
Dritte Dosisreduktio  40 mg oral einmal täglich               40 mg oral zweimal täglich
n                                                             

 
Bei Patienten, die Retsevmo nach drei Dosisreduktionen weiterhin nicht vertragen, ist Retsevmo endgültig abzusetzen.
Tabelle 2 zeigt die bei Nebenwirkungen empfohlenen Dosisanpassungen.
Tabelle 2. Empfohlene Dosierungen für Patienten mit Dosisanpassung aufgrund von Nebenwirkungen

Nebenwirkung          Schweregrad           Dosisanpassung
Hepatotoxizität       Grad 3 oderGrad 4     -Unterbrechung von Selpercatinib und Überwachung von
(siehe  "Warnhinweis                        AST/ALT einmal wöchentlich bis zur Besserung auf Grad 1
e und Vorsichtsmassn                        oder den Ausgangswert. -Fortsetzung mit einer um 2
ahmen" )                                    Stufen reduzierten Dosis und Kontrolle von AST/ALT
                                            einmal wöchentlich bis 4 Wochen nach Erreichen der
                                            Dosis, die vor Beginn der AST- oder ALT-Erhöhung Grad 3
                                            oder 4 angewendet wurde. -Nach mindestens 2 Wochen ohne
                                            Wiederauftreten von AST- oder ALT-Erhöhungen wird die
                                            Dosis um 1 Dosierungsstufe erhöht, dann nach mindestens
                                            4 Wochen ohne Wiederauftreten Erhöhung auf die Dosis,
                                            die vor Beginn der AST- oder ALT-Erhöhung Grad 3 oder 4
                                            angewendet wurde. -Falls trotz Dosisanpassungen erneut
                                            ALT- oder AST-Erhöhungen Grad 3 oder 4 auftreten, ist
                                            Selpercatinib endgültig abzusetzen.
Hypertonie (siehe     Grad 3                -Unterbrechung von Selpercatinib bei Hypertonie Grad 3,
"Warnhinweise und                           wenn diese trotz optimaler antihypertensiver Therapie
Vorsichtsmassnahmen"                        anhält. -Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis, wenn die
 )                                          Hypertonie kontrolliert ist.
Grad 4                -Absetzen von
                      Selpercatinib.
Verlängerung des      Grad 3                -Unterbrechung von Selpercatinib bis zur Besserung auf
QT-Intervalls                               den Ausgangswert oder Grad 0 oder 1 -Wiederaufnahme mit
(siehe  "Warnhinweis                        reduzierter Dosis.
e und Vorsichtsmassn                        
ahmen" )                                    
Grad 4                -Absetzen von
                      Selpercatinib.
Interstitielle        Grad 2                -Die Anwendung von Selpercatinib bis zum Abklingen
Lungenerkrankung/Pne                        unterbrechen. Zum Fortsetzen die Dosis den Angaben in
umonitis                                    Tabelle 1 entsprechend verringern. Bei rezidivierender
                                            ILD/Pneumonitis Selpercatinib dauerhaft absetzen.
                      Grad 3 oder 4         -Bei Grad 3 oder 4 ist Selpercatinib abzusetzen
Blutungen (siehe      Grad 3 oder Grad 4    -Unterbrechung von Selpercatinib bis zur Besserung auf
"Warnhinweise und                           den Ausgangswert oder Grad 0 oder 1. -Absetzen von
Vorsichtsmassnahmen"                        Selpercatinib bei schweren oder lebensbedrohlichen
 )                                          Blutungen.
Überempfindlichkeit   Alle Grade            -Unterbrechung von Selpercatinib bis zur Besserung des
(siehe  "Warnhinweis                        Ereignisses. Einleitung einer Steroidtherapie.
e und Vorsichtsmassn                        -Fortsetzung mit einer um 3 Stufen reduzierten Dosis
ahmen" )                                    und bei Fortsetzung der Steroidtherapie. -Jede Woche
                                            Erhöhung um 1 Dosisstufe bis zum Erreichen der Dosis,
                                            die vor dem Beginn der Überempfindlichkeit angewendet
                                            wurde, dann schrittweise Reduktion der Steroidtherapie.
Andere Nebenwirkunge  Grad 3 oder Grad 4    -Unterbrechung von Selpercatinib bis zur Besserung auf
n (siehe  "Unerwünsc                        den Ausgangswert oder Grad 0 oder 1. -Fortsetzung mit
hte Wirkungen" )                            reduzierter Dosis.

 
Hypertonie
Wenn eine medizinisch relevante Hypertonie mit einer antihypertensiven Therapie nicht kontrolliert werden kann, muss Selpercatinib endgültig abgesetzt werden (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
CYP-Inhibitoren
Die gleichzeitige Anwendung von Selpercatinib mit starken und moderaten CYP3A-Inhibitoren ist zu vermeiden. Falls die gleichzeitige Anwendung mit einem starken oder moderaten CYP3A-Inhibitor nicht vermieden werden kann, muss die Selpercatinib-Dosis entsprechend der Empfehlungen in Tabelle 3 reduziert werden. Nach dem Absetzen des CYP3A-Inhibitors nach 3 bis 5 Halbwertszeiten wird Selpercatinib mit der Dosis fortgesetzt, die vor dem Beginn der Behandlung mit dem CYP3A-Inhibitor verwendet wurde (siehe "Interaktionen" ).
Tabelle 3. Dosisempfehlung bei begleitender Anwendung von starken oder moderaten CYP3A-Inhibitoren

Derzeitige Retsevmo-Dosierung  Empfohlene Retsevmo-Dosierung
Moderater CYP3A-Inhibitor      Starker CYP3A-Inhibitor
120 mg oral zweimal täglich    80 mg oral zweimal täglich     40 mg oral zweimal täglich
160 mg oral zweimal täglich    120 mg oral zweimal täglich    80 mg oral zweimal täglich

 
CYP-Induktoren
Die gleichzeitige Anwendung von starken und moderaten CYP-Induktoren ist zu vermeiden (siehe "Interaktionen" ).
Wirkstoffe, die den gastrischen pH beeinflussen
Die gleichzeitige Gabe von Selpercatinib mit Protonenpumpeninhibitoren, H2-Rezeptor-Antagonisten oder lokal wirksamen Antazida sollte vermieden werden. Ist eine gleichzeitige Gabe jedoch nicht zu vermeiden, sind die folgenden Einnahme-Empfehlungen zu beachten.
Protonenpumpeninhibitoren
Bei gleichzeitiger Anwendung eines Protonenpumpeninhibitors muss die Einnahme zusammen mit einer Mahlzeit erfolgen (siehe "Interaktionen" ).
H2-Rezeptor-Antagonisten
Retsevmo muss 2 Stunden vor einem gleichzeitig angewendeten H2-Rezeptor-Antagonisten eingenommen werden (siehe "Interaktionen" ).
Lokal wirksame Antazida
Selpercatinib muss 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach der Gabe eines lokal wirksamen Antazidums eingenommen werden (siehe "Interaktionen" )
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Bei Patienten mit milder oder moderater Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin < ULN (upper limit of normal) mit AST > ULN oder Gesamtbilirubin > 1- bis 3-fach ULN, unabhängig vom AST) ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung [Gesamtbilirubin > 3- bis 10-fach ULN, unabhängig vom AST) sollten eine reduzierte Dosierung von 80 mg zweimal täglich erhalten (siehe "Pharmakokinetik" )
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist die empfohlene Dosierung von Retsevmo entsprechend den Empfehlungen in Tabelle 4 zu reduzieren.
Tabelle 4. Empfohlene Retsevmo-Dosierung bei schwerer Leberfunktionsstörung

Derzeitige Retsevmo-Dosierung  Empfohlene Retsevmo-Dosierung
120 mg oral zweimal täglich    80 mg oral zweimal täglich
160 mg oral zweimal täglich    80 mg oral zweimal täglich

 
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leichter (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) berechnet auf Grundlage von Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≥60 und <90 ml/min/1.73 m2), moderater (eGFR ≥30 und <60 ml/min/1.73 m2) oder schwerer (eGFR ≥15 und <30 ml/min/1.73 m2) Nierenfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Bei Patienten mit Nierenerkrankung im Endstadium (End-Stage Renal Disease) oder bei Dialyse liegen keine Daten vor (siehe "Pharmakokinetik" ).
Ältere Patienten
Dosisanpassungen aufgrund des Alters sind nicht erforderlich (siehe "Pharmakokinetik" ).
Kinder und Jugendliche
Retsevmo soll bei Kindern unter 12 Jahren nicht verwendet werden.
Bei Kindern oder Jugendlichen mit RET-fusionspositivem NSCLC oder Schilddrüsenkarzinom liegen keine Daten vor.
Für RETmutiertes MTC liegen sehr begrenzte Daten bei Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren vor (siehe "Pharmakodynamik" , "Unerwünschte Wirkungen" und "Klinische Wirksamkeit" ). Bei den meisten pädiatrischen Patienten wurde eine Dosis von 92 mg/m2 Körperoberfläche untersucht. Die Dosierung von Retsevmo erfolgt in Abhängigkeit des Körpergewichts (siehe "Dosierung Anwendung" und "Pharmakokinetik" ).
Bei jugendlichen Patienten mit offenen Wachstumsfugen sind die Wachstumsfugen zu überwachen. Die Unterbrechung oder das Absetzen der Therapie ist zu erwägen, je nach Schweregrad von etwaigen Anomalien an der Wachstumsfuge und individueller Nutzen-Risiko-Abwägung (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Art der Anwendung
Zur oralen Anwendung.
Die Kapsel ist als Ganzes zu schlucken (die Kapseln dürfen vor dem Schlucken nicht geöffnet, zerbrochen oder gekaut werden) und kann mit oder ohne Nahrungsmittel eingenommen werden.
Die Patienten sollten die Dosis jeden Tag ungefähr zu den gleichen Uhrzeiten einnehmen. Eine versäumte Dosis soll nicht eingenommen werden, sofern nicht mindestens 6 Stunden bis zur nächsten geplanten Dosis verbleiben. Der Patient sollte angewiesen werden, bei Erbrechen oder Vergessen der Einnahme von Retsevmo die nächste Dosis zur geplanten Zeit einzunehmen; es darf keine zusätzliche Dosis eingenommen werden.