Dosierung/Anwendung

Die Anwendung von ELZONRIS sollte unter der Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung in der Anwendung von Krebsmedikamenten hat. Eine geeignete Reanimationsausrüstung sollte zur Verfügung stehen.
Die empfohlene Dosis beträgt 12 μg Tagraxofusp/kg Körpergewicht, verabreicht einmal täglich als intravenöse Infusion über 15 Minuten an den Tagen 1 – 5 eines 21tägigen Zyklus. Der Behandlungszeitraum kann bei Behandlungsverzögerungen bis zu Zyklustag 10 verlängert werden. Die Behandlung ist bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität fortzusetzen.
Erster Behandlungszyklus
Der erste Zyklus ELZONRIS sollte nach stationärer Aufnahme des Patienten angewendet werden. Die Patienten sollten nach der letzten Infusion mindestens 24 Stunden lang auf Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit oder eines Kapillarlecksyndroms (CLS) überwacht werden.
Nachfolgende Behandlungszyklen
ELZONRIS kann im Rahmen eines stationären Aufenthalts oder in einem geeigneten ambulanten Patientenversorgungszentrum angewendet werden, das für die Intensivüberwachung von Patienten mit in Behandlung befindlichen Krebserkrankungen des blutbildenden Systems entsprechend ausgerüstet ist.
Vormedikation
Die Patienten müssen etwa 60 Minuten vor Infusionsbeginn eine Vorbehandlung mit einem H1-Histamin-Antagonisten (z.B. Diphenhydramin-Hydrochlorid), einem H2-Histamin-Antagonisten, einem Corticosteroid (z.B. 50 mg intravenöses Methylprednisolon oder Äquivalent) und Paracetamol erhalten.
Dosisanpassung/Titration
Vor der Zubereitung jeder Dosis ELZONRIS sind die Vitalparameter sowie die Albumin-, Transaminasen- und Kreatinin-Werte zu kontrollieren. Siehe Tabelle 1 bezüglich der empfohlenen Dosisanpassungen und Tabelle 2 bezüglich der Leitlinien für die Behandlung eines CLS.
Während der Behandlung sollten die Vitalparameter häufig kontrolliert werden.
Tabelle 1: Empfohlene Anpassungen des Dosierungsschemas von ELZONRIS

Parameter             Schweregradkriterien           Dosisanpassung
Serumalbumin          Serumalbumin <3.5 g/dl oder    Siehe Leitlinien für die CLS-Behandlung
                      Abnahme um ≥0.5 g/dl           (Tabelle 2)
                      gegenüber dem vor Beginn des   
                      laufenden Zyklus gemessenen    
                      Wert                           
Körpergewicht         Gewichtszunahme um ≥1.5 kg     Siehe Leitlinien für die CLS-Behandlung
                      gegenüber dem Körpergewicht    (Tabelle 2)
                      vor der Behandlung am          
                      vorherigen Behandlungstag      
Aspartat-Aminotransf  Anstieg von ALT oder AST auf   Mit der Behandlung warten, bis die
erase (AST) oder      das >5-Fache des oberen        Transaminasenanstiege das ≤2.5-Fache des
Alanin-Aminotransfer  Normalwerts                    oberen Normalwerts betragen.
ase (ALT)                                            
Serumkreatinin        Serumkreatinin >1.8 mg/dl      Mit der Behandlung warten, bis der
                      (159 μmol/l) oder Kreatinin-C  Serumkreatininwert auf ≤1.8 mg/dl (159 μmol/l)
                      learance <60 ml/Minute         gesunken ist oder die Kreatinin-Clearance bei
                                                     ≥60 ml/Minute liegt.
Systolischer Blutdru  Systolischer Blutdruck ≥160    Mit der Behandlung warten, bis der systolische
ck                    mmHg oder ≤80 mmHg             Blutdruck <160 mmHg oder >80 mmHg beträgt.
Herzfrequenz          Herzfrequenz ≥130 S/min oder   Mit der Behandlung warten, bis die
                      ≤40 S/min                      Herzfrequenz <130 S/min oder >40 S/min liegt.
Körpertemperatur      Körpertemperatur ≥38°C         Mit der Behandlung warten, bis die
                                                     Körpertemperatur <38°C beträgt.
Überempfindlichkeits  Leicht oder mittelschwer       Mit der Behandlung warten, bis die leichte
reaktionen                                           oder mittelschwere Überempfindlichkeitsreaktion
                                                      abgeklungen ist. Die ELZONRIS-Behandlung mit
                                                     der gleichen Infusionsrate wieder aufnehmen.
Schwer                Bei schweren Überempfindlichk
                      eits-reaktionen muss
                      Elzonris dauerhaft abgesetzt
                      werde.

 
Tabelle 2: Leitlinien für die Behandlung eines Kapillarlecksyndroms (CLS)

Zeitpunkt des         CLS- Anzeichen/Symptome          Empfohlene Massnahme     Einstellung der
Auftretens                                                                      ELZONRIS- Dosis
Vor der ersten        Serumalbumin <3.2 g/dl           Anwendung von ELZONRIS,
Dosis ELZONRIS in                                       wenn Serumalbumin
Zyklus 1                                               ≥3.2 g/dl liegt.
Während der ELZONRIS  Serumalbumin <3.5 g/dl           Gabe von 25 g intravenö  Mit der Behandlung
-Behandlung                                            sem Albumin alle 12      warten, bis das
                                                       Stunden (oder häufiger,  relevante CLS-Anzeic
                                                        falls zweckmässig),     hen/Symptom abgeklun
                                                       bis das Serumalbumin     gen ist.1
                                                       ≥3.5 g/dl beträgt UND    
                                                       nicht um ≥0.5 g/dl       
                                                       niedriger ist als der    
                                                       vor Beginn der           
                                                       ELZONRIS-Behandlung im   
                                                       laufenden Zyklus         
                                                       gemessene Albumin-Wert.  
Serumalbumin um
≥0.5 g/dl niedriger
als der vor Beginn
der ELZONRIS-Behandl
ung im laufenden
Zyklus gemessene
Albumin-Wert
Das Körpergewicht     Gabe von 25 g intravenösem
vor der Behandlung    Albumin (alle 12 Stunden oder
ist um ≥1.5 kg        häufiger, falls zweckmässig)
höher als das         und Management des Flüssigkeits
Körpergewicht vor     status wie es klinisch
der Behandlung am     angezeigt ist (z.B. allgemein
Vortag                mit intravenösen Flüssigkeitsga
                      ben und Vasopressoren bei
                      Hypotonie und mit Diuretika
                      bei Normotonie oder
                      Hypertonie) bis zur
                      Rückbildung der Gewichtszunahme
                       (d.h. die Gewichtszunahme
                      beträgt nicht mehr ≥1.5 kg
                      gegenüber dem Körpergewicht
                      vor der Behandlung am Vortag).
Ödem, Hypervolämie    Gabe von 25 g intravenösem
und/oder Hypotonie    Albumin (alle 12 Stunden oder
                      häufiger, falls zweckmässig),
                      bis der Serumalbumin-Wert ≥3.5
                      g/dl beträgt. Gabe von 1 mg/kg
                      Methylprednisolon (oder einem
                      gleichwertigen Arzneimittel)
                      pro Tag bis zur Rückbildung
                      des CLS-Anzeichens/Symptoms
                      oder wie es klinisch angezeigt
                      ist. Aggressives Management
                      des Flüssigkeitsstatus und der
                      Hypotonie, falls vorhanden,
                      ggf. mit intravenösen
                      Flüssigkeitsgaben und/oder
                      Diuretika oder einer anderen
                      Blutdruckbehandlung bis zur
                      Rückbildung des CLS-Anzeichens/
                      Symptoms oder wie es klinisch
                      angezeigt ist.

 
1 Wenn mit der ELZONRIS-Dosis abgewartet wird:
-Die Behandlung mit ELZONRIS kann im gleichen Zyklus wieder aufgenommen werden, wenn sich alle Anzeichen/Symptome des CLS zurückgebildet haben und bei dem Patienten keine Massnahmen zur Behandlung der hämodynamischen Instabilität erforderlich waren.
-Die Behandlung soll für den Rest des Zyklus unterbleiben, wenn sich die Anzeichen/Symptome des CLS nicht zurückgebildet haben oder wenn bei dem Patienten Massnahmen zur Behandlung einer hämodynamischen Instabilität erforderlich waren (z.B. erforderliche intravenöse Flüssigkeitsgaben und/oder Vasopressoren zur Behandlung von Hypotonie, auch nach der Rückbildung).
-Die Behandlung kann im nächsten Zyklus nur dann wieder aufgenommen werden, wenn sich alle Anzeichen/Symptome des CLS zurückgebildet haben und der Patient hämodynamisch stabil ist.
Spezielle Dosierungsanweisungen
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Für Patienten mit Leberfunktionsstörungen liegen keine Daten vor ( "siehe Pharmakokinetik" ). Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurden in der klinischen Studie nicht untersucht.
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Für Patienten mit Nierenfunktionsstörungen liegen keine Daten vor ( "siehe Pharmakokinetik" ). Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wurden in der klinischen Studie nicht untersucht.
Ältere Patienten
Bei Patienten über 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich. Im Allgemeinen war die Sicherheit bei mit ELZONRIS behandelten älteren Patienten (≥65 Jahre) und Patienten unter 65 Jahren vergleichbar.
Kinder und Jugendliche
ELZONRIS ist für die Anwendung in der pädiatrischen Population nicht zugelassen. Es kann keine Dosierungsempfehlung erfolgen. Die derzeit vorliegenden Daten sind in den Rubriken "Unerwünschte Wirkungen" und "Klinische Wirksamkeit" beschrieben.
Art der Anwendung
ELZONRIS ist zur intravenösen Anwendung vorgesehen.
Die zubereitete Dosis verdünntes ELZONRIS ist mithilfe einer Spritzenpumpe für Infusionen über 15 Minuten zu geben. Die Gesamtinfusionsdauer ist zu kontrollieren und die vollständige Dosis sowie die 0.9%ige (9 mg/ml) Natriumchloridlösung für Injektionen sind innerhalb von 15 Minuten mithilfe einer Spritzenpumpe für Infusionen zu geben.
ELZONRIS darf nicht als intravenöse Druck- oder Bolusinjektion gegeben werden. Es muss über eine gesonderte intravenöse Leitung gegeben und darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden (siehe Rubrik "Sonstige Hinweise, Inkompatibilitäten" ).
Vor der Infusion muss ein venöser Zugang hergestellt und mittels 0.9%iger (9 mg/ml) Natriumchloridlösung für Injektionen aufrecht erhalten werden.
Hinweise zur Vorbereitung und Anwendung des Arzneimittels, siehe Rubrik "Sonstige Hinweise, Hinweise für die Handhabung" .