• -** Dexamethason sollte 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie an Tag 1 sowie morgens an Tag 2-4 gegeben werden. Dexamethason sollte an den Tagen 3 und 4 auch abends gegeben werden. Die Dosis von Dexamethason richtet sich nach Arzneimittelwechselwirkungen.
• +** Dexamethason sollte 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie an Tag 1 sowie morgens an Tag 2-4 gegeben werden. Dexamethason sollte an Tag 3 und 4 auch abends gegeben werden. Die Dosis von Dexamethason richtet sich nach Arzneimittelwechselwirkungen.
• -Aprepitant als schwacher bis mässiger CYP3A4 Inhibitor und Ivemend 150 mg als schwacher Inhibitor können die Plasmakonzentrationen anderer gleichzeitig oral angewendeter Arzneimittel erhöhen, wenn diese über CYP3A4 metabolisiert werden.
• +Aprepitant als schwacher bis mässiger CYP3A4 Inhibitor und Ivemend 150 mg als schwacher CYP3A4 Inhibitor können die Plasmakonzentrationen anderer gleichzeitig oral angewendeter Arzneimittel erhöhen, wenn diese über CYP3A4 metabolisiert werden.
• -Es wurde gezeigt, dass Aprepitant den Metabolismus von Warfarin (S-) und Tolbutamid induziert, die über CYP2C9 metabolisiert werden. Die gleichzeitige Anwendung von Fosaprepitant mit diesen oder anderen Arzneimitteln, deren Metabolismus über CYP2C9 bekannt ist, z.B. Phenytoin, kann die Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel verringern.
• -Eine Wechselwirkung zwischen Fosaprepitant und Arzneimitteln, die Substrate für den Glykoprotein-P vermittelten Transport sind, ist unwahrscheinlich, wie auch eine klinische Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen zwischen oralem Aprepitant und Digoxin ergab.
• +Es wurde gezeigt, dass Aprepitant den Metabolismus von Warfarin S(-) und Tolbutamid induziert, die über CYP2C9 metabolisiert werden. Die gleichzeitige Anwendung von Fosaprepitant mit diesen oder anderen Arzneimitteln, deren Metabolismus über CYP2C9 bekannt ist, z.B. Phenytoin, kann die Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel verringern.
• +Eine Wechselwirkung zwischen Fosaprepitant und Arzneimitteln, die Substrate für den P-Glykoprotein vermittelten Transport sind, ist unwahrscheinlich, wie auch eine klinische Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen zwischen oralem Aprepitant und Digoxin ergab.
• -Zytostatika: In klinischen Studien wurde das orale Aprepitant Therapieschema mit folgenden Zytostatika kombiniert, die überwiegend oder teilweise über CYP3A4 metabolisiert werden: Etoposid, Vinorelbin, Docetaxel, Ifosfamid, Cyclophosphamid, Irinotecan und Paclitaxel. Die Dosierungen dieser Zytostatika wurden nicht hinsichtlich möglicher Wechselwirkungen angepasst. Dennoch wird bei Patienten, die diese Substanzen oder andere Zytostatika, welche primär über CYP3A4 metabolisiert werden, erhalten, zu Vorsicht und sorgfältiger zusätzlicher Kontrolle geraten. Nach Markteinführung wurde bei Koadministration von Aprepitant und Ifosfamid über Ereignisse betreffend Neurotoxizität, eine mögliche unerwünschte Wirkung von Ifosfamid, berichtet (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Aufgrund der kleinen Anzahl von Patienten in den klinischen Studien, die CYP3A4-Substrate wie Docetaxel, Vinblastin, Vincristin oder Ifosfamid erhielten, ist besondere Vorsicht und Überwachung bei Patienten geboten, die diese oder andere Chemotherapeutika erhalten, die primär über CYP3A4 metabolisiert werden und nicht untersucht wurden.
• +Zytostatika: In klinischen Studien wurde das orale Aprepitant Therapieschema mit folgenden Zytostatika kombiniert, die überwiegend oder teilweise über CYP3A4 metabolisiert werden: Etoposid, Vinorelbin, Docetaxel, Ifosfamid, Cyclophosphamid, Irinotecan und Paclitaxel. Die Dosierungen dieser Zytostatika wurden nicht hinsichtlich möglicher Wechselwirkungen angepasst. Dennoch wird bei Patienten, die diese Substanzen oder andere Zytostatika, welche primär über CYP3A4 metabolisiert werden, erhalten, zu Vorsicht und sorgfältiger zusätzlicher Kontrolle geraten. Nach Markteinführung wurde bei Koadministration von Aprepitant und Ifosfamid über Ereignisse betreffend Neurotoxizität, eine mögliche unerwünschte Wirkung von Ifosfamid, berichtet (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Aufgrund der kleinen Anzahl von Patienten in den klinischen Studien, die die CYP3A4-Substrate Docetaxel, Vinblastin, Vincristin oder Ifosfamid erhielten, ist besondere Vorsicht und sorgfältige Überwachung bei Patienten geboten, die diese oder andere Chemotherapeutika erhalten, die primär über CYP3A4 metabolisiert werden und nicht untersucht wurden.
• -Warfarin: Gesunde Probanden, die unter Langzeittherapie mit Warfarin stabil eingestellt waren, erhielten eine Einzeldosis orales Aprepitant von 125 mg an Tag 1 und von 80 mg/Tag an Tag 2 und 3. Obwohl an Tag 3 keine Wirkung von oralem Aprepitant auf die AUC von Warfarin R(+) oder (S-) festgestellt wurde, nahm die Minimalkonzentration von Warfarin (S-) (einem CYP2C9 Substrat) 5 Tage nach Beendigung der Anwendung von oralem Aprepitant um 34% ab, begleitet von einer Verringerung der Prothrombinzeit (INR) um 14%. Das weist auf eine potentielle klinisch relevante Induktion von CYP2C9 hin. Bei Patienten unter Langzeittherapie mit Warfarin sollte die Prothrombinzeit (INR) in den ersten zwei Wochen und besonders an Tag 7 bis 10 nach Beginn der Behandlung mit Fosaprepitant in Verbindung mit jedem Chemotherapiezyklus engmaschig überwacht werden. Es wurden keine Interaktionsstudien mit Acenocoumarol und Phenprocoumon durchgeführt. Bei Patienten unter Langzeittherapie mit Acenocoumarol oder Phenprocoumon sollte die Prothrombinzeit während 2 Wochen und besonders an Tag 7 bis 10 nach Beginn der Behandlung mit Fosaprepitant engmaschig überwacht werden.
• +Warfarin: Gesunde Probanden, die unter Langzeittherapie mit Warfarin stabil eingestellt waren, erhielten eine Einzeldosis orales Aprepitant von 125 mg an Tag 1 und von 80 mg/Tag an Tag 2 und 3. Obwohl an Tag 3 keine Wirkung von oralem Aprepitant auf die AUC von Warfarin R(+) oder S(-) festgestellt wurde, nahm die Trough-Konzentration von Warfarin S(-) (einem CYP2C9 Substrat) 5 Tage nach Beendigung der Anwendung von oralem Aprepitant um 34% ab, begleitet von einer Verringerung der Prothrombinzeit (INR) um 14%. Das weist auf eine potentielle klinisch relevante Induktion von CYP2C9 hin. Bei Patienten unter Langzeittherapie mit Warfarin sollte die Prothrombinzeit (INR) in den ersten zwei Wochen und besonders an Tag 7 bis 10 nach Beginn der Behandlung mit Fosaprepitant in Verbindung mit jedem Chemotherapiezyklus engmaschig überwacht werden. Es wurden keine Interaktionsstudien mit Acenocoumarol und Phenprocoumon durchgeführt. Bei Patienten unter Langzeittherapie mit Acenocoumarol oder Phenprocoumon sollte die Prothrombinzeit während 2 Wochen und besonders an Tag 7 bis 10 nach Beginn der Behandlung mit Fosaprepitant engmaschig überwacht werden.
• -In einer anderen Studie wurde ein orales Kontrazeptivum (Ethinylestradiol und Norethindron) während 21 Tagen täglich eingenommen, zusätzlich wurde das orale Aprepitant Therapieschema wie folgt gegeben: 125 mg an Tag 8 und 80 mg täglich an Tag 9 und 10; Ondansetron 32 mg i.v. an Tag 8 und Dexamethason 12 mg oral an Tag 8 und 8 mg täglich an Tag 9, 10 und 11. In der Studie war die AUC von Ethinylestradiol an Tag 10 um 19% erniedrigt und die Trough-Konzentrationen von Ethinylestradiol an den Tagen 9 bis 21 um bis zu 64% erniedrigt. Obwohl orales Aprepitant an Tag 10 keine Veränderung der AUC von Norethindron bewirkte, gab es eine Verringerung um bis zu 60% der Trough-Konzentrationen von Norethindron an Tag 9 bis 21.
• +In einer anderen Studie wurde ein orales Kontrazeptivum (Ethinylestradiol und Norethisteron) während 21 Tagen täglich eingenommen, zusätzlich wurde das orale Aprepitant Therapieschema wie folgt gegeben: 125 mg an Tag 8 und 80 mg täglich an Tag 9 und 10; Ondansetron 32 mg i.v. an Tag 8 und Dexamethason 12 mg oral an Tag 8 und 8 mg täglich an Tag 9, 10 und 11. In der Studie war die AUC von Ethinylestradiol an Tag 10 um 19% erniedrigt und die Trough-Konzentrationen von Ethinylestradiol an Tag 9 bis 21 um bis zu 64% erniedrigt. Obwohl orales Aprepitant an Tag 10 keine Veränderung der AUC von Norethisteron bewirkte, gab es eine Verringerung um bis zu 60% der Trough-Konzentrationen von Norethisteron an Tag 9 bis 21.
• -Tolbutamid: Werden vor oralem Aprepitant in der Standarddosierung (125 mg am Tag 1 und 80 mg/Tag an den Tagen 2 und 3) sowie an den Tagen 4,8 und 15 je 500 mg orales Tolbutamid (ein CYP2C9-Substrat) verabreicht, sinkt die AUC von Tolbutamid gegenüber dem Wert vor der oralen Aprepitant Gabe um 23% an Tag 4, 28% an Tag 8 und 15% an Tag 15.
• +Tolbutamid: Werden vor oralem Aprepitant in der Standarddosierung (125 mg an Tag 1 und 80 mg/Tag an Tag 2 und 3) sowie an Tag 4, 8 und 15 je 500 mg orales Tolbutamid (ein CYP2C9-Substrat) verabreicht, sinkt die AUC von Tolbutamid gegenüber dem Wert vor der oralen Aprepitant Gabe um 23% an Tag 4, 28% an Tag 8 und 15% an Tag 15.
• -Diltiazem: Bei Patienten mit leichter bis mässiger Hypertonie führte die Anwendung von 100 mg Fosaprepitant (als Infusion) zusammen mit 120 mg Diltiazem dreimal täglich zu einer 1,5fachen Erhöhung der AUC von Aprepitant und zu einer 1,4fachen Erhöhung der AUC von Diltiazem. Die pharmakokinetischen Effekte führten zu einer Reduktion des diastolischen Blutdruckes (Reduktion um 16,8 mm Hg mit Fosaprepitant gegenüber 10,5 mm Hg ohne Fosaprepitant) und des systolischen Blutdruckes (Reduktion um 24,4 mm Hg mit Fosaprepitant gegenüber 18,8 mm Hg ohne Fosaprepitant). Diese pharmakokinetischen Effekte führten jedoch nicht zu einer klinisch relevanten Veränderung der Herzfrequenz oder des PR-Intervalles, die über die Veränderungen hinausgehen, welche durch Diltiazem alleine induziert werden.
• -In der gleichen Studie führte die Anwendung einer Tagesdosis Aprepitant in einer Tablettenformulierung (entsprechend ca. 230 mg der Kapselformulierung) kombiniert mit 120 mg Diltiazem dreimal täglich über 5 Tage zu einer Erhöhung der AUC von Aprepitant um das 2fache sowie gleichzeitig zu einer Erhöhung der AUC von Diltiazem um das 1,7fache. Diese pharmakokinetischen Wirkungen führten nicht zu klinisch relevanten Veränderungen in EKG, Herzfrequenz oder Blutdruck über die von Diltiazem ausgelösten Wirkungen hinaus.
• -
• +Diltiazem: Bei Patienten mit leichter bis mässiger Hypertonie führte die Anwendung von 100 mg Fosaprepitant (als Infusion) zusammen mit 120 mg Diltiazem dreimal täglich zu einer 1,5fachen Erhöhung der AUC von Aprepitant und zu einer 1,4fachen Erhöhung der AUC von Diltiazem. Die pharmakokinetischen Effekte führten zu einer Reduktion des diastolischen Blutdruckes (Reduktion um 16,8 mmHg mit Fosaprepitant gegenüber 10,5 mmHg ohne Fosaprepitant) und des systolischen Blutdruckes (Reduktion um 24,4 mmHg mit Fosaprepitant gegenüber 18,8 mmHg ohne Fosaprepitant). Diese pharmakokinetischen Effekte führten jedoch nicht zu einer klinisch relevanten Veränderung der Herzfrequenz oder des PR-Intervalles, die über die Veränderungen hinausgehen, welche durch Diltiazem alleine induziert werden.
• -Da Fosaprepitant in Aprepitant umgewandelt wird, können unerwünschte Wirkungen, die mit Aprepitant in Verbindung gebracht werden, auch unter Ivemend erwartet werden.
• -Das Sicherheitsprofil von Fosaprepitant wurde bei ca. 1'100 Personen und jenes von Aprepitant an ca. 6'500 Personen untersucht.
• -Prävention von Chemotherapie induzierter Nausea und Erbrechen
• -Orales Aprepitant
• -Hoch-emetogene Chemotherapie (HEC)
• -In 2 kontrollierten klinischen Studien mit Krebspatienten, die eine hoch emetogene Chemotherapie (HEC) erhielten, wurden 544 Patienten während des 1. Zyklus der Chemotherapie und 413 dieser Patienten während der Verlängerung bis zu 6 Chemotherapiezyklen mit dem oralen 3-Tages-Behandlungsschema mit Aprepitant (125 mg am Tag 1, je 80 mg an den Tagen 2 und 3) behandelt. Das orale 3-Tages-Behandlungsschema mit Aprepitant wurde zusammen mit Ondansetron und Dexamethason angewendet. Die meisten in diesen Studien berichteten unerwünschten Ereignisse wurden als leicht bis mässig in ihrer Intensität beschrieben.
• -Zu den häufigsten medikamenten-bezogenen Nebenwirkungen, die bei Patienten unter dem oralen 3-Tages-Behandlungsschema mit Aprepitant mit einer höheren Inzidenz als mit der Standardtherapie berichtet wurden, zählen: Schluckauf (4,6%), erhöhte Werte von ALT (2,8%), Dyspepsie (2,6%), Obstipation (2,4%), Kopfschmerzen (2,0%) und verminderter Appetit (2,0%).
• -In einer weiteren aktiv kontrollierten Studie bei 1'169 Patienten, die das orale 3-Tages-Behandlungsschema mit Aprepitant bei HEC erhielten, war das Nebenwirkungsprofil ähnlich wie bei anderen HEC-Studien mit dem oralen 3-Tages-Behandlungsschema mit Aprepitant.
• -Mässig-emetogene Chemotherapie (MEC)
• -In zwei kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit mässig emetogener Chemotherapie (MEC) wurden 868 Patienten während des ersten Chemotherapiezyklus und 686 dieser Patienten in Extensionsstudien bis zu 4 Chemotherapiezyklen mit dem oralen 3-Tages-Behandlungsschema mit Aprepitant behandelt. Das orale 3-Tages-Behandlungsschema mit Aprepitant wurde in beiden Studien in Kombination mit Ondansetron und Dexamethason gegeben. Die Intensität der meisten in diesen Studien berichteten unerwünschten Wirkungen wurde als leicht bis mässig beschrieben.
• -In der kombinierten Analyse der Daten des ersten Zyklus beider Studien wurde bei 14% der Patienten mit dem oralen 3-Tages-Behandlungsschema mit Aprepitant verglichen mit 15% der Patienten mit Standardtherapie über klinische unerwünschte Ereignisse berichtet, bei denen die Untersucher einen kausalen Zusammenhang mit der antiemetischen Behandlung annahmen. Die Behandlung wurde bei 0,7% der Patienten unter dem oralen 3-Tages-Behandlungsschema mit Aprepitant wegen solchen Nebenwirkungen abgesetzt, verglichen mit 0,2% der Patienten unter Standardtherapie.
• -Das häufigste durch die antiemetische Therapie verursachte unerwünschte Ereignis, welches bei Patienten unter dem oralen 3-Tages-Behandlungsschema mit Aprepitant häufiger beobachtet wurde als unter Standardtherapie, war Müdigkeit (1,4%).
• -Hoch- und mässig-emetogene Chemotherapie
• -In einer gepoolten Analyse von Studien mit HEC und MEC, wurden folgende Nebenwirkungen bei Patienten unter dem oralen 3-Tages-Behandlungsschema mit Aprepitant häufiger beobachtet als bei Patienten unter Standardtherapie:
• -[Häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1'000, <1/100), selten (≥1/10'000, <1/1'000)]
• -Infektionen und Infestationen
• -Selten: Candidiasis, Staphylokokkeninfektion.
• -Störungen des Blut- und Lymphsystems
• -Gelegentlich: Anämie, febrile Neutropenie.
• +Die allgemeine Sicherheit von Fosaprepitant wurde bei ca. 1600 Personen untersucht.
• +Prävention von Chemotherapie induzierter Nausea und Erbrechen (CINV)
• +Mässig emetogene Chemotherapie (MEC)
• +In einer aktiv kontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit MEC wurde die Sicherheit bei 504 Patienten, die eine Einzeldosis Ivemend in Kombination mit Ondansetron und Dexamethason erhielten (Fosaprepitant Regime) im Vergleich zu 497 Patienten, die Ondansetron und Dexamethason alleine (Kontrollregime) erhielten, untersucht. Über die folgenden klinisch relevanten arzneimittelbedingten unerwünschten Wirkungen wurde bei Patienten, welche mit dem Fosaprepitant Regime behandelt wurden, und mit einer höheren Inzidenz als in der Kontrollgruppe, berichtet.
• +[häufig (≥1/100, <1/10); gelegentlich (≥1/1'000, <1/100)]
• +Infektionen und parasitäre Erkrankungen
• +Gelegentlich: Orale Candidiasis.
• -Häufig: Verminderter Appetit.
• -Selten: Polydipsie.
• -Psychische Störungen
• -Gelegentlich: Angst.
• -Selten: Desorientierung, euphorische Stimmung.
• -Störungen des Nervensystems
• -Gelegentlich: Schwindel, Somnolenz.
• -Selten: Kognitive Störungen, Lethargie, Dysgeusie.
• -Augenleiden
• -Selten: Konjunktivitis.
• -Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs
• -Selten: Tinnitus.
• -Funktionsstörungen des Herzens
• +Gelegentlich: Verminderter Appetit.
• +Herzerkrankungen
• -Selten: Bradykardie, kardiovaskuläre Erkrankung.
• -Funktionsstörungen der Gefässe
• +Gefässerkrankungen
• -Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen
• -Häufig: Schluckauf.
• -Selten: Oropharyngeale Schmerzen, Niesen, Husten, nasotracheales Sekret («postnasal drip»), Halsirritation.
• -Gastrointestinale Beschwerden
• -Häufig: Dyspepsie.
• -Gelegentlich: Aufstossen, Übelkeit, gastroösophageale Refluxkrankheit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Mundtrockenheit, Flatulenz.
• -Selten: Harter Stuhl, Perforation eines Duodenalulkus, neutropenische Kolitis, Stomatitis, abdominale Blähungen.
• -Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Gelegentlich: Ausschlag, Akne.
• -Selten: Photosensibilität, Hyperhidrose, Seborrhoe, Hautläsion, juckender Ausschlag.
• -Über 1 Fall von einem Stevens-Johnson-Syndrom wurde bei einem Patienten unter Aprepitant in einer anderen Studie bei CINE berichtet.
• -Funktionstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen
• -Selten: Muskelspasmen, Muskelschwäche.
• -Funktionsstörungen der Nieren und der ableitenden Harnwege
• -Gelegentlich: Dysurie.
• -Selten: Pollakisurie.
• -Allgemeine Störungen
• -Häufig: Müdigkeit.
• -Gelegentlich: Asthenie, Malaise.
• -Selten: Ödem, Unwohlsein im Brustbereich, Gangstörungen.
• -Untersuchungen
• -Häufig: ALT erhöht.
• -Gelegentlich: AST erhöht, alkalische Phosphatase im Blut erhöht.
• -Selten: Erhöhte Urinausscheidung, Mikrohämaturie, vermindertes Natrium im Blut, Gewichtsabnahme, Glukosurie, Abnahme der Neutrophilen.
• -Die Nebenwirkungsprofile waren in den Folgezyklen (bis zu 6 Chemotherapiezyklen) der Studien mit hoch-emetogener und mässig-emetogener Chemotherapie vergleichbar mit denjenigen des 1. Therapiezyklus.
• -Fosaprepitant (intravenöse Formulierung)
• -In einer aktiv kontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit HEC wurde die Sicherheit bei 1'143 Patienten, die die Einzeldosis 150 mg Ivemend im Vergleich zu 1'169 Patienten, die das 3-Tages-Behandlungsschema mit Emend (Aprepitant) erhielten, untersucht. Das Sicherheitsprofil war generell ähnlich wie dasjenige der vorangegangenen Studien mit Aprepitant bei hoch-emetogener Chemotherapie.
• -Die folgenden zusätzlichen klinisch relevanten arzneimittelbedingten unerwünschten Wirkungen traten mit Fosaprepitant 150 mg auf, die unter oralem Aprepitant (3-Tages-Behandlungsschema) in den vorangegangenen klinischen Studien wie oben erwähnt nicht beschrieben waren:
• +Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
• +Gelegentlich: Husten, oropharyngeale Schmerzen, Rachenreizung.
• +Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• +Häufig: Obstipation.
• +Gelegentlich: Aufgetriebener Bauch, Abdominalschmerz, oberer Abdominalschmerz, Dyspepsie.
• +Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• +Häufig: Schmerzen an der Infusionsstelle.
• +Gelegentlich: Asthenie.
• +Hoch emetogene Chemotherapie (HEC)
• +In einer aktiv kontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit HEC wurde die Sicherheit bei 1'143 Patienten, die eine Einzeldosis Ivemend 150 mg im Vergleich zu 1'169 Patienten, die das 3-Tages-Behandlungsschema mit Emend (Aprepitant) erhielten, untersucht. Das Sicherheitsprofil war generell ähnlich wie dasjenige in der MEC Studie mit Fosaprepitant..
• +Die folgenden zusätzlichen klinisch relevanten arzneimittelbedingten unerwünschten Wirkungen traten mit Fosaprepitant 150 mg auf und über sie wurde in früheren klinischen Studien mit oralem Aprepitant oder in den MEC Studien mit Fosaprepitant nicht berichtet.
• -Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle
• -Gelegentlich: Erythem an der Infusionsstelle, Pruritus an der Infusionsstelle, Schmerzen an der Infusionsstelle.
• +Gefässerkrankungen
• +Gelegentlich: Flushing, Thrombophlebitis (meist an der Infusionsstelle).
• +Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• +Gelegentlich: Erythem.
• +Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• +Gelegentlich: Erythem an der Infusionsstelle, Pruritus an der Infusionsstelle.
• -Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Gelegentlich: Eyrthem.
• -Vaskuläre Störungen
• -Gelegentlich: Flushing, Thrombophlebitis (meist an der Infusionsstelle).
• -Andere Studien
• -Zusätzliche unerwünschte Wirkungen wurden bei Patienten beobachtet, welche mit Aprepitant (40 mg) zur Prävention von postoperativer Nausea und Erbrechen (PONE) behandelt wurden: abnormale Darmgeräusche, Dysarthrie, Dyspnoe, Störung der Sinneswahrnehmung, Miosis, verminderte Sensibilität, Magenbeschwerden, verminderte Sehschärfe, pfeifendes Atemgeräusch.
• -Ein Fall von Angioödem und Urtikaria wurde als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis bei einem Patienten berichtet, der Aprepitant ausserhalb der CINE und PONE-Studien erhielt.
• -Zusätzlich wurde in klinischen Studien (PONE) über zwei schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei Patienten berichtet, die höhere Dosierungen von Aprepitant erhielten: Ein Fall von Obstipation und ein Fall eines Subileus.
• +Da Fosaprepitant in Aprepitant umgewandelt wird, könnten diejenigen unerwünschten Wirkungen, welche mit Aprepitant in Verbindung gebracht werden, auch unter Ivemend erwartet werden. Für eine vollständige Information zur Sicherheit betreffend Studien, welche mit oralem Aprepitant durchgeführt worden sind, ist dessen Fachinformation zu konsultieren.
• -Störungen des Immunsystems
• +Erkrankungen des Immunsystems
• -Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Pruritus, Ausschlag, Urtikaria, selten Stevens-Johnson Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse.
• +Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• +Pruritus, Ausschlag, Urtikaria, selten Stevens-Johnson Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse.
• -Präklinische Untersuchungen zeigten, dass NK1-Rezeptor-Antagonisten ein durch zytotoxische Wirkungen einer Chemotherapie induziertes (z.B. durch Cisplatin induziertes) Erbrechen über zentrale Mechanismen hemmen. Untersuchungen an Tieren und Menschen mittels Positronemissions-Tomographie (PET) zeigten, dass Aprepitant die Blut-Hirn-Schranke passiert und die NK1-Rezeptoren im Gehirn besetzt. Weiterhin wurde in präklinischen Studien festgestellt, dass Aprepitant eine langdauernde zentrale Wirkung besitzt und sowohl akute als auch verzögerte Phasen Cisplatin-induzierter Emesis hemmt sowie die anti-emetische Aktivität des 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten Ondansetron und des Kortikosteroids Dexamethason gegen Cisplatin-induzierte Emesis verstärkt.
• -Beurteilung der NK1-Rezeptor-Besetzung im Gehirn mittels Positronenemissions-Tomographie (PET)
• +Präklinische Untersuchungen zeigten, dass NK1-Rezeptor-Antagonisten ein durch zytotoxische Wirkungen einer Chemotherapie induziertes (z.B. durch Cisplatin induziertes) Erbrechen über zentrale Mechanismen hemmen. Untersuchungen an Tieren und Menschen mittels Positronenemissions-Tomographie (PET) zeigten, dass Aprepitant die Blut-Hirn-Schranke passiert und die NK1-Rezeptoren im Gehirn besetzt. Weiterhin wurde in präklinischen Studien festgestellt, dass Aprepitant eine langdauernde zentrale Wirkung besitzt und sowohl akute als auch verzögerte Phasen Cisplatin-induzierter Emesis hemmt sowie die anti-emetische Aktivität des 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten Ondansetron und des Kortikosteroids Dexamethason gegen Cisplatin-induzierte Emesis verstärkt.
• +Beurteilung der NK1-Rezeptor-Besetzung im Gehirn mittels Positronenemissions-Tomographie
• -3-Tages-Therapieregime mit Aprepitant
• -In 2 randomisierten, doppelblinden Studien mit insgesamt 1094 Patienten unter Chemotherapie einschliesslich Cisplatin ≥70 mg/m2 wurde Aprepitant in Kombination mit einem Ondansetron/Dexamethason-Therapieschema (siehe Abschnitt «Dosierung/Anwendung») mit der Standardtherapie (Plazebo plus Ondansetron 32 mg intravenös an Tag 1 plus Dexamethason 20 mg oral an Tag 1 und 8 mg oral 2mal/Tag an Tag 2 bis 4) verglichen. Obwohl in den klinischen Studien eine Ondansetron-Dosis von 32 mg i.v. verwendet wurde, ist diese aufgrund von neueren sicherheitsrelevanten Erkenntnissen nicht mehr empfohlen. Siehe Fachinformation von Ondansetron zur Information über die angemessene Dosierung.
• -Die Wirksamkeit wurde auf Basis folgender zusammengesetzter Parameter beurteilt: vollständiges Ansprechen (per Definition keine emetische Episode und keine Notwendigkeit zusätzlicher antiemetischer Therapie) hauptsächlich während des 1. Zyklus. Die Ergebnisse wurden für jede Studie einzeln und für beide Studien kombiniert ausgewertet.
• -Eine Zusammenfassung der relevanten Ergebnisse der kombinierten Analyse ist in Tabelle 1 dargestellt:
• +Prävention von Chemotherapie induzierter Nausea und Erbrechen (CINV)
• +Hoch emetogene Chemotherapie (HEC)
• +In einer randomisierten, doppelblinden, aktiv kontrollierten Parallelgruppen-Studie wurde Fosaprepitant 150 mg (N=1'147) als eine einzelne intravenöse Infusion mit dem 3-Tages-Behandlungschema mit Aprepitant (N=1'175) bei Patienten mit einem hoch-emetogenen Chemotherapie Regime, das Cisplatin enthielt (≥70 mg/m²), verglichen. Andere begleitende, häufig angewendete Chemotherapeutika waren Fluorouracil, Gemcitabine, Paclitaxel und Etoposid. Alle Patienten in beiden Gruppen erhielten Dexamethason und Ondansetron (siehe Tabelle 1).
• -Prozent der Patienten unter Hoch Emetogener Chemotherapie, die auf die Therapie ansprachen (nach Behandlungs-Gruppe und –Phase) – 1. Zyklus
• -Zusammengesetzte Messparameter Aprepitant- Therapieschema (n=521)† Standard- Therapie (n=524)† Differenzen*
• - % % % (95% KI)
• -Vollständiges Ansprechen (keine Emesis und keine zusätzliche antiemetische Notfallmedikation)
• -Insgesamt (0-120 Std.) 67,7 47,8 19,9 (14,0; 25,8)
• -0-24 Std. 86,0 73,2 12,7 (7,9; 17,6)
• -25-120 Std. 71,5 51,2 20,3 (14,5; 26,1)
• -Einzelne Messparameter
• -Keine Emesis (keine Emesis, ungeachtet der Anwendung zusätzlicher antiemetischer Notfallmedikation)
• -Insgesamt (0-120 Std.) 71,9 49,7 22,2 (16,4; 28,0)
• -0-24 Std. 86,8 74,0 12,7 (8,0; 17,5)
• -25-120 Std. 76,2 53,5 22,6 (17,0; 28,2)
• -Keine signifikante Übelkeit (höchster VAS-Wert <25 mm auf einer Skala von 0-100 mm)
• -Insgesamt (0-120 Std.) 72,1 64,9 7,2 (1,6; 12,8)
• -25-120 Std. 74,0 66,9 7,1 (1,5; 12,6)
• +Behandlungsregime in HEC Studie*
• + Tag 1 Tag 2 Tag 3 Tag 4
• +CINV Fosaprepitant Regime
• +Fosaprepitant 150 mg intravenös über 20 bis 30 Minuten ungefähr 30 Minuten vor Chemotherapie kein kein kein
• +Orales Dexamethason† 12 mg 8 mg 8 mg zweimal täglich 8 mg zweimal täglich
• +Ondansetron Ondansetron‡ kein kein kein
• +CINV Orales Aprepitant Regime
• +Aprepitant Kapseln 125 mg 80 mg 80 mg kein
• +Orales Dexamethason§ 12 mg 8 mg 8 mg 8 mg
• +Ondansetron Ondansetron‡ kein kein kein
• -* Die Konfidenzintervalle wurden ohne Adjustierung bezüglich Geschlecht und begleitender Chemotherapie ermittelt; diese wurden in die Primäranalysen von «odds ratios» und logistischen Regressionsmodellen mit einbezogen.
• -† Für einen Patienten im Aprepitant-Therapieschema lagen nur Daten für die Akutphase vor, er wurde von den Gesamt-Analysen und Verzögerte-Phase-Analysen ausgeschlossen; für einen Patienten im Standard-Therapieschema lagen nur Daten für die verzögerte Phase vor, er wurde von den Gesamt-Analysen und den Akutphase-Analysen ausgeschlossen.
• -Die geschätzte Dauer bis zur jeweils ersten Emesis in der kombinierten Analyse ist in der Kaplan-Meier-Graphik in Abb. 1 dargestellt.
• -Abbildung 1
• -Prozent der Patienten unter Hoch Emetogener Chemotherapie ohne Emesis – Zyklus 1
• -(image)
• -​Statistisch signifikante Unterschiede in der Wirksamkeit wurden auch individuell in jeder der beiden Studien beobachtet.
• -Im Rahmen dieser beiden Studien nahmen 851 Patienten an einer Mehrfachzyklen-Studienverlängerung mit bis zu 5 zusätzlichen Chemotherapiezyklen teil. Die Wirksamkeit des Aprepitant-Therapieschemas blieb über alle Zyklen hinweg gleichmässig erhalten.
• -In einer randomisierten, doppelblinden Studie mit insgesamt 866 Patienten (864 Frauen, 2 Männer), die eine Chemotherapie mit 750-1500 mg/m2 Cyclophosphamid oder mit 500-1500 mg/m2 Cyclophosphamid und Doxorubicin (≤60 mg/m2) oder mit Epirubicin (≤100 mg/m2) erhielten, wurde ein Therapieschema mit Aprepitant in Kombination mit Ondansetron/Dexamethason (siehe Abschnitt «Dosierung/Anwendung») mit einer Standardtherapie (Plazebo plus 8 mg Ondansetron oral [2-mal an Tag 1 und alle 12 Stunden an Tag 2 und 3] plus 20 mg Dexamethason oral an Tag 1) verglichen.
• -Die Wirksamkeit wurde auf Basis folgender zusammengesetzter Parameter beurteilt: vollständiges Ansprechen (per Definition keine emetische Episode und keine Notwendigkeit zusätzlicher antiemetischer Therapie) hauptsächlich während des 1. Zyklus.
• -Eine Zusammenfassung der relevanten Ergebnisse der Studie ist in Tabelle 2 dargestellt:
• +* Fosaprepitant Plazebo, Aprepitant Kapseln Plazebo und Dexamethason Plazebo (an den Abenden von Tag 3 und 4) wurden verwendet, um die Verblindung aufrechtzuerhalten.
• +† Dexamethason wurde 30 Minuten vor Chemotherapiebehandlung an Tag 1 und am Morgen von Tag 2 bis 4 verabreicht. Dexamethason wurde auch an den Abenden von Tag 3 und 4 verabreicht. Die 12 mg Dosis von Dexamethason an Tag 1 und die 8 mg einmal tägliche Dosis an Tag 2 reflektieren eine Dosierungsanpassung hinsichtlich einer Arzneimittelinteraktion mit dem Fosaprepitant Regime (siehe «Interaktionen»).
• +‡ Ondansetron 32 mg intravenös wurde in den klinischen Studien mit Fosaprepitant und Aprepitant verwendet. Obwohl diese Dosis in klinischen Studien verwendet wurde, ist diese nicht mehr die aktuell empfohlene Dosis. Für die aktuelle empfohlene Dosis muss die Fachinformation von Ondansetron beigezogen werden.
• +§ Dexamethason wurde 30 Minuten vor Chemotherapiebehandlung an Tag 1 und am Morgen von Tag 2 bis 4 verabreicht. Die 12 mg Dosis von Dexamethason an Tag 1 und die 8 mg einmal tägliche Dosis an Tag 2 bis 4 reflektieren eine Dosisanpassung hinsichtlich einer Arzneimittelinteraktion mit dem oralen Aprepitant Regime (siehe «Interaktionen»).
• +Ivemend 150 mg erwies sich dem 3-Tages Aprepitant Behandlungsschema als nicht unterlegen. Eine Zusammenfassung der primären und sekundären Studienendpunkte zeigt Tabelle 2.
• -Prozent der Patienten, die auf die Therapie ansprachen (nach Behandlungs-Gruppe und -Phase) – 1. Zyklus
• -Moderat Emetogene Chemotherapie
• -Zusammengesetzte Messparameter Aprepitant- Therapieschema (n= 433)† Standard- Therapie (n= 424) Differenzen*
• - % % % (95% KI)
• -Vollständiges Ansprechen (keine Emesis und keine zusätzliche antiemetische Notfallmedikation)
• -Insgesamt (0-120 Std.) 50,8 42,5 8,3 (1,6; 15,0)
• -0-24 Std. 75,7 69,0 6,7 (0,7; 12,7)
• -25-120 Std. 55,4 49,1 6,3 (-0,4; 13,0)
• -Einzelne Messparameter
• -Keine Emesis (keine Emesis, ungeachtet der Anwendung zusätzlicher antiemetischer Notfallmedikation)
• -Insgesamt (0-120 Std.) 75,7 58,7 17,0 (10,8; 23,2)
• -0-24 Std. 87,5 77,3 10,2 (5,1; 15,3)
• -25-120 Std. 80,8 69,1 11,7 (5,9; 17,5)
• -Keine signifikante Übelkeit (höchster VAS-Wert <25 mm auf einer Skala von 0-100 mm)
• -Insgesamt (0-120 Std.) 60,9 55,7 5,3 (-1,3; 11,9)
• -0-24 Std. 79,5 78,3 1,3 (-4,2; 6,8)
• -25-120 Std. 65,3 61,5 3,9 (-2,6; 10,3)
• -
• -* Die Konfidenzintervalle wurden ohne Adjustierung bezüglich Alter (<55 Jahre, ≥55 Jahre) und Studiengruppe ermittelt; diese wurden in die Primäranalysen von «odds ratios» und logistischen Regressionsmodellen mit einbezogen.
• -† Für einen Patienten im Aprepitant-Therapieschema lagen nur Daten für die Akutphase vor, er wurde von den Gesamt-Analysen und Verzögerte-Phase-Analysen ausgeschlossen.
• -Im Rahmen dieser Studie nahmen 744 Patienten an einer Mehrfachzyklen-Studienverlängerung mit bis zu 3 zusätzlichen Chemotherapiezyklen teil. Die Wirksamkeit des Aprepitant-Therapieschemas blieb über alle Zyklen hinweg gleichmässig erhalten.
• -In einer zweiten multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, parallel-armigen klinischen Studie, wurde das Aprepitant-Therapieschema mit der Standardtherapie bei 848 Patienten (652 Frauen, 196 Männer) unter einem Chemotherapieregime, das jegliche i.v.-Dosen Oxaliplatin, Carboplatin, Epirubicin, Idarubicin, Ifosfamid, Irinotecan, Daunorubicin, Doxorubicin, Cyclophosphamid i.v. (<1500 mg/m²) oder Cytarabin i.v. (>1 g/m²) mit einbezog, verglichen. Die Patienten unter dem Aprepitantregime erhielten eine Chemotherapie aufgrund unterschiedlicher Tumorarten, darunter 52% mit Brustkrebs, 21% mit gastrointestinalen Tumoren einschl. kolorektalen Karzinoms, 13% mit Lungenkrebs und 6% mit gynäkologischen Tumoren. Das Aprepitantregime in Kombination mit Ondansetron/Dexamethason-Regime (siehe Abschnitt «Dosierung/Anwendung») wurde mit der Standardtherapie (Plazebo in Kombination mit Ondansetron 8 mg oral [zweimal an Tag 1 und alle 12 Stunden an den Tagen 2 und 3] plus Dexamethason 20 mg oral an Tag 1) verglichen.
• -Die Wirksamkeit wurde auf Basis folgender primärer und entscheidender sekundärer Endpunkte beurteilt: kein Erbrechen während des Gesamtzeitraums (0 bis 120 Stunden nach der Chemotherapie), einer Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit des Aprepitantregimes bei CINV sowie dem vollständigen Ansprechen (definiert als kein Erbrechen und keine zusätzliche antiemetische Notfallmedikation) während des Gesamtzeitraums (0 bis 120 Stunden nach der Chemotherapie).
• -Darüber hinaus wurde «Keine Signifikante Übelkeit im Gesamtzeitraum (0 bis 120 Stunden nach Chemotherapie)» als explorativer Endpunkt evaluiert und in der akuten und verzögerten Phase in die Post-Hoc-Analyse eingeschlossen.
• -Eine Zusammenfassung der entscheidenden Studienergebnisse ist in Tabelle 3 aufgeführt:
• -Tabelle 3
• -Prozent der Patienten, die auf die Therapie ansprachen (nach Behandlungs-Gruppe und -Phase) Studie 2 – Zyklus 1
• -Moderat Emetogene Chemotherapie
• - Aprepitant Regime (n= 425) Standard Therapie (n= 406) Differenzen*
• - % % % (95% KI)
• -Vollständiges Ansprechen (keine Emesis und keine zusätzliche antiemetische Notfallmedikation)
• -Gesamt (0-120 Stunden) 68,7 56,3 12,4 (5,9; 18,9)
• -0-24 Stunden 89,2 80,3 8,9 (4,0; 13,8)
• -25-120 Stunden 70,8 60,9 9,9 (3,5; 16,3)
• -Keine Emesis (keine emetischen Episoden ungeachtet der Anwendung weiterer antiemetischer Notfallmedikation)
• -Gesamt (0-120 Stunden) 76,2 62,1 14,1 (7,9; 20,3)
• -0-24 Stunden 92,0 83,7 8,3 (3,9; 12,7)
• -25-120 Stunden 77,9 66,8 11,1 (5,1; 17,1)
• -Keine signifikante Übelkeit (höchster VAS-Wert <25 mm auf einer Skala von 0-100 mm)
• -Gesamt (0-120 Stunden) 73,6 66,4 7,2 (1,0; 13,4)
• -0-24 Stunden 90,9 86,3 4,6 (0,2;9,0)
• -25-120 Stunden 74,9 69,5 5,4 (-0,7; 11,5)
• -
• -* Die Konfidenzintervalle wurden ohne Adjustierung bezüglich Geschlecht und Gebiet ermittelt; diese wurden in die Primäranalysen unter Anwendung logistischer Regressionsmodelle mit einbezogen.
• -Der Vorteil der Aprepitant-Kombinationstherapie in der Studiengesamtpopulation entstand hauptsächlich durch die Ergebnisse der Patienten, die unter Standardregime schlecht kontrolliert waren, wie beispielsweise Frauen. Vollständiges Ansprechen auf das Aprepitantregime bzw. die Standardtherapie wurde erreicht bei 209/324 (65%) bzw. 161/320 (50%) bei Frauen und 83/101 (82%) bzw. 68/87 (78%) bei Männern.
• -Ein-Tages-Behandlungsschema mit Ivemend
• -In einer randomisierten doppelblinden Parallelgruppen-Studie wurde Fosaprepitant 150 mg (N=1'147) mit dem 3-Tages-Behandlungschema mit Aprepitant (N=1'175) bei Patienten mit einer hoch-emetogenen Chemotherapie, die Cisplatin enthielt (≥70 mg/m²), verglichen. Zusätzliche Chemotherapeutika waren ähnlich wie in vorherigen oben beschriebenen HEC Studien. Das Fosaprepitant Behandlungsschema bestand aus 150 mg Fosaprepitant an Tag 1 in Kombination mit 32 mg Ondansetron i.v. und 12 mg Dexamethason oral an Tag 1 und 8 mg Dexamethason an Tag 2 sowie 8 mg Dexamethason zweimal täglich an Tag 3 und 4. Das Aprepitant Behandlungsschema bestand aus Aprepitant 125 mg an Tag 1 und 80 mg pro Tag an Tag 2 und 3 in Kombination mit Ondansetron 32 mg i.v. an Tag 1 plus Dexamethason 12 mg oral an Tag 1 sowie 8 mg Dexamethason täglich an den Tagen 2 bis 4. Obwohl in den klinischen Studien eine Ondansetron-Dosis von 32 mg i.v. verwendet wurde, ist diese aufgrund von neueren sicherheitsrelevanten Erkenntnissen nicht mehr empfohlen. Siehe Fachinformation von Ondansetron zur Information über die angemessene Dosierung.
• -Ivemend 150 mg erwies sich dem 3-Tages Aprepitant Behandlungsschema als nicht unterlegen. Eine Zusammenfassung der primären und sekundären Studienendpunkte zeigt Tabelle 4.
• -Tabelle 4
• -Endpunkte* Fosaprepitant (N= 1106)** % Aprepitant (N= 1134)** % Unterschied† (95% CI)
• +Endpunkte* Fosaprepitant Regime (N=1106)** % Aprepitant Regime (N=1134)** % Unterschied† (95% CI)
• -§ Generell = 0 bis 120 Stunden nach Beginn der Cisplatin Chemotherapie.
• +§ Gesamthaft = 0 bis 120 Stunden nach Beginn der Cisplatin Chemotherapie.
• +Mässig emetogene Chemotherapie (MEC)
• +In einer randomisierten, parallelen, doppelblinden Studie, welche mit einem aktiven Vergleichsmedikament kontrolliert wurde, wurde Fosaprepitant 150 mg als eine einzelne intravenöse Infusion (N=502) in Kombination mit Ondansetron und Dexamethason (Fosaprepitant Regime) mit Ondansetron und Dexamethason alleine (Kontrollregime) (N=498) (siehe Tabelle 3) bei Patienten mit mässig emetogenem Chemotherapie Regime verglichen. Die am häufigsten angewendeten MEC Chemotherapie Substanzen waren Carboplatin, Oxaliplatin und Cyclophosphamid.
• +Tabelle 3
• +Behandlungsregime in MEC Studie*
• + Tag 1 Tag 2 Tag 3
• +CINV Fosaprepitant Regime
• +Fosaprepitant 150 mg intravenös über 20 bis 30 Minuten ungefähr 30 Minuten vor Chemotherapie kein kein
• +Orales Dexamethason† 12 mg kein kein
• +Orales Ondansetron‡ 8 mg für 2 Dosen kein kein
• +CINV Kontrollregime
• +Orales Dexamethason 20 mg kein kein
• +Orales Ondansetron‡ 8 mg für 2 Dosen 8 mg zweimal täglich 8 mg zweimal täglich
• +
• +* Fosaprepitant Plazebo und Dexamethason Plazebo (an Tag 1) wurden verwendet, um die Verblindung aufrechtzuerhalten.
• +† Dexamethason wurde 30 Minuten vor Chemotherapiebehandlung an Tag 1 verabreicht. Die 12 mg Dosis reflektiert eine Dosierungsanpassung hinsichtlich einer Arzneimittelinteraktion mit dem Fosaprepitant Regime (siehe «Interaktionen»).
• +‡ Die erste Ondansetron Dosis wurde 30 bis 60 Minuten vor Chemotherapiebehandlung an Tag 1 und die zweite Dosis wurde 8 Stunden nach der ersten Ondansetron Dosis verabreicht.
• +Die Wirksamkeit von Fosaprepitant wurde aufgrund der in Tabelle 4 aufgelisteten primären und sekundären Endpunkte evaluiert und zeigte sich dem Kontrollregime überlegen in Bezug auf vollständiges Ansprechen sowohl gesamthaft wie auch in der verzögerten Phase.
• +Tabelle 4
• +Prozent der Patienten mit mässig-emetogener Chemotherapie
• +Ansprechrate nach Behandlungsgruppe und Phase
• +Endpunkte Fosaprepitant Regime (N = 502)* % Kontrollregime (N = 498)* % P-Wert
• +Primärer Endpunkt
• +Vollständiges Ansprechen†
• +Verzögerte Phase‡ 78.9 68.5 <0.001
• +Wichtige sekundäre Endpunkte
• +Vollständiges Ansprechen†
• +Gesamthaft§ 77.1 66.9 <0.001
• +Akute Phase¶ 93.2 91 0.184
• +
• +* N: Anzahl Patienten, welche in die Intention to treat Population eingeschlossen wurden.
• +† Vollständiges Ansprechen = kein Erbrechen und keine Notfallmedikation.
• +‡ Verzögerte Phase = 25 bis 120 Stunden nach Beginn der Chemotherapie.
• +§ Gesamthaft = 0 bis 120 Stunden nach Beginn der Chemotherapie.
• +¶ Akute Phase = 0 bis 24 Stunden nach Beginn der Chemotherapie.
• +Die Kaplan-Meier Kurven in Abbildung 1 zeigen, dass die Zeit bis zum ersten Erbrechen bei Personen im Fosaprepitant Regime länger war im Vergleich zum Kontrollregime (nominaler p-Wert <0.001 mittels log-rank Test).
• +Abbildung 1: Prozent Patienten mit mässig-emetogener Chemotherapie ohne Emesis im zeitlichen Verlauf
• +(image)
• +Fosaprepitant Regime: Fosaprepitant 150 mg an Tag 1 in Kombination mit Ondansetron 16 mg oral an Tag 1 und Dexamethason 12 mg an Tag 1. Tage 2 bis 3: Plazebo für Ondansetron alle 12 Stunden.
• +Kontrollregime: 16 mg Ondansetron oral an Tag 1 in Kombination mit 20 mg Dexamethason oral an Tag 1. Tage 2 bis 3: 8 mg Ondansetron oral zweimal täglich.
• -Aprepitant wird über den Stoffwechsel ausgeschieden; es wird nicht renal elimiert. Nach Gabe einer 300 mg Einzeldosis von [14C]-markiertem Aprepitant an gesunde Probanden wurden ca. 5% der Radioaktivität im Urin in Form von Metaboliten und 86 % in den Fäzes wiedergefunden.
• +Aprepitant wird über den Stoffwechsel ausgeschieden; es wird nicht renal elimiert. Nach Gabe einer 300 mg Einzeldosis von [14C]-markiertem Aprepitant an gesunde Probanden wurden ca. 5% der Radioaktivität im Urin in Form von Metaboliten und 86% in den Fäzes wiedergefunden.
• -Zu Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score > 9) liegen weder klinische noch pharmakokinetische Daten vor.
• +Zu Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score >9) liegen weder klinische noch pharmakokinetische Daten vor.
• -Ivemend ist mit allen Lösungen inkompatibel, die divalente Kationen enthalten (z.B. Ca2+, Mg2+), einschliesslich Hartmann’s und Ringerscher Lösung. Ivemend sollte nicht mit Lösungen rekonstituiert oder gemischt werden, deren physikalische und chemische Kompatibilität nicht bestimmt wurde.
• +Ivemend ist mit allen Lösungen inkompatibel, die divalente Kationen enthalten (z.B. Ca2+, Mg2+), einschliesslich Hartmann's und Ringerscher Lösung. Ivemend sollte nicht mit Lösungen rekonstituiert oder gemischt werden, deren physikalische und chemische Kompatibilität nicht bestimmt wurde.
• -Januar 2014.
• -WPC-FOS-IV-062013/517-CHE-2014-008627
• +Februar 2017.
• +WPC-MK0517-IV-052016/CHE-2016-013323