• -·bei Patienten, die mit der maximal tolerierten Dosis Metformin unzureichend eingestellt sind;
• -·bei Patienten, die bereits mit der maximal tolerierten Dosis Metformin zusammen mit einem Sulfonylharnstoff oder mit Insulin behandelt werden, wenn mit diesen Behandlungen keine ausreichende Kontrolle der Glykämie erreicht wird;
• +·bei Patienten, die mit der maximal tolerierten Dosis Metformin unzureichend eingestellt sind,
• +·bei Patienten, die bereits mit der maximal tolerierten Dosis Metformin zusammen mit einem Sulfonylharnstoff oder mit Insulin behandelt werden, wenn mit diesen Behandlungen keine ausreichende Kontrolle der Glykämie erreicht wird,
• -·Überempfindlichkeit gegenüber Canagliflozin, Metformin oder einem der Hilfsstoffe;
• -·diabetischer Ketoazidose (DKA), diabetischem Präkoma;
• -·Niereninsuffizienz oder Nierenfunktionsstörung eGFR <60 ml/min/1,73 m2 oder Kreatinin-Clearance [CrCl] <60 ml/min);
• -·akuten Erkrankungen, welche die Nierenfunktion beeinflussen können, wie Dehydratation, schwere Infektionen, Schock (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»);
• -·akuten oder chronischen Erkrankungen, die eine Gewebehypoxie verursachen können, wie Herz- oder Lungeninsuffizienz, kürzlich stattgefundener Myokardinfarkt, Schock;
• +·Überempfindlichkeit gegenüber Canagliflozin, Metformin oder einem der Hilfsstoffe,
• +·diabetischer Ketoazidose (DKA), diabetischem Präkoma,
• +·Niereninsuffizienz oder Nierenfunktionsstörung eGFR <60 ml/min/1,73 m2 oder Kreatinin-Clearance [CrCl] <60 ml/min),
• +·akuten Erkrankungen, welche die Nierenfunktion beeinflussen können, wie Dehydratation, schwere Infektionen, Schock (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»),
• +·akuten oder chronischen Erkrankungen, die eine Gewebehypoxie verursachen können, wie Herz- oder Lungeninsuffizienz, kürzlich stattgefundener Myokardinfarkt, Schock,
• -·mindestens einmal jährlich bei Patienten mit normaler Nierenfunktion
• +·mindestens einmal jährlich bei Patienten mit normaler Nierenfunktion,
• -3 AUC0-12h
• +3 AUC0-12h.
• +Amputationen
• +In einer laufenden kardiovaskulären Studie bei 4'327 Patienten mit bekanntem oder hohem Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen betrugen die Inzidenzraten von Amputationen an den unteren Gliedmassen, in erster Linie der Zehen, 7,3, 5,4 und 3,0 pro 1'000 Patientenjahre mit Exposition gegenüber Canagliflozin 100 mg, Canagliflozin 300 mg und einem Placebo, wobei die Imbalance bereits innerhalb der ersten 26 Wochen der Behandlung auftrat. In anderen Studien mit Canagliflozin bei Typ-2-Diabetes, in die eine allgemeine Population von 8'111 Diabetespatienten aufgenommen wurde, war kein Unterschied in Bezug auf das Risiko einer Amputation an den unteren Gliedmassen im Vergleich zur Kontrolle zu beobachten.
• -* Woche 26 beim mITT LOCF-Kollektiv
• +* Woche 26 beim mITT LOCF-Kollektiv.
• -Unterschied zu Placebo (LS Mean) (95% KI) -1,65b (-1.99; -1.32) -2,23b (-2.57; -1.90) n.a.c
• +Unterschied zu Placebo (LS Mean) (95% KI) -1,65b (-1,99; -1,32) -2,23b (-2,57; -1,90) n.a.c
• -Unterschied zu Placebo (LS Mean) (95% KI) -2,12b(-2,73; -1,51) -2,62b(-3,24; -2,01) n.a.c
• +Unterschied zu Placebo (LS Mean) (95% KI) -2,12b (-2,73; -1,51) -2,62b (-3,24; -2,01) n.a.c
• -Unterschied zu Placebo (LS Mean) (95% KI) -0,65b(-0,73, -0,56) -0,73b(-0,82, -0,65) n.a.c
• +Unterschied zu Placebo (LS Mean) (95% KI) -0,65b (-0,73, -0,56) -0,73b (-0,82, -0,65) n.a.c
• -Unterschied zu Placebo (LS Mean) (95% KI) -1,25b(-1,55; -0,96) -1.61b(-1.90;-1,31) n.a.c
• +Unterschied zu Placebo (LS Mean) (95% KI) -1,25b (-1,55; -0,96) -1,61b (-1,90;-1,31) n.a.c
• -Unterschied zu Placebo (LS Mean) (97.5% KI) -1,9b(-2,2, -1,5) -2,4b(-2,8, -2,0) n.a.c
• +Unterschied zu Placebo (LS Mean) (97.5% KI) -1,9b (-2,2, -1,5) -2,4b (-2,8, -2,0) n.a.c
• -Unterschied zu Glimepirid (LS Mean) (95% KI) -0,33 (−0,56; -0,11) -0.51 (−0,73; −0,28) n.a.c
• +Unterschied zu Glimepirid (LS Mean) (95% KI) -0,33 (−0,56; -0,11) -0,51 (−0,73; −0,28) n.a.c
• -Abweichung vom Ausgangswert (LS Mean) -1.66 -0,32
• -Unterschied zu Sitagliptin (LS Mean) (95% KI) -1,34 (-1.66; -1.01) n.a.c
• +Abweichung vom Ausgangswert (LS Mean) -1,66 -0,32
• +Unterschied zu Sitagliptin (LS Mean) (95% KI) -1,34 (-1,66; -1,01) n.a.c
• -b Canagliflozin + Metformin wird gegenüber Glimepirid+Metformin als nicht unterlegen angesehen, da die obere Grenze des Konfidenzintervalls kleiner ist als die vordefinierte Nicht-Unterlegenheitsgrenze von <0,3%
• +b Canagliflozin + Metformin wird gegenüber Glimepirid+Metformin als nicht unterlegen angesehen, da die obere Grenze des Konfidenzintervalls kleiner ist als die vordefinierte Nicht-Unterlegenheitsgrenze von <0,3%.
• -e Canagliflozin+Metformin+Sulfonylharnstoff wird gegenüber Sitagliptin+Metformin+Sulfonylharnstoff als nicht unterlegen angesehen, da die obere Grenze des Konfidenzintervalls kleiner ist als die vordefinierte Nicht-Unterlegenheitsgrenze von <0,3%
• +e Canagliflozin+Metformin+Sulfonylharnstoff wird gegenüber Sitagliptin+Metformin+Sulfonylharnstoff als nicht unterlegen angesehen, da die obere Grenze des Konfidenzintervalls kleiner ist als die vordefinierte Nicht-Unterlegenheitsgrenze von <0,3%.
• -April 2016.
• +Juli 2016.