• -·chez les patients insuffisamment contrôlés par la metformine à la dose maximale tolérée;
• -·chez les patients déjà traités par la metformine à la dose maximale tolérée en association avec une sulfonylurée ou de l'insuline et présentant un contrôle glycémique insuffisant avec ces traitements;
• +·chez les patients insuffisamment contrôlés par la metformine à la dose maximale tolérée,
• +·chez les patients déjà traités par la metformine à la dose maximale tolérée en association avec une sulfonylurée ou de l'insuline et présentant un contrôle glycémique insuffisant avec ces traitements,
• -·une hypersensibilité à la canagliflozine, à la metformine ou à l'un des excipients;
• -·une acidocétose diabétique (ACD), un précoma diabétique;
• -·une insuffisance rénale ou une altération de la fonction rénale (TFGe <60 ml/min/1,73 m2 ou clairance de la créatinine [ClCr] <60 ml/min);
• -·des maladies aiguës susceptibles d'altérer la fonction rénale, telles que déshydratation, infections sévères, choc (voir «Mises en garde et précautions»);
• -·des maladies aiguës ou chroniques susceptibles de provoquer une hypoxie tissulaire, telles qu'insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde récent, choc;
• +·une hypersensibilité à la canagliflozine, à la metformine ou à l'un des excipients,
• +·une acidocétose diabétique (ACD), un précoma diabétique,
• +·une insuffisance rénale ou une altération de la fonction rénale (TFGe <60 ml/min/1,73 m2 ou clairance de la créatinine [ClCr] <60 ml/min),
• +·des maladies aiguës susceptibles d'altérer la fonction rénale, telles que déshydratation, infections sévères, choc (voir «Mises en garde et précautions»),
• +·des maladies aiguës ou chroniques susceptibles de provoquer une hypoxie tissulaire, telles qu'insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde récent, choc,
• -·au moins une fois par an chez les patients dont la fonction rénale est normale
• +·au moins une fois par an chez les patients dont la fonction rénale est normale,
• -3 AUC0-12h
• +3 AUC0-12h.
• +Amputations
• +Dans le cadre d'une étude cardiovasculaire en cours incluant 4327 patients présentant un risque connu ou élevé de maladies cardiovasculaires, l'incidence des amputations des membres inférieurs, principalement des orteils, a été respectivement de 7,3, 5,4 et 3,0 pour 1000 patients-années avec une exposition à la canaglifozine 100 mg, à la canaglifozine 300 mg et à un placebo, le déséquilibre étant déjà apparu au cours des 26 premières semaines de traitement. Dans d'autres études portant sur la canaglifozine en cas de diabète de type 2, ayant inclus une population générale de 8111 patients diabétiques, aucune différence n'a été observée par rapport aux témoins quant au risque d'amputation des membres inférieurs.
• -Différence par rapport au placebo (LS Mean) (IC à 95%) -1,25b (-1,55; -0,96) -1.61b (-1.90;-1,31) n.a.c
• +Différence par rapport au placebo (LS Mean) (IC à 95%) -1,25b (-1,55; -0,96) -1,61b (-1,90;-1,31) n.a.c
• -Différence par rapport au glimépiride (LS Mean) (IC à 95%) -0,33 (−0,56; -0,11) -0.51 (−0,73; −0,28) n.a.c
• +Différence par rapport au glimépiride (LS Mean) (IC à 95%) -0,33 (−0,56; -0,11) -0,51 (−0,73; −0,28) n.a.c
• -Variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -1.66 -0,32
• +Variation par rapport à la valeur initiale (LS Mean) -1,66 -0,32
• -b Canagliflozine+metformine est considéré comme non inférieur à glimépiride+metformine, car la limite supérieure de l'intervalle de confiance est inférieure au seuil de non infériorité prédéfini (<0,3%)
• +b Canagliflozine+metformine est considéré comme non inférieur à glimépiride+metformine, car la limite supérieure de l'intervalle de confiance est inférieure au seuil de non infériorité prédéfini (<0,3%).
• -e Canagliflozine+metformine+sulfonylurée est considéré comme non inférieur à glimépiride+metformine+sulfonylurée, car la limite supérieure de l'intervalle de confiance est inférieure au seuil de non infériorité prédéfini (<0,3%)
• +e Canagliflozine+metformine+sulfonylurée est considéré comme non inférieur à glimépiride+metformine+sulfonylurée, car la limite supérieure de l'intervalle de confiance est inférieure au seuil de non infériorité prédéfini (<0,3%).
• -Avril 2016.
• +Juillet 2016.