• +HCV/HIV-1-Koinfektion
• +Für Patienten mit HCV Genotyp 1 sind die Dosierungsempfehlungen aus Tabelle 1 zu beachten. Bezüglich Dosierungsempfehlungen zu HIV-Virostatika siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» (Behandlung von Patienten mit HIV-Koinfektion) und «Interaktionen». Siehe «Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik» für weitere Informationen. Die Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Exviera sind verfügbar für Patienten auf stabilen HIV-1 antiretroviraler Therapien, die Atazanavir oder Raltegravir enthalten.
• +Empfänger einer Lebertransplantation
• +Exviera und Viekirax in Kombination mit Ribavirin werden für eine 24-wöchige Behandlung bei Empfängern einer Lebertransplantation mit HCV-Infektion vom Genotyp 1 und normaler Leberfunktion oder milder Fibrose (Metavir Score ≤2) empfohlen. Eine niedrigere Ribavirin-Dosis bei Behandlungsbeginn ist möglicherweise angezeigt. In der Studie nach Lebertransplantation wurde eine individuelle Ribavirin-Dosis gegeben, und die meisten Patienten erhielten 600 bis 800 mg täglich (siehe «Eigenschaften/Wirkungen - Klinische Wirksamkeit und Sicherheit»). Bezüglich Dosierungsempfehlungen mit Calcineurinhemmern siehe «Interaktionen».
• -Koinfektion mit HCV und HIV (humanes Immunschwächevirus)
• -Sicherheit und Wirksamkeit von Exviera bei Patienten mit HCV/HIV-Koinfektion sind nicht nachgewiesen.
• -Digoxin(0.5 mg Einzeldosis) ↔ Digoxin 1,15(1,04-1,27) 1,16(1,09-1,23) 1,01(0,97-1,05) Zwar ist keine Anpassung der Digoxin-Dosis notwendig, dennoch wird eine entsprechende Überwachung der Serumkonzentration von Digoxin empfohlen.Mechanismus: Die Erhöhung der Digoxin-Exposition ist möglicherweise auf eine Hemmung von P-gp durch Paritaprevir, Ritonavir und Dasabuvir zurückzuführen.
• -↔ Dasabuvir 0,99(0,92-1,07) 0,97(0,91-1,02) 0,99(0,92-1,07)
• -↔ Paritaprevir 0,92(0,80-1,06) 0,94(0,81-1,08) 0,92(0,82-1,02)
• -↔ Ombitasvir 1,03(0,97-1,10) 1,00(0,98-1,03) 0,99(0,96-1,02)
• +Digoxin (0.5 mg Einzeldosis) ↔ Digoxin 1,15 (1,04-1,27) 1,16 (1,09-1,23) 1,01 (0,97-1,05) Zwar ist keine Anpassung der Digoxin-Dosis notwendig, dennoch wird eine entsprechende Überwachung der Serumkonzentration von Digoxin empfohlen. Mechanismus: Die Erhöhung der Digoxin-Exposition ist möglicherweise auf eine Hemmung von P-gp durch Paritaprevir, Ritonavir und Dasabuvir zurückzuführen.
• +↔ Dasabuvir 0,99 (0,92-1,07) 0,97 (0,91-1,02) 0,99 (0,92-1,07)
• +↔ Paritaprevir 0,92 (0,80-1,06) 0,94 (0,81-1,08) 0,92 (0,82-1,02)
• +↔ Ombitasvir 1,03 (0,97-1,10) 1,00 (0,98-1,03) 0,99 (0,96-1,02)
• -Warfarin(5 mg Einzeldosis) ↔ R-Warfarin 1,05(0,95-1,17) 0,88(0,81-0,95) 0,94(0,84-1,05) Zwar ist keine Anpassung der Warfarin-Dosis notwendig, dennoch wird eine entsprechende Überwachung des INR-Werts (International Normalized Ratio) empfohlen.
• -↔ S-Warfarin 0,96(0,85-1,08) 0,88(0,81-0,96) 0,95(0,88-1,02)
• -↔ Dasabuvir 0,97(0,89-1,06) 0,98(0,91-1,06) 1,03(0,94-1,13)
• -↔ Paritaprevir 0,98(0,82-1,18) 1,07(0,89-1,27) 0,96(0,85-1,09)
• -↔ Ombitasvir 0,94(0,89-1,00) 0,96(0,93-1,00) 0,98(0,95-1,02)
• +Warfarin (5 mg Einzeldosis) ↔ R-Warfarin 1,05 (0,95-1,17) 0,88 (0,81-0,95) 0,94 (0,84-1,05) Zwar ist keine Anpassung der Warfarin-Dosis notwendig, dennoch wird eine entsprechende Überwachung des INR-Werts (International Normalized Ratio) empfohlen.
• +↔ S-Warfarin 0,96 (0,85-1,08) 0,88 (0,81-0,96) 0,95 (0,88-1,02)
• +↔ Dasabuvir 0,97 (0,89-1,06) 0,98 (0,91-1,06) 1,03 (0,94-1,13)
• +↔ Paritaprevir 0,98 (0,82-1,18) 1,07 (0,89-1,27) 0,96 (0,85-1,09)
• +↔ Ombitasvir 0,94 (0,89-1,00) 0,96 (0,93-1,00) 0,98 (0,95-1,02)
• -Carbamazepin(200 mg QD gefolgt von 200 mg zweimal täglich) ↑ Carbamazepin 1,10(1,07-1,14) 1,17(1,13-1,22) 1,35(1,27-1,45) Die gemeinsame Anwendung mit Enzyminduktoren kann zu erheblichen Verringerungen der Plasmakonzentrationen von Dasabuvir, Ritonavir und Paritavir führen und ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).Mechanismus: CYP3A4-Induktion durch Carbamazepin.
• -↓ Carbamazepin-10,11-Epoxid 0,84(0,82-0,87) 0,75(0,73-0,77) 0,57(0,54-0,61)
• -↓ Dasabuvir 0,45(0,41-0,50) 0,30(0,27-0,33) k.A.
• -↓ Paritaprevir 0,34(0,25-0,48) 0,30(0,23-0,38) k.A.
• -↓ Ombitasvir 0,69(0,61-0,78) 0,70(0,64-0,74) k.A.
• +Carbamazepin (200 mg QD gefolgt von 200 mg zweimal täglich) ↑ Carbamazepin 1,10 (1,07-1,14) 1,17 (1,13-1,22) 1,35 (1,27-1,45) Die gemeinsame Anwendung mit Enzyminduktoren kann zu erheblichen Verringerungen der Plasmakonzentrationen von Dasabuvir, Ritonavir und Paritavir führen und ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»). Mechanismus: CYP3A4-Induktion durch Carbamazepin.
• +↓ Carbamazepin-10,11-Epoxid 0,84 (0,82-0,87) 0,75 (0,73-0,77) 0,57 (0,54-0,61)
• +↓ Dasabuvir 0,45 (0,41-0,50) 0,30 (0,27-0,33) k.A.
• +↓ Paritaprevir 0,34 (0,25-0,48) 0,30 (0,23-0,38) k.A.
• +↓ Ombitasvir 0,69 (0,61-0,78) 0,70 (0,64-0,74) k.A.
• -Escitalopram10 mg Einzeldosis ↔ Escitalopram 1,00(0,96-1,05) 0,87(0,80-0,95) k.A. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↑ S-Desmethylcitalopram 1,15(1,10-1,21) 1,36(1,03-1,80) k.A.
• -↔ Dasabuvir 1,10(0,95-1,27) 1,01(0,93-1,10) 0,89(0,79-1,00)
• -↑ Paritaprevir 1,12(0,88-1,43) 0,98(0,85-1,14) 0,71(0,56-0,89)
• -↔ Ombitasvir 1,09(1,01-1,18) 1,02(1,00-1,05) 0,97(0,92-1,02)
• -Duloxetin60 mg Einzeldosis ↓ Duloxetin 0,79(0,67-0,94) 0,75(0,67-0,83) k.A. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↔ Dasabuvir 0,94(0,81-1,09) 0,92(0,81-1,04) 0,88(0,76-1,01)
• -↓ Paritaprevir 0,79(0,53-1,16) 0,83(0,62-1,10) 0,77(0,65-0,91)
• -↔ Ombitasvir 0,98(0,88-1,08) 1,00(0,95-1,06) 1,01(0,96-1,06)
• +Escitalopram 10 mg Einzeldosis ↔ Escitalopram 1,00 (0,96-1,05) 0,87 (0,80-0,95) k.A. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• +↑ S-Desmethylcitalopram 1,15 (1,10-1,21) 1,36 (1,03-1,80) k.A.
• +↔ Dasabuvir 1,10 (0,95-1,27) 1,01 (0,93-1,10) 0,89 (0,79-1,00)
• +↑ Paritaprevir 1,12 (0,88-1,43) 0,98 (0,85-1,14) 0,71 (0,56-0,89)
• +↔ Ombitasvir 1,09 (1,01-1,18) 1,02 (1,00-1,05) 0,97 (0,92-1,02)
• +Duloxetin 60 mg Einzeldosis ↓ Duloxetin 0,79 (0,67-0,94) 0,75 (0,67-0,83) k.A. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• +↔ Dasabuvir 0,94 (0,81-1,09) 0,92 (0,81-1,04) 0,88 (0,76-1,01)
• +↓ Paritaprevir 0,79 (0,53-1,16) 0,83 (0,62-1,10) 0,77 (0,65-0,91)
• +↔ Ombitasvir 0,98 (0,88-1,08) 1,00 (0,95-1,06) 1,01 (0,96-1,06)
• -Ketoconazol400 mg einmal täglich ↑ Ketoconazol 1,15(1,09-1,21) 2,17(2,05-2,29) k.A. Ketoconazoldosen über 200 mg/Tag werden nicht empfohlen.Mechanismus: Hemmung von CYP3A4/P-gp durch Ketoconazol und Ritonavir.
• -↑ Dasabuvir 1,16(1,03-1,32) 1,42(1,26-1,59) k.A.
• -↑ Paritaprevir 1,37(1,11-1,69) 1,98(1,63-2,42) k.A.
• -↔ Ombitasvir 0,98(0,90-1,06) 1,17(1,11-1,24) k.A.
• +Ketoconazol 400 mg einmal täglich ↑ Ketoconazol 1,15 (1,09-1,21) 2,17 (2,05-2,29) k.A. Ketoconazoldosen über 200 mg/Tag werden nicht empfohlen. Mechanismus: Hemmung von CYP3A4/P-gp durch Ketoconazol und Ritonavir.
• +↑ Dasabuvir 1,16 (1,03-1,32) 1,42 (1,26-1,59) k.A.
• +↑ Paritaprevir 1,37 (1,11-1,69) 1,98 (1,63-2,42) k.A.
• +↔ Ombitasvir 0,98 (0,90-1,06) 1,17 (1,11-1,24) k.A.
• -Gemfibrozil600 mg zweimal täglich ↑ Dasabuvir 2,01(1,71-2,38) 11,25(9,05-13,99) k.A. Die gemeinsame Anwendung ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).Mechanismus: Erhöhung der Dasabuvir-Exposition aufgrund der Hemmung von CYP2C8 durch Gemfibrozil. Erhöhung von Paritaprevir vermutlich aufgrund der Hemmung von OATP1B durch Gemfibrozil..
• -↑ Paritaprevir 1,21(0,94-1,57) 1,38(1,18-1,61) k.A.
• +Gemfibrozil 600 mg zweimal täglich ↑ Dasabuvir 2,01 (1,71-2,38) 11,25 (9,05-13,99) k.A. Die gemeinsame Anwendung ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»). Mechanismus: Erhöhung der Dasabuvir-Exposition aufgrund der Hemmung von CYP2C8 durch Gemfibrozil. Erhöhung von Paritaprevir vermutlich aufgrund der Hemmung von OATP1B durch Gemfibrozil..
• +↑ Paritaprevir 1,21 (0,94-1,57) 1,38 (1,18-1,61) k.A.
• -Amlodipin Besylat5 mg Einzeldosis ↑ Amlodipin 1,26(1,11-1,44) 2,57(2,31-2,86) k.A. Es werden eine Reduzierung der Amlodipin-Dosis um 50% und eine klinische Überwachung der Patienten empfohlen.Mechanismus: Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir.
• -↔ Dasabuvir 1,05(0,97-1,14) 1,01(0,96-1,06) 0,95(0,89-1,01)
• -↓ Paritaprevir 0,77(0,64-0,94) 0,78(0,68-0,88) 0,88(0,80-0,95)
• -↔ Ombitasvir 1,00(0,95-1,06) 1,00(0,97-1,04) 1,00(0,97-1,04)
• +Amlodipin Besylat 5 mg Einzeldosis ↑ Amlodipin 1,26 (1,11-1,44) 2,57 (2,31-2,86) k.A. Es werden eine Reduzierung der Amlodipin-Dosis um 50% und eine klinische Überwachung der Patienten empfohlen. Mechanismus: Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir.
• +↔ Dasabuvir 1,05 (0,97-1,14) 1,01 (0,96-1,06) 0,95 (0,89-1,01)
• +↓ Paritaprevir 0,77 (0,64-0,94) 0,78 (0,68-0,88) 0,88 (0,80-0,95)
• +↔ Ombitasvir 1,00 (0,95-1,06) 1,00 (0,97-1,04) 1,00 (0,97-1,04)
• -Ethinylestradiol/Norgestimat0.035/0.25 mg einmal täglich 1 ↔ Ethinylestradiol 1,16(0,90-1,50) 1,06(0,96-1,17) 1,12(0,94-1,33) Die gemeinsame Anwendung ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnamen») Die Einnahme ethinylestradiolhaltiger Präparate kann 2 Wochen nach Therapieende von Viekirax und Exviera wieder aufgenommen werden.Mechanismus: Möglicherweise auf die Hemmung von UGT durch Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir zurückzuführen.
• -↑ Norgestrel 2,26(1,91-2,67) 2,54(2,09-3,09) 2,93(2,39-3,57)
• -↑ Norelgestromin 2,01(1,77-2,29) 2,60(2,30-2,95) 3,11(2,51-3,85)
• -↓ Dasabuvir 0,51(0,22-1,18) 0,48(0,23-1,02) 0,53(0,30-0,95)
• -↓Paritaprevir 0,70(0,40-1,21) 0,66(0,42-1,04) 0,87(0,67-1,14)
• -↔ Ombitasvir 1,05(0,81-1,35) 0,97(0,81-1,15) 1,00(0,88-1,12)
• -Norethindron («Progestin only»-Pille)(0.35 mg einmal täglich) ↔ Norethindron 0,83(0,69-1,01) 0,91(0,76-1,09) 0,85(0,64-1,13) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↔ Dasabuvir 1,01(0,90-1,14) 0,96(0,85-1,09) 0,95(0,80-1,13)
• -↑ Paritaprevir 1,24(0,95-1,62) 1,23(0,96-1,57) 1,43(1,13-1,80)
• -↔ Ombitasvir 1,00(0,93-1,08) 0,99(0,94-1,04) 0,97(0,90-1,03)
• +Ethinylestradiol/Norgestimat 0.035/0.25 mg einmal täglich 1 ↔ Ethinylestradiol 1,16 (0,90-1,50) 1,06 (0,96-1,17) 1,12 (0,94-1,33) Die gemeinsame Anwendung ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnamen») Die Einnahme ethinylestradiolhaltiger Präparate kann 2 Wochen nach Therapieende von Viekirax und Exviera wieder aufgenommen werden. Mechanismus: Möglicherweise auf die Hemmung von UGT durch Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir zurückzuführen.
• +↑ Norgestrel 2,26 (1,91-2,67) 2,54 (2,09-3,09) 2,93 (2,39-3,57)
• +↑ Norelgestromin 2,01 (1,77-2,29) 2,60 (2,30-2,95) 3,11 (2,51-3,85)
• +↓ Dasabuvir 0,51 (0,22-1,18) 0,48 (0,23-1,02) 0,53 (0,30-0,95)
• +↓ Paritaprevir 0,70 (0,40-1,21) 0,66 (0,42-1,04) 0,87 (0,67-1,14)
• +↔ Ombitasvir 1,05 (0,81-1,35) 0,97 (0,81-1,15) 1,00 (0,88-1,12)
• +Norethindron («Progestin only»-Pille) (0.35 mg einmal täglich) ↔ Norethindron 0,83 (0,69-1,01) 0,91 (0,76-1,09) 0,85 (0,64-1,13) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• +↔ Dasabuvir 1,01 (0,90-1,14) 0,96 (0,85-1,09) 0,95 (0,80-1,13)
• +↑ Paritaprevir 1,24 (0,95-1,62) 1,23 (0,96-1,57) 1,43 (1,13-1,80)
• +↔ Ombitasvir 1,00 (0,93-1,08) 0,99 (0,94-1,04) 0,97 (0,90-1,03)
• -Furosemid(20 mg Einzeldosis) ↑ Furosemid 1,42(1,17-1,72) 1,08(1,00-1,17) k.A. Je nach klinischem Ansprechen kann eine Reduzierung der Dosis um bis zu 50% in Betracht gezogen werden. Es wird empfohlen, die Patienten klinisch zu überwachen.Mechanismus: Möglicherweise auf die Hemmung von UGT1A1 durch Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir zurückzuführen.
• -↔ Dasabuvir 1,12(0,96-1,31) 1,09(0,96-1,23) 1,06(0,98-1,14)
• -↑ Paritaprevir 0,93(0,63-1,36) 0,92(0,70-1,21) 1,26(1,16-1,38)
• -↔ Ombitasvir 1,14(1,03-1,26) 1,07(1,01-1,12) 1,12(1,08-1,16)
• +Furosemid (20 mg Einzeldosis) ↑ Furosemid 1,42 (1,17-1,72) 1,08 (1,00-1,17) k.A. Je nach klinischem Ansprechen kann eine Reduzierung der Dosis um bis zu 50% in Betracht gezogen werden. Es wird empfohlen, die Patienten klinisch zu überwachen. Mechanismus: Möglicherweise auf die Hemmung von UGT1A1 durch Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir zurückzuführen.
• +↔ Dasabuvir 1,12 (0,96-1,31) 1,09 (0,96-1,23) 1,06 (0,98-1,14)
• +↑ Paritaprevir 0,93 (0,63-1,36) 0,92 (0,70-1,21) 1,26 (1,16-1,38)
• +↔ Ombitasvir 1,14 (1,03-1,26) 1,07 (1,01-1,12) 1,12 (1,08-1,16)
• -Lopinavir/Ritonavir400/100 mg zweimal täglich ↔ Lopinavir 0,87(0,76-0,99) 0,94(0,81-1,10) 1,15(0,93-1,42) Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich erhöht die Konzentration von Paritaprevir. Die Anwendung von Lopinavir/Ritonavir zusammen mit Exviera und Viekirax wird nicht empfohlenMechanismus: Die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition könnte auf die Hemmung von CYP3A/Effluxtransportern durch die zusätzliche Ritonavirdosis zurückzuführen sein.
• -↓ Dasabuvir 0,99(0,75-1,31) 0,93(0,75-1,15) 0,68(0,57-0,80)
• -↑ Paritaprevir 2,04(1,30-3,20) 2,17(1,63-2,89) 2,36(1,00-5,55)
• -↑ Ombitasvir 1,14(1,01-1,28) 1,17(1,07-1,28) 1,24(1,14-1,34)
• -Lopinavir/Ritonavir800/200 mg einmal täglicham Abend ↑ Lopinavir 0,86(0,80-0,93) 0,94(0,87-1,01) 3,18(2,49-4,06) Lopinavir/Ritonavir 800/200 mg einmal täglich (abends) erhöht die Konzentration von Paritaprevir. Die Anwendung von Lopinavir/Ritonavir zusammen mit Exviera und Viekirax wird nicht empfohlenMechanismus: Die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition könnte auf die Hemmung von CYP3A/Effluxtransportern durch die zusätzliche Ritonavirdosis zurückzuführen sein.
• -↓ Dasabuvir 0,56(0,47-0,66) 0,54(0,46-0,65) 0,47(0,39-0,58)
• -↑ Paritaprevir 0,99(0,79-1,25) 1,87(1,40-2,52) 8,23(5,18-13,1)
• -↔ Ombitasvir 0,87(0,83-0,92) 0,97(0,94-1,02) 1,11(1,06-1,16)
• -Darunavir800 mg einmal täglich ↓ Darunavir 0,92(0,87-0,98) 0,76(0,71-0,82) 0,52(0,47-0,58) Die Darunavir-Dosis sollte bei Anwendung mit Exviera und Viekirax nicht zusammen mit Ritonavir eingenommen werden. Das Ritonavir in Viekirax hat eine pharmakokinetische Verstärkung der Darunavir-Dosis zur Folge.Mechanismus: Unbekannt
• -↔ Dasabuvir 1,10(0,88-1,37) 0,94(0,78-1,14) 0,90(0,76-1,06)
• -↑ Paritaprevir 1,54(1,14-2,09) 1,29(1,04-1,61) 1,30(1,09-1,54)
• -↔ Ombitasvir 0,86(0,77-0,95) 0,86(0,79-0,94) 0,87(0,82-0,92)
• -Darunavir/Ritonavir600/100 mg zweimal täglich ↓ Darunavir 0,87(0,79-0,96) 0,80(0,74-0,86) 0,57(0,48-0,67) Die Darunavir-Dosis sollte bei gemeinsamer Anwendung mit Exviera und Viekirax nicht zusammen mit Ritonavir eingenommen werden. Das Ritonavir in Viekirax hat eine pharmakokinetische Verstärkung der Darunavir-Dosis zur Folge.Die Darunavir-Dosis sollte mit Ritonavir eingenommen werden, wenn KEINE gleichzeitige Anwendung von Viekirax erfolgt.Mechanismus: Unbekannt
• -↓ Dasabuvir 0,84(0,67-1,05) 0,73(0,62-0,86) 0,54(0,49-0,61)
• -↓ Paritaprevir 0,70(0,43-1,12) 0,59(0,44-0,79) 0,83(0,69-1,01)
• -↓ Ombitasvir 0,76(0,65-0,88) 0,73(0,66-0,80) 0,73(0,64-0,83)
• -Darunavir/Ritonavir800/100 mg einmal täglich am Abend ↑ oder ↓ Darunavir 0,79(0,70-0,90) 1,34(1,25-1,43) 0,54(0,48-0,62) Die Darunavir-Dosis sollte mit Ritonavir eingenommen werden, wenn KEINE gleichzeitige Anwendung von Exviera und Viekirax erfolgt.Mechanismus: Unbekannt
• -↓ Dasabuvir 0,75(0,64-0,88) 0,72(0,64-0,82) 0,65(0,58-0,72)
• -↓ oder ↓ Paritaprevir 0,70(0,50-0,99) 0,81(0,60-1,09) 1,59(1,23-2,05)
• -↔ Ombitasvir 0,87(0,82-0,93) 0,87(0,81-0,93) 0,87(0,80-0,95)
• -Atazanavir300 mg einmal täglich ↔ Atazanavir 0,91(0,84-0,99) 1,01(0,93-1,10) 0,90(0,81-1,01) Atazanavir sollte bei Anwendung mit Exviera und Viekirax nicht zusammen mit Ritonavir eingenommen werden. Das Ritonavir in Viekirax ermöglicht die pharmako-kinetische Verstärkung von Atanazavir.Mechanismus: Die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition könnte auf die Hemmung von OATP1B durch Atazanavir zurückzuführen sein.
• -↓ Dasabuvir 0,83(0,71-0,96) 0,82(0,71-0,94) 0,79(0,66-0,94)
• -↑ Paritaprevir 1,46(1,06-1,99) 1,94(1,34-2,81) 3,26(2,06-5,16)
• -↓ Ombitasvir 0,77(0,70-0,85) 0,83(0,74-0,94) 0,89(0,78-1,02)
• -Atazanavir/Ritonavir300/100 mg einmal täglich am Abend ↑ Atazanavir 1,02(0,92-1,13) 1,19(1,11-1,28) 1,68(1,44-1,95) Die Anwendung von Atazanavir + Ritonavir zusammen mit Exviera und Viekirax wird nicht empfohlen.Mechanismus: Die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition könnte auf die Hemmung von CYP3A/Effluxtransportern durch die zusätzliche Ritonavirdosis am Abend und die Hemmung von OATP1B1/B3 durch Atazanavir zurückzuführen sein.
• -↔ Dasabuvir 0,81(0,73-0,91) 0,81(0,71-0,92) 0,80(0,65-0,98)
• -↑ Paritaprevir 2,19(1,61-2,98) 3,16(2,40-4,17) 11,95(8,94-15,98)
• -↔ Ombitasvir 0,83(0,72-0,96) 0,90(0,78-1,02) 1,00(0,89-1,13)
• +Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich ↔ Lopinavir 0,87 (0,76-0,99) 0,94 (0,81-1,10) 1,15 (0,93-1,42) Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich erhöht die Konzentration von Paritaprevir. Die Anwendung von Lopinavir/Ritonavir zusammen mit Exviera und Viekirax wird nicht empfohlen Mechanismus: Die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition könnte auf die Hemmung von CYP3A/Effluxtransportern durch die zusätzliche Ritonavirdosis zurückzuführen sein.
• +↓ Dasabuvir 0,99 (0,75-1,31) 0,93 (0,75-1,15) 0,68 (0,57-0,80)
• +↑ Paritaprevir 2,04 (1,30-3,20) 2,17 (1,63-2,89) 2,36 (1,00-5,55)
• +↑ Ombitasvir 1,14 (1,01-1,28) 1,17 (1,07-1,28) 1,24 (1,14-1,34)
• +Lopinavir/Ritonavir 800/200 mg einmal täglich am Abend ↑ Lopinavir 0,86 (0,80-0,93) 0,94 (0,87-1,01) 3,18 (2,49-4,06) Lopinavir/Ritonavir 800/200 mg einmal täglich (abends) erhöht die Konzentration von Paritaprevir. Die Anwendung von Lopinavir/Ritonavir zusammen mit Exviera und Viekirax wird nicht empfohlen Mechanismus: Die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition könnte auf die Hemmung von CYP3A/Effluxtransportern durch die zusätzliche Ritonavirdosis zurückzuführen sein.
• +↓ Dasabuvir 0,56 (0,47-0,66) 0,54 (0,46-0,65) 0,47 (0,39-0,58)
• +↑ Paritaprevir 0,99 (0,79-1,25) 1,87 (1,40-2,52) 8,23 (5,18-13,1)
• +↔ Ombitasvir 0,87 (0,83-0,92) 0,97 (0,94-1,02) 1,11 (1,06-1,16)
• +Darunavir 800 mg einmal täglich ↓ Darunavir 0,92 (0,87-0,98) 0,76 (0,71-0,82) 0,52 (0,47-0,58) Die Darunavir-Dosis sollte bei Anwendung mit Exviera und Viekirax nicht zusammen mit Ritonavir eingenommen werden. Das Ritonavir in Viekirax hat eine pharmakokinetische Verstärkung der Darunavir-Dosis zur Folge. Mechanismus: Unbekannt
• +↔ Dasabuvir 1,10 (0,88-1,37) 0,94 (0,78-1,14) 0,90 (0,76-1,06)
• +↑ Paritaprevir 1,54 (1,14-2,09) 1,29 (1,04-1,61) 1,30 (1,09-1,54)
• +↔ Ombitasvir 0,86 (0,77-0,95) 0,86 (0,79-0,94) 0,87 (0,82-0,92)
• +Darunavir/Ritonavir 600/100 mg zweimal täglich ↓ Darunavir 0,87 (0,79-0,96) 0,80 (0,74-0,86) 0,57 (0,48-0,67) Die Darunavir-Dosis sollte bei gemeinsamer Anwendung mit Exviera und Viekirax nicht zusammen mit Ritonavir eingenommen werden. Das Ritonavir in Viekirax hat eine pharmakokinetische Verstärkung der Darunavir-Dosis zur Folge. Die Darunavir-Dosis sollte mit Ritonavir eingenommen werden, wenn KEINE gleichzeitige Anwendung von Viekirax erfolgt. Mechanismus: Unbekannt
• +↓ Dasabuvir 0,84 (0,67-1,05) 0,73 (0,62-0,86) 0,54 (0,49-0,61)
• +↓ Paritaprevir 0,70 (0,43-1,12) 0,59 (0,44-0,79) 0,83 (0,69-1,01)
• +↓ Ombitasvir 0,76 (0,65-0,88) 0,73 (0,66-0,80) 0,73 (0,64-0,83)
• +Darunavir/Ritonavir 800/100 mg einmal täglich am Abend ↑ oder ↓ Darunavir 0,79 (0,70-0,90) 1,34 (1,25-1,43) 0,54 (0,48-0,62) Die Darunavir-Dosis sollte mit Ritonavir eingenommen werden, wenn KEINE gleichzeitige Anwendung von Exviera und Viekirax erfolgt. Mechanismus: Unbekannt
• +↓ Dasabuvir 0,75 (0,64-0,88) 0,72 (0,64-0,82) 0,65 (0,58-0,72)
• +↓ oder ↓ Paritaprevir 0,70 (0,50-0,99) 0,81 (0,60-1,09) 1,59 (1,23-2,05)
• +↔ Ombitasvir 0,87 (0,82-0,93) 0,87 (0,81-0,93) 0,87 (0,80-0,95)
• +Atazanavir 300 mg einmal täglich ↔ Atazanavir 0,91 (0,84-0,99) 1,01 (0,93-1,10) 0,90 (0,81-1,01) Atazanavir sollte bei Anwendung mit Exviera und Viekirax nicht zusammen mit Ritonavir eingenommen werden. Das Ritonavir in Viekirax ermöglicht die pharmako-kinetische Verstärkung von Atanazavir. Mechanismus: Die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition könnte auf die Hemmung von OATP1B durch Atazanavir zurückzuführen sein.
• +↓ Dasabuvir 0,83 (0,71-0,96) 0,82 (0,71-0,94) 0,79 (0,66-0,94)
• +↑ Paritaprevir 1,46 (1,06-1,99) 1,94 (1,34-2,81) 3,26 (2,06-5,16)
• +↓ Ombitasvir 0,77 (0,70-0,85) 0,83 (0,74-0,94) 0,89 (0,78-1,02)
• +Atazanavir/Ritonavir 300/100 mg einmal täglich am Abend ↑ Atazanavir 1,02 (0,92-1,13) 1,19 (1,11-1,28) 1,68 (1,44-1,95) Die Anwendung von Atazanavir + Ritonavir zusammen mit Exviera und Viekirax wird nicht empfohlen. Mechanismus: Die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition könnte auf die Hemmung von CYP3A/Effluxtransportern durch die zusätzliche Ritonavirdosis am Abend und die Hemmung von OATP1B1/B3 durch Atazanavir zurückzuführen sein.
• +↔ Dasabuvir 0,81 (0,73-0,91) 0,81 (0,71-0,92) 0,80 (0,65-0,98)
• +↑ Paritaprevir 2,19 (1,61-2,98) 3,16 (2,40-4,17) 11,95 (8,94-15,98)
• +↔ Ombitasvir 0,83 (0,72-0,96) 0,90 (0,78-1,02) 1,00 (0,89-1,13)
• -Rilpivirin25 mg einmal täglichMorgens mit Nahrung ↑ Rilpivirin 2,55(2,08-3,12) 3,25(2,80-3,77) 3,62(3,12-4,21) Eine gemeinsame Anwendung von Exviera und Viekirax mit Rilpivirin einmal täglich wird aufgrund der Möglichkeit einer Verlängerung des QT-Intervalls bei höherer Rilpivirin-Exposition nicht empfohlen.
• -↔ Dasabuvir 1,18(1,02-1,37) 1,17(0,99-1,38) 1,10(0,89-1,37)
• -↑ Paritaprevir 1,30(0,94-1,81) 1,23(0,93-1,64) 0,95(0,84-1,07)
• -↔ Ombitasvir 1,11(1,02-1,20) 1,09(1,04-1,14) 1,05(1,01-1,08)
• -Rilpivirin25 mg einmal täglichAbends mit Nahrung ↑ Rilpivirin 2,16(1,79-2,61) 2,50(2,05-3,06) 2,87(2,28-3,62) Eine gemeinsame Anwendung von Exviera und Viekirax mit Rilpivirin einmal täglich wird aufgrund der Möglichkeit einer Verlängerung des QT-Intervalls bei höherer Rilpivirin-Exposition nicht empfohlen.Mechanismus: Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir
• -↔ Dasabuvir 1,06(0,90-1,24) 1,07(0,96-1,20) 1,04(0,96-1,12)
• -↑ Paritaprevir 1,22(0,96-1,55) 1,19(0,92-1,53) 1,24(0,90-1,71)
• -↔ Ombitasvir 1,06(1,00-1,13) 1,05(0,99-1,12) 1,06(1,00-1,13)
• -Rilpivirin25 mg einmal täglichAbends ohne Nahrung ↑ Rilpivirin 3,00(2,50-3,59) 3,43(3,03-3,89) 3,73(3,16-4,40) Eine gemeinsame Anwendung von Exviera und Viekirax mit Rilpivirin einmal täglich wird aufgrund der Möglichkeit einer Verlängerung des QT-Intervalls bei höherer Rilpivirin-Exposition nicht empfohlen.Mechanismus: Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir
• -↔ Dasabuvir 0,96(0,81-1,12) 0,97(0,86-1,09) 0,94(0,82-1,08)
• -↔ Paritaprevir 0,80(0,58-1,09) 0,83(0,63-1,10) 0,96(0,68-1,35)
• -↔ Ombitasvir 0,96(0,89-1,05) 0,94(0,88-1,00) 0,96(0,89-1,03)
• -Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir disoproxil fumarat 600/200/300 mgeinmal täglich Die gemeinsame Anwendung von Therapien auf Basis von Efavirenz (CYP3A4-Induktor) mit Paritaprevir/Ritonavir + Dasabuvir führte zu Erhöhungen des ALT-Werts und daher zu einer vorzeitigen Beendigung der Studie. Eine gemeinsame Anwendung mit Efavirenz ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).Mechanismus: Mögliche CYP3A4-Induktion durch Efavirenz.
• +Rilpivirin 25 mg einmal täglich Morgens mit Nahrung ↑ Rilpivirin 2,55 (2,08-3,12) 3,25 (2,80-3,77) 3,62 (3,12-4,21) Eine gemeinsame Anwendung von Exviera und Viekirax mit Rilpivirin einmal täglich wird aufgrund der Möglichkeit einer Verlängerung des QT-Intervalls bei höherer Rilpivirin-Exposition nicht empfohlen.
• +↔ Dasabuvir 1,18 (1,02-1,37) 1,17 (0,99-1,38) 1,10 (0,89-1,37)
• +↑ Paritaprevir 1,30 (0,94-1,81) 1,23 (0,93-1,64) 0,95 (0,84-1,07)
• +↔ Ombitasvir 1,11 (1,02-1,20) 1,09 (1,04-1,14) 1,05 (1,01-1,08)
• +Rilpivirin 25 mg einmal täglich Abends mit Nahrung ↑ Rilpivirin 2,16 (1,79-2,61) 2,50 (2,05-3,06) 2,87 (2,28-3,62) Eine gemeinsame Anwendung von Exviera und Viekirax mit Rilpivirin einmal täglich wird aufgrund der Möglichkeit einer Verlängerung des QT-Intervalls bei höherer Rilpivirin-Exposition nicht empfohlen. Mechanismus: Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir
• +↔ Dasabuvir 1,06 (0,90-1,24) 1,07 (0,96-1,20) 1,04 (0,96-1,12)
• +↑ Paritaprevir 1,22 (0,96-1,55) 1,19 (0,92-1,53) 1,24 (0,90-1,71)
• +↔ Ombitasvir 1,06 (1,00-1,13) 1,05 (0,99-1,12) 1,06 (1,00-1,13)
• +Rilpivirin 25 mg einmal täglich Abends ohne Nahrung ↑ Rilpivirin 3,00 (2,50-3,59) 3,43 (3,03-3,89) 3,73 (3,16-4,40) Eine gemeinsame Anwendung von Exviera und Viekirax mit Rilpivirin einmal täglich wird aufgrund der Möglichkeit einer Verlängerung des QT-Intervalls bei höherer Rilpivirin-Exposition nicht empfohlen. Mechanismus: Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir
• +↔ Dasabuvir 0,96 (0,81-1,12) 0,97 (0,86-1,09) 0,94 (0,82-1,08)
• +↔ Paritaprevir 0,80 (0,58-1,09) 0,83 (0,63-1,10) 0,96 (0,68-1,35)
• +↔ Ombitasvir 0,96 (0,89-1,05) 0,94 (0,88-1,00) 0,96 (0,89-1,03)
• +Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir disoproxil fumarat 600/200/300 mg einmal täglich Die gemeinsame Anwendung von Therapien auf Basis von Efavirenz (CYP3A4-Induktor) mit Paritaprevir/Ritonavir + Dasabuvir führte zu Erhöhungen des ALT-Werts und daher zu einer vorzeitigen Beendigung der Studie. Eine gemeinsame Anwendung mit Efavirenz ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»). Mechanismus: Mögliche CYP3A4-Induktion durch Efavirenz.
• -Raltegravir400 mg zweimal täglich ↑ Raltegravir 2,33(1,66-3,27) 2,34(1,70-3,24) 2,00(1,17-3,42) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.Mechanismus: Die Erhöhung der Raltegravir-Exposition ist möglicherweise auf die Hemmung von UGT1A1 durch Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir zurückzuführen.
• +Raltegravir 400 mg zweimal täglich ↑ Raltegravir 2,33 (1,66-3,27) 2,34 (1,70-3,24) 2,00 (1,17-3,42) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Mechanismus: Die Erhöhung der Raltegravir-Exposition ist möglicherweise auf die Hemmung von UGT1A1 durch Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir zurückzuführen.
• -Emtricitabin200 mg einmal täglich + Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg einmal täglich ↔ Emtricitabin 1,05(1,00-1,12) 1,07(1,00-1,14) 1,09(1,01-1,17) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↔ Tenofovir 1,07(0,93-1,24) 1,13(1,07-1,20) 1,24(1,13-1,36)
• -↔ Dasabuvir 0,85(0,74-0,98) 0,85(0,75-0,96) 0,85(0,73-0,98)
• -↓ Paritaprevir 0,68(0,42-1,11) 0,84(0,59-1,17) 1,06(0,83-1,35)
• -↔ Ombitasvir 0,89(0,81-0,97) 0,99(0,93-1,05) 0,97(0,90-1,04)
• +Emtricitabin 200 mg einmal täglich + Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg einmal täglich ↔ Emtricitabin 1,05 (1,00-1,12) 1,07 (1,00-1,14) 1,09 (1,01-1,17) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• +↔ Tenofovir 1,07 (0,93-1,24) 1,13 (1,07-1,20) 1,24 (1,13-1,36)
• +↔ Dasabuvir 0,85 (0,74-0,98) 0,85 (0,75-0,96) 0,85 (0,73-0,98)
• +↓ Paritaprevir 0,68 (0,42-1,11) 0,84 (0,59-1,17) 1,06 (0,83-1,35)
• +↔ Ombitasvir 0,89 (0,81-0,97) 0,99 (0,93-1,05) 0,97 (0,90-1,04)
• -Rosuvastatin5 mg einmal täglich ↑ Rosuvastatin 7,13(5,11-9,96) 2,59(2,09-3,21) 0,59(0,51-0,69) Eine begleitende Therapie mit Rosuvastatin sollte abgesetzt werden. Es sei denn, die Weiterführung der Statin-Therapie ist unbedingt erforderlich. In diesem Falle sollte die Dosis nicht mehr als 10 mg Rosuvastatin/Tag überschreiten.Mechanismus: OATP1B-Hemmung durch Paritaprevir und BCRP-Hemmung durch Paritaprevir, Ritonavir oder Dasabuvir
• -↔ Dasabuvir 1,07(0,92-1,24) 1,08(0,92-1,26) 1,15(1,05-1,25)
• -↑ Paritaprevir 1,59(1,13-2,23) 1,52(1,23-1,90) 1,43(1,22-1,68)
• -↔ Ombitasvir 0,92(0,82-1,04) 0,89(0,83-0,95) 0,88(0,83-0,94)
• -Pravastatin10 mg einmal täglich ↑ Pravastatin 1,37(1,11-1,69) 1,82(1,60-2,08) Eine begleitende Therapie mit Pravastatin sollte abgesetzt werden. Es sei denn, die Weiterführung der Pravastatin-Therapie ist unbedingt erforderlich. In diesem Falle sollte die Dosis nicht mehr als 40 mg Pravastatin/Tag überschreiten.Mechanismus: OATP-Hemmung durch Paritaprevir.
• -↔ Dasabuvir 1,00(0,87-1,14) 0,96(0,85-1,09) 1,03(0,91-1,15)
• -↔ Paritaprevir 0,96(0,69-1,32) 1,13(0,92-1,38) 1,39(1,21-1,59)
• -↔ Ombitasvir 0,95(0,89-1,02) 0,94(0,89-0,99) 0,94(0,89-0,99)
• +Rosuvastatin 5 mg einmal täglich ↑ Rosuvastatin 7,13 (5,11-9,96) 2,59 (2,09-3,21) 0,59 (0,51-0,69) Eine begleitende Therapie mit Rosuvastatin sollte abgesetzt werden. Es sei denn, die Weiterführung der Statin-Therapie ist unbedingt erforderlich. In diesem Falle sollte die Dosis nicht mehr als 10 mg Rosuvastatin/Tag überschreiten. Mechanismus: OATP1B-Hemmung durch Paritaprevir und BCRP-Hemmung durch Paritaprevir, Ritonavir oder Dasabuvir
• +↔ Dasabuvir 1,07 (0,92-1,24) 1,08 (0,92-1,26) 1,15 (1,05-1,25)
• +↑ Paritaprevir 1,59 (1,13-2,23) 1,52 (1,23-1,90) 1,43 (1,22-1,68)
• +↔ Ombitasvir 0,92 (0,82-1,04) 0,89 (0,83-0,95) 0,88 (0,83-0,94)
• +Pravastatin 10 mg einmal täglich ↑ Pravastatin 1,37 (1,11-1,69) 1,82 (1,60-2,08) Eine begleitende Therapie mit Pravastatin sollte abgesetzt werden. Es sei denn, die Weiterführung der Pravastatin-Therapie ist unbedingt erforderlich. In diesem Falle sollte die Dosis nicht mehr als 40 mg Pravastatin/Tag überschreiten. Mechanismus: OATP-Hemmung durch Paritaprevir.
• +↔ Dasabuvir 1,00 (0,87-1,14) 0,96 (0,85-1,09) 1,03 (0,91-1,15)
• +↔ Paritaprevir 0,96 (0,69-1,32) 1,13 (0,92-1,38) 1,39 (1,21-1,59)
• +↔ Ombitasvir 0,95 (0,89-1,02) 0,94 (0,89-0,99) 0,94 (0,89-0,99)
• -Ciclosporin30 mg einmal täglich als Einzeldosis 2,3 ↑ Ciclosporin 1,01(0,85-1,20) 5,82(4,73, 7,14) 15,8(13,81-18,1) Bei Beginn der gemeinsamen Anwendung mit Exviera und Viekirax einen Fünftel der Tagesgesamtdosis von Ciclosporin einmal täglich verabreichen. Ciclosporin-Konzentrationen überwachen und Dosis bzw. Dosierungshäufigkeit nach Bedarf anpassen.Mechanismus: Der Einfluss auf Ciclosporin ist auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen, während die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition auf die Hemmung von OATP1B/ BCRP/P-gp durch Ciclosporin zurückzuführen sein könnte.
• -↓ Dasabuvir 0,66(0,58-0,75) 0,70(0,65-0,76) 0,76(0,71-0,82)
• -↑ Paritaprevir 1,44(1,16-1,78) 1,72(1,49-1,99) 1,85(1,58-2,18)
• -↔ Ombitasvir 0,99(0,92-1,07) 1,08(1,05-1,11) 1,15(1,08-1,23)
• -Tacrolimus2 mg Einzeldosis 3 ↑ Tacrolimus 3,99(3,21-4,97) 57,1(45,5-71,7) 16,6(13,0-21,2) Bei Beginn der gemeinsamen Dosierung mit Exviera und Viekirax einmal wöchentlich 0,5 mg Tacrolimus verabreichen. Tacrolimus-Konzentrationen überwachen und Dosis bzw. Dosierungshäufigkeit nach Bedarf anpassen.Mechanismus: Die Auswirkung auf Tacrolimus ist auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen.
• -↔ Dasabuvir 0,85(0,73-0,98) 0,90(0,80-1,02) 1,01(0,91-1,11)
• -↓ Paritaprevir 0,57(0,42-0,78) 0,66(0,54-0,81) 0,73(0,66-0,88)
• -↔ Ombitasvir 0,93(0,88-0,99) 0,94(0,89-0,98) 0,94(0,91-0,96)
• +Ciclosporin 30 mg einmal täglich als Einzeldosis 2,3 ↑ Ciclosporin 1,01 (0,85-1,20) 5,82 (4,73, 7,14) 15,8 (13,81-18,1) Bei Beginn der gemeinsamen Anwendung mit Exviera und Viekirax einen Fünftel der Tagesgesamtdosis von Ciclosporin einmal täglich verabreichen. Ciclosporin-Konzentrationen überwachen und Dosis bzw. Dosierungshäufigkeit nach Bedarf anpassen. Mechanismus: Der Einfluss auf Ciclosporin ist auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen, während die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition auf die Hemmung von OATP1B/ BCRP/P-gp durch Ciclosporin zurückzuführen sein könnte.
• +↓ Dasabuvir 0,66 (0,58-0,75) 0,70 (0,65-0,76) 0,76 (0,71-0,82)
• +↑ Paritaprevir 1,44 (1,16-1,78) 1,72 (1,49-1,99) 1,85 (1,58-2,18)
• +↔ Ombitasvir 0,99 (0,92-1,07) 1,08 (1,05-1,11) 1,15 (1,08-1,23)
• +Tacrolimus 2 mg Einzeldosis 3 ↑ Tacrolimus 3,99 (3,21-4,97) 57,1 (45,5-71,7) 16,6 (13,0-21,2) Bei Beginn der gemeinsamen Dosierung mit Exviera und Viekirax einmal wöchentlich 0,5 mg Tacrolimus verabreichen. Tacrolimus-Konzentrationen überwachen und Dosis bzw. Dosierungshäufigkeit nach Bedarf anpassen. Mechanismus: Die Auswirkung auf Tacrolimus ist auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen.
• +↔ Dasabuvir 0,85 (0,73-0,98) 0,90 (0,80-1,02) 1,01 (0,91-1,11)
• +↓ Paritaprevir 0,57 (0,42-0,78) 0,66 (0,54-0,81) 0,73 (0,66-0,88)
• +↔ Ombitasvir 0,93 (0,88-0,99) 0,94 (0,89-0,98) 0,94 (0,91-0,96)
• -Methadon20-120 mg einmal täglich 3 ↔ R-Methadon 1,04(0,98-1,11) 1,05(0,98-1,11) 0,94(0,87-1,01) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↔ S-Methadon 0,99(0,91-1,08) 0,99(0,89-1,09) 0,86(0,76-0,96)
• +Methadon 20-120 mg einmal täglich 3 ↔ R-Methadon 1,04 (0,98-1,11) 1,05 (0,98-1,11) 0,94 (0,87-1,01) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• +↔ S-Methadon 0,99 (0,91-1,08) 0,99 (0,89-1,09) 0,86 (0,76-0,96)
• +↔ Paritaprevir/Ombitasvir/Dasabuvir (basierend auf einem studienübergreifenden Vergleich)
• +Buprenorphin/Naloxon 4-24 mg/1-6 mg einmal täglich ↑ Buprenorphin 2,18 (1,78-2,68) 2,07 (1,78-2,40) 3,12 (2,29-4,27) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Mechanismus: Die Erhöhung von Buprenorphin ist wahrscheinlich auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir und Norbuprenorphin aufgrund der Hemmung von UGT durch Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir zurückzuführen.
• +↑ Norbuprenorphin 2,07 (1,42-3,01) 1,84 (1,30-2,60) 2,10 (1,49-2,97)
• +↑ Naloxon 1,18 (0,81-1,73) 1,28 (0,92-1,79) k.A.
• +
• -Buprenorphin/Naloxon4-24 mg/1-6 mg einmal täglich ↑ Buprenorphin 2,18(1,78-2,68) 2,07(1,78-2,40) 3,12(2,29-4,27) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.Mechanismus: Die Erhöhung von Buprenorphin ist wahrscheinlich auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir und Norbuprenorphin aufgrund der Hemmung von UGT durch Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir zurückzuführen.
• -↑ Norbuprenorphin 2,07(1,42-3,01) 1,84(1,30-2,60) 2,10(1,49-2,97)
• -↑ Naloxon 1,18(0,81-1,73) 1,28(0,92-1,79) k.A.
• -↔ Paritaprevir/Ombitasvir/Dasabuvir(basierend auf einem studienübergreifenden Vergleich)
• -Omeprazol40 mg einmal täglich ↓ Omeprazol 0,62(0,48-0,80) 0,62(0,51-0,75) k.A. Falls klinisch indiziert, höhere Omeprazol-Dosen anwenden.Mechanismus: Die Verringerung der Omeprazol-Konzentration ist wahrscheinlich auf die Induktion von CYP2C19 durch Ritonavir zurückzuführen.
• -↔ Dasabuvir 1,13(1,03-1,25) 1,08(0,98-1,20) 1,05(0,93-1,19)
• -↔ Paritaprevir 1,19(1,04-1,36) 1,18(1,03-1,37) 0,92(0,76-1,12)
• -↔ Ombitasvir 1,02(0,95-1,09) 1,05(0,98-1,12) 1,04(0,98-1,11)
• +Omeprazol 40 mg einmal täglich ↓ Omeprazol 0,62 (0,48-0,80) 0,62 (0,51-0,75) k.A. Falls klinisch indiziert, höhere Omeprazol-Dosen anwenden. Mechanismus: Die Verringerung der Omeprazol-Konzentration ist wahrscheinlich auf die Induktion von CYP2C19 durch Ritonavir zurückzuführen.
• +↔ Dasabuvir 1,13 (1,03-1,25) 1,08 (0,98-1,20) 1,05 (0,93-1,19)
• +↔ Paritaprevir 1,19 (1,04-1,36) 1,18 (1,03-1,37) 0,92 (0,76-1,12)
• +↔ Ombitasvir 1,02 (0,95-1,09) 1,05 (0,98-1,12) 1,04 (0,98-1,11)
• -Zolpidem-tartrat5 mg Einzeldosis ↔ Zolpidem 0,94(0,76-1,16) 0,95(0,74-1,23) k.A. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↔ Dasabuvir 0,93(0,84-1,03) 0,95(0,84-1,08) 0,92(0,83-1,01)
• -↓ Paritaprevir 0,63(0,46-0,86) 0,68(0,55-0,85) 1,23(1,10-1,38)
• -↔ Ombitasvir 1,07(1,00-1,15) 1,03(1,00-1,07) 1,04(1,00-1,08)
• -Alprazolam0.5 mg Einzeldosis ↑ Alprazolam 1,09(1,03-1,15) 1,34(1,15-1,55) k.A. Es wird eine klinische Überwachung der Patienten empfohlen. Je nach klinischem Ansprechen kann eine Reduzierung der Alprazolam-Dosis in Betracht gezogen werden.Mechanismus: Die Erhöhung von Alprazolam ist vermutlich auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen.
• -↔ Dasabuvir 0,93(0,83-1,04) 0,98(0,87-1,11) 1,00(0,87-1,15)
• -↔ Paritaprevir 0,91(0,64-1,31) 0,96(0,73-1,27) 1,12(1,02-1,23)
• -↔ Ombitasvir 0,98(0,93-1,04) 1,00(0,96-1,04) 0,98(0,93-1,04)
• +Zolpidem -tartrat 5 mg Einzeldosis ↔ Zolpidem 0,94 (0,76-1,16) 0,95 (0,74-1,23) k.A. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• +↔ Dasabuvir 0,93 (0,84-1,03) 0,95 (0,84-1,08) 0,92 (0,83-1,01)
• +↓ Paritaprevir 0,63 (0,46-0,86) 0,68 (0,55-0,85) 1,23 (1,10-1,38)
• +↔ Ombitasvir 1,07 (1,00-1,15) 1,03 (1,00-1,07) 1,04 (1,00-1,08)
• +Alprazolam 0.5 mg Einzeldosis ↑ Alprazolam 1,09 (1,03-1,15) 1,34 (1,15-1,55) k.A. Es wird eine klinische Überwachung der Patienten empfohlen. Je nach klinischem Ansprechen kann eine Reduzierung der Alprazolam-Dosis in Betracht gezogen werden. Mechanismus: Die Erhöhung von Alprazolam ist vermutlich auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen.
• +↔ Dasabuvir 0,93 (0,83-1,04) 0,98 (0,87-1,11) 1,00 (0,87-1,15)
• +↔ Paritaprevir 0,91 (0,64-1,31) 0,96 (0,73-1,27) 1,12 (1,02-1,23)
• +↔ Ombitasvir 0,98 (0,93-1,04) 1,00 (0,96-1,04) 0,98 (0,93-1,04)
• +HCV/HIV-1-Koinfektion
• +Das Gesamtsicherheitsprofil für Patienten mit einer HCV Genotyp 1/HIV-1 Koinfektion war ähnlich zu dem für HCV Genotyp 1 monoinfizierten Patienten. Vorübergehenden Erhöhungen des totalen Bilirubinspiegels >3× ULN (vorwiegend des indirekten Bilirubins) kam in 17 Patienten (27.0%) vor, 15 von diesen Patienten erhielten Atazanavir. Keiner dieser Patienten mit Hyperbilirubinämie hatte eine gleichzeitige Erhöhung der Aminotransaminasen.
• +Klinische Studie an Patienten mit HCV-Genotyp-1-Infektion/HIV-1-Koinfektion
• +In einer unverblindeten klinischen Studie (TURQUOISE-I) wurden die Sicherheit und Wirksamkeit einer 12- oder 24-wöchigen Behandlung mit Exviera, Viekirax und Ribavirin an 63 Patienten mit chronischer Hepatitis C Genotyp 1 und Koinfektion mit HIV-1 bewertet. Siehe «Dosierung/Anwendung» zu Dosierungsempfehlungen bei Patienten mit HCV/HIV-1-Koinfektion. Die Patienten erhielten dauerhaft eine antiretrovirale Therapie (ART) gegen HIV-1, die mit Ritonavir geboostetes Atazanavir oder Raltegravir, das zusammen mit Tenofovir plus Emtricitabin oder Lamivudin gegeben wurde, beinhaltete und waren stabil virussupprimiert (HIV-1-RNA <50 Kopien/ml).
• +Die behandelten Patienten (n = 63) waren im Median 51 Jahre alt (Bereich: 31 bis 69); 24% der Patienten waren schwarz; 81% der Patienten wiesen einen IL28B-nicht-CC-Genotyp auf; 19% der Patienten zeigten eine kompensierte Zirrhose; 67% der Patienten waren nicht gegen HCV vorbehandelt; bei 33% der Patienten hatte eine frühere Behandlung mit pegIFN/RBV versagt; 89% der Patienten wiesen eine HCV-Infektion vom Genotyp 1a auf.
• +Tabelle 17 zeigt die SVR12-Raten bei Patienten mit HCV-Genotyp-1-Infektion und HIV-1-Koinfektion in TURQUOISE-I.
• +Tabelle 17. SVR12 für mit HIV-1 koinfizierte Patienten in TURQUOISE-I
• +Endpunkt Arm A 12 Wochen n = 31 Arm B 24 Wochen n = 32
• +SVR12, n/N (%) [95%-KI] 29/31 (93,5) [79,3, 98,2] 29/32 (90,6) [75,8, 96,8]
• +Ergebnis für Patienten, die SVR12 nicht erreichten
• +Virologisches Versagen während der Behandlunga 0 1b
• +Rezidiv nach der Behandlungc 1d 2e
• +Sonstigef 1 0
• +
• +a Virologisches Versagen während der Behandlung war definiert als gesicherte HCV-Virenlast ≥25 IE/ml nach HCV-RNA <25 IE/ml während der Behandlung, gesicherter Anstieg der HCV-RNA um 1 log10 IE/ml zum Nadir, oder ein persistierender HCV-RNA-Wert ≥25 IE/ml während mindestens 6 Behandlungswochen.
• +b Patient mit Genotyp-1a-Infektion und kompensierter Zirrhose ohne Ansprechen auf eine Vorbehandlung mit Interferon (IFN) und Ribavirin (Nullresponder)
• +c Rezidiv war definiert als gesicherte HCV-RNA ≥25 IE/ml nach der Behandlung vor oder während des SVR12-Fensters bei Patienten mit HCV-RNA <25 IE/ml bei der letzten Beobachtung während mindestens 11 Behandlungswochen.
• +d Patient mit Genotyp-1a-Infektion und kompensierter Zirrhose mit Rezidiv auf eine Vorbehandlung mit Interferon (IFN) und Ribavirin (Relapse)
• +e Basierend auf Analysen von Proben bei Baseline und nach virologischem Versagen scheinen diese Fälle von virologischem Versagen durch eine Reinfektion bedingt gewesen zu sein.
• +f Sonstige schließen Patienten ein, die SVR12 nicht erreicht haben, bei denen aber kein virologisches Versagen während der Behandlung und kein Rezidiv aufgetreten ist (z. B. fehlende HCV-RNA-Werte im SVR12-Fenster).
• +In TURQUOISE-I waren die SVR12-Raten bei HCV/HIV-1-koinfizierten Patienten konsistent mit den SVR12-Raten in den Phase-3-Studien an nur mit HCV infizierten Patienten. 7 von 7 Patienten mit Genotyp-1b-Infektion und 51 von 56 Patienten mit Genotyp-1a-Infektion erreichten SVR12. 5 von 6 Patienten mit kompensierter Zirrhose in jedem Arm erreichten SVR12.
• +Klinische Studie an Empfängern einer Lebertransplantation mit HCV-Infektion vom Genotyp 1
• +In der Studie CORAL-I wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Exviera und Viekirax mit Ribavirin über 24 Wochen an 34 mit HCV Genotyp 1 infizierten nach Transplantation nicht vorbehandelten Empfängern einer Lebertransplantation untersucht, bei denen die Transplantation bei der Aufnahme in die Studie mindestens 12 Monate zurücklag. Die Dosis Ribavirin lag im Ermessen des Prüfarztes, wobei die meisten Patienten 600 bis 800 mg täglich als Anfangsdosis erhielten und die Dosis bei Behandlungsende bei den meisten Patienten immer noch 600 bis 800 mg täglich betrug.
• +34 Patienten (29 mit HCV Genotyp 1a und 5 mit HCV Genotyp 1b) wurden in die Studie aufgenommen. Diese hatten nach der Transplantation keine Therapie gegen die HCV-Infektion erhalten und wiesen einen METAVIR Fibrosescore von F2 oder niedriger auf. 33 der 34 Patienten (97,1%) erreichten SVR12 (96,6% der Patienten mit Genotyp-1a-Infektion und 100% der Patienten mit Genotyp-1b-Infektion). Bei einem Patienten mit HCV Genotyp 1a trat nach der Behandlung ein Rezidiv auf.
• +
• -In klinischen Phase-3-Studien erhielten 1096 Patienten (inkl. 202 Patienten mit Zirrhose) die für ihren jeweiligen HCV-Genotyp-1-Subtyp, ihren Zirrhosestatus und ihr Ansprechen auf eine Vorbehandlung empfohlene Therapie. Tabelle 17 zeigt die SVR-Raten dieser Patienten.
• +In klinischen Phase-3-Studien erhielten 1096 Patienten (inkl. 202 Patienten mit Zirrhose) die für ihren jeweiligen HCV-Genotyp-1-Subtyp, ihren Zirrhosestatus und ihr Ansprechen auf eine Vorbehandlung empfohlene Therapie. Tabelle 18 zeigt die SVR-Raten dieser Patienten.
• -Tabelle 17. SVR12-Raten bei empfohlenen Therapieregimes
• +Tabelle 18. SVR12-Raten bei empfohlenen Therapieregimes
• -Die pharmakokinetischen Eigenschaften der Kombination aus Exviera und Viekirax wurden bei gesunden Erwachsenen und bei Patienten mit chronischer Hepatitis C untersucht. Tabelle 18 zeigt die mittleren Cmax- und AUC-Werte von 250 mg Exviera zweimal täglich mit 25 mg/150 mg/100 mg Viekirax einmal täglich nach Mehrfachdosierung mit Nahrung bei gesunden Freiwilligen.
• -Tabelle 18. Geometrischer Mittelwert (CV%) von Cmax und AUC nach Mehrfachdosierung von 250 mg Exviera zweimal täglich und 25 mg/150 mg/100 mg Viekirax einmal täglich mit Nahrung bei gesunden Freiwilligen
• +Die pharmakokinetischen Eigenschaften der Kombination aus Exviera und Viekirax wurden bei gesunden Erwachsenen und bei Patienten mit chronischer Hepatitis C untersucht. Tabelle 19 zeigt die mittleren Cmax- und AUC-Werte von 250 mg Exviera zweimal täglich mit 25 mg/150 mg/100 mg Viekirax einmal täglich nach Mehrfachdosierung mit Nahrung bei gesunden Freiwilligen.
• +Tabelle 19. Geometrischer Mittelwert (CV%) von Cmax und AUC nach Mehrfachdosierung von 250 mg Exviera zweimal täglich und 25 mg/150 mg/100 mg Viekirax einmal täglich mit Nahrung bei gesunden Freiwilligen
• -Februar 2016.
• +Juni 2016.