• -Exviera est indiqué en combinaison avec Viekirax ou avec Viekirax et la ribavirine dans le traitement des patients adultes atteints d'hépatite C chronique (HCC) de génotype 1 (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Exviera est indiqué en association avec Viekirax ou avec Viekirax et la ribavirine dans le traitement des patients adultes atteints d'hépatite C chronique (HCC) de génotype 1 (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Co-infection par le VHC et le VIH-1
• +Pour les patients infectés par le VHC de génotype 1, on se référera aux recommandations posologiques du tableau 1. Consulter les chapitres «Mises en garde et précautions» (traitement des patients co-infectés par le VIH) et «Interactions» pour les recommandations posologiques concernant les virostatiques anti-VIH. Voir «Mécanisme d'action/pharmacodynamique» pour de plus amples informations. On dispose des données de sécurité et d'efficacité d'Exviera pour les patients sous traitement antirétroviral stable contre le VIH-1 comprenant de l'atazanavir ou du raltégravir.
• +Patients greffés du foie
• +Un traitement de 24 semaines par Exviera en association avec Viekirax et la ribavirine est recommandé chez les patients greffés du foie qui sont infectés par le VHC de génotype 1 et présentent une fonction hépatique normale ou une fibrose de grade léger (score Metavir ≤2). Il est éventuellement indiqué d'utiliser une dose réduite de ribavirine au début du traitement. Dans l'étude auprès de patients à la suite d'une greffe du foie, les patients ont reçu une dose individualisée de ribavirine, généralement comprise entre 600 et 800 mg par jour (voir «Propriétés/Effets – Efficacité clinique et sécurité»). Voir le chapitre «Interactions» pour les recommandations posologiques lors d'une co-administration d'inhibiteurs de la calcineurine.
• +
• -Ces augmentations des taux d'ALAT étaient significativement plus fréquentes dans le sous-groupe des patientes ayant utilisé des préparations contenant de l'éthinylestradiol, telles que les contraceptifs combinés (pilules, anneaux vaginaux ou patchs contraceptifs) (6 patientes sur 23, voir «Contreindications»). En revanche, chez les patientes prenant d'autres œstrogènes classiquement utilisés dans le traitement hormonal de substitution (p.ex. estradiol oral ou topique et œstrogènes conjugués), la fréquence des augmentations des taux d'ALAT était semblable à celle observée chez les patientes n’utilisant pas de médicaments contenant un œstrogène (1 patiente sur 89 versus 28 patientes sur 2'927), soit environ 1%. Le nombre de ces patientes n’était toutefois pas suffisant dans les études cliniques (89 patientes) pour exclure totalement une augmentation du taux d’ALAT en cas d’utilisation concomitante d’un traitement hormonal de substitution.
• +Ces augmentations des taux d'ALAT étaient significativement plus fréquentes dans le sous-groupe des patientes ayant utilisé des préparations contenant de l'éthinylestradiol, telles que les contraceptifs combinés (pilules, anneaux vaginaux ou patchs contraceptifs) (6 patientes sur 23, voir «Contre-indications»). En revanche, chez les patientes prenant d'autres œstrogènes classiquement utilisés dans le traitement hormonal de substitution (p.ex. estradiol oral ou topique et œstrogènes conjugués), la fréquence des augmentations des taux d'ALAT était semblable à celle observée chez les patientes n’utilisant pas de médicaments contenant un œstrogène (1 patiente sur 89 versus 28 patientes sur 2'927), soit environ 1%. Le nombre de ces patientes n’était toutefois pas suffisant dans les études cliniques (89 patientes) pour exclure totalement une augmentation du taux d’ALAT en cas d’utilisation concomitante d’un traitement hormonal de substitution.
• -Co-infection par le VHC et le VIH (virus de l'immunodéficience humaine)
• -La sécurité et l'efficacité d'Exviera ne sont pas démontrées chez les patients co-infectés par VHC/VIH.
• -Digoxine(dose unique de 0,5 mg) ↔ Digoxine 1,15(1,04-1,27) 1,16(1,09-1,23) 1,01(0,97-1,05) Aucune adaptation des doses de digoxine n'est requise, mais une surveillance appropriée des concentrations sériques de la digoxine est malgré tout recommandée.Mécanisme: L'augmentation de l'exposition à la digoxine est éventuellement due à une inhibition de la P-gp par le paritaprévir, le ritonavir et le dasabuvir.
• -↔ Dasabuvir 0,99(0,92-1,07) 0,97(0,91-1,02) 0,99(0,92-1,07)
• -↔ Paritaprévir 0,92(0,80-1,06) 0,94(0,81-1,08) 0,92(0,82-1,02)
• -↔ Ombitasvir 1,03(0,97-1,10) 1,00(0,98-1,03) 0,99(0,96-1,02)
• +Digoxine (dose unique de 0,5 mg) ↔ Digoxine 1,15 (1,04-1,27) 1,16 (1,09-1,23) 1,01 (0,97-1,05) Aucune adaptation des doses de digoxine n'est requise, mais une surveillance appropriée des concentrations sériques de la digoxine est malgré tout recommandée. Mécanisme: L'augmentation de l'exposition à la digoxine est éventuellement due à une inhibition de la P-gp par le paritaprévir, le ritonavir et le dasabuvir.
• +↔ Dasabuvir 0,99 (0,92-1,07) 0,97 (0,91-1,02) 0,99 (0,92-1,07)
• +↔ Paritaprévir 0,92 (0,80-1,06) 0,94 (0,81-1,08) 0,92 (0,82-1,02)
• +↔ Ombitasvir 1,03 (0,97-1,10) 1,00 (0,98-1,03) 0,99 (0,96-1,02)
• -Warfarine(dose unique de 5 mg) ↔ R-warfarine 1,05(0,95-1,17) 0,88(0,81-0,95) 0,94(0,84-1,05) Aucune adaptation des doses de warfarine n'est requise, mais une surveillance appropriée des valeurs de l'INR (International Normalized Ratio) est malgré tout recommandée.
• -↔ S-warfarine 0,96(0,85-1,08) 0,88(0,81-0,96) 0,95(0,88-1,02)
• -↔ Dasabuvir 0,97(0,89-1,06) 0,98(0,91-1,06) 1,03(0,94-1,13)
• -↔ Paritaprévir 0,98(0,82-1,18) 1,07(0,89-1,27) 0,96(0,85-1,09)
• -↔ Ombitasvir 0,94(0,89-1,00) 0,96(0,93-1,00) 0,98(0,95-1,02)
• +Warfarine (dose unique de 5 mg) ↔ R-warfarine 1,05 (0,95-1,17) 0,88 (0,81-0,95) 0,94 (0,84-1,05) Aucune adaptation des doses de warfarine n'est requise, mais une surveillance appropriée des valeurs de l'INR (International Normalized Ratio) est malgré tout recommandée.
• +↔ S-warfarine 0,96 (0,85-1,08) 0,88 (0,81-0,96) 0,95 (0,88-1,02)
• +↔ Dasabuvir 0,97 (0,89-1,06) 0,98 (0,91-1,06) 1,03 (0,94-1,13)
• +↔ Paritaprévir 0,98 (0,82-1,18) 1,07 (0,89-1,27) 0,96 (0,85-1,09)
• +↔ Ombitasvir 0,94 (0,89-1,00) 0,96 (0,93-1,00) 0,98 (0,95-1,02)
• -Carbamazépine(200 mg une fois par jour suivi de 200 mg deux fois par jour) ↑ Carbamazépine 1,101 07 -1 14, 1,17(1,13-1,22) 1,35(1,27-1,45) L'administration conjointe d'inducteurs enzymatiques peut induire des diminutions significatives des concentrations plasmatiques du dasabuvir, ritonavir et paritaprévir et est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).Mécanisme: Induction du CYP3A4 par la carbamazépine.
• -↓ Carbamazépine-10,11-époxyde 0,84(0,82-0,87) 0,75(0,73-0,77) 0,57(0,54-0,61)
• -↓ Dasabuvir 0,45(0,41-0,50) 0,30(0,27-0,33) n.c.
• -↓ Paritaprévir 0,34(0,25-0,48) 0,30(0,23-0,38) n.c.
• -↓ Ombitasvir 0,69(0,61-0,78) 0,70(0,64-0,74) n.c.
• +Carbamazépine (200 mg une fois par jour suivi de 200 mg deux fois par jour) ↑ Carbamazépine 1,10 1 07 -1 14, 1,17 (1,13-1,22) 1,35 (1,27-1,45) L'administration conjointe d'inducteurs enzymatiques peut induire des diminutions significatives des concentrations plasmatiques du dasabuvir, ritonavir et paritaprévir et est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). Mécanisme: Induction du CYP3A4 par la carbamazépine.
• +↓ Carbamazépine-10,11-époxyde 0,84 (0,82-0,87) 0,75 (0,73-0,77) 0,57 (0,54-0,61)
• +↓ Dasabuvir 0,45 (0,41-0,50) 0,30 (0,27-0,33) n.c.
• +↓ Paritaprévir 0,34 (0,25-0,48) 0,30 (0,23-0,38) n.c.
• +↓ Ombitasvir 0,69 (0,61-0,78) 0,70 (0,64-0,74) n.c.
• -Escitalopramdose unique de 10 mg ↔ Escitalopram 1,00(0,96-1,05) 0,87(0,80-0,95) n.c. Aucune adaptation des doses n'est nécessaire.
• -↑ S-desméthylcitalopram 1,15(1,10-1,21) 1,36(1,03-1,80) n.c.
• -↔ Dasabuvir 1,10(0,95-1,27) 1,01(0,93-1,10) 0,89(0,79-1,00)
• -↑ Paritaprévir 1,12(0,88-1,43) 0,98(0,85-1,14) 0,71(0,56-0,89)
• -↔ Ombitasvir 1,09(1,01-1,18) 1,02(1,00-1,05) 0,97(0,92-1,02)
• -Duloxétinedose unique de 60 mg ↓ Duloxétine 0,79(0,67-0,94) 0,75(0,67-0,83) n.c. Aucune adaptation des doses n'est nécessaire.
• -↔ Dasabuvir 0,94(0,81-1,09) 0,92(0,81-1,04) 0,88(0,76-1,01)
• -↓ Paritaprévir 0,79(0,53-1,16) 0,83(0,62-1,10) 0,77(0,65-0,91)
• -↔ Ombitasvir 0,98(0,88-1,08) 1,00(0,95-1,06) 1,01(0,96-1,06)
• +Escitalopram dose unique de 10 mg ↔ Escitalopram 1,00 (0,96-1,05) 0,87 (0,80-0,95) n.c. Aucune adaptation des doses n'est nécessaire.
• +↑ S-desméthylcitalopram 1,15 (1,10-1,21) 1,36 (1,03-1,80) n.c.
• +↔ Dasabuvir 1,10 (0,95-1,27) 1,01 (0,93-1,10) 0,89 (0,79-1,00)
• +↑ Paritaprévir 1,12 (0,88-1,43) 0,98 (0,85-1,14) 0,71 (0,56-0,89)
• +↔ Ombitasvir 1,09 (1,01-1,18) 1,02 (1,00-1,05) 0,97 (0,92-1,02)
• +Duloxétine dose unique de 60 mg ↓ Duloxétine 0,79 (0,67-0,94) 0,75 (0,67-0,83) n.c. Aucune adaptation des doses n'est nécessaire.
• +↔ Dasabuvir 0,94 (0,81-1,09) 0,92 (0,81-1,04) 0,88 (0,76-1,01)
• +↓ Paritaprévir 0,79 (0,53-1,16) 0,83 (0,62-1,10) 0,77 (0,65-0,91)
• +↔ Ombitasvir 0,98 (0,88-1,08) 1,00 (0,95-1,06) 1,01 (0,96-1,06)
• -Kétoconazole400 mg une fois par jour ↑ Kétoconazole 1,15(1,09-1,21) 2,17(2,05-2,29) n.c. Des doses de kétoconazole supérieures à 200 mg/jour ne sont pas recommandées.Mécanisme: Inhibition du CYP3A4/P-gp par le kétoconazole et le ritonavir.
• -↑ Dasabuvir 1,16(1,03-1,32) 1,42(1,26-1,59) n.c.
• -↑ Paritaprévir 1,37(1,11-1,69) 1,98(1,63-2,42) n.c.
• -↔ Ombitasvir 0,98(0,90-1,06) 1,17(1,11-1,24) n.c.
• +Kétoconazole 400 mg une fois par jour ↑ Kétoconazole 1,15 (1,09-1,21) 2,17 (2,05-2,29) n.c. Des doses de kétoconazole supérieures à 200 mg/jour ne sont pas recommandées. Mécanisme: Inhibition du CYP3A4/P-gp par le kétoconazole et le ritonavir.
• +↑ Dasabuvir 1,16 (1,03-1,32) 1,42 (1,26-1,59) n.c.
• +↑ Paritaprévir 1,37 (1,11-1,69) 1,98 (1,63-2,42) n.c.
• +↔ Ombitasvir 0,98 (0,90-1,06) 1,17 (1,11-1,24) n.c.
• -Gemfibrozil600 mg deux fois par jour ↑ Dasabuvir 2.01(1,71-2,38) 11,25(9,05-13,99) n.c. L'administration conjointe est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). Mécanisme: Augmentation de l'exposition au dasabuvir due à l'inhibition du CYP2C8 par le gemfibrozil. Augmentation du paritaprévir probablement due à l'inhibition de l'OATP1B par le gemfibrozil.
• -↑ Paritaprévir 1,21(0,94-1,57) 1,38(1,18-1,61) n.c.
• +Gemfibrozil 600 mg deux fois par jour ↑ Dasabuvir 2.01 (1,71-2,38) 11,25 (9,05-13,99) n.c. L'administration conjointe est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). Mécanisme: Augmentation de l'exposition au dasabuvir due à l'inhibition du CYP2C8 par le gemfibrozil. Augmentation du paritaprévir probablement due à l'inhibition de l'OATP1B par le gemfibrozil.
• +↑ Paritaprévir 1,21 (0,94-1,57) 1,38 (1,18-1,61) n.c.
• -Bésylate d'amlodipinedose unique de 5 mg ↑ Amlodipine 1,26(1,11-1,44) 2,57(2,31-2,86) n.c. Une réduction de 50% des doses d'amlodipine et une surveillance clinique des patients sont recommandées.Mécanisme: Inhibition du CYP3A4 par le ritonavir.
• -↔ Dasabuvir 1.05(0,97-1,14) 1,01(0,96-1,06) 0,95(0,89-1,01)
• -↓ Paritaprévir 0.77(0,64-0,94) 0,78(0,68-0,88) 0,88(0,80-0,95)
• -↔ Ombitasvir 1.00(0,95-1,06) 1,00(0,97-1,04) 1,00(0,97-1,04)
• +Bésylate d'amlodipine dose unique de 5 mg ↑ Amlodipine 1,26 (1,11-1,44) 2,57 (2,31-2,86) n.c. Une réduction de 50% des doses d'amlodipine et une surveillance clinique des patients sont recommandées. Mécanisme: Inhibition du CYP3A4 par le ritonavir.
• +↔ Dasabuvir 1.05 (0,97-1,14) 1,01 (0,96-1,06) 0,95 (0,89-1,01)
• +↓ Paritaprévir 0.77 (0,64-0,94) 0,78 (0,68-0,88) 0,88 (0,80-0,95)
• +↔ Ombitasvir 1.00 (0,95-1,06) 1,00 (0,97-1,04) 1,00 (0,97-1,04)
• -Ethinylestradiol/norgestimate0,035/0,25 mg une fois par jour1 ↔ Ethinylestradiol 1,16(0,90-1,50) 1,06(0,96-1,17) 1,12(0,94-1,33) L'utilisation conjointe est contre-indiquée (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). La prise de préparations contenant de l'éthinylestradiol peut être recommencée 2 semaines après la fin du traitement par Viekirax et Exviera.Mécanisme: Peut-être dû à l'inhibition de l'UGT par le paritaprévir, l'ombitasvir et le dasabuvir.
• -↑ Norgestrel 2,26(1,91-2,67) 2,54(2,09-3,09) 2,93(2,39-3,57)
• -↑ Norelgestromine 2,01(1,77-2,29) 2,60(2,30-2,95) 3,11(2,51-3,85)
• -↓ Dasabuvir 0,51(0,22-1,18) 0,48(0,23-1,02) 0,53(0,30-0,95)
• -↓ Paritaprévir 0,70(0,40-1,21) 0,66(0,42-1,04) 0,87(0,67-1,14)
• -↔ Ombitasvir 1.05(0,81-1,35) 0,97(0,81-1,15) 1,00(0,88-1,12)
• -Noréthindrone (pilule «progestin only»)(0,35 mg une fois par jour) ↔ Noréthindrone 0,83(0,69-1,01) 0,91(0,76-1,09) 0,85(0,64-1,13) Aucune adaptation des doses n'est nécessaire.
• -↔ Dasabuvir 1,01(0,90-1,14) 0,96(0,85-1,09) 0,95(0,80-1,13)
• -↑ Paritaprévir 1,24(0,95-1,62) 1,23(0,96-1,57) 1,43(1,13-1,80)
• -↔ Ombitasvir 1.00(0,93-1,08) 0,99(0,94-1,04) 0,97(0,90-1,03)
• +Ethinylestradiol/norgestimate 0,035/0,25 mg une fois par jour1 ↔ Ethinylestradiol 1,16 (0,90-1,50) 1,06 (0,96-1,17) 1,12 (0,94-1,33) L'utilisation conjointe est contre-indiquée (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). La prise de préparations contenant de l'éthinylestradiol peut être recommencée 2 semaines après la fin du traitement par Viekirax et Exviera. Mécanisme: Peut-être dû à l'inhibition de l'UGT par le paritaprévir, l'ombitasvir et le dasabuvir.
• +↑ Norgestrel 2,26 (1,91-2,67) 2,54 (2,09-3,09) 2,93 (2,39-3,57)
• +↑ Norelgestromine 2,01 (1,77-2,29) 2,60 (2,30-2,95) 3,11 (2,51-3,85)
• +↓ Dasabuvir 0,51 (0,22-1,18) 0,48 (0,23-1,02) 0,53 (0,30-0,95)
• +↓ Paritaprévir 0,70 (0,40-1,21) 0,66 (0,42-1,04) 0,87 (0,67-1,14)
• +↔ Ombitasvir 1.05 (0,81-1,35) 0,97 (0,81-1,15) 1,00 (0,88-1,12)
• +Noréthindrone (pilule «progestin only») (0,35 mg une fois par jour) ↔ Noréthindrone 0,83 (0,69-1,01) 0,91 (0,76-1,09) 0,85 (0,64-1,13) Aucune adaptation des doses n'est nécessaire.
• +↔ Dasabuvir 1,01 (0,90-1,14) 0,96 (0,85-1,09) 0,95 (0,80-1,13)
• +↑ Paritaprévir 1,24 (0,95-1,62) 1,23 (0,96-1,57) 1,43 (1,13-1,80)
• +↔ Ombitasvir 1.00 (0,93-1,08) 0,99 (0,94-1,04) 0,97 (0,90-1,03)
• -Furosémide(dose unique de 20 mg) ↑ Furosémide 1,42(1,17-1,72) 1,08(1,00-1,17) n.c. Suivant la réponse clinique, on peut envisager une réduction des doses pouvant aller jusqu'à 50%. Il est recommandé de surveiller les patients cliniquement.Mécanisme: Peut-être dû à l'inhibition de l'UGT1A1 par le paritaprévir, l'ombitasvir et le dasabuvir.
• -↔ Dasabuvir 1.12(0,96-1,31) 1,09(0,96-1,23) 1,06(0,98-1,14)
• -↑ Paritaprévir 0.93(0,63-1,36) 0,92(0,70-1,21) 1,26(1,16-1,38)
• -↔ Ombitasvir 1.14(1,03-1,26) 1,07(1,01-1,12) 1,12(1,08-1,16)
• +Furosémide (dose unique de 20 mg) ↑ Furosémide 1,42 (1,17-1,72) 1,08 (1,00-1,17) n.c. Suivant la réponse clinique, on peut envisager une réduction des doses pouvant aller jusqu'à 50%. Il est recommandé de surveiller les patients cliniquement. Mécanisme: Peut-être dû à l'inhibition de l'UGT1A1 par le paritaprévir, l'ombitasvir et le dasabuvir.
• +↔ Dasabuvir 1.12 (0,96-1,31) 1,09 (0,96-1,23) 1,06 (0,98-1,14)
• +↑ Paritaprévir 0.93 (0,63-1,36) 0,92 (0,70-1,21) 1,26 (1,16-1,38)
• +↔ Ombitasvir 1.14 (1,03-1,26) 1,07 (1,01-1,12) 1,12 (1,08-1,16)
• -Lopinavir/ritonavir400/100 mg deux fois par jour ↔ Lopinavir 0,87(0,76-0,99) 0,94(0,81-1,10) 1,15(0,93-1,42) Lopinavir/ritonavir 400/100 mg deux fois par jour augmente les concentrations du paritaprévir. L'administration conjointe de lopinavir/ritonavir avec Exviera et Viekirax n'est pas recommandée.Mécanisme: L'augmentation de l'exposition au paritaprévir pourrait être due à l'inhibition du CYP3A/transporteurs d'efflux par la dose supplémentaire de ritonavir.
• -↓ Dasabuvir 0,99(0,75-1,31) 0,93(0,75-1,15) 0,68(0,57-0,80)
• -↑ Paritaprévir 2,04(1,30-3,20) 2,17(1,63-2,89) 2,36(1,00-5,55)
• -↑ Ombitasvir 1,14(1,01-1,28) 1,17(1,07-1,28) 1,24(1,14-1,34)
• -Lopinavir/ritonavir800/200 mg une fois par jourle soir ↑ Lopinavir 0,86(0,80-0,93) 0,94(0,87-1,01) 3,18(2,49-4,06) Lopinavir/Ritonavir 800/200 mg une fois par jour (le soir) augmente les concentrations de paritaprévir. L'administration conjointe de lopinavir/ritonavir avec Exviera et Viekirax n'est pas recommandée.Mécanisme: L'augmentation de l'exposition au paritaprévir pourrait être due à l'inhibition du CYP3A/transporteurs d'efflux par la dose supplémentaire de ritonavir.
• -↓ Dasabuvir 0.56(0,47-0,66) 0,54(0,46-0,65) 0,47(0,39-0,58)
• -↑ Paritaprévir 0,99(0,79-1,25) 1,87(1,40-2,52) 8,23(5,18-13,1)
• -↔ Ombitasvir 0.87(0,83-0,92) 0,97(0,94-1,02) 1,11(1,06-1,16)
• -Darunavir800 mg une fois par jour ↓ Darunavir 0,92(0,87-0,98) 0,76(0,71-0,82) 0,52(0,47-0,58) La dose de darunavir ne doit pas être prise avec le ritonavir en cas d'utilisation d'Exviera et de Viekirax. Le ritonavir contenu dans Viekirax entraîne une potentialisation pharmacocinétique de la dose de darunavir.Mécanisme: Inconnu
• -↔ Dasabuvir 1,10(0,88-1,37) 0,94(0,78-1,14) 0,90(0,76-1,06)
• -↑ Paritaprévir 1,54(1,14-2,09) 1,29(1,04-1,61) 1,30(1,09-1,54)
• -↔ Ombitasvir 0,86(0,77-0,95) 0,86(0,79-0,94) 0,87(0,82-0,92)
• -Darunavir/ritonavir600/100 mg deux fois par jour ↓ Darunavir 0,87(0,79-0,96) 0,80(0,74-0,86) 0,57(0,48-0,67) La dose de darunavir ne doit pas être prise en même temps que le ritonavir en cas d'utilisation d'Exviera et de Viekirax. Le ritonavir contenu dans Viekirax entraîne une potentialisation pharmacocinétique de la dose de darunavir.La dose de darunavir doit être prise avec le ritonavir en l'ABSENCE de prise simultanée de Viekirax.Mécanisme: Inconnu
• -↓ Dasabuvir 0,84(0,67-1,05) 0,73(0,62-0,86) 0,54(0,49-0,61)
• -↓ Paritaprévir 0,70(0,43-1,12) 0,59(0,44-0,79) 0,83(0,69-1,01)
• -↓ Ombitasvir 0,76(0,65-0,88) 0,73(0,66-0,80) 0,73(0,64-0,83)
• -Darunavir/ritonavir800/100 mg une fois par jour le soir ↑ ou ↓ Darunavir 0,79(0,70-0,90) 1,34(1,25-1,43) 0,54(0,48-0,62) La dose de darunavir doit être prise avec le ritonavir en l'ABSENCE de prise simultanée d'Exviera et de Viekirax.Mécanisme: Inconnu
• -↓ Dasabuvir 0,75(0,64-0,88) 0,72(0,64-0,82) 0,65(0,58-0,72)
• -↓ ou ↓ Paritaprévir 0,70(0,50-0,99) 0,81(0,60-1,09) 1,59(1,23-2,05)
• -↔ Ombitasvir 0,87(0,82-0,93) 0,87(0,81-0.93) 0,87(0,80-0,95)
• -Atazanavir300 mg une fois par jour ↔ Atazanavir 0,91(0,84-0,99) 1,01(0,93-1,10) 0,90(0,81-1.01) L'atazanavir ne doit pas être pris avec le ritonavir en cas d'utilisation d'Exviera et de Viekirax. Le ritonavir contenu dans Viekirax permet la potentialisation pharmacocinétique de l'atazanavir.Mécanisme: L'augmentation de l'exposition au PARITAPRÉVIR pourrait être due à l'inhibition de l'OATP 1B par l'atazanavir.
• -↓ Dasabuvir 0,83(0,71-0,96) 0,82(0,71-0,94) 0,79(0,66-0,94)
• -↑ Paritaprévir 1,46(1,06-1,99) 1,94(1,34-2,81) 3,26(2,06-5,16)
• -↓ Ombitasvir 0,77(0,70-0,85) 0,83(0,74-0,94) 0,89(0,78-1,02)
• -Atazanavir/Ritonavir300/100 mg une fois par jour le soir ↑ Atazanavir 1,02(0,92-1,13) 1,19(1,11-1,28) 1,68(1,44-1,95) La prise d'atazanavir + ritonavir en même temps qu'Exviera et Viekirax n'est pas recommandée.Mécanisme: L'augmentation de l'exposition au PARITAPRÉVIR pourrait être due à l'inhibition du CYP3A/des transporteurs d'efflux par la dose supplémentaire de ritonavir le soir et à l'inhibition de l'OATP1B1/B3 par l'atazanavir.
• -↔ Dasabuvir 0,81(0,73-0,91) 0,81(0,71-0,92) 0,80(0,65-0,98)
• -↑ Paritaprévir 2,19(1,61-2,98) 3,16(2,40-4,17) 11,95(8,94-15,98)
• -↔ Ombitasvir 0,83(0,72-0,96) 0,90(0,78-1,02) 1,00(0,89-1,13)
• +Lopinavir/ritonavir 400/100 mg deux fois par jour ↔ Lopinavir 0,87 (0,76-0,99) 0,94 (0,81-1,10) 1,15 (0,93-1,42) Lopinavir/ritonavir 400/100 mg deux fois par jour augmente les concentrations du paritaprévir. L'administration conjointe de lopinavir/ritonavir avec Exviera et Viekirax n'est pas recommandée. Mécanisme: L'augmentation de l'exposition au paritaprévir pourrait être due à l'inhibition du CYP3A/transporteurs d'efflux par la dose supplémentaire de ritonavir.
• +↓ Dasabuvir 0,99 (0,75-1,31) 0,93 (0,75-1,15) 0,68 (0,57-0,80)
• +↑ Paritaprévir 2,04 (1,30-3,20) 2,17 (1,63-2,89) 2,36 (1,00-5,55)
• +↑ Ombitasvir 1,14 (1,01-1,28) 1,17 (1,07-1,28) 1,24 (1,14-1,34)
• +Lopinavir/ritonavir 800/200 mg une fois par jour le soir ↑ Lopinavir 0,86 (0,80-0,93) 0,94 (0,87-1,01) 3,18 (2,49-4,06) Lopinavir/Ritonavir 800/200 mg une fois par jour (le soir) augmente les concentrations de paritaprévir. L'administration conjointe de lopinavir/ritonavir avec Exviera et Viekirax n'est pas recommandée. Mécanisme: L'augmentation de l'exposition au paritaprévir pourrait être due à l'inhibition du CYP3A/transporteurs d'efflux par la dose supplémentaire de ritonavir.
• +↓ Dasabuvir 0.56 (0,47-0,66) 0,54 (0,46-0,65) 0,47 (0,39-0,58)
• +↑ Paritaprévir 0,99 (0,79-1,25) 1,87 (1,40-2,52) 8,23 (5,18-13,1)
• +↔ Ombitasvir 0.87 (0,83-0,92) 0,97 (0,94-1,02) 1,11 (1,06-1,16)
• +Darunavir 800 mg une fois par jour ↓ Darunavir 0,92 (0,87-0,98) 0,76 (0,71-0,82) 0,52 (0,47-0,58) La dose de darunavir ne doit pas être prise avec le ritonavir en cas d'utilisation d'Exviera et de Viekirax. Le ritonavir contenu dans Viekirax entraîne une potentialisation pharmacocinétique de la dose de darunavir. Mécanisme: Inconnu
• +↔ Dasabuvir 1,10 (0,88-1,37) 0,94 (0,78-1,14) 0,90 (0,76-1,06)
• +↑ Paritaprévir 1,54 (1,14-2,09) 1,29 (1,04-1,61) 1,30 (1,09-1,54)
• +↔ Ombitasvir 0,86 (0,77-0,95) 0,86 (0,79-0,94) 0,87 (0,82-0,92)
• +Darunavir/ritonavir 600/100 mg deux fois par jour ↓ Darunavir 0,87 (0,79-0,96) 0,80 (0,74-0,86) 0,57 (0,48-0,67) La dose de darunavir ne doit pas être prise en même temps que le ritonavir en cas d'utilisation d'Exviera et de Viekirax. Le ritonavir contenu dans Viekirax entraîne une potentialisation pharmacocinétique de la dose de darunavir. La dose de darunavir doit être prise avec le ritonavir en l'ABSENCE de prise simultanée de Viekirax. Mécanisme: Inconnu
• +↓ Dasabuvir 0,84 (0,67-1,05) 0,73 (0,62-0,86) 0,54 (0,49-0,61)
• +↓ Paritaprévir 0,70 (0,43-1,12) 0,59 (0,44-0,79) 0,83 (0,69-1,01)
• +↓ Ombitasvir 0,76 (0,65-0,88) 0,73 (0,66-0,80) 0,73 (0,64-0,83)
• +Darunavir/ritonavir 800/100 mg une fois par jour le soir ↑ ou ↓ Darunavir 0,79 (0,70-0,90) 1,34 (1,25-1,43) 0,54 (0,48-0,62) La dose de darunavir doit être prise avec le ritonavir en l'ABSENCE de prise simultanée d'Exviera et de Viekirax. Mécanisme: Inconnu
• +↓ Dasabuvir 0,75 (0,64-0,88) 0,72 (0,64-0,82) 0,65 (0,58-0,72)
• +↓ ou ↓ Paritaprévir 0,70 (0,50-0,99) 0,81 (0,60-1,09) 1,59 (1,23-2,05)
• +↔ Ombitasvir 0,87 (0,82-0,93) 0,87 (0,81-0.93) 0,87 (0,80-0,95)
• +Atazanavir 300 mg une fois par jour ↔ Atazanavir 0,91 (0,84-0,99) 1,01 (0,93-1,10) 0,90 (0,81-1.01) L'atazanavir ne doit pas être pris avec le ritonavir en cas d'utilisation d'Exviera et de Viekirax. Le ritonavir contenu dans Viekirax permet la potentialisation pharmacocinétique de l'atazanavir. Mécanisme: L'augmentation de l'exposition au PARITAPRÉVIR pourrait être due à l'inhibition de l'OATP 1B par l'atazanavir.
• +↓ Dasabuvir 0,83 (0,71-0,96) 0,82 (0,71-0,94) 0,79 (0,66-0,94)
• +↑ Paritaprévir 1,46 (1,06-1,99) 1,94 (1,34-2,81) 3,26 (2,06-5,16)
• +↓ Ombitasvir 0,77 (0,70-0,85) 0,83 (0,74-0,94) 0,89 (0,78-1,02)
• +Atazanavir/Ritonavir 300/100 mg une fois par jour le soir ↑ Atazanavir 1,02 (0,92-1,13) 1,19 (1,11-1,28) 1,68 (1,44-1,95) La prise d'atazanavir + ritonavir en même temps qu'Exviera et Viekirax n'est pas recommandée. Mécanisme: L'augmentation de l'exposition au PARITAPRÉVIR pourrait être due à l'inhibition du CYP3A/des transporteurs d'efflux par la dose supplémentaire de ritonavir le soir et à l'inhibition de l'OATP1B1/B3 par l'atazanavir.
• +↔ Dasabuvir 0,81 (0,73-0,91) 0,81 (0,71-0,92) 0,80 (0,65-0,98)
• +↑ Paritaprévir 2,19 (1,61-2,98) 3,16 (2,40-4,17) 11,95 (8,94-15,98)
• +↔ Ombitasvir 0,83 (0,72-0,96) 0,90 (0,78-1,02) 1,00 (0,89-1,13)
• -Rilpivirine25 mg une fois par jourLe matin avec un repas ↑ Rilpivirine 2,55(2,08-3,12) 3,25(2,80-3,77) 3,62(3,12-4,21) L'utilisation simultanée d'Exviera et de Viekirax avec la rilpivirine une fois par jour n'est pas recommandée en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT en cas d'exposition accrue à la rilpivirine.
• -↔ Dasabuvir 1,18(1,02-1,37) 1,17(0,99-1,38) 1,10(0,89-1,37)
• -↑ Paritaprévir 1,30(0,94-1,81) 1,23(0,93-1,64) 0,95(0,84-1,07)
• -↔ Ombitasvir 1,11(1,02-1,20) 1,09(1,04-1,14) 1,05(1,01-1,08)
• -Rilpivirine25 mg une fois par jourle soir avec un repas ↑ Rilpivirine 2,16(1,79-2,61) 2,50(2,05-3,06) 2,87(2,28-3,62) L'utilisation simultanée d'Exviera et de Viekirax avec la rilpivirine une fois par jour n'est pas recommandée en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT en cas d'exposition accrue à la rilpivirine.Mécanisme: Inhibition du CYP3A4 par le ritonavir
• -↔ Dasabuvir 1,06(0,90-1,24) 1,07(0,96-1,20) 1,04(0,96-1,12)
• -↑ Paritaprévir 1,22(0,96-1,55) 1,19(0,92-1,53) 1,24(0,90-1,71)
• -↔ Ombitasvir 1,06(1,00-1,13) 1,05(0,99-1,12) 1,06(1,00-1,13)
• -Rilpivirine25 mg une fois par jourle soir sans repas ↑ Rilpivirine 3,00(2,50-3,59) 3,43(3,03-3,89) 3,73(3,16-4,40) L'utilisation simultanée d'Exviera et de Viekirax avec la rilpivirine une fois par jour n'est pas recommandée en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT en cas d'exposition accrue à la rilpivirine.Mécanisme: Inhibition du CYP3A4 par le ritonavir
• -↔ Dasabuvir 0,96(0,81-1,12) 0,97(0,86-1,09) 0,94(0,82-1,08)
• -↔ Paritaprévir 0,80(0,58-1,09) 0,83(0,63-1,10) 0,96(0,68-1,35)
• -↔ Ombitasvir 0,96(0,89-1,05) 0,94(0,88-1,00) 0,96(0,89-1,03)
• -Efavirenz, emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil 600/200/300 mg une fois par jour L'utilisation simultanée de traitements à base d'éfavirenz (inducteur du CYP3A4) avec paritaprévir/ritonavir + dasabuvir a induit des augmentations des taux d'ALAT et donc une interruption prématurée de l'étude. L'utilisation conjointe d'éfavirenz est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).Mécanisme: Induction possible du CYP3A4 par l'éfavirenz.
• +Rilpivirine 25 mg une fois par jour Le matin avec un repas ↑ Rilpivirine 2,55 (2,08-3,12) 3,25 (2,80-3,77) 3,62 (3,12-4,21) L'utilisation simultanée d'Exviera et de Viekirax avec la rilpivirine une fois par jour n'est pas recommandée en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT en cas d'exposition accrue à la rilpivirine.
• +↔ Dasabuvir 1,18 (1,02-1,37) 1,17 (0,99-1,38) 1,10 (0,89-1,37)
• +↑ Paritaprévir 1,30 (0,94-1,81) 1,23 (0,93-1,64) 0,95 (0,84-1,07)
• +↔ Ombitasvir 1,11 (1,02-1,20) 1,09 (1,04-1,14) 1,05 (1,01-1,08)
• +Rilpivirine 25 mg une fois par jour le soir avec un repas ↑ Rilpivirine 2,16 (1,79-2,61) 2,50 (2,05-3,06) 2,87 (2,28-3,62) L'utilisation simultanée d'Exviera et de Viekirax avec la rilpivirine une fois par jour n'est pas recommandée en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT en cas d'exposition accrue à la rilpivirine. Mécanisme: Inhibition du CYP3A4 par le ritonavir
• +↔ Dasabuvir 1,06 (0,90-1,24) 1,07 (0,96-1,20) 1,04 (0,96-1,12)
• +↑ Paritaprévir 1,22 (0,96-1,55) 1,19 (0,92-1,53) 1,24 (0,90-1,71)
• +↔ Ombitasvir 1,06 (1,00-1,13) 1,05 (0,99-1,12) 1,06 (1,00-1,13)
• +Rilpivirine 25 mg une fois par jour le soir sans repas ↑ Rilpivirine 3,00 (2,50-3,59) 3,43 (3,03-3,89) 3,73 (3,16-4,40) L'utilisation simultanée d'Exviera et de Viekirax avec la rilpivirine une fois par jour n'est pas recommandée en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT en cas d'exposition accrue à la rilpivirine. Mécanisme: Inhibition du CYP3A4 par le ritonavir
• +↔ Dasabuvir 0,96 (0,81-1,12) 0,97 (0,86-1,09) 0,94 (0,82-1,08)
• +↔ Paritaprévir 0,80 (0,58-1,09) 0,83 (0,63-1,10) 0,96 (0,68-1,35)
• +↔ Ombitasvir 0,96 (0,89-1,05) 0,94 (0,88-1,00) 0,96 (0,89-1,03)
• +Efavirenz, emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil 600/200/300 mg une fois par jour L'utilisation simultanée de traitements à base d'éfavirenz (inducteur du CYP3A4) avec paritaprévir/ritonavir + dasabuvir a induit des augmentations des taux d'ALAT et donc une interruption prématurée de l'étude. L'utilisation conjointe d'éfavirenz est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). Mécanisme: Induction possible du CYP3A4 par l'éfavirenz.
• -Raltégravir400 mg deux fois par jour ↑ Raltégravir 2,33(1,66-3,27) 2,34(1,70-3,24) 2,00(1,17-3,42) Aucune adaptation des doses n'est nécessaire.Mécanisme: L'augmentation de l'exposition au raltégravir est éventuellement due à l'inhibition de l'UGT1A1 par le paritaprévir, l'ombitasvir et le dasabuvir.
• +Raltégravir 400 mg deux fois par jour ↑ Raltégravir 2,33 (1,66-3,27) 2,34 (1,70-3,24) 2,00 (1,17-3,42) Aucune adaptation des doses n'est nécessaire. Mécanisme: L'augmentation de l'exposition au raltégravir est éventuellement due à l'inhibition de l'UGT1A1 par le paritaprévir, l'ombitasvir et le dasabuvir.
• -Emtricitabine200 mg une fois par jour + fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg une fois par jour ↔ Emtricitabine 1,05(1,00-1,12) 1,07(1,00-1,14) 1,09(1,01-1,17) Aucune adaptation des doses n'est nécessaire.
• -↔ Ténofovir 1,07(0,93-1,24) 1,13(1,07-1,20) 1,24(1,13-1,36)
• -↔ Dasabuvir 0,85(0,74-0,98) 0,85(0,75-0,96) 0,85(0,73-0,98)
• -↓ Paritaprévir 0,68(0,42-1,11) 0,84(0,59-1,17) 1,06(0,83-1,35)
• -↔ Ombitasvir 0,89(0,81-0,97) 0,99(0,93-1,05) 0,97(0,90-1,04)
• +Emtricitabine 200 mg une fois par jour + fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg une fois par jour ↔ Emtricitabine 1,05 (1,00-1,12) 1,07 (1,00-1,14) 1,09 (1,01-1,17) Aucune adaptation des doses n'est nécessaire.
• +↔ Ténofovir 1,07 (0,93-1,24) 1,13 (1,07-1,20) 1,24 (1,13-1,36)
• +↔ Dasabuvir 0,85 (0,74-0,98) 0,85 (0,75-0,96) 0,85 (0,73-0,98)
• +↓ Paritaprévir 0,68 (0,42-1,11) 0,84 (0,59-1,17) 1,06 (0,83-1,35)
• +↔ Ombitasvir 0,89 (0,81-0,97) 0,99 (0,93-1,05) 0,97 (0,90-1,04)
• -Rosuvastatine5 mg une fois par jour ↑ Rosuvastatine 7,13(5,11-9,96) 2,59(2,09-3,21) 0,59(0,51-0,69) Un traitement concomitant par la rosuvastatine doit être arrêté, sauf si la poursuite du traitement par statines est absolument indispensable. Dans ce cas, la dose de rosuvastatine ne devrait pas être supérieure à 10 mg/jour.Mécanisme: Inhibition de l'OATP1B par le paritaprévir et inhibition de la BCRP par le paritaprévir, le ritonavir ou le dasabuvir
• -↔ Dasabuvir 1,07(0,92-1,24) 1,08(0,92-1,26) 1,15(1,05-1,25)
• -↑ Paritaprévir 1,59(1,13-2,23) 1,52(1,23-1,90) 1,43(1,22-1,68)
• -↔ Ombitasvir 0,92(0,82-1,04) 0,89(0,83-0,95) 0,88(0,83-0,94)
• -Pravastatine10 mg une fois par jour ↑ Pravastatine 1,37(1,11-1,69) 1,82(1,60-2,08) Un traitement concomitant par la pravastatine devrait être arrêté, sauf si la poursuite du traitement par la pravastatine est absolument indispensable. Dans ce cas, la dose de pravastatine ne devrait pas être supérieure à 40 mg/jour.Mécanisme: Inhibition de l'OATP par le paritaprévir.
• -↔ Dasabuvir 1,00(0,87-1,14) 0,96(0,85-1,09) 1,03(0,91-1,15)
• -↔ Paritaprévir 0,96(0,69-1,32) 1,13(0,92-1,38) 1,39(1,21-1,59)
• -↔ Ombitasvir 0,95(0,89-1,02) 0,94(0,89-0,99) 0,94(0,89-0,99)
• +Rosuvastatine 5 mg une fois par jour ↑ Rosuvastatine 7,13 (5,11-9,96) 2,59 (2,09-3,21) 0,59 (0,51-0,69) Un traitement concomitant par la rosuvastatine doit être arrêté, sauf si la poursuite du traitement par statines est absolument indispensable. Dans ce cas, la dose de rosuvastatine ne devrait pas être supérieure à 10 mg/jour. Mécanisme: Inhibition de l'OATP1B par le paritaprévir et inhibition de la BCRP par le paritaprévir, le ritonavir ou le dasabuvir
• +↔ Dasabuvir 1,07 (0,92-1,24) 1,08 (0,92-1,26) 1,15 (1,05-1,25)
• +↑ Paritaprévir 1,59 (1,13-2,23) 1,52 (1,23-1,90) 1,43 (1,22-1,68)
• +↔ Ombitasvir 0,92 (0,82-1,04) 0,89 (0,83-0,95) 0,88 (0,83-0,94)
• +Pravastatine 10 mg une fois par jour ↑ Pravastatine 1,37 (1,11-1,69) 1,82 (1,60-2,08) Un traitement concomitant par la pravastatine devrait être arrêté, sauf si la poursuite du traitement par la pravastatine est absolument indispensable. Dans ce cas, la dose de pravastatine ne devrait pas être supérieure à 40 mg/jour. Mécanisme: Inhibition de l'OATP par le paritaprévir.
• +↔ Dasabuvir 1,00 (0,87-1,14) 0,96 (0,85-1,09) 1,03 (0,91-1,15)
• +↔ Paritaprévir 0,96 (0,69-1,32) 1,13 (0,92-1,38) 1,39 (1,21-1,59)
• +↔ Ombitasvir 0,95 (0,89-1,02) 0,94 (0,89-0,99) 0,94 (0,89-0,99)
• -Ciclosporine30 mg une fois par jour sous forme de dose unique2,3 ↑ Ciclosporine 1,01(0,85-1,20) 5.82(4.73, 7.14) 15,8(13,81-18,1) Au début de la comédication avec Exviera et Viekirax, administrer un cinquième de la dose journalière totale de ciclosporine une fois par jour.Surveiller les concentrations de ciclosporine et adapter les doses ou la fréquence des doses selon besoin.Mécanisme: L'influence sur la ciclosporine est due à l'inhibition du CYP3A4 par le ritonavir, tandis que l'augmentation de l'exposition au paritaprévir pourrait être due à l'inhibition de l'OATP1B/BCRP/P-gp par la ciclosporine.
• -↓ Dasabuvir 0,66(0,58-0,75) 0,70(0,65-0,76) 0,76(0,71-0,82)
• -↑ Paritaprévir 1,44(1,16-1,78) 1,72(1,49-1,99) 1,85(1,58-2,18)
• -↔ Ombitasvir 0,99(0,92-1,07) 1,08(1,05-1,11) 1,15(1,08-1,23)
• -Tacrolimusdose unique de 2 mg3 ↑ Tacrolimus 3,99(3,21-4,97) 57,1(45,5-71,7) 16,6(13,0-21,2) Au début de la comédication par Exviera et Viekirax, administrer 0,5 mg de tacrolimus une fois par semaine. Surveiller les concentrations de tacrolimus et adapter les doses ou la fréquence des doses selon besoin.Mécanisme: Les effets sur le tacrolimus sont dus à l'inhibition du CYP3A4 par le ritonavir.
• -↔ Dasabuvir 0,85(0,73-0,98) 0,90(0,80-1,02) 1,01(0,91-1,11)
• -↓ Paritaprévir 0,57(0,42-0,78) 0,66(0,54-0,81) 0,73(0,66-0,88)
• -↔ Ombitasvir 0,93(0,88-0,99) 0,94(0,89-0,98) 0,94(0,91-0,96)
• +Ciclosporine 30 mg une fois par jour sous forme de dose unique2,3 ↑ Ciclosporine 1,01 (0,85-1,20) 5.82 (4.73, 7.14) 15,8 (13,81-18,1) Au début de la comédication avec Exviera et Viekirax, administrer un cinquième de la dose journalière totale de ciclosporine une fois par jour. Surveiller les concentrations de ciclosporine et adapter les doses ou la fréquence des doses selon besoin. Mécanisme: L'influence sur la ciclosporine est due à l'inhibition du CYP3A4 par le ritonavir, tandis que l'augmentation de l'exposition au paritaprévir pourrait être due à l'inhibition de l'OATP1B/BCRP/P-gp par la ciclosporine.
• +↓ Dasabuvir 0,66 (0,58-0,75) 0,70 (0,65-0,76) 0,76 (0,71-0,82)
• +↑ Paritaprévir 1,44 (1,16-1,78) 1,72 (1,49-1,99) 1,85 (1,58-2,18)
• +↔ Ombitasvir 0,99 (0,92-1,07) 1,08 (1,05-1,11) 1,15 (1,08-1,23)
• +Tacrolimus dose unique de 2 mg3 ↑ Tacrolimus 3,99 (3,21-4,97) 57,1 (45,5-71,7) 16,6 (13,0-21,2) Au début de la comédication par Exviera et Viekirax, administrer 0,5 mg de tacrolimus une fois par semaine. Surveiller les concentrations de tacrolimus et adapter les doses ou la fréquence des doses selon besoin. Mécanisme: Les effets sur le tacrolimus sont dus à l'inhibition du CYP3A4 par le ritonavir.
• +↔ Dasabuvir 0,85 (0,73-0,98) 0,90 (0,80-1,02) 1,01 (0,91-1,11)
• +↓ Paritaprévir 0,57 (0,42-0,78) 0,66 (0,54-0,81) 0,73 (0,66-0,88)
• +↔ Ombitasvir 0,93 (0,88-0,99) 0,94 (0,89-0,98) 0,94 (0,91-0,96)
• -Méthadone20-120 mg une fois par jour3 ↔ R-méthadone 1,04(0,98-1,11) 1,05(0,98-1,11) 0,94(0,87-1,01) Aucune adaptation des doses n'est nécessaire.
• -↔ S-méthadone 0,99(0,91-1,08) 0,99(0,89-1,09) 0,86(0,76-0,96)
• +Méthadone 20-120 mg une fois par jour3 ↔ R-méthadone 1,04 (0,98-1,11) 1,05 (0,98-1,11) 0,94 (0,87-1,01) Aucune adaptation des doses n'est nécessaire.
• +↔ S-méthadone 0,99 (0,91-1,08) 0,99 (0,89-1,09) 0,86 (0,76-0,96)
• +↔ Paritaprévir/Ombitasvir/Dasabuvir (sur la base d'une comparaison de plusieurs études)
• +Buprénorphine/naloxone 4-24 mg/1-6 mg une fois par jour Buprénorphine 2,18 (1,78-2,68) 2,07 (1,78-2,40) 3,12 (2,29-4,27) Aucune adaptation des doses n'est nécessaire. Mécanisme: L'augmentation de la buprénorphine est probablement due à l'inhibition du CYP3A4 par le ritonavir et celle de la norbuprénorphine à l'inhibition de l'UGT par le paritaprévir, l'ombitasvir et le dasabuvir.
• +↑ Norbuprénorphine 2,07 (1,42-3,01) 1,84 (1,30-2,60) 2,10 (1,49-2,97)
• +↑ Naloxone 1,18 (0,81-1,73) 1,28 (0,92-1,79) n.c.
• +
• -Buprénorphine/naloxone4-24 mg/1-6 mg une fois par jour Buprénorphine 2,18(1,78-2,68) 2,07(1,78-2,40) 3,12(2,29-4,27) Aucune adaptation des doses n'est nécessaire.Mécanisme: L'augmentation de la buprénorphine est probablement due à l'inhibition du CYP3A4 par le ritonavir et celle de la norbuprénorphine à l'inhibition de l'UGT par le paritaprévir, l'ombitasvir et le dasabuvir.
• -↑ Norbuprénorphine 2,07(1,42-3,01) 1,84(1,30-2,60) 2,10(1,49-2,97)
• -↑ Naloxone 1,18(0,81-1,73) 1,28(0,92-1,79) n.c.
• -↔ Paritaprévir/Ombitasvir/Dasabuvir(sur la base d'une comparaison de plusieurs études)
• -Oméprazole40 mg une fois par jour ↓ Oméprazole 0,62(0,48-0,80) 0,62(0,51-0,75) n.c. En cas d'indication clinique, augmenter les doses d'oméprazole.Mécanisme: La diminution des concentrations d'oméprazole est probablement due à l'induction du CYP2C19 par le ritonavir.
• +Oméprazole 40 mg une fois par jour ↓ Oméprazole 0,62 (0,48-0,80) 0,62 (0,51-0,75) n.c. En cas d'indication clinique, augmenter les doses d'oméprazole. Mécanisme: La diminution des concentrations d'oméprazole est probablement due à l'induction du CYP2C19 par le ritonavir.
• -Tartrate de zolpidemdose unique de 5 mg ↔ Zolpidem 0,94(0,76-1,16) 0,95(0,74-1,23) n.c. Aucune adaptation des doses n'est nécessaire.
• -↔ Dasabuvir 0,93(0,84-1,03) 0,95(0,84-1,08) 0,92(0,83-1,01)
• -↓ Paritaprévir 0,63(0,46-0,86) 0,68(0,55-0,85) 1,23(1,10-1,38)
• -↔ Ombitasvir 1,07(1,00-1,15) 1,03(1,00-1,07) 1,04(1,00-1,08)
• -Alprazolamdose unique de 0,5 mg ↑ Alprazolam 1,09(1,03-1,15) 1,34(1,15-1,55) n.c. Une surveillance clinique des patients est recommandée. Suivant la réponse clinique, on peut envisager une réduction des doses d'alprazolam.Mécanisme: L'augmentation de l'alprazolam est probablement due à l'inhibition du CYP3A4 par le ritonavir.
• -↔ Dasabuvir 0,93(0,83-1,04) 0,98(0,87-1,11) 1,00(0,87-1,15)
• -↔ Paritaprévir 0,91(0,64-1,31) 0,96(0,73-1,27) 1,12(1,02-1,23)
• -↔ Ombitasvir 0,98(0,93-1,04) 1,00(0,96-1,04) 0,98(0,93-1,04)
• +Tartrate de zolpidem dose unique de 5 mg ↔ Zolpidem 0,94 (0,76-1,16) 0,95 (0,74-1,23) n.c. Aucune adaptation des doses n'est nécessaire.
• +↔ Dasabuvir 0,93 (0,84-1,03) 0,95 (0,84-1,08) 0,92 (0,83-1,01)
• +↓ Paritaprévir 0,63 (0,46-0,86) 0,68 (0,55-0,85) 1,23 (1,10-1,38)
• +↔ Ombitasvir 1,07 (1,00-1,15) 1,03 (1,00-1,07) 1,04 (1,00-1,08)
• +Alprazolam dose unique de 0,5 mg ↑ Alprazolam 1,09 (1,03-1,15) 1,34 (1,15-1,55) n.c. Une surveillance clinique des patients est recommandée. Suivant la réponse clinique, on peut envisager une réduction des doses d'alprazolam. Mécanisme: L'augmentation de l'alprazolam est probablement due à l'inhibition du CYP3A4 par le ritonavir.
• +↔ Dasabuvir 0,93 (0,83-1,04) 0,98 (0,87-1,11) 1,00 (0,87-1,15)
• +↔ Paritaprévir 0,91 (0,64-1,31) 0,96 (0,73-1,27) 1,12 (1,02-1,23)
• +↔ Ombitasvir 0,98 (0,93-1,04) 1,00 (0,96-1,04) 0,98 (0,93-1,04)
• +Co-infection par le VHC et le VIH-1
• +Le profil de sécurité des patients présentant une co-infection par le VHC de génotype 1 et le VIH-1 était globalement similaire à celui des patients infectés uniquement par le VHC de génotype 1. Des augmentations transitoires du taux de bilirubine totale à >3× la LSN (augmentations dues surtout à la bilirubine indirecte) ont été observées chez 17 patients (27,0%), dont 15 recevaient de l'atazanavir. Aucun de ces patients hyperbilirubinémiques n'a présenté une augmentation simultanée des taux d'aminotransaminases.
• +Étude clinique auprès de patients co-infectés par le VHC de génotype 1 et le VIH-1
• +Une étude clinique en ouvert (l'étude TURQUOISE-I) a évalué la sécurité et l'efficacité du traitement de 12 ou de 24 semaines par Exviera, Viekirax et la ribavirine chez 63 patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 1 avec co-infection par le VIH-1. Voir «Posologie/Mode d'emploi» pour les recommandations posologiques concernant les patients co-infectés par le VHC et le VIH-1. Les patients recevaient un traitement antirétroviral (ART) continu contre le VIH-1, comprenant le raltégravir ou l'atazanavir boosté par le ritonavir en association avec le ténofovir plus emtricitabine ou lamivudine, et présentaient une suppression virale stable (<50 copies d'ARN du VIH-1 par ml).
• +L'âge médian des patients traités (n = 63) était de 51 ans (entre 31 et 69 ans); 24% des patients étaient noirs; 81% des patients présentaient un génotype d'IL28B non-CC; 19% des patients avaient une cirrhose compensée; 67% des patients étaient naïfs de traitement anti-VHC; 33% des patients avaient subi un échec thérapeutique sous pegIFN/RBV; 89% des patients étaient co-infectés par le VHC de génotype 1a.
• +Le tableau 17 indique les taux de RVS12 chez les patients infectés par le VHC de génotype 1 avec co-infection par le VIH-1 dans l'étude TURQUOISE-I.
• +Tableau 17. RVS12 chez les patients co-infectés par le VIH-1 dans l'étude TURQUOISE-I
• +Critère Groupe A 12 semaines n = 31 Groupe B 24 semaines n = 32
• +RVS12, n/N (%) [IC à 95%] 29/31 (93,5) [79,3, 98,2] 29/32 (90,6) [75,8, 96,8]
• +Résultat chez les patients n'ayant pas atteint une RVS12
• +Échec virologique au cours du traitementa 0 1b
• +Récidive après le traitementc 1d 2e
• +Autresf 1 0
• +
• +a L'échec virologique au cours du traitement était défini comme une charge virale confirmée ≥25 UI d'ARN du VHC par ml après l'obtention précédente d'une charge virale <25 UI/ml au cours du traitement, une augmentation confirmée de 1 log10 UI/ml de la charge en ARN du VHC au nadir, ou une charge en ARN du VHC ≥25 UI/ml persistant sur au moins 6 semaines de traitement.
• +b Patient infecté par le génotype 1a et présentant une cirrhose compensée, non-répondeur à un traitement précédent par l'interféron (IFN) et la ribavirine (répondeur nul)
• +c Une récidive était définie comme une charge virale confirmée ≥25 UI d'ARN du VHC par ml après le traitement – avant ou pendant la fenêtre de RVS12 – chez les patients ayant atteint <25 UI d'ARN du VHC par ml lors de la dernière observation pendant au moins 11 semaines de traitement.
• +d Patient infecté par le génotype 1a et présentant une cirrhose compensée, en récidive après un traitement précédent par l'interféron (IFN) et la ribavirine (rechute)
• +e D'après les analyses d'échantillons faites au début de l'étude et après l'échec virologique, il semble que ces cas d'échec virologique étaient dus à une réinfection.
• +f «Autres» inclut les patients n'ayant pas atteint une RVS12, mais chez lesquels il ne s'agissait ni d'un échec virologique au cours du traitement, ni d'une récidive (par exemple taux d'ARN du VHC manquants dans la fenêtre de RVS12).
• +Dans l'étude TURQUOISE-I, les taux de RVS12 chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH-1 étaient en accord avec les taux de RVS12 observés dans les études de phase III chez les patients infectés uniquement par le VHC. 7 sur 7 patients infectés par le génotype 1b et 51 sur 56 patients infectés par le génotype 1a ont atteint une RVS12. Dans chacun des groupes de l'étude, 5 sur 6 patients présentant une cirrhose compensée ont atteint une RVS12.
• +Étude clinique auprès de patients greffés du foie et infectés par le VHC de génotype 1
• +L'étude CORAL-I a évalué la sécurité et l'efficacité d'Exviera en association avec Viekirax et la ribavirine sur 24 semaines chez 34 patients infectés par le VHC de génotype 1 qui avaient reçu une greffe du foie au moins 12 mois avant l'inclusion à l'étude et étaient naïfs de traitement. La dose de ribavirine était choisie par le médecin investigateur; la plupart des patients ont commencé par une dose comprise entre 600 et 800 mg par jour et la plupart des patients recevaient encore une dose de 600 à 800 mg à la fin du traitement.
• +34 patients (29 infectés par le VHC de génotype 1a et 5 infectés par le VHC de génotype 1b) ont été inclus à l'étude. Ces patients greffés n'avaient pas encore reçu de traitement contre l'infection par le VHC et leur score de fibrose METAVIR était de F2 ou inférieur. 33 des 34 patients (97,1%) ont atteint une RV12 (96,6% des patients infectés par le génotype 1a et 100% des patients infectés par le génotype 1b). Un des patients infectés par le VHC de génotype 1a a subi une récidive après le traitement.
• -1096 patients (dont 202 patients avec cirrhose) ont reçu dans le cadre d'études de phase 3, la thérapie recommandée pour leur sous-type de génotype 1 du VHC, leur statut cirrhotique et leur réponse à un traitement antérieur. Le Tableau 17 montre les taux de RVS de ces patients.
• +1096 patients (dont 202 patients avec cirrhose) ont reçu dans le cadre d'études de phase 3, la thérapie recommandée pour leur sous-type de génotype 1 du VHC, leur statut cirrhotique et leur réponse à un traitement antérieur. Le Tableau 18 montre les taux de RVS de ces patients.
• -Tableau 17. Taux de RVS12 sous les schémas thérapeutiques recommandés
• +Tableau 18. Taux de RVS12 sous les schémas thérapeutiques recommandés
• -Les propriétés pharmacocinétiques de la combinaison d'Exviera et de Viekirax ont été étudiées chez des adultes sains et des patients atteints d'hépatite C chronique. Le Tableau 18 montre les valeurs moyennes de la Cmax et de l'AUC après des doses multiples de 250 mg d'Exviera deux fois par jour et de 25 mg/150 mg/100 mg de Viekirax administrées une fois par jour pendant le repas à des volontaires sains.
• -Tableau 18. Moyenne géométrique (CV%) de la Cmax et de l'AUC après doses multiples de 250 mg d'Exviera deux fois par jour et 25 mg/150 mg/100 mg de Viekirax une fois par jour pendant le repas chez des sujets volontaires sains
• +Les propriétés pharmacocinétiques de la combinaison d'Exviera et de Viekirax ont été étudiées chez des adultes sains et des patients atteints d'hépatite C chronique. Le Tableau 19 montre les valeurs moyennes de la Cmax et de l'AUC après des doses multiples de 250 mg d'Exviera deux fois par jour et de 25 mg/150 mg/100 mg de Viekirax administrées une fois par jour pendant le repas à des volontaires sains.
• +Tableau 19. Moyenne géométrique (CV%) de la Cmax et de l'AUC après doses multiples de 250 mg d'Exviera deux fois par jour et 25 mg/150 mg/100 mg de Viekirax une fois par jour pendant le repas chez des sujets volontaires sains
• -Février 2016.
• +Juin 2016.