• -·Erwachsenen mit Hypercholesterinämie (einschliesslich einer heterozygoten familiären Hypercholesterinämie) oder
• -·Erwachsenen und Jugendlichen ab einem Alter von 12 Jahren mit einer homozygoten familiären Hypercholesterinämie,
• +·Erwachsenen mit Hypercholesterinämie (einschliesslich einer heterozygoten familiären Hypercholesterinämie)
• +·pädiatrischen Patienten ab einem Alter von 10 Jahren mit einer heterozygoten familiären Hypercholesterinämie
• +·Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab einem Alter von 10 Jahren mit einer homozygoten familiären Hypercholesterinämie,
• -Hypercholesterinämie (einschliesslich HeFH) bei Erwachsenen oder homozygote familiäre Hypercholesterinämie bei Erwachsenen und bei Jugendlichen ab einem Alter von 12 Jahren
• +Hypercholesterinämie (einschliesslich HeFH) bei Erwachsenen, heterozygote familiäre Hypercholesterinämie bei pädiatrischen Patienten ab einem Alter von 10 Jahren oder homozygote familiäre Hypercholesterinämie bei Erwachsenen und bei pädiatrischen Patienten ab einem Alter von 10 Jahren
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Repatha bei Patienten unter 18 Jahren ist für die Indikation heterozygote familiäre Hypercholesterinämie nicht belegt. Es liegen keine Daten vor.
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Repatha bei Kindern unter 12 Jahren ist für die Indikation homozygote familiäre Hypercholesterinämie nicht belegt. Es liegen keine Daten vor.
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von Repatha bei pädiatrischen Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH) oder homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH) unter 10 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit anderen Formen von Hyperlipidämie sind nicht erwiesen.
• +In klinischen Studien an mit Repatha behandelten pädiatrischen Patienten wurde keine Bildung von Anti-Evolocumab-Antikörpern nachgewiesen.
• -Die Erfahrungen mit Repatha bei pädiatrischen Patienten sind begrenzt. Vierzehn Patienten im Alter von ≥12 bis <18 Jahren mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurden in klinische Studien eingeschlossen. Bei Jugendlichen und Erwachsenen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurde hinsichtlich der Sicherheit kein Unterschied festgestellt.
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Repatha bei pädiatrischen Patienten mit schwerer heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie ist nicht belegt. Es sind keine Daten vorhanden.
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von Repatha bei pädiatrischen Patienten mit heterozygoter und homozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurden in einer klinischen Studie nachgewiesen. Eine klinische Studie zur Evaluierung der Wirkung von Repatha wurde an 158 pädiatrischen Patienten im Alter von ≥10 bis <18 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie durchgeführt. Es wurden keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt, und die Daten zur Sicherheit in dieser pädiatrischen Population stimmten mit dem bekannten Sicherheitsprofil des Arzneimittels bei Erwachsenen mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie überein. 26 Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurden in klinischen Studien an Patienten im Alter von ≥10 bis <18 Jahren mit Repatha behandelt. Bei pädiatrischen Patienten und Erwachsenen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurde hinsichtlich der Sicherheit kein Unterschied festgestellt.
• -Bei MENDEL-2 handelte es sich um eine internationale, multizentrische, doppelblinde, randomisierte, Placebo- und Ezetimib-kontrollierte, 12-wöchige Studie zu Repatha an 614 Patienten mit primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie. Durch Repatha wurde sowohl im Vergleich mit Placebo als auch mit Ezetimib das LDL-C vom Ausgangswert zum Mittelwert aus den Wochen 10 und 12 signifikant (p <0.001) reduziert (Tabelle 2).
• +Bei MENDEL-2 handelte es sich um eine internationale, multizentrische, doppelblinde, randomisierte, Placebo- und Ezetimib-kontrollierte, 12-wöchige Studie zu Repatha an 614 Patienten mit primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie. Durch Repatha wurde sowohl im Vergleich mit Placebo als auch mit Ezetimib das LDL-C vom Ausgangswert zum Mittelwert aus den Wochen 10 und 12 signifikant (p < 0.001) reduziert (Tabelle 2).
• +Behandlung der heterozygoten familiären Hypercholesterinämie bei pädiatrischen Patienten
• +HAUSER-RCT war eine randomisierte, multizentrische, placebokontrollierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie über 24 Wochen an 158 pädiatrischen Patienten im Alter von ≥10 bis <18 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie. Die Patienten mussten eine fettarme Diät einhalten und eine optimierte lipidsenkende Hintergrundtherapie (optimale Statin-Dosis, ohne schrittweise Dosiserhöhung) erhalten haben. Die eingeschlossenen Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten über 24 Wochen einmal pro Monat subkutan 420 mg Repatha oder Placebo.
• +Der primäre Wirksamkeitsendpunkt in dieser Studie war die prozentuale Veränderung der LDL-C-Spiegel nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert. Die durchschnittliche prozentuale Änderung der LDL-C-Spiegel mit Repatha im Vergleich zu Placebo ab Baseline bis Woche 24 betrug 38% (95%-KI: 45%, 31%; p<0.0001). Die mit der Methode des kleinsten Quadrates (p<0.0001) ermittelte mittlere Senkung (SF) der LDL-C-Spiegel zwischen Baseline und Woche 24 lag bei 44% (2%) in der Repatha-Gruppe und 6% (3%) in der Placebo-Gruppe. Die absoluten mittleren LDL-C-Werte in Woche 24 lagen bei 2.69 mmol/l (104 mg/dl) in der Repatha-Gruppe und bei 4.45 mmol/l (172 mg/dl) in der Placebo-Gruppe.
• +
• -Studie Dosisschema LDL-C (%) Non-HDL-C (%) Apo B (%) TC (%) Lp(a) (%) VLDL-C (%) HDL-C (%) TG (%) TC/HDL-C- Verhältnis % ApoB/ ApoA1-Verhältnis %
• +Studie Dosisschema LDL-C (%) Non-HDL-C (%) Apo B (%) TC (%) Lp(a) (%) VLDL-C (%) HDL-C (%) TG (%) TC/HDL-C-Verhältnis % ApoB/ ApoA1-Verhältnis %
• -Legende: HoFH = homozygote familiäre Hypercholesterinämie, QM = einmal monatlich,a nominaler p-Wert<0.001 im Vergleich zu Placebo, b p-Wert <0.001 im Vergleich zu Placebo.
• +Legende: HoFH = homozygote familiäre Hypercholesterinämie, QM = einmal monatlich, a nominaler p-Wert<0.001 im Vergleich zu Placebo, b p-Wert <0.001 im Vergleich zu Placebo.
• +HAUSER-OLE war eine offene, einarmige, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Repatha über 80 Wochen zur Senkung der LDL-C-Spiegel bei pädiatrischen Patienten im Alter von ≥10 bis <18 Jahren mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie. Patienten mussten eine fettarme Diät einhalten und eine lipidsenkende Hintergrundtherapie erhalten. Alle Patienten in der Studie erhielten 420 mg Repatha einmal monatlich subkutan verabreicht. Der mediane (Q1, Q3) LDL-C-Wert zu Studienbeginn lag bei 398 (343, 475) mg/dl. Die mediane prozentuale (Q1, Q3) Änderung des LDL-C-Werts von Baseline bis Woche 80 lag bei -14% (-41, 4). Senkungen des LDL-C-Werts wurden bei der ersten Bewertung in Woche 12 beobachtet und über die gesamte Studiendauer aufrechterhalten; die medianen (Q1, Q3) Senkungen variieren zwischen 12% (-3, 32) und 15% (-4, 39). Die mediane prozentuale (Q1, Q3) Änderung von anderen Lipidparametern ab Baseline bis Woche 80 lag bei: -13% (-41, 3) non-HDL-C, -19% (-33, 12) ApoB, 4% (-41, 8) TC/HDL-C-Verhältnis, -3% (-36, 9) ApoB/ApoA1-Verhältnis und -14% (-38, 2) TC.
• +
• -Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten
• -Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Repatha bei der pädiatrischen Population vor. 14 jugendliche Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie im Alter von ≥12 bis <18 Jahren sind in klinische Studien eingeschlossen worden. Hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit wurden gesamthaft keine Unterschiede beobachtet zwischen jugendlichen und erwachsenen Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie.
• -Zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen siehe «Dosierung/Anwendung».
• -Die Wirkung von Repatha in Bezug auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wurde bisher nicht nachgewiesen.
• +Wirkung auf LDL-C während der akuten Phase eines akuten Koronarsyndroms (acute coronary syndrome, ACS)
• +EVOPACS war eine in einem einzelnen Land durchgeführte, multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie über 8 Wochen bei 308 ACS-Patienten mit Evolocumab, das im Krankenhaus innerhalb von 24 bis 72 Stunden nach Vorstellung der Patienten verabreicht wurde.
• +Wenn Patienten vor dem Screening keine Statin-Therapie oder eine andere Statin-Therapie als 40 mg Atorvastatin erhielten, wurde diese Behandlung beendet und eine Therapie mit einmal täglich 40 mg Atorvastatin initiiert. Die Randomisierung wurde stratifiziert nach Studienzentrum und dem Vorhandensein einer stabilen Statin-Therapie innerhalb von ≥4 Wochen vor Studieneinschluss. Die meisten Patienten (241 [78%]) erhielten für ≥4 Wochen vor dem Screening keine stabile Statin-Therapie und die meisten (235 [76%]) nahmen bei Studienbeginn kein Statin ein. Bis Woche 4 erhielten 281 (97%) Patienten eine hochintensive Statin-Therapie. Evolocumab 420 mg einmal monatlich senkte signifikant LDL-C vom Ausgangswert bis Woche 8 gegenüber Placebo (p<0.001). Die mittlere (SD) Senkung des berechneten LDL-C vom Ausgangswert bis Woche 8 lag bei 77.1% (15.8%) in der Evolocumab-Gruppe und bei 35.4% (26.6%) in der Placebo-Gruppe mit einem mit der Methode des kleinsten Quadrates ermittelten mittleren Unterschied (95%-KI) von 40.7% (36.2%, 45.2%). Ausgangswerte von LDL-C lagen bei 3.61 mmol/l (139.5 mg/dl) in der Evolocumab-Gruppe und bei 3.42 mmol/l (132.2 mg/dl) in der Placebo-Gruppe. LDL-C-Senkungen in dieser Studie stimmten mit früheren Studien überein, bei denen Evolocumab zu einer stabilen lipidsenkenden Therapie hinzugefügt wurde, wie durch die LDL-C-Spiegel von 0.79 mmol/l (30.5 mg/dl) in der Gruppe, die Evolocumab plus Atorvastatin erhielt, bzw. 2.06 mmol/l (79.7 mg/dl) in der Gruppe, die Placebo plus Atorvastatin erhielt, während der Behandlung in Woche 8 in dieser Studie nachgewiesen wurde (dies spiegelt den Steady-State-Effekt der hochintensiven Statin-Therapie in beiden Behandlungsarmen wider).
• +Die Wirkungen von Evolocumab in dieser Patientengruppe stimmten mit denen überein, die in früheren Studien im klinischen Entwicklungsprogramm von Evolocumab beobachtet wurden, und es wurden keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt.
• +Kinder und Jugendliche
• +Die Pharmakokinetik von Repatha wurde bei 103 pädiatrischen Patienten im Alter von ≥10 bis <18 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HAUSER-RCT) untersucht. Nach subkutaner Verabreichung von 420 mg Repatha einmal monatlich lagen die mittleren (SD) Serum-Talspiegel bei 22.4 (14.7) µg/ml, 64.9 (34.4) µg/ml bzw. 25.8 (19.2) µg/ml zu den Zeitpunkten in Woche 12, Woche 22 bzw. Woche 24. Die Pharmakokinetik von Repatha wurde bei 12 pädiatrischen Patienten im Alter von ≥10 bis <18 Jahren mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HAUSER-OLE) untersucht. Nach subkutaner Verabreichung von 420 mg Repatha einmal monatlich lagen die mittleren (SD) Serum-Talspiegel bei 20.3 (14.6) µg/ml bzw. 17.6 (28.6) µg/ml zu den Zeitpunkten in Woche 12 bzw. Woche 80.
• -65622 (Swissmedic)
• +65'622 (Swissmedic)
• -Juli 2021
• +Januar 2022