• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff: Nepafenacum.
• -Hilfsstoffe: Benzalkonii chloridum, Excipiens ad suspensionem.
• -Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -Augentropfensuspension (Augentropfen).
• -Gleichmässige hellgelbe bis kräftig orange Suspension, pH-Wert von ca. 6,8.
• -1 ml Augentropfensuspension enthält 3 mg Nepafenac.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Prophylaxe und Therapie von postoperativen Schmerzen und Entzündungen im Zusammenhang mit einer Katarakt-Operation.
• -Dosierung/Anwendung
• -Bei erwachsenen Patienten:
• -Einmal täglich 1 Tropfen Nevanac 3 mg/ml in den Bindehautsack des betroffenen Auges oder der betroffenen Augen gegeben: beginnend am Tag vor der Kataraktoperation, dann am Tag der Operation und bis zu 2 Wochen nach der Operation. Zusätzlich einen weiteren Tropfen 30 bis 120 Minuten vor der Operation eintropfen.
• -Anwendung bei eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion
• -Zur Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion sind keine Studien durchgeführt worden. Nepafenac wird primär nach Biotransformation ausgeschieden. Die systemische Verfügbarkeit nach topischer Anwendung am Auge ist sehr gering. Bei diesen Patienten erscheint eine Dosisanpassung nicht erforderlich.
• -Kinder und Jugendliche
• -Sicherheit und Wirksamkeit von Nevanac 3 mg/ml bei Kindern und Jugendlichen wurden nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.
• -Art der Anwendung
• -Anwendung am Auge.
• -Patienten sollten angewiesen werden, die Flasche vor Gebrauch gut zu schütteln. Nach dem ersten Öffnen der Verschlusskappe ist der Anbruchschutzring lose und sollte vor der ersten Anwendung entfernt werden (wenn vorhanden).
• -Wird mehr als ein topisches ophthalmisches Arzneimittel verabreicht, müssen die einzelnen Anwendungen mindestens 5 Minuten auseinander liegen. Augensalben sollten zuletzt angewandt werden.
• -Um Kontaminationen von Tropferspitze und Lösung zu vermeiden, dürfen weder das Augenlid noch die Augenumgebung oder andere Oberflächen mit der Tropferspitze der Flasche in Berührung kommen. Patienten sollten angewiesen werden, die Flasche bei Nichtgebrauch fest zu verschliessen.
• -Kontraindikationen
• -Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, einen der Hilfstoffe oder Überempfindlichkeit gegen sonstige nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAID).
• -Patienten, bei denen Acetylsalicylsäure oder sonstige NSAID Asthma, Urtikaria oder eine akute Rhinitis hervorrufen.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Nicht zur Injektion oder oralen Einnahme bestimmt.
• -Die Wirksamkeit und Sicherheit von Nevanac 3 mg/ml Augentropfensuspension ist an Kindern und Jugendlichen nicht untersucht worden. Die Anwendung von Nevanac 3 mg/ml Augentropfensuspension ist bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen, solange keine Daten vorliegen.
• -Patienten sollen angewiesen werden, direktes Sonnenlicht während der Behandlung mit Nevanac 3 mg/ml zu vermeiden.
• -Zur Verminderung des Risikos postoperativer Makulaödeme in Zusammenhang mit Kataraktoperationen bei Diabetikern sollte Nevanac 3 mg/ml Augentropfensuspension nicht eingesetzt werden, da für diese Stärke Wirksamkeit und Sicherheit nicht untersucht wurden.
• -Okuläre Wirkungen
• -Topische NSAID können eine Keratitis verursachen. Bei entsprechend disponierten Patienten kann der wiederholte Gebrauch topischer NSAID zu Epithelschäden, Hornhautverdünnung, Hornhauterosion, Hornhautulcera oder Hornhautperforation führen und dadurch das Sehvermögen gefährden. Sollten bei einem Patienten Schäden des Hornhautepithels auftreten, sollte Nevanac 3 mg/ml unverzüglich abgesetzt werden und der Hornhautzustand des Patienten engmaschig kontrolliert werden.
• -Topische NSAIDs können die Wundheilung verlangsamen oder verzögern. Auch topisch angewandte Kortikosteroide sind für diesen Effekt bekannt. Die gleichzeitige Anwendung von topischen NSAID und topischen Steroiden kann die Möglichkeit für Wundheilungsstörungen erhöhen.
• -Postmarketing-Erfahrungen mit topischen NSAID lassen vermuten, dass bei Patienten mit komplizierten oder innerhalb kurzer Zeit wiederholten Eingriffen am Auge sowie bei Patienten mit Denervierung der Hornhaut, Hornhautepitheldefekten, Diabetes mellitus, Krankheiten der Augenoberfläche (z.B. trockenes Auge) oder rheumatoider Arthritis ein erhöhtes Risiko für corneale Nebenwirkungen besteht, welche das Sehvermögen gefährden könnten. Topische NSAID sollten bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Wiederholte oder längere Verwendung von topischen NSAID kann das Risiko für das Auftreten und die Schwere von cornealen Nebenwirkungen erhöhen.
• -Es wurde berichtet, dass ophthalmische NSAID im Zusammenhang mit einer Augenoperation eine Verlängerung der Blutungszeit von Augengewebe (inklusive Hyphämata) verursachen können. Daher wird empfohlen, Nevanac 3 mg/ml Augentropfensuspension bei Patienten mit Blutungsneigung oder bei Verwendung von blutungsfördernden Arzneimitteln mit Vorsicht anzuwenden.
• -Eine akute Augeninfektion kann durch topische Entzündungshemmer maskiert werden. NSAID haben keine antimikrobiellen Eigenschaften. Bei okulären Infektionen sollten sie nur mit Vorsicht zusammen mit Antiinfektiva angewendet werden.
• -Hinsichtlich der gleichzeitigen Anwendung von Prostaglandinanaloga und Nevanac sind nur sehr begrenzt Daten verfügbar. Unter Berücksichtigung der Wirkmechanismen dieser Substanzen ist die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel nicht empfehlenswert.
• -Es liegen Berichte vor, dass Benzalkoniumchlorid, ein häufiges Konservierungsmittel in ophthalmologischen Produkten, Keratitis punctata und/oder toxische, ulcerative Keratopathie verursachen kann. Da Nevanac Benzalkoniumchlorid enthält, ist bei häufigem oder langfristigem Gebrauch eine genaue Überwachung erforderlich.
• -Hinweis für Kontaktlinsenträger
• -Nevanac enthält Benzalkoniumchlorid, welches Augenirritationen hervorrufen und bekanntermassen weiche Kontaktlinsen verfärben kann. Zudem ist das Tragen von Kontaktlinsen während der postoperativen Periode nach der Kataraktoperation nicht zu empfehlen. Deshalb sollten während der Behandlung mit Nevanac keine Kontaktlinsen getragen werden.
• -Kreuzsensitivität
• -Nepafenac kann Kreuzsensitivitäten gegenüber Acetylsalicylsäure, Phenylacetylsäurederivaten und sonstigen NSAID bewirken.
• -Interaktionen
• -In vitro Studien haben ein sehr geringes Potential für Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln aufgezeigt (siehe «Pharmakokinetik»).
• -Schwangerschaft/Stillzeit
• -Frauen im gebärfähigen Alter
• -Nevanac 3 mg/ml sollte von Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, nicht angewendet werden.
• -Schwangerschaft
• -Zur Anwendung von Nepafenac bei schwangeren Frauen liegen keine hinreichenden Daten vor. Tierstudien zeigten reproduktionstoxische Effekte (siehe «Präklinische Daten»). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt. Die systemische Verfügbarkeit nach der Behandlung mit Nevanac 3 mg/ml wird für nicht schwangere Frauen als unbedeutend eingeschätzt, daher wird das Risiko während der Schwangerschaft als möglicherweise gering erachtet. Da jedoch eine Inhibierung der Prostaglandinsynthese die Schwangerschaft, die embryonale/fötale Entwicklung, die Geburt und/oder die postnatale Entwicklung beeinträchtigen könnte, sollte Nevanac 3 mg/ml während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn es ist klar notwendig.
• -Stillzeit
• -Es ist nicht bekannt, ob Nepafenac in die Muttermilch übertritt. Tierstudien haben gezeigt, dass Nepafenac in die Muttermilch von Ratten übergehen kann.
• -Zur Entscheidung über die Fortsetzung oder Beendigung des Stillens respektive der Nevanac 3 mg/ml-Therapie sollte der Nutzen des Stillens für das Kind und der Nutzen der Nevanac 3 mg/ml-Therapie für die Mutter abgewogen werden.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Nevanac 3 mg/ml hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
• -Vorübergehend kann es zu Verschwommensehen oder anderen Sehbeeinträchtigungen kommen, die die Verkehrstüchtigkeit oder das Bedienen von Maschinen erschweren können. Wenn diese Beeinträchtigungen nach dem Eintropfen auftreten, sollten Patienten erst wieder am Strassenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen, wenn die Beeinträchtigungen abgeklungen sind.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• -In klinischen Studien mit über 1300 Patienten, die Nevanac 3 mg/ml Augentropfen erhielten, wurden bei 3 Patienten (0,2%) drei Nebenwirkungen erfasst (je 1 Fall von Augenschmerzen, Keratitis punctata und Überempfindlichkeit), für die ein Kausalzusammenhang mit der Nevanac-Behandlung angenommen wurde. 1 Patient (0,1%) schied aus der Studie aufgrund der Nebenwirkung (Überempfindlichkeit) aus, während es in den gleichen Studien unter den mit Placebo behandelten Patienten keine Studienabbrecher aufgrund einer Nebenwirkung gab.
• -Bei der Anwendung von Nevanac 1 mg/ml Augentropfen traten weitere Nebenwirkungen auf, die auch bei Nevanac 3 mg/ml auftreten können.
• -In klinischen Studien mit 2314 Patienten, die Nevanac 1 mg/ml Augentropfen erhielten, waren die häufigsten Nebenwirkungen Keratitis punctata, Fremdkörpergefühl und Augenlidrandverkrustungen, die bei 0,4% bis 0,2% der Patienten auftraten.
• -Die unten aufgeführten Nebenwirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen und nach Häufigkeit aufgelistet und werden wie folgt definiert: «sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (<1/10, ≥1/100), «gelegentlich» (<1/100, ≥1/1000), «selten» (<1/1000, ≥1/10000), «sehr selten» (<1/10000) oder «unbekannt» (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Die Daten über Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien beobachtet oder nach Markteinführung von Nevanac 3 mg/ml Augentropfensuspension und Nevanac 1 mg/ml Augentropfensuspension gemeldet.
• -Immunsystem:
• -Selten: Überempfindlichkeit.
• -Nervensystem:
• -Selten: Schwindelgefühl.
• -Nicht bekannt: Kopfschmerzen.
• -Augen:
• -Gelegentlich: Keratitis, Keratitis punctata, Defekt des Hornhautepithels, Iritis, choroidale Leckage, Hornhautablagerungen, Augenschmerzen, Fotophobie, okuläre Missempfindung, Verschwommensehen, okulärer Pruritus, trockenes Auge, Augensekret, allergische Konjunktivitis, Fremdkörpergefühl, Verkrustungen des Lidrandes, erhöhte Tränenproduktion, konjunktivale Hyperämie.
• -Selten: Blepharitis.
• -Nicht bekannt: Verzögerte Heilung (Hornhaut), Kornealopazität, Narbe der Hornhaut, verminderte Sehschärfe, Augenreizung, Schwellung des Auges, ulzerative Keratitis, Hornhautverdünnung.
• -Gefässe:
• -Gelegentlich: arterielle Hypertonie.
• -Gastrointestinale Störungen:
• -Selten: Übelkeit.
• -Nicht bekannt: Erbrechen.
• -Haut:
• -Selten: Cutis laxa (Dermatochalasis), allergische Dermatitis.
• -Untersuchungen:
• -Nicht bekannt: Blutdruck erhöht.
• -Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
• -Bei Patienten mit Verdacht auf gravierende Epithelschäden der Hornhaut sollte Nevanac 3 mg/ml sofort abgesetzt und der Zustand der Hornhaut eingehend überwacht werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Nach Markteinführung von Nevanac 1 mg/ml Augentropfensuspension wurde über Fälle berichtet, in denen es zu Defekten/Störungen des Hornhautepithels kam. Der Schweregrad dieser Fälle variierte zwischen nicht schwerwiegenden Auswirkungen auf das Hornhautepithel und schwerwiegenderen Ereignissen, bei denen chirurgische Eingriffe und/oder eine medikamentöse Therapie erforderlich waren, um das Sehvermögen wiederherzustellen.
• -Die Erfahrungen nach Markteinführung topischer NSAID legen nahe, dass für Patienten mit komplizierten Augeneingriffen, Hornhautdenervationen, Epitheldefekten der Hornhaut, Diabetes mellitus, Erkrankungen der Augenoberfläche (z.B. Trockenes-Auge-Symptomatik), rheumatoider Arthritis oder wiederholten augenchirurgischen Eingriffen innerhalb kurzer Zeit ein erhöhtes Risiko für corneale Nebenwirkungen besteht, die das Sehvermögen beeinträchtigen können.
• -Kinder und Jugendliche
• -Sicherheit und Wirksamkeit von Nevanac 3 mg/ml bei Kindern und Jugendlichen sind nicht nachgewiesen.
• -Überdosierung
• -Sowohl bei einer Überdosierung am Auge als auch im Falle des versehentlichen Verschluckens sind toxische Effekte unwahrscheinlich.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code: S01BC10
• -Wirkungsmechanismus
• -Nepafenac ist ein nichtsteroidales antiphlogistisch und analgetisch wirkendes Prodrug. Nach dem Eintropfen in das Auge penetriert Nepafenac die Hornhaut und wird von Hydrolasen des Augengewebes in Amfenac, einen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Wirkstoff, umgewandelt. Amfenac inhibiert die Prostaglandin-H-Synthase (Cyclooxygenase), ein Enzym, das für die Prostaglandinproduktion erforderlich ist.
• -Sekundärpharmakologie
• -Am Kaninchen wurde nachgewiesen, dass Nepafenac den Zusammenbruch der Blut-Retina-Schranke verhindert; gleichzeitig unterdrückt es die PGE2-Synthese.
• -Im Ex-vivo-Ansatz inhibiert eine Dosis Nepafenac, die einer Anwendung am Auge entspricht, die Prostaglandinsynthese in Iris und Ciliarkörper (85%-95%) bis zu 6 Stunden und in Retina bzw. der Chorioidea (55%) bis zu 4 Stunden lang.
• -Pharmakodynamik
• -Entsprechend des Gehalts an vaskularisiertem Gewebe findet die Hydrolyse vorwiegend in Retina und Chorioidea statt, gefolgt von Iris und Ziliarkörper sowie der Hornhaut.
• -Klinische Studien zeigen, dass Nevanac 3 mg/ml Augentropfensuspension den Augeninnendruck nicht signifikant verändert.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Prophylaxe und Behandlung postoperativer Schmerzen und Entzündungen im Zusammenhang mit Katarakteingriffen
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nevanac 3 mg/ml Augentropfensuspension zur Verhütung und Behandlung postoperativer Schmerzen und Entzündungen wie nach Kataraktoperation wurden in zwei doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studien mit insgesamt 1339 Patienten untersucht. In der ersten Studie wurde zusätzlich gegen 3× täglich einen Tropfen Nepafenac 1 mg/ml verglichen, in der zweiten Studie gegen 1× täglich einen Tropfen Nepafenac 1 mg/ml. Als Placebo wurde die Suspension ohne den Wirkstoff Nepafenac verwendet. In beiden Studien wurde mit der täglichen Verabreichung der Studienmedikation am Tag vor der Operation begonnen, diese wurde am Tag der Operation fortgesetzt und für 14 Tage nach dem Eingriff beibehalten. Ein zusätzlicher Tropfen wurde 30 bis 120 Minuten vor der Operation appliziert. Primärendpunkt war in beiden Studien die Heilungsrate am Tag 14 nach der Operation. «Heilung» war definiert als keine Zellen und kein Tyndalleffekt (Flare) in der Vorderkammer (je Score 0).
• -Die Heilungsraten am Tag 14 betrugen in der ersten Studie 68.4% unter Nepafenac 3 mg/ml 1× täglich, 70.0% unter Nepafenac 1 mg/ml 3× täglich. Nepafenac 3 mg/ml war Nepafenac 1 mg/ml nicht unterlegen (Behandlungsdifferenz = -1.6; 95% Cl = -5.73, 3.17). Die Heilungsraten unter dem Nepafenac 3 mg/ml-Vehikel und dem 1 mg/ml-Vehikel betrugen 34.0% resp. 35.6%. Der Unterschied zum jeweiligen Vehikel war für beide Nepafenac-Behandlungen statistisch signifikant.
• -In der zweiten Studie betrugen die Heilungsraten 64.6% für 1× täglich einen Tropfen à 3 mg/ml, 65.3% für 1× täglich einen Tropfen à 1 mg/ml. Der Unterschied zwischen den beiden Behandlungen war statistisch nicht signifikant (Behandlungsdifferenz = -0.67; 95%CI = -6.57, 5.23). Die Heilungsrate unter dem Nepafenac 3 mg/ml-Vehikel betrug 25.0%. Die Differenz zum Vehikel war für 1× täglich Nepafenac 3 mg/ml statistisch signifikant.
• -In einer Studie, bei welcher der Anteil der schmerzfreien Patienten am Tage 14 nach der OP als Sekundärendpunkt bewertet wurde, war der kumulative Anteil der schmerzfreien Patienten nach 14 Tagen in der Nepafenac 3 mg/ml-Gruppe signifikant höher als in der Vehikel-Gruppe (91.0% vs 49.7%; p<0.0001). In der anderen Studie, bei welcher der Anteil der schmerzfreien Patienten als unterstützender Endpunkt erfasst wurde, war der Anteil der schmerzfreien Patienten am Tage 14 nach der OP in der Nepafenac 3 mg/ml-Gruppe numerisch höher als in der Vehikel-Gruppe (89.1% vs 40.1%;).
• -Pharmakokinetik
• +Composition
• +Principe actif: népafénac.
• +Excipients: Conserv.: benzalkonii chloridum, excipiens ad suspensionem.
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +Suspension ophtalmique (collyre).
• +Suspension uniforme jaune pâle à orange vif, pH d'env. 6,8.
• +1 ml de la suspension ophtalmique contient 3 mg de népafénac.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Prophylaxie et traitement des douleurs post-opératoires et des inflammations en relation avec une opération de la cataracte.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Chez les patients adultes:
• +La posologie est de 1 goutte de Nevanac 3 mg/ml dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil ou des yeux atteint(s) une fois par jour en commençant le jour précédant la chirurgie de la cataracte, puis en continuant le jour de l'intervention, et jusqu'à 2 semaines après l'intervention. Instiller une goutte supplémentaire 30-120 minutes avant l'opération.
• +Patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale
• +Nevanac n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Le népafénac est éliminé principalement après biotransformation. L'exposition systémique est très brève après une instillation oculaire topique. Une adaptation des doses n'est pas nécessaire chez ces patients.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de Nevanac 3 mg/ml n'ont pas été établies chez l'enfant et l'adolescent. Il n'existe aucune donnée à ce sujet.
• +Type d'application
• +Voie oculaire.
• +Il faut demander au patient de bien agiter le flacon avant utilisation. Après avoir retiré le capuchon, si la bague de sécurité est trop lâche, la retirer avant utilisation du produit.
• +Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, il faut respecter un intervalle d'au moins 5 minutes entre les applications de chaque médicament. Les pommades ophtalmiques doivent être appliquées en dernier.
• +Afin d'éviter une contamination de la pointe du flacon compte-gouttes et de la solution, ne pas toucher la paupière, le pourtour de l'œil ou d'autres surfaces avec la pointe du flacon compte-gouttes. Il faut demander au patient de conserver le flacon hermétiquement fermé quand il n'est pas utilisé.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité au principe actif, à l'un des excipients ou à un autre anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).
• +Patients chez qui la prise d'aspirine ou d'autres AINS provoque une crise d'asthme, de l'urticaire ou une rhinite aiguë.
• +Mises en garde et précautions
• +N'est pas destiné à l'injection ou à la prise orale.
• +L'efficacité et la sécurité d'emploi de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent. L'application de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans, tant qu'on ne dispose d'aucune donnée.
• +Demander aux patients d'éviter l'exposition au soleil pendant le traitement avec Nevanac 3 mg/ml.
• +Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique ne doit pas être utilisé chez les diabétiques pour réduire le risque d'œdème maculaire post-opératoire lié à une chirurgie de la cataracte chez ces personnes, car l'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées pour cette puissance.
• +Effets oculaires
• +L'application d'AINS topiques peut engendrer une kératite. Chez certains patients prédisposés, l'application continue d'AINS topiques peut conduire à des lésions épithéliales, des amincissements cornéens, des érosions cornéennes, des ulcérations cornéennes ou des perforations cornéennes et compromettre ainsi la vision. Les patients présentant une perte épithéliale cornéenne doivent interrompre immédiatement l'application de Nevanac 3 mg/ml et l'état de leur cornée doit être surveillé soigneusement.
• +Les AINS topiques peuvent ralentir ou retarder la cicatrisation. Les corticostéroïdes topiques sont également connus pour cet effet. L'application conjointe d'AINS topiques et de stéroïdes topiques peut augmenter le risque de troubles de la cicatrisation.
• +Des expériences post-marketing avec des AINS topiques laissent supposer que les patients qui ont subi des interventions oculaires compliquées ou répétées dans un court laps de temps ont un risque plus élevé d'effets secondaires au niveau de la cornée qui pourraient compromettre l'acuité visuelle. Il en va de même pour les patients qui ont une dénervation de la cornée, des anomalies de l'épithélium cornéen, un diabète, des affections de la surface de l'œil (p.ex. sécheresse oculaire) ou une arthrite rhumatoïde. Les AINS topiques doivent être utilisés avec prudence chez ces patients. L'application prolongée d'AINS topiques peut augmenter le risque de survenue et la gravité d'effets indésirables cornéens.
• +Des cas d'allongement du temps de saignement du tissu oculaire ont été rapportés (y compris un cas d'hyphémie) avec des AINS ophtalmiques dans le cadre d'une opération des yeux. C'est pourquoi l'utilisation de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique chez les patients avec une tendance aux saignements ou lors de l'application de médicaments favorisant les saignements doit se faire avec prudence.
• +Une infection oculaire aiguë peut être masquée par l'application topique de préparations anti-inflammatoires. Les AINS n'ont pas de propriétés antimicrobiennes. Lors d'infections oculaires, l'administration concomitante d'AINS et d'agents anti-infectieux doit se faire avec prudence.
• +Il n'existe que très peu de données sur l'utilisation concomitante des analogues des prostaglandines et de Nevanac. Compte tenu de leurs mécanismes d'action, l'utilisation concomitante de ces médicaments n'est pas recommandée.
• +Certains rapports font état d'une kératite ponctuée et/ou toxique, d'une kératopathie ulcérée causée par le chlorure de benzalkonium, un agent conservateur fréquent dans les produits ophtalmiques. Comme Nevanac contient du chlorure de benzalkonium, une surveillance étroite est nécessaire en cas d'utilisation fréquente ou à long terme.
• +Remarque pour les porteurs de lentilles de contact
• +Nevanac contient du chlorure de benzalkonium qui peut favoriser des irritations oculaires et, comme on le sait, modifier la couleur des lentilles de contact souples. De plus, le port des lentilles de contact n'est pas recommandé durant la période après l'opération de la cataracte. C'est pourquoi il faut éviter de porter des lentilles de contact durant le traitement par Nevanac.
• +Sensibilité croisée
• +Des sensibilités croisées entre le népafénac, l'acide acétylsalicylique, les dérivés de l'acide phénylacétique et d'autres AINS peuvent exister.
• +Interactions
• +Des études in vitro ont révélé un potentiel très restreint d'interactions avec d'autres médicaments (voir aussi «Pharmacocinétique»).
• +Grossesse/Allaitement
• +Femmes en âge de procréer
• +Nevanac 3 mg/ml ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
• +Grossesse
• +On ne dispose pas de données suffisantes sur l'emploi du népafénac chez la femme enceinte. Des études chez l'animal indiquent des effets toxiques sur la reproduction (voir également «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu. La charge systémique est supposée être peu élevée pour les femmes non enceintes après l'application de Nevanac 3 mg/ml, et le risque durant la grossesse est donc considéré comme potentiellement faible. Cependant, comme l'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter la grossesse, compromettre le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement et/ou le développement post-natal, Nevanac 3 mg/ml ne devrait donc pas être appliqué durant la grossesse, à moins d'une nécessité évidente.
• +Allaitement
• +Chez l'homme, on ne sait pas si le népafénac passe dans le lait maternel. Des études chez l'animal ont montré que le népafénac peut passer dans le lait des rats.
• +Pour décider de la poursuite ou de l'interruption de l'allaitement ou du traitement de Nevanac 3 mg/ml, il faut évaluer l'utilité de l'allaitement pour l'enfant et celle du traitement de Nevanac 3 mg/ml pour la mère.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Nevanac 3 mg/ml n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
• +Une vision floue transitoire ou d'autres troubles visuels peuvent diminuer l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines. En cas de trouble de la vision survenant après l'instillation, les patients doivent attendre que leur vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.
• +Effets indésirables
• +Synthèse du profil de sécurité
• +Dans les études cliniques incluant plus de 1'300 patients traités par Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique, 3 patients (0,2%) ont manifesté trois effets indésirables (un cas de douleur oculaire, un de kératite ponctuée et un d'hypersensibilité), pour lesquels il a été reconnu un lien causal avec le traitement par le Nevanac. 1 patient (0,1%) a quitté l'étude en raison d'un effet indésirable (hypersensibilité), tandis qu'il n'y a eu dans les mêmes études, parmi les patients traités par placebo, aucun arrêt de l'étude sur la base d'un effet indésirable.
• +En cas d'utilisation de Nevanac 1 mg/ml suspension ophtalmique, d'autres effets indésirables sont survenus, lesquels peuvent également survenir avec Nevanac 3 mg/ml.
• +Dans des études cliniques incluant 2'314 patients traités par Nevanac 1 mg/ml, les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés étaient: kératite ponctuée, sensation de corps étranger et croûtes sur le bord des paupières, présents chez 0,2% à 0,4% des patients.
• +Les effets indésirables ci-après sont rangés selon les classes de systèmes d'organes MedDRA et selon la fréquence, en fonction des définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000) ou «indéterminés» (ne pouvant être estimés sur la base des données disponibles). Les données relatives aux effets indésirables ont été obtenues à partir d'études cliniques ou du recueil des effets indésirables rapportés après la commercialisation de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique et Nevanac 1 mg/ml suspension ophtalmique.
• +Système immunitaire:
• +Rares: hypersensibilité
• +Système nerveux:
• +Rares: vertiges.
• +Indéterminés: maux de tête.
• +Troubles et affections oculaires:
• +Occasionnels: kératite, kératite ponctuée, perte d'épithélium cornéen, iritis, épanchement choroïdien, dépôts cornéens, douleur oculaire, photophobie, gêne oculaire, vision trouble, prurit oculaire, sécheresse oculaire, écoulement oculaire, conjonctivite allergique, sensation de corps étranger dans les yeux, encroûtement du bord de la paupière, larmoiement accru, hyperhémie conjonctivale.
• +Rares: blépharite.
• +Indéterminés: retard de cicatrisation (cornée), opacité de la cornée, cicatrice de la cornée, acuité visuelle réduite, irritation oculaire, gonflement de l'œil, kératite ulcérative, amincissement de la cornée.
• +Troubles vasculaires:
• +Occasionnels: augmentation de la pression artérielle.
• +Troubles et affections gastro-intestinaux:
• +Rares: nausée.
• +Indéterminés: vomissement.
• +Troubles cutanés:
• +Rares: relâchement du tissu (dermatochalasie), dermatite allergique.
• +Investigations:
• +Indéterminés: tension artérielle accrue.
• +Description de certaines réactions indésirables
• +Les patients chez lesquels on suppose une perte épithéliale grave de la cornée doivent interrompre immédiatement l'application de Nevanac 3 mg/ml et l'état de leur cornée doit être surveillé soigneusement (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Suite à la commercialisation de Nevanac 1 mg/ml suspension ophtalmique, des cas de troubles/pertes d'épithélium cornéen ont été identifiés. La gravité de ces cas est variable, allant des effets peu graves sur l'épithélium cornéen jusqu'à des effets plus graves où des interventions chirurgicales et/ou des traitements médicaux sont nécessaires pour retrouver la vision.
• +Les données obtenues suite à la commercialisation d'AINS topiques suggèrent que les patients présentant une intervention ophtalmologique compliquée, une dénervation cornéenne, des pertes épithéliales cornéennes, un diabète sucré, des maladies de la surface oculaire (par ex: syndrome d'œil sec), une arthrite rhumatoïde ou des interventions ophtalmologiques répétées sur une courte période peuvent présenter une augmentation du risque d'effets indésirables cornéens pouvant menacer la vision.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de Nevanac 3 mg/ml n'ont pas été établies chez l'enfant et l'adolescent.
• +Surdosage
• +Des effets indésirables sont peu probables en cas de surdosage oculaire ou en cas d'ingestion accidentelle.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC: S01BC10
• +Mécanisme d'action
• +Le népafénac est un promédicament non stéroïdien, anti-inflammatoire et analgésique. Après instillation au niveau de l'œil, le népafénac pénètre dans la cornée et est transformé en amfénac, un anti-inflammatoire non stéroïdien, par des hydrolases du tissu oculaire. L'amfénac inhibe la prostaglandine-H-synthase (cyclooxygénase), une enzyme nécessaire à la synthèse des prostaglandines.
• +Pharmacologie secondaire
• +Chez le lapin on a pu démontrer que le népafénac empêche la résorption de la barrière hémato-rétinienne et inhibe simultanément la synthèse de PGE2.
• +Ex vivo il a été démontré qu'une seule dose topique oculaire de népafénac bloque la synthèse des prostaglandines au niveau de l'iris et du corps ciliaire (85%-95%) durant près de 6 heures et celle au niveau de la rétine ou de la choroïde (55%) durant près de 4 heures.
• +Pharmacodynamique
• +Dépendant de la quantité de tissu vascularisé, la transformation par hydrolyse a lieu principalement au niveau de la rétine/choroïde suivie par l'iris et le corps ciliaire et la cornée.
• +Des résultats d'études cliniques montrent que Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique n'a pas d'effet significatif sur la pression intraoculaire.
• +Efficacité clinique
• +Prophylaxie et traitement des douleurs postopératoires et des inflammations en relation avec une opération de la cataracte
• +La sécurité et l'efficacité de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique pour la prophylaxie et le traitement de la douleur et l'inflammation post-opératoires, comme après une chirurgie de la cataracte, ont été analysées dans deux études cliniques en double aveugle, contrôlées contre placebo, sur un total de 1339 patients. Dans la première étude, on a comparé une goutte supplémentaire de népafénac 1 mg/ml à raison de 3× par jour, dans la deuxième étude une goutte de népafénac 1 mg/ml à raison de 1× par jour. En guise de placebo, la suspension a été utilisée sans le principe actif népafénac. Dans ces études, les patients ont reçu le traitement une fois par jour à partir du jour précédant l'opération, puis le jour de l'intervention et pendant les 14 premiers jours après l'intervention. Une goutte supplémentaire a été instillée 30-120 minutes avant l'intervention. Le critère d'évaluation primaire dans les deux études était le taux de guérison au jour 14 après l'intervention. Le terme de «guérison» a été défini comme l'absence de cellules et l'absence d'effet Tyndall (poussée) dans la chambre antérieure (score de 0 pour tous les deux).
• +Les taux de guérison au jour 14 s'élevaient dans la première étude à 68,4% sous népafénac 3 mg/ml 1× par jour et à 70,0% sous népafénac 1 mg/ml 3× par jour. Népafénac 3 mg/ml était non inférieur à népafénac 1 mg/ml (différence entre les traitements = -1,6; IC [intervalle de confiance] à 95% = -5,73, 3,17). Les taux de guérison sous népafénac par véhicule de 3 mg/ml et véhicule de 1 mg/ml s'élevaient respectivement à 34,0% et à 35,6%. La différence entre chaque véhicule était statistiquement significative pour les deux traitements par népafénac.
• +Dans la deuxième étude, les taux de guérison s'élevaient à 64,6% pour une goutte à raison de 3 mg/ml 1× par jour et à 65,3% pour une goutte à raison de 1 mg/ml 1× par jour. La différence entre les deux traitements était statistiquement non significative (différence entre les traitements = -0,67; IC à 95% = -6,57, 5,23). Le taux de guérison sous népafénac par véhicule de 3 mg/ml s'élevait à 25,0%. La différence par rapport au véhicule était statistiquement significative pour le népafénac 3 mg/ml 1× par jour.
• +Dans une étude, dans laquelle la proportion de patients sans douleurs au jour 14 après l'intervention chirurgicale était évaluée comme critère d'évaluation secondaire, la proportion cumulée de patients sans douleurs après le jour 14 dans le groupe sous népafénac 3 mg/ml était significativement supérieure au groupe du véhicule (91,0% vs 49,7%; p<0,0001). Dans l'autre étude, dans laquelle la proportion de patients sans douleurs était comprise comme critère d'évaluation auxiliaire, la proportion de patients sans douleurs au Jour 14 dans le groupe sous népafénac 3 mg/ml était numériquement supérieure au groupe du véhicule (89,1% vs 40,1%;).
• +Pharmacocinétique
• -Bei täglicher Gabe eines Tropfens Nevanac 3 mg/ml Augentropfensuspension in beide Augen über 4 Tage wurden in den meisten Patienten 2 bzw. 3 Stunden nach Applikation geringe, aber quantifizierbare Plasmakonzentrationen von Nepafenac und Amfenac festgestellt. Nach der Applikation am Auge betrug die mittlere steady-state Plasmakonzentration Cmax für Nepafenac 0,847 ± 0,269 ng/ml und für Amfenac 1,13 ± 0,491 ng/ml.
• +Lors d'une application d'une goutte de Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique dans les deux yeux, une fois par jour pendant 4 jours, des concentrations plasmatiques faibles mais quantifiables de népafénac et d'amfénac ont été mesurées chez la plupart des patients, respectivement 2 heures et 3 heures après l'application. Après instillation oculaire, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre Cmax état de 0,847 ± 0,269 ng/ml pour le népafénac et de 1,13 ± 0,491 ng/ml pour l'amfénac.
• -Amfenac hat eine hohe Affinität zu Serumalbuminproteinen. In vitro waren an Rattenalbumin 98,4%, an Humanalbumin 95,4% und an Humanserum 99,1% gebunden.
• -Untersuchungen an der Ratte zeigen, dass sich nach einfacher wie nach mehrfacher oraler Gabe von 14C-markiertem Nepafenac die radioaktiv markierte Wirksubstanz im gesamten Organismus verteilt.
• -In 25 Kataraktoperationspatienten wurden die Kammerwasserkonzentrationen 15, 30, 45 und 60 Minuten nach einer einzelnen Gabe von NEVANAC 1 mg/ml gemessen. Es zeigte sich, dass maximale Kammerwasserkonzentrationen im Mittel nach einer Stunde erreicht wurden (Nepafenac 177 ng/ml, Amfenac 44,8 ng/ml). Diese Resultate weisen auf eine rasche corneale Penetration hin. Nach Verabreichung von Nevanac 3 mg/ml wurden keine Messungen der Kammerwasserkonzentrationen gemacht.
• -Metabolismus
• -Die Umwandlung von Nepafenac zu Amfenac erfolgt relativ schnell durch intraokuläre Hydrolasen. In der Folge unterliegt Amfenac einem ausgeprägten Metabolismus hin zu polareren Stoffwechselprodukten. Durch Hydroxylierung des aromatischen Rings entstehen konjugierte Glukuronide.
• -Radiochromatografische Analysen vor und nach der Hydrolyse durch ss-Glukuronidase weisen darauf hin, dass alle Metaboliten bis auf Amfenac als konjugierte Glukuronide vorliegen. Amfenac war im Plasma der Hauptmetabolit und repräsentierte 13% der gesamten Plasmaradioaktivität. Der zweithäufigste Plasmametabolit war 5-Hydroxy-Nepafenac, das bei Cmax ungefähr 9% der Gesamtradioaktivität repräsentiert.
• -Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln: in Konzentrationen bis zu 3000 ng/ml inhibieren weder Nepafenac noch Amfenac die metabolische Aktivität der wichtigsten menschlichen Cytochrom-P450-Enzyme (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4). Deshalb sind Wechselwirkungen mit gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln über den CYP-vermittelten Metabolismus unwahrscheinlich. Auch über Eiweissbindung hervorgerufene Wechselwirkungen sind unwahrscheinlich.
• -Elimination
• -Untersuchungen an gesunden Probanden zeigten, dass nach oraler Gabe von 14C-Nepafenac die meiste Radioaktivität über den Urin ausgeschieden wird (85% der Gesamtmenge), während über die Fäzes ungefähr 6% der Dosis ausgeschieden wurden. Nepafenac und Amfenac waren im Urin nicht quantifizierbar.
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, zur Toxizität bei wiederholter Gabe und zur Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Es wurden keine Langzeitstudien zur Kanzerogenität von Nepafenac durchgeführt.
• -In Reproduktionsstudien an Ratten waren die für Muttertiere toxischen Nepafenac-Dosierungen von ≥10 mg/kg assoziiert mit Dystokie, erhöhten Postimplantationsverlusten, verringertem fötalen Gewicht/Wachstum und geringeren Überlebensraten der Föten. Bei trächtigen Kaninchen führte eine den Muttertieren verabreichte Dosis von 30 mg/kg zu leichten toxischen Wirkungen an den Muttertieren und einem statistisch signifikanten Anstieg der Missbildungshäufigkeit bei den Würfen.
• -Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Nevanac 3 mg/ml Augentropfensuspension sollte 4 Wochen nach dem erstmaligen Öffnen des Behälters verworfen werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 25 °C lagern. Flasche vor Licht geschützt (in der Faltschachtel) und ausserhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Zulassungsnummer
• +L'amfénac possède une grande affinité pour les protéines sériques de l'albumine. In vitro 98,4% d'amfénac étaient liés à l'albumine de rat, 95,4% à l'albumine humaine et 99,1% au sérum humain.
• +Des études chez le rat ont montré qu'après une administration orale simple ou répétée de népafénac-14C, les dérivés radio-marqués du principe actif se distribuent largement dans le corps.
• +15, 30, 45 et 60 minutes après une application unique de NEVANAC 1 mg/ml, les concentrations au niveau de l'humeur aqueuse ont été mesurées chez 25 patients opérés de la cataracte. Il s'est avéré que les concentrations moyennes maximales dans l'humeur aqueuse ont été atteintes une heure après l'administration (népafénac 177 ng/ml, amfénac 44,8 ng/ml). Ces résultats indiquent une pénétration cornéenne rapide. Après application de Nevanac 3 mg/ml, il n'a été procédé à aucune mesure des concentrations dans l'humeur aqueuse.
• +Métabolisme
• +Le népafénac est relativement rapidement bioactivé en amfénac par des hydrolases intraoculaires. L'amfénac est ensuite en grande partie métabolisé en produits métaboliques plus fortement polaires L'hydroxylation du cycle aromatique conduit à la formation de produits glucuro-conjugués.
• +Des analyses par radiochromatographie avant et après l'hydroxylation par la β–glucuronidase montrent que tous les métabolites sont sous forme glucuro-conjuguée à l'exception de l'amfénac. L'amfénac était le métabolite le plus abondant au niveau du plasma et représentait environ 13% de la radioactivité plasmatique globale. Le deuxième métabolite plasmatique identifié comme le plus abondant était le 5-hydroxy-népafénac qui représentait environ 9% de la radioactivité totale à Cmax.
• +Interactions avec d'autres principes actifs: ni le népafénac, ni l'amfénac n'ont inhibé in vitro à des concentrations allant jusqu'à 3'000 ng/ml les activités métaboliques des cytochromes humains P450 les plus importants (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4). De ce fait on ne s'attend pas à des interactions avec d'autres principes actifs administrés simultanément et incluant un métabolisme par le CYP. Des interactions en relation avec une liaison aux protéines semblent tout aussi peu probables.
• +Élimination
• +Dans le cadre de recherches, après une administration orale de népafénac-14C à des volontaires sains, on a constaté que la plus grande partie de la radioactivité (85% de la quantité totale) est éliminée par voie urinaire, alors que l'excrétion fécale ne représente que 6% de la dose. Le népafénac et l'amfénac n'étaient pas quantifiables dans l'urine.
• +Données précliniques
• +Basées sur les études habituelles de sécurité pharmacologique, de toxicité lors de répétition de doses, de génotoxicité ainsi que de tolérance locale, les données précliniques ne permettent pas d'identifier un danger particulier pour l'homme.
• +Le népafénac n'a pas été évalué dans des études de cancérogénicité à long terme.
• +Dans les études de reproduction réalisée avec le népafénac chez le rat, la dose maternelle toxique de ≥10 mg/kg était en relation avec une dystocie, une augmentation des pertes post-implantatoires, une diminution du poids et de la croissance du fœtus, ainsi qu'une réduction du taux de survie des fœtus. Chez les lapines portantes, une dose maternelle de 30 mg/kg a conduit à une légère toxicité chez les mères et révélé une augmentation statistiquement significative de la fréquence des malformations dans les portées.
• +Remarques particulières
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient. Nevanac 3 mg/ml suspension ophtalmique devrait être jetée 4 semaines après la première ouverture du récipient.
• +Remarques concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver le flacon à l'abri de la lumière (dans la boîte pliable) et hors de portée des enfants.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Runde oder ovale Flasche mit Tropferspitze aus Polyethylen niederer Dichte und weissem Schraubverschluss aus Polypropylen, mit 3 ml Suspension.
• -Packung zu 1× 3 ml [B]
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Flacon rond ou ovale en polyéthylène basse densité avec pointe de dispensation et bouchon à vis en polypropylène blanc, contenant 3 ml de suspension.
• +Boîte de 1× 3 ml [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Juni 2016.
• +Mise à jour de l’information
• +Juin 2016.