• +Tafamidis hemmt in vitro den Efflux-Transporter BCRP (Brustkrebs-Resistenz-Protein, engl. "Breast-Cancer-Resistant-Protein" ) mit einer IC50=1.16 μm und könnte in klinischen relevanten Konzentrationen zu Arzneimittelinteraktionen mit Substraten dieses Transporters (z.B. Methotrexat, Rosuvastatin, Atorvastatin, Apixaban, Rivaroxaban, Imatinib) führen (siehe Rubrik "Interaktionen" ).
• -In einer klinischen Studie an gesunden Teilnehmern stieg die Exposition gegenüber dem BCRP (Brustkrebs-Resistenz-Protein)-Substrat Rosuvastatin nach mehrfacher täglicher Gabe von 61 mg Tafamidis etwa um das 2-Fache. Es sind die entsprechenden Dosierungsempfehlungen für sensitive BCRP-Substrate (z.B. Methotrexat, Rosuvastatin, Imatinib) in den entsprechenden Fachinformationen zu beachten.
• -Tafamidis könnte die organischen Anionentransporter 1 (organic anion transporter, OAT1) und OAT3 hemmen und zu Arzneimittelinteraktionen mit Substraten dieser Transporter (z.B. nicht-steroidale Entzündungshemmer, Bumetanid [in der Schweiz nicht zugelassen], Furosemid, Lamivudin, Methotrexat, Oseltamivir, Tenofovir, Ganciclovir, Adefovir, Cidofovir, Zidovudin, Zalcitabin [in der Schweiz nicht zugelassen]) führen.
• +Tafamidis hemmt in vitro den Efflux-Transporter mit einer IC50=1.16 μm und kann die systemische Exposition von Substraten dieses Transporters (z.B. Methotrexat, Rosuvastatin, Atorvastatin, Apixaban, Rivaroxaban, Imatinib) erhöhen. In einer klinischen Studie an gesunden Teilnehmern stieg die Exposition gegenüber dem BCRP-Substrat Rosuvastatin nach mehrfacher täglicher Gabe von 61 mg Tafamidis etwa um das 2-Fache. Patienten sollten bei gleichzeitiger Anwendung mit Vyndaqel sorgfältig auf BCRP-Substrat-bedingte Nebenwirkungen überwacht werden. Eine Dosisanpassung des BCRP-Substrats gemäss dessen Fachinformation sollte in Erwägung gezogen werden.
• +Tafamidis könnte die organischen Anionentransporter 1 (organic anion transporter, OAT1) und OAT3 hemmen und zu Arzneimittelinteraktionen mit Substraten dieser Transporter (z.B. nicht-steroidale Entzündungshemmer, Bumetanid [in der Schweiz nicht zugelassen], Furosemid, Lamivudin, Methotrexat, Oseltamivir, Tenofovir, Ganciclovir, Adefovir [in der Schweiz nicht zugelassen], Cidofovir, Zidovudin, Zalcitabin [in der Schweiz nicht zugelassen]) führen.
• -Eigenschaft Gepoolt für Tafamidis-Meglumin, 20 mg und 80 mg Dosis n=264 Placebo n=177
• + Eigenschaft Gepoolt für Tafamidis-Meglumin, 20 mg und 80 mg Placebo n=177
• + Dosis n=264
• +
• - Mittelwert (Standardabweichung) 74.5 (7.2) 74.1 (6.7)
• - Medianwert (minimum, maximum) 75 (46, 88) 74 (51, 89)
• +Mittelwert (Standardabweichu 74.5 (7.2) 74.1 (6.7)
• +ng)
• +Medianwert (minimum, 75 (46, 88) 74 (51, 89)
• +maximum)
• +
• - Männer 241 (91.3) 157 (88.7)
• - Frauen 23 (8.7) 20 (11.3)
• +Männer 241 (91.3) 157 (88.7)
• +Frauen 23 (8.7) 20 (11.3)
• - ATTRm 63 (23.9) 43 (24.3)
• - ATTRwt 201 (76.1) 134 (75.7)
• -NYHA-Klasse — Anzahl (%)
• - NYHA-Klasse I 24 (9.1) 13 (7.3)
• - NYHA-Klasse II 162 (61.4) 101 (57.1)
• - NYHA-Klasse III 78 (29.5) 63 (35.6)
• +ATTRm 63 (23.9) 43 (24.3)
• +ATTRwt 201 (76.1) 134 (75.7)
• +NYHA-Klasse — Anzahl (%)
• +NYHA-Klasse I 24 (9.1) 13 (7.3)
• +NYHA-Klasse II 162 (61.4) 101 (57.1)
• +NYHA-Klasse III 78 (29.5) 63 (35.6)
• -Primäranalyse Gepoolt für Tafamidis-Meglumin, 20 mg und 80 mg Dosis n=264 Placebo n=177
• -Anzahl lebender* Patienten (%) in Monat 30 186 (70.5) 101 (57.1)
• -Durchschnitt kardiovaskulär bedingter Hospitalisierungen in 30 Monaten (pro Patient pro Jahr) unter lebenden Patienten in Monat 30† 0.297 0.455
• -p-Wert nach F-S-Methode 0.0006
• + Primäranalyse Gepoolt für Tafamidis-Meglu Placebo n=177
• + min, 20 mg und 80 mg Dosis
• + n=264
• +Anzahl lebender* Patienten (%) in Monat 30 186 (70.5) 101 (57.1)
• +Durchschnitt kardiovaskulär bedingter 0.297 0.455
• +Hospitalisierungen in 30 Monaten (pro Patient
• +pro Jahr) unter lebenden Patienten in Monat 30†
• +p-Wert nach F-S-Methode 0.0006
• - Gepoolt für Tafamidis-Meglumin, 20 mg und 80 mg Dosis n=264 Placebo n=177
• -Gesamtanzahl (%) Probanden mit kardiovaskulär bedingter Hospitalisierung 138 (52.3) 107 (60.5)
• -Kardiovaskulär bedingte Hospitalisierungen pro Jahr* 0.4750 0.7025
• -Behandlungsdifferenz zwischen gepoolten Daten zu Tafamidis-Meglumin und Placebo (relatives Risikoverhältnis)* 0.6761
• -p-Wert* <0.0001
• + Gepoolt für Tafamidis-Meglumin, Placebo n=177
• + 20 mg und 80 mg Dosis n=264
• +Gesamtanzahl (%) Probanden mit 138 (52.3) 107 (60.5)
• +kardiovaskulär bedingter Hospitalisierung
• +Kardiovaskulär bedingte Hospitalisierungen 0.4750 0.7025
• +pro Jahr*
• +Behandlungsdifferenz zwischen gepoolten 0.6761
• +Daten zu Tafamidis-Meglumin und Placebo
• +(relatives Risikoverhältnis)*
• +p-Wert* <0.0001
• -Parameter (Einheiten) Vergleich (Test vs. Referenz) Angepasstes geometrisches Mittel Test versus Referenz
• -Test Referenz Verhältnis (%)a (Test/Referenz) 90%-KIa für Verhältnis
• -AUCtau (µg.hr/ml) Tafamidis 61 mg-Kapsel (Test) versus Tafamidis-Meglumin vier Kapseln zu 20 mg (Referenz) 170.0 166.2 102.28 (97.99, 106.76)
• -Cmax (µg/ml) 8.553 9.087 94.12 (89.09, 99.42)
• + Parameter (Einheiten Vergleich(Test vs. Angepasstes geometri Test versus Referenz
• +) Referenz) sches Mittel
• +Test Referenz Verhältnis (%)a 90%-KIa für Verhältn
• + (Test/Referenz) is
• +AUCtau (µg.hr/ml) Tafamidis 61 mg-Kaps 170.0 166.2 102.28 (97.99, 106.76)
• + el (Test) versus
• + Tafamidis-Megluminvi
• + er Kapseln zu 20 mg
• + (Referenz)
• +Cmax (µg/ml) 8.553 9.087 94.12 (89.09, 99.42)
• -Oktober 2023.
• -LLD V014
• +April 2026.
• +LLD V016