• +Le tafamidis inhibe in vitro le transporteur d'efflux BCRP (protéine de résistance au cancer du sein, "Breast-Cancer-Resistant-Protein" ) avec une IC50=1.16 μm et a pu conduire, à des concentrations cliniquement pertinentes, à des interactions médicamenteuses avec des substrats de ce transporteur (p.ex. méthotrexate, rosuvastatine, atorvastatine, apixaban, rivaroxaban, imatinib) (voir "Interactions" ).
• -Dans une étude clinique menée chez des participants sains, l'exposition à la rosuvastatine, un substrat de la BCRP (protéine de résistance au cancer du sein) a environ doublé après l'administration quotidienne répétée de 61 mg de tafamidis. Il convient de tenir compte des recommandations posologiques correspondantes pour les substrats de la BCRP sensibles (p.ex. le méthotrexate, la rosuvastatine, l'imatinib) spécifiées dans les informations professionnelles respectives.
• -Le tafamidis pourrait inhiber les transporteurs d'anions organiques 1 (organic anion transporter, OAT1) et OAT3 et entraîner des interactions médicamenteuses avec les substrats de ces transporteurs (p.ex. anti-inflammatoires non stéroïdiens, bumétanide [non autorisé en Suisse], furosémide, lamivudine, méthotrexate, oseltamivir, ténofovir, ganciclovir, adéfovir, cidofovir, zidovudine, zalcitabine [non autorisé en Suisse]).
• +Le tafamidis inhibe in vitro le transporteur d'efflux avec une IC50=1.16 μm et peut augmenter l'exposition systémique de substrats de ce transporteur (p.ex. méthotrexate, rosuvastatine, atorvastatine, apixaban, rivaroxaban, imatinib). Dans une étude clinique menée chez des participants sains, l'exposition à la rosuvastatine, un substrat de la BCRP a environ doublé après l'administration quotidienne répétée de 61 mg de tafamidis. En cas de prise concomitante avec Vyndaqel, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite des effets indésirables liés au substrat de la BCRP. Un ajustement de la dose du substrat de la BCRP conformément à son information professionnelle doit être envisagé.
• +Le tafamidis pourrait inhiber les transporteurs d'anions organiques 1 (organic anion transporter, OAT1) et OAT3 et entraîner des interactions médicamenteuses avec les substrats de ces transporteurs (p.ex. anti-inflammatoires non stéroïdiens, bumétanide [non autorisé en Suisse], furosémide, lamivudine, méthotrexate, oseltamivir, ténofovir, ganciclovir, adéfovir [non autorisé en Suisse], cidofovir, zidovudine, zalcitabine [non autorisé en Suisse]).
• -Caractéristique Tafamidis méglumine combiné, doses de 20 mg et 80 mg n=264 Placebo n=177
• + Caractéristique Tafamidis méglumine combiné, doses de 20 mg Placebo n=177
• + et 80 mg n=264
• +
• - Moyenne (écart type) 74.5 (7.2) 74,1 (6,7)
• - Valeur médiane (minimum, maximum) 75 (46, 88) 74 (51, 89)
• +Moyenne (écart type) 74.5 (7.2) 74,1 (6,7)
• +Valeur médiane (minimum, 75 (46, 88) 74 (51, 89)
• +maximum)
• +
• - Hommes 241 (91.3) 157 (88.7)
• - Femmes 23 (8.7) 20 (11.3)
• +Hommes 241 (91.3) 157 (88.7)
• +Femmes 23 (8.7) 20 (11.3)
• - ATTRm 63 (23.9) 43 (24.3)
• - ATTRwt 201 (76.1) 134 (75.7)
• -Classe de la NYHA — nombre (%)
• - Classe I de la NYHA 24 (9.1) 13 (7.3)
• - Classe II de la NYHA 162 (61.4) 101 (57.1)
• - Classe III de la NYHA 78 (29.5) 63 (35.6)
• +ATTRm 63 (23.9) 43 (24.3)
• +ATTRwt 201 (76.1) 134 (75.7)
• +Classe de la NYHA — nombre (%)
• +Classe I de la NYHA 24 (9.1) 13 (7.3)
• +Classe II de la NYHA 162 (61.4) 101 (57.1)
• +Classe III de la NYHA 78 (29.5) 63 (35.6)
• -Analyse principale Tafamidis méglumine combiné, doses de 20 mg et 80 mg n=264 Placebo n=177
• -Nombre de patients vivants* (%) au mois 30 186 (70.5) 101 (57.1)
• -Nombre moyen d'hospitalisations d'origine cardiovasculaire pendant 30 mois (par patient et par an) parmi les patients vivants au mois 30† 0.297 0.455
• -Valeur de p d'après la méthode de F-S 0.0006
• + Analyse principale Tafamidis méglumine Placebo n=177
• + combiné, doses de 20 mg
• + et 80 mg n=264
• +Nombre de patients vivants* (%) au mois 30 186 (70.5) 101 (57.1)
• +Nombre moyen d'hospitalisations d'origine 0.297 0.455
• +cardiovasculaire pendant 30 mois (par patient et
• +par an) parmi les patients vivants au mois 30†
• +Valeur de p d'après la méthode de F-S 0.0006
• - Tafamidis méglumine combiné, doses de 20 mg et 80 mg n=264 Placebo n=177
• -Nombre total (%) de patients hospitalisés pour des troubles d'origine cardiovasculaire 138 (52.3) 107 (60.5)
• -Nombre annuel d'hospitalisations d'origine cardiovasculaire* 0.4750 0.7025
• -Différence de traitement entre les données combinées sur le tafamidis méglumine et le placebo (rapport de risque relatif)* 0.6761
• -Valeur de p* <0.0001
• + Tafamidis méglumine Placebo n=177
• + combiné, doses de 20 mg et
• + 80 mg n=264
• +Nombre total (%) de patients hospitalisés pour 138 (52.3) 107 (60.5)
• +des troubles d'origine cardiovasculaire
• +Nombre annuel d'hospitalisations d'origine 0.4750 0.7025
• +cardiovasculaire*
• +Différence de traitement entre les données 0.6761
• +combinées sur le tafamidis méglumine et le
• +placebo (rapport de risque relatif)*
• +Valeur de p* <0.0001
• -Paramètres (Unités) Comparaison (Test vs référence) Moyenne géométrique adaptée Test versus référence
• -Test Référence Rapport (%)a (Test/référence) IC à 90%a pour rapport
• -AUCtau (µg.h/ml) Tafamidis capsule à 61 mg (test) versus Tafamidis méglumine quatre capsules à 20 mg (référence) 170.0 166.2 102.28 (97.99, 106.76)
• -Cmax (µg/ml) 8.553 9.087 94.12 (89,09, 99,42)
• + Paramètres (Unités) Comparaison(Test vs Moyenne géométrique Test versus référenc
• + référence) adaptée e
• +Test Référence Rapport (%)a (Test/r IC à 90%a pour
• + éférence) rapport
• +AUCtau (µg.h/ml) Tafamidis capsule à 170.0 166.2 102.28 (97.99, 106.76)
• + 61 mg (test) versus
• + Tafamidis méglumineq
• + uatre capsules à 20
• + mg (référence)
• +Cmax (µg/ml) 8.553 9.087 94.12 (89,09, 99,42)
• -Octobre 2023.
• -LLD V014
• +Avril 2026.
• +LLD V016