• -Gleichzeitig verabre Einfluss auf die Klinischer Kommentar
• -ichte Wirkstoffklass Konzentration von
• -e:Wirkstoff Dolutegravir oder
• - des gleichzeitig
• - verabreichten
• - Wirkstoffs
• +Gleichzeitig verabre Einfluss auf die Klinischer Kommentar
• +ichte Wirkstoffklass Konzentration von
• +e:Wirkstoff Dolutegravir oder
• + des gleichzeitig
• + verabreichten
• + Wirkstoffs
• -Nicht-nukleosidische Dolutegravir ↓AUC ↓ Etravirin ohne geboostete Proteaseinhibitoren senkte
• -r Reverse-Transkript 71%Cmax ↓ 52%Cτ ↓ die Plasmakonzentrationen von Dolutegravir. Die
• -ase-Hemmer:Etravirin 88%ETR ↔ empfohlene Dosierung von Dolutegravir bei Patienten,
• - (ETR) ohne gebooste die Etravirin ohne geboostete Proteaseinhibitoren
• -te Proteaseinhibitor nehmen, beträgt 50 mg zweimal täglich. Da Dovato eine
• -en Fixdosiskombinationstablette ist, sollte etwa 12
• - Stunden nach Dovato eine zusätzliche Dosis von 50 mg
• - Dolutegravir (Tivicay) verabreicht werden. In diesem
• - Fall ist die entsprechende Fachinformation für Tivicay
• - zu konsultieren.
• -Proteaseinhibitor:Lo Dolutegravir ↔AUC ↑ Lopinavir/Ritonavir und Etravirin hatten geringen
• -pinavir/Ritonavir + 11%Cmax ↑ 7%Cτ ↑ Einfluss auf die Plasmakonzentration von Dolutegravir,
• -Etravirin (LPV/RTV+E 28%LPV ↔RTV ↔ der vermutlich keine oder nur geringe klinisch
• -TR) relevante Auswirkungen mit sich bringt. Eine
• - Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• -Proteaseinhibitor:Da Dolutegravir ↓AUC ↓ Darunavir/Ritonavir und Etravirin hatten geringen
• -runavir/Ritonavir + 25%Cmax ↓ 12%Cτ ↓ Einfluss auf die Plasmakonzentration von Dolutegravir,
• -Etravirin (DRV/RTV+E 36%DRV ↔RTV ↔ der vermutlich keine oder nur geringe klinisch
• -TR) relevante Auswirkungen mit sich bringt. Eine
• - Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• -Nicht-nukleosidische Dolutegravir ↓AUC ↓ Efavirenz senkte die Plasmakonzentrationen von
• -r Reverse-Transkript 57%Cmax ↓ 39%Cτ ↓ Dolutegravir. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit
• -ase-Hemmer:Efavirenz 75%EFV ↔ Efavirenz beträgt die empfohlene Dolutegravir-Dosis 50
• - (EFV) mg zweimal täglich. Da Dovato eine
• - Fixdosiskombinationstablette ist, sollte etwa 12
• - Stunden nach Dovato eine zusätzliche Dosis von 50 mg
• - Dolutegravir (Tivicay) verabreicht werden. In diesem
• - Fall ist die entsprechende Fachinformation für Tivicay
• - zu konsultieren.
• -Nicht-nukleosidische Dolutegravir ↓ Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Nevirapin muss
• -r Reverse-Transkript aufgrund der Enzyminduktion mit einer Verminderung der
• -ase-Hemmer:Nevirapin Dolutegravir-Plasmakonzentrationen gerechnet werden;
• - dies wurde jedoch nicht untersucht. Der Einfluss von
• - Nevirapin auf die Dolutegravir-Exposition dürfte
• - ähnlich oder geringer ausfallen als derjenige von
• - Efavirenz. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit
• - Nevirapin beträgt die empfohlene Dolutegravir-Dosis 50
• - mg zweimal täglich. Da Dovato eine
• - Fixdosiskombinationstablette ist, sollte etwa 12
• - Stunden nach Dovato eine zusätzliche Dosis von 50 mg
• - Dolutegravir (Tivicay) verabreicht werden. In diesem
• - Fall ist die entsprechende Fachinformation für Tivicay
• - zu konsultieren.
• -Proteaseinhibitor:At Dolutegravir ↑AUC ↑ Atazanavir erhöhte die Plasmakonzentration von
• -azanavir (ATV) 91%Cmax ↑ 50%Cτ ↑ Dolutegravir. Eine Dosisanpassung ist nicht
• - 180%ATV ↔ erforderlich.
• -Proteaseinhibitor:At Dolutegravir ↑AUC ↑ Atazanavir/Ritonavir erhöhte die Plasmakonzentration
• -azanavir/ Ritonavir 62%Cmax ↑ 34%Cτ ↑ von Dolutegravir. Eine Dosisanpassung ist nicht
• -(ATV+RTV) 121%ATV ↔RTV ↔ erforderlich.
• -Proteaseinhibitor:Ti Dolutegravir ↓AUC ↓ Tipranavir/Ritonavir senkt die Dolutegravir-Konzentratio
• -pranavir/Ritonavir 59%Cmax ↓ 47%Cτ ↓ nen. Bei Patienten unter Tipranavir/Ritonavir beträgt
• -(TPV+RTV) 76%TPV ↔RTV ↔ die empfohlene Dolutegravir-Dosis 50 mg zweimal
• - täglich. Da Dovato eine Fixdosiskombinationstablette
• - ist, sollte etwa 12 Stunden nach Dovato eine
• - zusätzliche Dosis von 50 mg Dolutegravir (Tivicay)
• - verabreicht werden. In diesem Fall ist die
• - entsprechende Fachinformation für Tivicay zu
• - konsultieren.
• -Proteaseinhibitor:Fo Dolutegravir ↓AUC ↓ Die Kombination Fosamprenavir/Ritonavir senkt die
• -samprenavir/Rito-nav 35%Cmax ↓ 24%Cτ ↓ Dolutegravir-Konzentrationen; auf Grundlage
• -ir (FPV+RTV) 49%FPV ↔RTV ↔ eingeschränkter Daten führte dies jedoch nicht zu einer
• - verminderten Wirksamkeit in Phase-III-Studien. Bei
• - INI-naiven Patienten ist keine Anpassung der Dosierung
• - erforderlich.
• -Proteaseinhibitor:Ne Dolutegravir ↔ Diese Interaktion wurde nicht untersucht. Obwohl es
• -lfinavir sich um einen CYP3A4-Hemmer handelt, ist auf Grundlage
• - der Daten für andere Inhibitoren nicht mit einem
• - Anstieg zu rechnen. Eine Dosisanpassung ist nicht
• - erforderlich.
• -Proteaseinhibitor:Lo DTG ↔AUC ↓ 4%Cmax Lopinavir/Ritonavir hatte keinen klinisch relevanten
• -pinavir/ Ritonavir ↔Cτ ↓ 6%LPV ↔RTV ↔ Einfluss auf die Plasmakonzentration von Dolutegravir.
• -(LPV+RTV) Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• -Proteaseinhibitor:Da Dolutegravir ↓AUC ↓ Darunavir/Ritonavir hat geringen Einfluss auf die
• -runavir/Ritonavir 22% Cmax ↓ 11%Cτ ↓ Plasmakonzentration von Dolutegravir, der vermutlich
• -(DRV+RTV) 38%DRV ↔RTV ↔ keine oder nur geringe klinisch relevante Auswirkungen
• - mit sich bringt. Eine Dosisanpassung ist nicht
• - erforderlich.
• -Nukleosidischer Dolutegravir ↔AUC Tenofovir hatte keinen klinisch relevanten Einfluss auf
• -Reverse-Transkriptas ↔Cmax ↓3%Cτ ↓ die Plasmakonzentration von Dolutegravir. Eine
• -e-Hemmer:Tenofovir 8%Tenofovir ↔AUC ↑ Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• -(TDF) 12%Cmax ↑ 9%Cτ ↑ 19%
• +Nicht-nukleosidische Dolutegravir ↓AUC ↓ Etravirin ohne geboostete Proteaseinhibitoren senkte
• +r Reverse-Transkript 71%Cmax ↓ 52%Cτ ↓ die Plasmakonzentrationen von Dolutegravir. Die
• +ase-Hemmer:Etravirin 88% ETR ↔ empfohlene Dosierung von Dolutegravir bei Patienten,
• + (ETR) ohne gebooste die Etravirin ohne geboostete Proteaseinhibitoren
• +te Proteaseinhibitor nehmen, beträgt 50 mg zweimal täglich. Da Dovato eine
• +en Fixdosiskombinationstablette ist, sollte etwa 12
• + Stunden nach Dovato eine zusätzliche Dosis von 50 mg
• + Dolutegravir (Tivicay) verabreicht werden. In diesem
• + Fall ist die entsprechende Fachinformation für Tivicay
• + zu konsultieren.
• +Proteaseinhibitor:Lo Dolutegravir ↔AUC ↑ Lopinavir/Ritonavir und Etravirin hatten geringen
• +pinavir/Ritonavir + 11%Cmax ↑ 7%Cτ ↑ 28% Einfluss auf die Plasmakonzentration von Dolutegravir,
• +Etravirin (LPV/RTV+E LPV ↔RTV ↔ der vermutlich keine oder nur geringe klinisch
• +TR) relevante Auswirkungen mit sich bringt. Eine
• + Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• +Proteaseinhibitor:Da Dolutegravir ↓AUC ↓ Darunavir/Ritonavir und Etravirin hatten geringen
• +runavir/Ritonavir + 25%Cmax ↓ 12%Cτ ↓ Einfluss auf die Plasmakonzentration von Dolutegravir,
• +Etravirin (DRV/RTV+E 36% DRV ↔RTV ↔ der vermutlich keine oder nur geringe klinisch
• +TR) relevante Auswirkungen mit sich bringt. Eine
• + Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• +Nicht-nukleosidische Dolutegravir ↓AUC ↓ Efavirenz senkte die Plasmakonzentrationen von
• +r Reverse-Transkript 57%Cmax ↓ 39%Cτ ↓ Dolutegravir. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit
• +ase-Hemmer:Efavirenz 75% EFV ↔ Efavirenz beträgt die empfohlene Dolutegravir-Dosis 50
• + (EFV) mg zweimal täglich. Da Dovato eine
• + Fixdosiskombinationstablette ist, sollte etwa 12
• + Stunden nach Dovato eine zusätzliche Dosis von 50 mg
• + Dolutegravir (Tivicay) verabreicht werden. In diesem
• + Fall ist die entsprechende Fachinformation für Tivicay
• + zu konsultieren.
• +Nicht-nukleosidische Dolutegravir ↓ Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Nevirapin muss
• +r Reverse-Transkript aufgrund der Enzyminduktion mit einer Verminderung der
• +ase-Hemmer:Nevirapin Dolutegravir-Plasmakonzentrationen gerechnet werden;
• + dies wurde jedoch nicht untersucht. Der Einfluss von
• + Nevirapin auf die Dolutegravir-Exposition dürfte
• + ähnlich oder geringer ausfallen als derjenige von
• + Efavirenz. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit
• + Nevirapin beträgt die empfohlene Dolutegravir-Dosis 50
• + mg zweimal täglich. Da Dovato eine
• + Fixdosiskombinationstablette ist, sollte etwa 12
• + Stunden nach Dovato eine zusätzliche Dosis von 50 mg
• + Dolutegravir (Tivicay) verabreicht werden. In diesem
• + Fall ist die entsprechende Fachinformation für Tivicay
• + zu konsultieren.
• +Proteaseinhibitor:At Dolutegravir ↑AUC ↑ Atazanavir erhöhte die Plasmakonzentration von
• +azanavir (ATV) 91%Cmax ↑ 50%Cτ ↑ Dolutegravir. Eine Dosisanpassung ist nicht
• + 180% ATV ↔ erforderlich.
• +Proteaseinhibitor:At Dolutegravir ↑AUC ↑ Atazanavir/Ritonavir erhöhte die Plasmakonzentration
• +azanavir/ Ritonavir 62%Cmax ↑ 34%Cτ ↑ von Dolutegravir. Eine Dosisanpassung ist nicht
• +(ATV+RTV) 121% ATV ↔RTV ↔ erforderlich.
• +Proteaseinhibitor:Ti Dolutegravir ↓AUC ↓ Tipranavir/Ritonavir senkt die Dolutegravir-Konzentrati
• +pranavir/Ritonavir 59%Cmax ↓ 47%Cτ ↓ onen. Bei Patienten unter Tipranavir/Ritonavir beträgt
• +(TPV+RTV) 76% TPV ↔RTV ↔ die empfohlene Dolutegravir-Dosis 50 mg zweimal
• + täglich. Da Dovato eine Fixdosiskombinationstablette
• + ist, sollte etwa 12 Stunden nach Dovato eine
• + zusätzliche Dosis von 50 mg Dolutegravir (Tivicay)
• + verabreicht werden. In diesem Fall ist die
• + entsprechende Fachinformation für Tivicay zu
• + konsultieren.
• +Proteaseinhibitor:Fo Dolutegravir ↓AUC ↓ Die Kombination Fosamprenavir/Ritonavir senkt die
• +samprenavir/Rito-nav 35%Cmax ↓ 24%Cτ ↓ Dolutegravir-Konzentrationen; auf Grundlage
• +ir (FPV+RTV) 49% FPV ↔RTV ↔ eingeschränkter Daten führte dies jedoch nicht zu
• + einer verminderten Wirksamkeit in Phase-III-Studien.
• + Bei INI-naiven Patienten ist keine Anpassung der
• + Dosierung erforderlich.
• +Proteaseinhibitor:Ne Dolutegravir ↔ Diese Interaktion wurde nicht untersucht. Obwohl es
• +lfinavir sich um einen CYP3A4-Hemmer handelt, ist auf Grundlage
• + der Daten für andere Inhibitoren nicht mit einem
• + Anstieg zu rechnen. Eine Dosisanpassung ist nicht
• + erforderlich.
• +Proteaseinhibitor:Lo DTG ↔AUC ↓ 4%Cmax Lopinavir/Ritonavir hatte keinen klinisch relevanten
• +pinavir/ Ritonavir ↔Cτ ↓ 6% LPV ↔RTV ↔ Einfluss auf die Plasmakonzentration von Dolutegravir.
• +(LPV+RTV) Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• +Proteaseinhibitor:Da Dolutegravir ↓AUC ↓ Darunavir/Ritonavir hat geringen Einfluss auf die
• +runavir/Ritonavir 22% Cmax ↓ 11%Cτ ↓ Plasmakonzentration von Dolutegravir, der vermutlich
• +(DRV+RTV) 38% DRV ↔RTV ↔ keine oder nur geringe klinisch relevante Auswirkungen
• + mit sich bringt. Eine Dosisanpassung ist nicht
• + erforderlich.
• +Nukleosidischer Dolutegravir ↔ AUC Tenofovir hatte keinen klinisch relevanten Einfluss
• +Reverse-Transkriptas ↔Cmax ↓3%Cτ ↓ auf die Plasmakonzentration von Dolutegravir. Eine
• +e-Hemmer:Tenofovir 8%Tenofovir ↔AUC ↑ Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• +(TDF) 12%Cmax ↑ 9%Cτ ↑ 19%
• -DofetilidPilsicainid Dofetilid ↑Pilsicain Die gleichzeitige Verabreichung von Dolutegravir kann
• - id ↑ durch die Hemmung des OCT2-Transporters potenziell zu
• - einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Dofetilid
• - oder Pilsicainid führen; eine entsprechende Studie zur
• - Koadministration wurde nicht durchgeführt. Die
• - gleichzeitige Verabreichung von Dofetilid oder
• - Pilsicainid mit Dolutegravir ist aufgrund der
• - potenziell lebensbedrohlichen Toxizität hoher
• - Dofetilid- bzw. Pilsicainid-Konzentrationen
• - kontraindiziert.
• -Fampridin (auch Fampridin ↑ Die Koadministration von Dolutegravir hat das
• -bekannt als Dalfampr Potenzial, Krampfanfälle zu verursachen durch eine
• -idin) erhöhte Fampridin-Plasma-Konzentration via Hemmung
• - desOCT2-Transporters; die Koadministration ist nicht
• - untersucht worden. Die gleichzeitige Verabreichung von
• - Dovato und Fampridin ist kontraindiziert.
• -Carbamazepin Dolutegravir ↓AUC ↓ Carbamazepin senkte die Plasmakonzentration von
• - 49%Cmax ↓ 33%Cτ ↓ Dolutegravir. Bei Patienten unter Carbamazepin beträgt
• - 73% die empfohlene Dolutegravir-Dosis 50 mg zweimal
• - täglich. Da Dovato eine Fixdosiskombinationstablette
• - ist, sollte etwa 12 Stunden nach Dovato eine
• - zusätzliche Dosis von 50 mg Dolutegravir (Tivicay)
• - verabreicht werden. In diesem Fall ist die
• - entsprechende Fachinformation für Tivicay zu
• - konsultieren.
• -OxcarbazepinPhenytoi Dolutegravir↓ Bei gleichzeitiger Verabreichung mit diesen
• -nPhenobarbitalJohann metabolischen Induktoren muss aufgrund der
• -iskraut (Hypericum Enzyminduktion mit einer Verminderung der
• -perforatum) Dolutegravir-Plasmakonzentration gerechnet werden; dies
• - wurde jedoch nicht untersucht. Die gleichzeitige
• - Verabreichung mit diesen metabolischen Induktoren
• - sollte vermieden werden.
• -Omeprazol Dolutegravir ↔ Omeprazol hatte keinen klinisch relevanten Einfluss auf
• - die Plasmakonzentrationen von Dolutegravir. Eine
• - Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• -Antazida auf Basis Dolutegravir ↓AUC ↓ Die gleichzeitige Verabreichung von Antazida, die
• -polyvalenter Katione 74% Cmax ↓ 72%C24 ↓ polyvalente Kationen enthalten, führte zu einer Abnahme
• -n (z.B. Mg, Al) 74% der Dolutegravir-Plasmakonzentration. Es wird
• - empfohlen, Dovato 2 Stunden vor oder 6 Stunden nach
• - Antazida, die polyvalente Kationen enthalten, zu
• - verabreichen.
• -Kalzium-Supplemente Dolutegravir ↓AUC ↓ Es wird empfohlen, Dovato 2 Stunden vor oder 6 Stunden
• - 39% Cmax ↓ 37%C24 ↓ nach der Einnahme kalziumhaltiger Präparate einzunehmen.
• - 39%
• -Eisen-Supplemente Dolutegravir ↓AUC ↓ Es wird empfohlen, Dovato 2 Stunden vor oder 6 Stunden
• - 54% Cmax ↓ 57%C24 ↓ nach der Einnahme eisenhaltiger Präparate einzunehmen.
• - 56%
• -Metformin Metformin ↑Bei Die gleichzeitige Verabreichung von Dolutegravir führte
• - gleichzeitiger zu einem Anstieg der Metformin-Plasmakonzentration. Bei
• - Verabreichung mit der Einleitung bzw. Beendigung einer Koadministration
• - Dolutegravir 50 mg von Dovato mit Metformin ist zur Aufrecht-erhaltung der
• - einmal täglich:Metfo glykämischen Kontrolle eine Anpassung der
• - rminAUC ↑ 79% Cmax Metformin-Dosierung zu erwägen.
• - ↑ 66%Bei gleichzeiti
• - ger Verabreichung
• - mit Dolutegravir 50
• - mg zweimal täglich:M
• - etforminAUC ↑ 145%
• - Cmax ↑ 111%
• -Rifampicin Dolutegravir ↓AUC ↓ Rifampicin senkte die Plasmakonzentration von
• - 54%Cmax ↓ 43%Cτ ↓ Dolutegravir. Bei Patienten unter Rifampicin beträgt
• - 72% die empfohlene Dolutegravir-Dosis 50 mg zweimal
• - täglich. Da Dovato eine Fixdosiskombinationstablette
• - ist, sollte etwa 12 Stunden nach Dovato eine
• - zusätzliche Dosis von 50 mg Dolutegravir (Tivicay)
• - verabreicht werden. In diesem Fall ist die
• - entsprechende Fachinformation für Tivicay zu
• - konsultieren.
• -Orale Kontrazeptiva( Einfluss von Doluteg Dolutegravir hatte keinen klinisch relevanten Einfluss
• -Ethinylestradiol ravir:EE ↔AUC ↑ 3% auf die Plasmakonzentrationen von Ethinylestradiol und
• -[EE] und Norelgestro Cmax ↓ 1%Cτ ↑ Norelgestromin. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit
• -min [NGMN]) 2%Einfluss von Dovato ist für orale Kontrazeptiva keine Dosisanpassung
• - Dolutegravir:NGMN erforderlich.
• - ↔AUC ↓ 2% Cmax ↓
• - 11%Cτ ↓ 7%
• -Methadon Einfluss von Doluteg Dolutegravir hatte keinen klinisch relevanten Einfluss
• - ravir:Methadon ↔AUC auf die Plasmakonzentrationen von Methadon. Bei
• - ↓ 2% Cmax ↔ 0%Cτ ↓ gleichzeitiger Verabreichung mit Dovato ist für
• - 1% Methadon keine Dosisanpassung erforderlich.
• -Daclatasvir Dolutegravir ↔AUC ↑ Daclatasvir hatte einen geringen Einfluss auf die
• - 33%Cmax ↑ 29%Cτ ↑ Plasmakonzentration von Dolutegravir, der vermutlich
• - 45%Daclatasvir ↔ keine oder nur geringe klinisch relevante Auswirkungen
• - mit sich bringt. Dolutegravir veränderte die
• - Daclatasvir Plasmakonzentrationen nicht. Eine
• - Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• +Dofetilid Pilsicaini Dofetilid ↑ Pilsicain Die gleichzeitige Verabreichung von Dolutegravir kann
• +d id ↑ durch die Hemmung des OCT2-Transporters potenziell zu
• + einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Dofetilid
• + oder Pilsicainid führen; eine entsprechende Studie zur
• + Koadministration wurde nicht durchgeführt. Die
• + gleichzeitige Verabreichung von Dofetilid oder
• + Pilsicainid mit Dolutegravir ist aufgrund der
• + potenziell lebensbedrohlichen Toxizität hoher
• + Dofetilid- bzw. Pilsicainid-Konzentrationen
• + kontraindiziert.
• +Fampridin (auch Fampridin ↑ Die Koadministration von Dolutegravir hat das
• +bekannt als Dalfampr Potenzial, Krampfanfälle zu verursachen durch eine
• +idin) erhöhte Fampridin-Plasma- Konzentration via Hemmung
• + des OCT2-Transporters; die Koadministration ist nicht
• + untersucht worden. Die gleichzeitige Verabreichung von
• + Dovato und Fampridin ist kontraindiziert.
• +Carbamazepin Dolutegravir ↓AUC ↓ Carbamazepin senkte die Plasmakonzentration von
• + 49%Cmax ↓ 33%Cτ ↓ 73% Dolutegravir. Bei Patienten unter Carbamazepin beträgt
• + die empfohlene Dolutegravir-Dosis 50 mg zweimal
• + täglich. Da Dovato eine Fixdosiskombinationstablette
• + ist, sollte etwa 12 Stunden nach Dovato eine
• + zusätzliche Dosis von 50 mg Dolutegravir (Tivicay)
• + verabreicht werden. In diesem Fall ist die
• + entsprechende Fachinformation für Tivicay zu
• + konsultieren.
• +OxcarbazepinPhenytoi Dolutegravir↓ Bei gleichzeitiger Verabreichung mit diesen
• +nPhenobarbitalJohann metabolischen Induktoren muss aufgrund der
• +iskraut (Hypericum Enzyminduktion mit einer Verminderung der
• +perforatum) Dolutegravir-Plasmakonzentration gerechnet werden;
• + dies wurde jedoch nicht untersucht. Die gleichzeitige
• + Verabreichung mit diesen metabolischen Induktoren
• + sollte vermieden werden.
• +Omeprazol Dolutegravir ↔ Omeprazol hatte keinen klinisch relevanten Einfluss
• + auf die Plasmakonzentrationen von Dolutegravir. Eine
• + Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• +Antazida auf Basis Dolutegravir ↓AUC ↓ Die gleichzeitige Verabreichung von Antazida, die
• +polyvalenter Katione 74% Cmax ↓ 72%C24 ↓ polyvalente Kationen enthalten, führte zu einer
• +n (z.B. Mg, Al) 74% Abnahme der Dolutegravir-Plasmakonzentration. Es wird
• + empfohlen, Dovato 2 Stunden vor oder 6 Stunden nach
• + Antazida, die polyvalente Kationen enthalten, zu
• + verabreichen.
• +Kalzium-Supplemente Dolutegravir ↓AUC ↓ Es wird empfohlen, Dovato 2 Stunden vor oder 6 Stunden
• + 39% Cmax ↓ 37%C24 ↓ nach der Einnahme kalziumhaltiger Präparate
• + 39% einzunehmen.
• +Eisen-Supplemente Dolutegravir ↓AUC ↓ Es wird empfohlen, Dovato 2 Stunden vor oder 6 Stunden
• + 54% Cmax ↓ 57%C24 ↓ nach der Einnahme eisenhaltiger Präparate einzunehmen.
• + 56%
• +Metformin Metformin ↑ Bei Die gleichzeitige Verabreichung von Dolutegravir
• + gleichzeitiger führte zu einem Anstieg der Metformin-Plasmakonzentrati
• + Verabreichung mit on. Bei der Einleitung bzw. Beendigung einer
• + Dolutegravir 50 mg Koadministration von Dovato mit Metformin ist zur
• + einmal täglich: Aufrecht-erhaltung der glykämischen Kontrolle eine
• + MetforminAUC ↑ 79% Anpassung der Metformin-Dosierung zu erwägen.
• + Cmax ↑ 66% Bei
• + gleichzeitiger
• + Verabreichung mit
• + Dolutegravir 50 mg
• + zweimal täglich:
• + MetforminAUC ↑ 145%
• + Cmax ↑ 111%
• +Rifampicin Dolutegravir ↓AUC ↓ Rifampicin senkte die Plasmakonzentration von
• + 54%Cmax ↓ 43%Cτ ↓ 72% Dolutegravir. Bei Patienten unter Rifampicin beträgt
• + die empfohlene Dolutegravir-Dosis 50 mg zweimal
• + täglich. Da Dovato eine Fixdosiskombinationstablette
• + ist, sollte etwa 12 Stunden nach Dovato eine
• + zusätzliche Dosis von 50 mg Dolutegravir (Tivicay)
• + verabreicht werden. In diesem Fall ist die
• + entsprechende Fachinformation für Tivicay zu
• + konsultieren.
• +Orale Kontrazeptiva Einfluss von Dolutegr Dolutegravir hatte keinen klinisch relevanten Einfluss
• +(Ethinylestradiol avir: EE ↔AUC ↑ 3% auf die Plasmakonzentrationen von Ethinylestradiol und
• +[EE] und Norelgestro Cmax ↓ 1%Cτ ↑ 2% Norelgestromin. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit
• +min [NGMN]) Einfluss von Dolutegr Dovato ist für orale Kontrazeptiva keine
• + avir: NGMN ↔AUC ↓ 2% Dosisanpassung erforderlich.
• + Cmax ↓ 11%Cτ ↓ 7%
• +Methadon Einfluss von Dolutegr Dolutegravir hatte keinen klinisch relevanten Einfluss
• + avir: Methadon ↔AUC auf die Plasmakonzentrationen von Methadon. Bei
• + ↓ 2% Cmax ↔ 0%Cτ ↓ 1% gleichzeitiger Verabreichung mit Dovato ist für
• + Methadon keine Dosisanpassung erforderlich.
• +Daclatasvir Dolutegravir ↔AUC ↑ Daclatasvir hatte einen geringen Einfluss auf die
• + 33%Cmax ↑ 29%Cτ ↑ Plasmakonzentration von Dolutegravir, der vermutlich
• + 45%Daclatasvir ↔ keine oder nur geringe klinisch relevante Auswirkungen
• + mit sich bringt. Dolutegravir veränderte die
• + Daclatasvir Plasmakonzentrationen nicht. Eine
• + Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• - mgLamivudin:AUC ↓ eine engmaschigere Kontrolle der HIV-1-Viruslast in
• - 14%; 32%; 36%Cmax ↓ Betracht gezogen werden.
• - 28%; 52%; 55%.
• + mg Lamivudin: AUC ↓ eine engmaschigere Kontrolle der HIV-1-Viruslast in
• + 14%; 32%; 36% Cmax Betracht gezogen werden.
• + ↓ 28%; 52%; 55%.
• -Erkrankungen des Gelegentlich NeutropenieAnämieThrombozytopenieFlush
• -Blutes und des ing2
• +Erkrankungen des Gelegentlich NeutropenieAnämieThrombozytopenie
• +Blutes und des Flushing2
• -Sehr selten Isolierte aplastische Anämie7Siderobla
• - stische Anämie 3, 7
• +Sehr selten Isolierte aplastische Anämie7
• + Sideroblastische Anämie 3, 7
• - Erkrankung)Stimmungsstörungen4Orientie
• - rungslosigkeit2Nervosität2
• + Erkrankung) Stimmungsstörungen4
• + Orientierungslosigkeit2 Nervosität2
• -Häufig SchwindelgefühlBenommenheit
• -Gelegentlich Störungen der AufmerksamkeitHypästhesi
• - e
• +Häufig Schwindelgefühl Benommenheit
• +Gelegentlich Störungen der Aufmerksamkeit
• + Hypästhesie
• -Gelegentlich Gastroösophageale RefluxkrankheitMundt
• - rockenheit2
• +Gelegentlich Gastroösophageale Refluxkrankheit
• + Mundtrockenheit2
• -Leber- und Gallenerk Gelegentlich Hepatitisvorübergehende Anstiege der
• +Leber- und Gallenerk Gelegentlich Hepatitis vorübergehende Anstiege der
• -Erkrankungen der Häufig HautausschlagJuckreizAlopezie7
• +Erkrankungen der Häufig HautausschlagJuckreiz Alopezie7
• -Allgemeine Erkrankun Häufig MüdigkeitUnwohlseinFieber
• +Allgemeine Erkrankun Häufig Müdigkeit UnwohlseinFieber
• -DTG + 3TCN = 716 DTG + TDF/FTCN = 717
• +DTG + 3TC N = 716 DTG + TDF/FTC N = 717
• - DTG + 3TC(N = 356) DTG + TDF/FTC(N = DTG + 3TC(N = 360) DTG + TDF/FTC(N =
• + DTG + 3TC (N = 356) DTG + TDF/FTC (N = DTG + 3TC (N = 360) DTG + TDF/FTC (N =
• -≤200>200 81% (25/31)a91% 90% (26/29)93% 78% (25/32)a95% 96% (25/2694%
• +≤200 >200 81% (25/31)a 91% 90% (26/29) 93% 78% (25/32)a 95% 96% (25/26 94%
• -≤200>200 65% (20/31)86% 90% (26/29)89% 72% (23/32)89% 85% (22/26)90%
• +≤200 >200 65% (20/31) 86% 90% (26/29) 89% 72% (23/32) 89% 85% (22/26) 90%
• -≤200>200 58% (18/31)81% 83% (24/29)83% 75% (24/32)85% 69% (18/26)86%
• +≤200 >200 58% (18/31) 81% 83% (24/29) 83% 75% (24/32) 85% 69% (18/26) 86%
• - DovatoN = 369 TBRN = 372
• + Dovato N = 369 TBR N = 372