• -SKYRIZI allein oder in Kombination mit nicht biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) ist indiziert zur Behandlung der aktiven Psoriasis-Arthritis bei erwachsenen Patienten, die auf ein oder mehrere DMARDs unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben.
• +SKYRIZI allein oder in Kombination mit nicht-biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) ist indiziert zur Behandlung der aktiven Psoriasis-Arthritis bei erwachsenen Patienten, die auf ein oder mehrere DMARDs unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben.
• -Bei Patienten, die nach 16-wöchiger Behandlung kein Ansprechen zeigen, sollte der Abbruch der Behandlung in Erwägung gezogen werden. Manche Patienten mit initial partiellem Ansprechen können bei Weiterführung der Behandlung über 16 Wochen hinaus eine weitere Verbesserung zeigen.
• +Bei Patienten, die nach 16-wöchiger Behandlung kein Ansprechen zeigen, sollte der Abbruch der Behandlung in Erwägung gezogen werden. Manche Patienten mit initial partiellem Ansprechen können bei Weiterführung der Behandlung über 16 Wochen hinaus eine weitere Verbesserung zeigen.
• -SKYRIZI kann das Risiko von Infektionen erhöhen. In klinischen Studien zu Psoriasis traten Infektionen während einer 16- wöchigen Behandlung bei 22.1% der Patienten aus der SKYRIZI-Gruppe versus 14.7% der Patienten aus der Placebo-Gruppe auf. Die Raten schwerwiegender Infektionen in der SKYRIZI-Gruppe war 0.4% (5/1306) und in der Placebo-Gruppe 0.3% (1/300). Bei Patienten mit einer klinisch relevanten aktiven Infektion sollte die Behandlung mit SKYRIZI nicht eingeleitet werden, bevor die Infektion abgeklungen oder angemessen behandelt ist. Patienten, die in Bezug auf HCV- oder HIV seropositiv waren, solche, die positiv auf eine Hepatitis-B-Infektion getestet wurden, und solche mit chronischen oder rezidivierenden Infektionen in der Vorgeschichte, waren von den klinischen Studien ausgeschlossen.
• +SKYRIZI kann das Risiko von Infektionen erhöhen. In klinischen Studien zu Psoriasis traten Infektionen während einer 16-wöchigen Behandlung bei 22,1% der Patienten aus der SKYRIZI-Gruppe versus 14,7% der Patienten aus der Placebo-Gruppe auf. Die Raten schwerwiegender Infektionen in der SKYRIZI-Gruppe war 0,4% (5/1306) und in der Placebo-Gruppe 0,3% (1/300). Bei Patienten mit einer klinisch relevanten aktiven Infektion sollte die Behandlung mit SKYRIZI nicht eingeleitet werden, bevor die Infektion abgeklungen oder angemessen behandelt ist. Patienten, die in Bezug auf HCV oder HIV seropositiv waren, solche, die positiv auf eine Hepatitis-B-Infektion getestet wurden, und solche mit chronischen oder rezidivierenden Infektionen in der Vorgeschichte, waren von den klinischen Studien ausgeschlossen.
• -Frauen im gebärfähigen Alter sollen während und für mindestens 20 Wochen nach der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
• +Frauen im gebärfähigen Alter sollen während und für mindestens 20 Wochen nach der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
• -Es liegen keine klinischen Daten zur Wirkung von Risankizumab auf die Fertilität vor.
• -Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte Wirkung auf die Fertilität (siehe "Präklinische Daten" ).
• +Es liegen keine klinischen Daten zur Wirkung von Risankizumab auf die Fertilität vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte Wirkung auf die Fertilität (siehe "Präklinische Daten" ).
• -Die Daten aus placebo- und aktiv kontrollierten Studien wurden zusammengefasst, um die Sicherheit von SKYRIZI über bis zu 16 Wochen zu beurteilen. In der Gruppe unter SKYRIZI 150 mg wurden die Daten von insgesamt 1'306 Patienten ausgewertet. Zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen kam es bei 2,4% der Patienten in der Gruppe unter SKYRIZI (9,9 Ereignisse pro 100 Patientenjahre), verglichen mit 4,0% in der Placebogruppe (17,4 Ereignisse pro 100 Patientenjahre), 5,0% in der Ustekinumab-Gruppe (18,4 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) und 3,0% in der Adalimumab-Gruppe (14,7 Ereignisse pro 100 Patientenjahre).
• -Die unerwünschten Wirkungen von SKYRIZI in klinischen Studien (Tabelle 1) sind nach MedDRA-Systemorganklasse und entsprechend folgender Konvention aufgeführt: sehr häufig (≥1/10); häufig (< 1/10, ≥1/100); gelegentlich (< 1/100, ≥1/1'000); selten (< 1/1'000, ≥1/10'000); sehr selten (< 1/10'000).
• +Die Daten aus Placebo- und aktiv kontrollierten Studien wurden zusammengefasst, um die Sicherheit von SKYRIZI über bis zu 16 Wochen zu beurteilen. In der Gruppe unter SKYRIZI 150 mg wurden die Daten von insgesamt 1'306 Patienten ausgewertet. Zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen kam es bei 2,4% der Patienten in der Gruppe unter SKYRIZI (9,9 Ereignisse pro 100 Patientenjahre), verglichen mit 4,0% in der Placebo-Gruppe (17,4 Ereignisse pro 100 Patientenjahre), 5,0% in der Ustekinumab-Gruppe (18,4 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) und 3,0% in der Adalimumab-Gruppe (14,7 Ereignisse pro 100 Patientenjahre).
• +Die unerwünschten Wirkungen von SKYRIZI in klinischen Studien (Tabelle 1) sind nach MedDRA-Systemorganklasse und entsprechend folgender Konvention aufgeführt: sehr häufig (≥1/10); häufig (<1/10, ≥1/100); gelegentlich (<1/100, ≥1/1'000); selten (<1/1'000, ≥1/10'000); sehr selten (<1/10'000).
• -In den ersten 16 Behandlungswochen in den Studien zur Plaque-Psoriasis kam es bei 22,1% der Patienten in der Gruppe unter SKYRIZI zu Infektionen (90,8 Ereignisse pro 100 Patientenjahre), verglichen mit 14,7% in der Placebogruppe (56,5 Ereignisse pro 100 Patientenjahre), 20,9% in der Ustekinumab-Gruppe (87,0 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) und 24,3% in der Adalimumab-Gruppe (104,2 Ereignisse pro 100 Patientenjahre). Die Infektionen waren in der Mehrzahl der Fälle nicht schwerwiegend, wiesen einen leichten bis mässigen Schweregrad auf und führten nicht zum Absetzen von SKYRIZI.
• +In den ersten 16 Behandlungswochen in den Studien zur Plaque-Psoriasis kam es bei 22,1% der Patienten in der Gruppe unter SKYRIZI zu Infektionen (90,8 Ereignisse pro 100 Patientenjahre), verglichen mit 14,7% in der Placebo-Gruppe (56,5 Ereignisse pro 100 Patientenjahre), 20,9% in der Ustekinumab-Gruppe (87,0 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) und 24,3% in der Adalimumab-Gruppe (104,2 Ereignisse pro 100 Patientenjahre). Die Infektionen waren in der Mehrzahl der Fälle nicht schwerwiegend, wiesen einen leichten bis mässigen Schweregrad auf und führten nicht zum Absetzen von SKYRIZI.
• +Plaque-Psoriasis mit Beteiligung der Kopfhaut oder des Genitalbereichs
• +Insgesamt entsprach das Sicherheitsprofil in Studien mit Patienten mit Psoriasis mit Beteiligung der Kopfhaut oder des Genitalbereichs unter SKYRIZI dem Sicherheitsprofil, welches in früheren Studien bei Patienten mit Plaque-Psoriasis beobachtet worden ist.
• +
• -Bei Patienten, die in klinischen Studien zu Psoriasis-Arthritis bis zu 28 Wochen lang SKYRIZI in der empfohlenen klinischen Dosis erhalten haben, wurden bei 12,1% (79/652) der beurteilten Patienten unter Behandlung aufgetretene Antikörper gegen den Wirkstoff und bei 0% (0/652) neutralisierende Antikörper nachgewiesen. Antikörper gegen RIsankizumab waren nicht mit Veränderungen im klinischen Ansprechen bei Psoriasis-Arthritis verbunden. Ein höherer Anteil von Patienten mit Antikörpern gegen Risankizumab zeigten Überempfindlichkeitsreaktionen (6.3% (5/79)) und Reaktionen an der Injektionsstelle (2.5% (2/79) als Patienten ohne Antikörper gegen Risankizumab (3.8% (22/574) mit Überempfindlichkeitsreaktion und 0.7% (4//574) Reaktionen an der Injektionsstelle). Keine dieser Überempfindlichkeitsreaktionen führten zu einem Abbruch der Behandlung mit Risankizumab.
• +Bei Patienten, die in klinischen Studien zu Psoriasis-Arthritis bis zu 28 Wochen lang SKYRIZI in der empfohlenen klinischen Dosis erhalten haben, wurden bei 12,1% (79/652) der beurteilten Patienten unter Behandlung aufgetretene Antikörper gegen den Wirkstoff und bei 0% (0/652) neutralisierende Antikörper nachgewiesen. Antikörper gegen RIsankizumab waren nicht mit Veränderungen im klinischen Ansprechen bei Psoriasis-Arthritis verbunden. Ein höherer Anteil von Patienten mit Antikörpern gegen Risankizumab zeigten Überempfindlichkeitsreaktionen (6,3% (5/79)) und Reaktionen an der Injektionsstelle (2,5% (2/79)) als Patienten ohne Antikörper gegen Risankizumab (3,8% (22/574) mit Überempfindlichkeitsreaktion und 0,7% (4/574) Reaktionen an der Injektionsstelle). Keine dieser Überempfindlichkeitsreaktionen führten zu einem Abbruch der Behandlung mit Risankizumab.
• -Die Wirksamkeit und Sicherheit von SKYRIZI wurden bei 2'109 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis in vier multizentrischen, randomisierten Placebo- und/oder- aktiv- kontrollierten Doppelblindstudien beurteilt (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE und IMMVENT). In den ULTIMMA-1 und ULTIMMA-2 Studien wurde Ustekinumab als aktiver Komparator eingesetzt. In der IMMHANCE Studie wurde zudem bei Patienten mit erfolgreichem Ansprechen das Absetzen von Risankizumab und die Wiederaufnahme der Therapie untersucht. In der IMMVENT Studie wurde Adalimumab als aktiver Komparator eingesetzt. Nach Abschluss der Studien konnten die Patienten in die offene Fortsetzungsstudie, LIMMITLESS, eingeschlossen werden. Die eingeschlossenen Patienten waren mindestens 18 Jahre alt und litten an Plaque-Psoriasis mit betroffener Körperoberfläche (body surface area, BSA) von ≥10%, einem Score der statischen Beurteilung durch den Arzt (static Physician Global Assessment, sPGA) von ≥3, der Psoriasis auf einer Schweregrad-Skala von 0 bis 4, sowie einem Psoriasis Area and Severity Index (PASI) von ≥12. Patienten mit erythrodermischer Psoriasis, Psoriasis guttata oder pustulöser Psoriasis waren ausgeschlossen.
• +Die Wirksamkeit und Sicherheit von SKYRIZI wurden bei 2'109 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis in vier multizentrischen, randomisierten Placebo- und/oder- aktiv-kontrollierten Doppelblindstudien beurteilt (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE und IMMVENT). In den ULTIMMA-1 und ULTIMMA-2 Studien wurde Ustekinumab als aktiver Komparator eingesetzt. In der IMMHANCE Studie wurde zudem bei Patienten mit erfolgreichem Ansprechen das Absetzen von Risankizumab und die Wiederaufnahme der Therapie untersucht. In der IMMVENT Studie wurde Adalimumab als aktiver Komparator eingesetzt. Nach Abschluss der Studien konnten die Patienten in die offene Fortsetzungsstudie, LIMMITLESS, eingeschlossen werden. Die eingeschlossenen Patienten waren mindestens 18 Jahre alt und litten an Plaque-Psoriasis mit betroffener Körperoberfläche (body surface area, BSA) von ≥10%, einem Score der statischen Beurteilung durch den Arzt (static Physician Global Assessment, sPGA) von ≥3, der Psoriasis auf einer Schweregrad-Skala von 0 bis 4, sowie einem Psoriasis Area and Severity Index (PASI) von ≥12. Patienten mit erythrodermischer Psoriasis, Psoriasis guttata oder pustulöser Psoriasis waren ausgeschlossen.
• - ULTIMMA-1 ULTIMMA-2
• + ULTIMMA-1 ULTIMMA-2
• -sPGA "frei von"
• -oder "nahezu frei
• -von" (0 oder 1)
• +sPGA "erscheinungsfr
• +ei" oder "fast
• +erscheinungsfrei"
• +(0 oder 1)
• -sPGA "frei von" (0)
• +sPGA "erscheinungsfr
• +ei" (0)
• -p-Wert von < 0,001
• +p-Wert von <0,001
• -p < 0,001 zu jedem Zeitpunkt
• +p <0,001 zu jedem Zeitpunkt
• -In Woche 16 erwies sich SKYRIZI gegenüber Placebo hinsichtlich der co-primären Endpunkte sPGA "frei von" oder "nahezu frei von" (83,5% SKYRIZI vs. 7,0% Placebo) und PASI 90 (73,2% SKYRIZI vs. 2,0% Placebo) als überlegen. In Woche 16 wiesen mehr Patienten unter SKYRIZI ein erscheinungsfreies Hautbild [sPGA 0 (46,4% SKYRIZI vs. 1,0% Placebo) bzw. einen PASI 100 (47,2% SKYRIZI vs. 1,0% Placebo)] auf. Zudem erreichten Patienten unter SKYRIZI mit höherer Wahrscheinlichkeit ein PASI-75-Ansprechen als Patienten unter Placebo (88,7% SKYRIZI vs. 8,0% Placebo).
• +In Woche 16 erwies sich SKYRIZI gegenüber Placebo hinsichtlich der co-primären Endpunkte sPGA "erscheinungsfrei" oder "fast erscheinungsfrei" (83,5% SKYRIZI vs. 7,0% Placebo) und PASI 90 (73,2% SKYRIZI vs. 2,0% Placebo) als überlegen. In Woche 16 wiesen mehr Patienten unter SKYRIZI ein erscheinungsfreies Hautbild [sPGA 0 (46,4% SKYRIZI vs. 1,0% Placebo) bzw. einen PASI 100 (47,2% SKYRIZI vs. 1,0% Placebo)] auf. Zudem erreichten Patienten unter SKYRIZI mit höherer Wahrscheinlichkeit ein PASI-75-Ansprechen als Patienten unter Placebo (88,7% SKYRIZI vs. 8,0% Placebo).
• --< PASI 50: Umstellung auf SKYRIZI
• --PASI 50 bis < PASI 90: Re- Randomisierung für Weiterbehandlung mit 40 mg Adalimumab alle 2 Wochen oder Umstellung auf SKYRIZI
• --PASI 90: Weiterbehandlung mit 40 mg Adalimumab alle 2 Wochen.
• +-< PASI 50: Umstellung auf SKYRIZI
• +-PASI 50 bis < PASI 90: Re- Randomisierung für Weiterbehandlung mit 40 mg Adalimumab alle 2 Wochen oder Umstellung auf SKYRIZI
• +-PASI 90: Weiterbehandlung mit 40 mg Adalimumab alle 2 Wochen. 
• -sPGA "frei von" oder "nahezu frei von" a 252 (83,7) 183 (60,2)
• +sPGA "erscheinungsfrei" oder "fast erscheinungsfrei" a 252 (83,7) 183 (60,2)
• -Bei allen Vergleichen wurde ein p-Wert von < 0,001
• +Bei allen Vergleichen wurde ein p-Wert von <0,001
• -Bei Patienten, die in Woche 16 unter Adalimumab einen PASI 50 bis < PASI 90 aufwiesen und re-randomisiert wurden, zeigten sich bereits 4 Wochen nach der Re-Randomisierung zwischen Patienten mit Therapieumstellung auf SKYRIZI und Patienten, die mit Adalimumab weiterbehandelt wurden, Unterschiede in Bezug auf die PASI-90-Ansprechraten (49,1% vs. 26,8%). Insgesamt 66,0% (35/53) der Patienten erreichten nach Behandlung mit SKYRIZI über 28 Wochen einen PASI 90, verglichen mit 21,4% (12/56) der mit Adalimumab weiterbehandelten Patienten. Andere Parameter des Ansprechens fielen nach Umstellung auf SKYRIZI ebenfalls besser aus: 39,6% PASI 100, 39,6% sPGA "frei von" und 73,6% sPGA "frei von" oder "nahezu frei von" nach Umstellung auf SKYRIZI, verglichen mit 7,1% PASI 100, 7,1% sPGA "frei von" und 33,9% sPGA "frei von" oder "nahezu frei von" unter Weiterbehandlung mit Adalimumab.
• +Bei Patienten, die in Woche 16 unter Adalimumab einen PASI 50 bis < PASI 90 aufwiesen und re-randomisiert wurden, zeigten sich bereits 4 Wochen nach der Re-Randomisierung zwischen Patienten mit Therapieumstellung auf SKYRIZI und Patienten, die mit Adalimumab weiterbehandelt wurden, Unterschiede in Bezug auf die PASI-90-Ansprechraten (49,1% vs. 26,8%). Insgesamt 66,0% (35/53) der Patienten erreichten nach Behandlung mit SKYRIZI über 28 Wochen einen PASI 90, verglichen mit 21,4% (12/56) der mit Adalimumab weiterbehandelten Patienten. Andere Parameter des Ansprechens fielen nach Umstellung auf SKYRIZI ebenfalls besser aus: 39,6% PASI 100, 39,6% sPGA "frei von" und 73,6% sPGA "erscheinungsfrei" oder "fast erscheinungsfrei" nach Umstellung auf SKYRIZI, verglichen mit 7,1% PASI 100, 7,1% sPGA "erscheinungsfrei" und 33,9% sPGA "erscheinungsfrei" oder "fast erscheinungsfrei" unter Weiterbehandlung mit Adalimumab.
• -p < 0,05 in Woche 4 und p < 0,001 zu jedem Zeitpunkt ab Woche 8
• +p <0,05 in Woche 4 und p <0,001 zu jedem Zeitpunkt ab Woche 8
• -Patienten, die innerhalb von IMMHANCE ursprünglich SKYRIZI erhalten hatten und in Woche 28 sPGA "frei von" oder "nahezu frei von" aufwiesen, wurden nach Re-Randomisierung entweder mit SKYRIZI alle 12 Wochen bis einschliesslich Woche 88 (N=111) weiterbehandelt oder die Behandlung wurde abgesetzt (N=225).
• -In Woche 104 (16 Wochen nach der letzten SKYRIZI Verabreichung) erreichten 81,1% (90/111) der mit SKYRIZI weiterbehandelten Patienten sPGA "frei von" oder "nahezu frei von" verglichen mit 7,1% (16/225) der Patienten, bei denen SKYRIZI abgesetzt wurde. Ein Verlust von sPGA "frei von" oder "nahezu frei von" wurde bei Patienten, bei denen SKIRIZI abgesetzt wurde, bereits 12 Wochen nach einer verpassten Dosis beobachtet.
• -Die sPGA-Ansprechrate "frei von" in Woche 104 war 63,1% (70/111) in mit SKYRIZI weiterbehandelten Patienten verglichen mit 2,2% (5/225) in Patienten, bei welchen die SKYRIZI Behandlung abgesetzt wurde. Es gab einen Anstieg zwischen Woche 28 und 88 im Anteil der mit SKYRIZI weiterbehandelten Patienten mit PASI-100 und sPGA "frei von" . Von denjenigen Patienten, welche sPGA "frei von" oder "nahezu frei von" in Woche 28 erreichten und ein Rezidiv (sPGA ≥3) nach Absetzen von SKYRIZI vorwiesen, erreichten 83,7% (128/153) wieder sPGA "frei von" oder "nahezu frei von" nach 16 Wochen Wiederaufnahme der Behandlung.
• -In der LIMMITLESS-Studie blieb bei den Patienten, welche ULTIMMA-1 und ULTIMMA-2 abgeschlossen hatten und welche die Behandlung mit SKYRIZI weiterführten, die Ansprechrate von PASI 90 und sPGA "frei von" oder "nahezu frei von" bis Woche 304 erhalten. Bei Patienten, welche in Woche 52 von Ustekinumab auf SKYRIZI umgestellt wurden, stiegen die Raten von PASI 90 und sPGA "frei von" oder "nahezu frei von" von Woche 52 bis Woche 76 und blieben dann bis Woche 304 erhalten (Abbildung 3 und 4).
• +Patienten, die innerhalb von IMMHANCE ursprünglich SKYRIZI erhalten hatten und in Woche 28 sPGA "erscheinungsfrei" oder "fast erscheinungsfrei" aufwiesen, wurden nach Re-Randomisierung entweder mit SKYRIZI alle 12 Wochen bis einschliesslich Woche 88 (N=111) weiterbehandelt oder die Behandlung wurde abgesetzt (N=225).
• +In Woche 104 (16 Wochen nach der letzten SKYRIZI Verabreichung) erreichten 81,1% (90/111) der mit SKYRIZI weiterbehandelten Patienten sPGA "erscheinungsfrei" oder "fast erscheinungsfrei" verglichen mit 7,1% (16/225) der Patienten, bei denen SKYRIZI abgesetzt wurde. Ein Verlust von sPGA "erscheinungsfrei" oder "fast erscheinungsfrei" wurde bei Patienten, bei denen SKIRIZI abgesetzt wurde, bereits 12 Wochen nach einer verpassten Dosis beobachtet.
• +Die sPGA-Ansprechrate "erscheinungsfrei" in Woche 104 war 63,1% (70/111) in mit SKYRIZI weiterbehandelten Patienten verglichen mit 2,2% (5/225) in Patienten, bei welchen die SKYRIZI Behandlung abgesetzt wurde. Es gab einen Anstieg zwischen Woche 28 und 88 im Anteil der mit SKYRIZI weiterbehandelten Patienten mit PASI-100 und sPGA "erscheinungsfrei" . Von denjenigen Patienten, welche sPGA "erscheinungsfrei" oder "fast erscheinungsfrei" in Woche 28 erreichten und ein Rezidiv (sPGA ≥3) nach Absetzen von SKYRIZI vorwiesen, erreichten 83,7% (128/153) wieder sPGA "erscheinungsfrei" oder "fast erscheinungsfrei" nach 16 Wochen Wiederaufnahme der Behandlung.
• +In der LIMMITLESS-Studie blieb bei den Patienten, welche ULTIMMA-1 und ULTIMMA-2 abgeschlossen hatten und welche die Behandlung mit SKYRIZI weiterführten, die Ansprechrate von PASI 90 und sPGA "erscheinungsfrei" oder "fast erscheinungsfrei" bis Woche 304 erhalten. Bei Patienten, welche in Woche 52 von Ustekinumab auf SKYRIZI umgestellt wurden, stiegen die Raten von PASI 90 und sPGA "erscheinungsfrei" oder "fast erscheinungsfrei" von Woche 52 bis Woche 76 und blieben dann bis Woche 304 erhalten (Abbildung 3 und 4).
• -Abbildung 4: Prozentualer Anteil der Patienten, die in LIMMITLESS ein sPGA Ansprechen "frei von" oder "nahezu frei von" bei einem Besuch erreichten (Last Observation Carried Forward, LOCF)*
• +Abbildung 4: Prozentualer Anteil der Patienten, die in LIMMITLESS ein sPGA Ansprechen "erscheinungsfrei" oder "fast erscheinungsfrei" bei einem Besuch erreichten (Last Observation Carried Forward, LOCF)*
• +Plaque-Psoriasis mit Beteiligung der Kopfhaut oder des Genitalbereichs
• +Die Wirksamkeit und Sicherheit von SKYRIZI wurden in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie (UNLIMMITED) untersucht, in die Patienten ab 18 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis der Kopfhaut (UNLIMMITED-S), definiert als Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) ≥12, Scalp Investigator Global Assessment (Scalp-IGA) ≥3 und ≥30% der Kopfhaut betroffen, oder mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis im Genitalbereich (UNLIMMITED-G), definiert als static Physician's Global Assessment des Genitalbereichs (sPGA-G) ≥3 bei Baseline, aufgenommen wurden. Alle Patienten hatten bei Baseline eine BSA (Body Surface-Area)-Beteiligung von ≥1% und einen sPGA-Wert von ≥3. Die Beschreibung der Scores bzw. Indices findet sich in den Fussnoten der Tabellen 4 und 5.
• +In der UNLIMMITED-Studie wurden die Patienten randomisiert und erhielten in Woche 0 und 4 entweder subkutan SKYRIZI 150 mg oder Placebo. Ab Woche 16 erhielten sämtliche Patienten alle 12 Wochen SKYRIZI 150 mg bis zur letzten Anwendung in Woche 40.
• +Kopfhaut (UNLIMMITED-S)
• +In UNLIMMITED-S wurden 105 Patienten eingeschlossen. Bei 61,9% der Patienten betrug die BSA (Body Surface-Area)-Beteiligung bei Baseline ≥10% und bei 38,1% der Patienten <10%. Die mittlere BSA-Beteiligung bei Baseline lag bei 16,8%.
• +Bei Baseline hatten 54,3% der Patienten zuvor weder eine nicht-biologische systemische Therapie noch eine Biologika-Therapie erhalten, 0% eine Phototherapie, 15,2% eine nicht-biologische systemische Therapie und 37,1% eine Biologika-Therapie.
• +In der Studie UNLIMMITED-S erreichte ein signifikant grösserer Anteil der mit SKYRIZI behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo in Woche 16 den primären Endpunkt Scalp-IGA "erscheinungsfrei" (0) oder "fast erscheinungsfrei" (1). Die Ergebnisse zum primären Endpunkt und zu den wichtigsten sekundären Endpunkten sind in Tabelle 4 aufgeführt.
• +Tabelle 4: Wirksamkeitsergebnisse in Woche 16 bei Erwachsenen mit Psoriasis der Kopfhaut in UNLIMMITED-S
• + Endpunkt SKYRIZI(N=51) n (%) Placebo(N=54) n (%) Behandlungsunterschi
• + ed (95%-KI)
• +Scalp-IGA "erscheinungsfrei" oder 31 (60,8) 7 (13,0) 47,0 [31,2; 62,8]
• +"fast erscheinungsfrei" (0 oder
• +1)a
• +PSSI 75b,c 38 (74,5) 12 (22,2) 52,9 [37,5; 68,3]
• +PSSI 90b,d 27 (52,9) 7 (13,0) 39,8 [24,4; 55,2]
• +PSSI 100b,e 23 (45,1) 7 (13,0) 31,2 [15,4; 46,9]
• +Mittlere Veränderung des PSS N=44 -6,0 N=49 -1,0 -5,0 [-6,6; -3,3]
• +gegenüber Baseline
• +Alle Vergleiche erzielten p
• +<0,0001, angepasster Behandlungsun
• +terschied (95%-KI). a Scalp-IGA
• +ist eine 5-Punkte-Skala von 0
• +(erscheinungsfrei), 1 (fast
• +erscheinungsfrei), 2 (milde
• +Erkrankung), 3 (moderate
• +Erkrankung) bis 4 (schwerwiegende
• +Erkrankung). Sie beinhaltet eine
• +Bewertung des Schweregrads der
• +drei Hauptmerkmale der
• +Erkrankung: Erythem, Schuppung
• +und Plaque-Erhebung in allen
• +betroffenen Bereichen,
• +einschliesslich abgeheilter
• +Läsionen. Der Scalp-IGA reicht
• +von 0 bis 4. b PSSI ist ein
• +zusammengesetzter Score, der eine
• +Bewertung von Erythem, Induration
• +(Verhärtung) und Schuppung auf
• +einer Skala von 0 (keine), 1
• +(geringfügig), 2 (moderat), 3
• +(schwer) bis 4 (sehr schwer)
• +sowie den Prozentsatz der
• +betroffenen Kopfhaut auf einer
• +Skala von 1 (<10%), 2 (10-29%), 3
• +(30-49%), 4 (50-69%), 5 (70-89%)
• +bis 6 (90-100%) umfasst. Der PSSI
• +reicht von 0 bis 72. Eine
• +negative Veränderung gegenüber
• +dem Ausgangswert (Baseline) zeigt
• +eine Verbesserung an. c Erreichen
• +einer Verbesserung des PSSI von
• +≥75% gegenüber Baseline. d
• +Erreichen einer Verbesserung des
• +PSSI von ≥90% gegenüber Baseline.
• +e Erreichen einer Verbesserung
• +des PSSI von 100% gegenüber
• +Baseline.
• +
• + 
• +Genitalbereich (UNLIMMITED-G)
• +In UNLIMMITED-G wurden 109 Patienten eingeschlossen. Bei 63,3% der Patienten betrug die BSA (Body Surface Area)-Beteiligung bei Baseline ≥10% und bei 36,7% Patienten <10%. Die mittlere BSA-Beteiligung bei Baseline lag bei 17,2%.
• +Bei Baseline hatten 61,5% der Patienten zuvor weder eine nicht-biologische systemische Therapie noch eine Biologika-Therapie erhalten, 2,8% eine Phototherapie, 16,5% eine nicht-biologische systemische Therapie und 25,7% eine Biologika-Therapie.
• +In der Studie UNLIMMITED-G erreichte ein signifikant grösserer Anteil der mit SKYRIZI behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo in Woche 16 den primären Endpunkt, einen sPGA-G "erscheinungsfrei" (0) oder "fast erscheinungsfrei" (1). Die Ergebnisse zum primären Endpunkt und zu allen sekundären Endpunkten sind in Tabelle 5 aufgeführt.
• +Tabelle 5: Wirksamkeitsergebnisse in Woche 16 bei Erwachsenen mit Psoriasis im Genitalbereich in UNLIMMITED-G
• + Endpunkt SKYRIZI(N=55) n (%) Placebo(N=54) n (%) Behandlungsunterschi
• + ed (95%-KI)
• +sPGA-G "erscheinungsfrei" oder 38 (69,1) 7 (13,0) 57,0 [42,3; 71,7]
• +"fast erscheinungsfrei" (0 oder
• +1)a
• +sPGA-G "erscheinungsfrei" (0)a 28 (50,9) 3 (5,6) 46,7 [32,6; 60,8]
• +DLQI 0 oder 1b 33 (60,0) 2 (3,7) 56,5 [43,0; 70,0]
• +Reduktion des GPI-NRS-Werts um ≥4 N=41 20 (48,8) N=45 3 (6,7) 43,0 [26,6; 59,3]
• +Punkte gegenüber Baselinec
• +GenPs-SFQ Item 2 mit 0 (nie) oder N=31 22 (71,0) N=32 7 (21,9) 46,1 [26,7; 65,6]
• +1 (selten)d,e
• +Alle Vergleiche erzielten p
• +<0,0001, angepasster Behandlungsun
• +terschied (95%-KI). a sPGA-G ist
• +ein 6-Punkte-Score von 0
• +(erscheinungsfrei), 1 (fast
• +erscheinungsfrei), 2 (mild), 3
• +(moderat), 4 (schwer) bis 5 (sehr
• +schwer) und basiert auf der
• +Beurteilung des Arztes
• +hinsichtlich der durchschnittliche
• +n Dicke, des Erythems und der
• +Schuppung aller psoriatischen
• +Läsionen. Die Beurteilung gilt
• +als "statisch" , das heisst, sie
• +bezieht sich auf den Krankheitszus
• +tand des Patienten zum Zeitpunkt
• +der Bewertung und berücksichtigt
• +keinen Vergleich mit früheren
• +Krankheitszuständen des
• +Patienten. Der sPGA-G Score
• +reicht von 0 bis 5.b Ein
• +DLQI-Score von 0 oder 1 deutet
• +darauf hin, dass die Hauterkrankun
• +g keine Auswirkungen auf die
• +gesundheitsbezogene Lebensqualität
• + des Patienten hat. c
• +Verbesserung des Schweregrads des
• +Juckreizes im Genitalbereich,
• +gemessen anhand einer Reduktion
• +um mindestens 4 Punkte auf der 11
• +Punkte numerischen Ratingskala
• +(NRS) zum Juckreiz bei Psoriasis
• +im Genitalbereich (Genital
• +Psoriasis Itch, GPI) der Genital
• +Psoriasis Symptom Scale (GPSS)
• +bei Patienten mit einem
• +Baselinewert von ≥4. d Item 2 auf
• +dem Fragebogen Genital Psoriasis
• +Sexual Frequency Questionnaire
• +(GenPs-SFQ). Dieser misst die vom
• +Patienten wahrgenommene
• +Auswirkung von Psoriasis im
• +Genitalbereich auf die sexuelle
• +Gesundheit, im Speziellen auf die
• +Häufigkeit sexueller Aktivitäten
• +(Geschlechtsverkehr oder andere
• +Aktivitäten) in der vergangenen
• +Woche (Skala von 0 bis 4, wobei
• +höhere Werte auf grössere
• +Einschränkungen hinweisen). e
• +Unter den Patienten mit einem
• +Baselinewert von ≥2.
• +
• + 
• -In der Studie KEEPSAKE1 hatten alle Patienten zuvor ein unzureichendes Ansprechen auf oder eine Unverträglichkeit gegenüber nicht biologischen DMARDs gezeigt und waren nicht mit Biologika vorbehandelt. In der Studie KEEPSAKE2 hatten 53,5% der Patienten auf eine nicht biologische DMARD-Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen und 46,5% der Patienten hatten auf eine biologische Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen.
• -In beiden Studien erhielten die Patienten randomisiert in Woche 0, 4 und 16 entweder SKYRIZI 150 mg oder Placebo. Ab Woche 28 erhielten alle Patienten alle 12 Wochen SKYRIZI. Beide Studien beinhalten eine langfristige noch laufende Fortsetzungsphase von bis zu 204 weiteren Wochen. 59,6% der Patienten aus beiden Studien erhielten gleichzeitig Methotrexat (MTX), 11,6% erhielten gleichzeitig andere nicht biologische DMARDs als MTX und 28,9% erhielten eine SKYRIZI-Monotherapie.
• +In der Studie KEEPSAKE1 hatten alle Patienten zuvor ein unzureichendes Ansprechen auf oder eine Unverträglichkeit gegenüber nicht-biologischen DMARDs gezeigt und waren nicht mit Biologika vorbehandelt. In der Studie KEEPSAKE2 hatten 53,5% der Patienten auf eine nicht-biologische DMARD-Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen und 46,5% der Patienten hatten auf eine biologische Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen.
• +In beiden Studien erhielten die Patienten randomisiert in Woche 0, 4 und 16 entweder SKYRIZI 150 mg oder Placebo. Ab Woche 28 erhielten alle Patienten alle 12 Wochen SKYRIZI. Beide Studien beinhalten eine langfristige noch laufende Fortsetzungsphase von bis zu 204 weiteren Wochen. 59,6% der Patienten aus beiden Studien erhielten gleichzeitig Methotrexat (MTX), 11,6% erhielten gleichzeitig andere nicht-biologische DMARDs als MTX und 28,9% erhielten eine SKYRIZI-Monotherapie.
• -In beiden Studien führte die Behandlung mit SKYRIZI im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Verbesserung der Parameter der Krankheitsaktivität in Woche 24. Die wichtigsten Ergebnisse zur Wirksamkeit sind Tabelle 4 zu entnehmen.
• -Die Beurteilung von Daktylitis und Enthesitis wurde auf der Grundlage gepoolter Daten aus den Studien KEEPSAKE1 und 2 durchgeführt. Bei Patienten mit vorbestehender Daktylitis war in Woche 24 der Anteil Patienten mit abgeklungener Daktylitis grösser in der SKYRIZI-Gruppe (68,1%, p < 0,001) als unter Placebo (51,0%). Bei Patienten mit vorbestehender Enthesitis war in Woche 24 der Anteil Patienten mit abgeklungener Enthesitis grösser in der SKYRIZI-Gruppe (48,4%, p < 0,001) als unter Placebo (34,8%).
• -In den beiden Studien wurde ein ähnliches Ansprechen beobachtet, unabhängig von der gleichzeitigen Anwendung nicht biologischer DMARDs, der Anzahl vorheriger nicht biologischer DMARDs, Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit und BMI. In der Studie KEEPSAKE2 wurde ein Ansprechen unabhängig von einer vorherigen Biologikatherapie beobachtet.
• -Tabelle 4. Wirksamkeitsergebnisse in den Studien KEEPSAKE1 und KEEPSAKE2
• +In beiden Studien führte die Behandlung mit SKYRIZI im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Verbesserung der Parameter der Krankheitsaktivität in Woche 24. Die wichtigsten Ergebnisse zur Wirksamkeit sind Tabelle 6 zu entnehmen.
• +Die Beurteilung von Daktylitis und Enthesitis wurde auf der Grundlage gepoolter Daten aus den Studien KEEPSAKE1 und 2 durchgeführt. Bei Patienten mit vorbestehender Daktylitis war in Woche 24 der Anteil Patienten mit abgeklungener Daktylitis grösser in der SKYRIZI-Gruppe (68,1%, p <0,001) als unter Placebo (51,0%). Bei Patienten mit vorbestehender Enthesitis war in Woche 24 der Anteil Patienten mit abgeklungener Enthesitis grösser in der SKYRIZI-Gruppe (48,4%, p <0,001) als unter Placebo (34,8%).
• +In den beiden Studien wurde ein ähnliches Ansprechen beobachtet, unabhängig von der gleichzeitigen Anwendung nicht-biologischer DMARDs, der Anzahl vorheriger nicht-biologischer DMARDs, Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit und BMI. In der Studie KEEPSAKE2 wurde ein Ansprechen unabhängig von einer vorherigen Biologikatherapie beobachtet.
• +Tabelle 6: Wirksamkeitsergebnisse in den Studien KEEPSAKE1 und KEEPSAKE2
• -Endpunkt Placebo N = 481 n SKYRIZI N = 483 n Placebo N = 219 n SKYRIZI N = 224 n
• - (%) (%) (%) (%)
• +Endpunkt Placebo N=481 n (%) SKYRIZI N=483 n (%) Placebo N=219 n (%) SKYRIZI N=224 n (%)
• -Abbildung 5. Prozentualer Anteil der Patienten, die in der Studie KEEPSAKE1 bis Woche 24 ein ACR20-Ansprechen erreichten
• +Abbildung 5: Prozentualer Anteil der Patienten, die in der Studie KEEPSAKE1 bis Woche 24 ein ACR20-Ansprechen erreichten
• -Im Kühlschrank (2 - 8°C) lagern. Nicht einfrieren. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Bewahren Sie dieses Arzneimittel nicht in Reichweite von Kindern auf. SKYRIZI 150 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze oder im Fertigpen können bis zu 24 Stunden ausserhalb des Kühlschranks (bis maximal 25°C) im Originalkarton (um den Inhalt vor Licht zu schützen) aufbewahrt werden.
• +Im Kühlschrank (2–8°C) lagern. Nicht einfrieren. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Bewahren Sie dieses Arzneimittel nicht in Reichweite von Kindern auf.
• +SKYRIZI 150 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze oder im Fertigpen können bis zu 24 Stunden ausserhalb des Kühlschranks (bis maximal 25°C) im Originalkarton (um den Inhalt vor Licht zu schützen) aufbewahrt werden.
• -Bei Verwendung der SKYRIZI 75 mg Fertigspritze sind Patienten anzuweisen, 2 Injektionen (2 Fertigspritzen) vorzunehmen, um sich die volle Dosis von 150 mg zu verabreichen. Jeder Fertigpen und jede Fertigspritze ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
• -Patienten sollten nicht in Bereiche injizieren, in denen die Haut empfindlich, blutunterlaufen, gerötet, verhärtet oder von Psoriasis betroffen ist. Eine Injektion von SKYRIZI an der Aussenseite des Oberarms darf nur durch medizinisches Fachpersonal oder einen Betreuer erfolgen.
• +Bei Verwendung der SKYRIZI 75 mg Fertigspritze sind Patienten anzuweisen, 2 Injektionen (2 Fertigspritzen) vorzunehmen, um sich die volle Dosis von 150 mg zu verabreichen. Jeder Fertigpen und jede Fertigspritze ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
• +Patienten sollten nicht in Bereiche injizieren, in denen die Haut empfindlich, blutunterlaufen, gerötet, verhärtet oder von Psoriasis betroffen ist. Eine Injektion von SKYRIZI an der Aussenseite des Oberarms darf nur durch medizinisches Fachpersonal oder einen Betreuer erfolgen.
• -Für eine angenehmere Injektion, können Patienten bei Verwendung der 75 mg bzw. 150 mg Fertigspritze den Karton vor der Injektion aus dem Kühlschrank nehmen und Raumtemperatur annehmen lassen (15 bis 30 Minuten, vor direktem Sonnenlicht geschützt), ohne dabei die Fertigspritzen aus dem Karton zu nehmen.
• +Für eine angenehmere Injektion, können Patienten bei Verwendung der 75 mg bzw. 150 mg Fertigspritze den Karton vor der Injektion aus dem Kühlschrank nehmen und Raumtemperatur annehmen lassen (15 bis 30 Minuten, vor direktem Sonnenlicht geschützt), ohne dabei die Fertigspritzen aus dem Karton zu nehmen.
• -SKYRIZI 150 mg, Injektionslösung im Fertigpen
• +SKYRIZI 150 mg, Injektionslösung im Fertigpen
• -SKYRIZI 150 mg, Injektionslösung in einer Fertigspritze
• +SKYRIZI 150 mg, Injektionslösung in einer Fertigspritze
• -SKYRIZI 75 mg, Injektionslösung in einer Fertigspritze
• +SKYRIZI 75 mg, Injektionslösung in einer Fertigspritze
• -Mai 2025
• +September 2025