• -TEZSPIRE ist indiziert als Zusatz zu einer inhalativen Erhaltungstherapie bei Erwachsenen mit schwerem Asthma, die die folgenden Kriterien erfüllen:
• -unzureichende Asthma-Kontrolle und mindestens eine schwere Exazerbation in den letzten 12 Monaten trotz begleitender Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden und lang wirksamen Bronchodilatatoren.
• -zur Asthmaeinstellung werden keine systemischen Kortikosteroide als Dauertherapie eingesetzt.
• -
• +TEZSPIRE ist indiziert als Zusatz zu einer inhalativen Erhaltungstherapie bei Erwachsenen mit schwerem Asthma mit unzureichender Asthma-Kontrolle und mindestens einer schweren Exazerbation in den letzten 12 Monaten trotz begleitender Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden und lang wirksamen Bronchodilatatoren.
• -Insgesamt 739 Patienten mit unkontrolliertem schwerem Asthma erhielten mindestens eine Dosis von TEZSPIRE in 3 randomisierten, placebokontrollierten, multizentrischen Studien über 48 bis 52 Wochen (PATHWAY, NAVIGATOR und SOURCE). Die gepoolten Sicherheitsdaten von PATHWAY und NAVIGATOR umfassen 665 Erwachsene und Jugendliche, die mindestens eine Dosis von TEZSPIRE im Verlauf dieser zwei placebokontrollierten klinischen Studien über 52 Wochen erhielten (Tabelle 1). Die Nebenwirkungen mit TEZSPIRE, die in SOURCE beobachtet wurden, ähnelten jenen in der gepoolten Sicherheitsdaten von PATHWAY und NAVIGATOR.
• +Insgesamt 739 Patienten mit unkontrolliertem schwerem Asthma erhielten mindestens eine Dosis von TEZSPIRE in 3 randomisierten, placebokontrollierten, multizentrischen Studien über 48 bis 52 Wochen (PATHWAY, NAVIGATOR und SOURCE). Die gepoolten Sicherheitsdaten von PATHWAY und NAVIGATOR umfassen 665 Erwachsene und Jugendliche, die mindestens eine Dosis von TEZSPIRE im Verlauf dieser zwei placebokontrollierten klinischen Studien über 52 Wochen erhielten (Tabelle 1). Die Nebenwirkungen mit TEZSPIRE, die in SOURCE und SUNRISE beobachtet wurden, ähnelten jenen in der gepoolten Sicherheitsdaten von PATHWAY und NAVIGATOR.
• - Tabelle 1: Nebenwirkungen
• + Tabelle 1 Nebenwirkungen
• -
• - 
• -In einer CRSwNP-Studie führte die Verabreichung von Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen zu einer Reduktion der inflammatorischen Biomarker (Eosinophilenzahl im Blut und Serum-IgE), die der in den Asthmastudien beobachteten Reduktion entsprach.
• +In einer CRSwNP-Studie führte die Verabreichung von Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen zu einer Reduktion der inflammatorischen Biomarker (Eosinophilenzahl im Blut und Serum-IgE), die der in den Asthmastudien beobachteten Reduktion entsprach.
• -In einer klinischen Studie verringerte die Verabreichung von Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen die submukosale Eosinophilenzahl um 89 % im Vergleich zu einer Reduktion um 25 % bei Placebo. Die Reduktion war unabhängig von der Ausgangslage der Entzündungsbiomarker gleichbleibend.
• +In einer klinischen Studie verringerte die Verabreichung von Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen die submukosale Eosinophilenzahl um 89 % im Vergleich zu einer Reduktion um 25 % bei Placebo. Die Reduktion war unabhängig von der Ausgangslage der Entzündungsbiomarker gleichbleibend.
• -Das Immunogenitätsprofil von Tezepelumab wurde im Rahmen von DESTINATION bei den ursprünglich in die NAVIGATOR-Studie eingeschlossenen Patienten mit schwerem Asthma (n = 415) über 76 Behandlungswochen aufrechterhalten und blieb auch über 104 Wochen bei den Patienten erhalten, die anschliessend in die verlängerte Nachbeobachtungsphase von DESTINATION aufgenommen wurden (n = 289).
• -Bei den Patienten mit CRSwNP (WAYPOINT) entwickelten 5 (3 %) von 164 Patienten, die während der 52-wöchigen Behandlungsphase mit Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen behandelt wurden, eine unter der Behandlung auftretende ADA-Antwort. Eine neutralisierende Antikörper-Aktivität wurde bei 1 der ADA-positiven Patienten festgestellt. Obwohl es keine erkennbaren Auswirkungen der ADAs auf die Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Wirksamkeit oder Sicherheit von TEZSPIRE gab, war die Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten ADAs nicht gross genug, um eine formale Beurteilung bei CRSwNP vornehmen zu können.
• +Das Immunogenitätsprofil von Tezepelumab wurde im Rahmen von DESTINATION bei den ursprünglich in die NAVIGATOR-Studie eingeschlossenen Patienten mit schwerem Asthma (n = 415) über 76 Behandlungswochen aufrechterhalten und blieb auch über 104 Wochen bei den Patienten erhalten, die anschliessend in die verlängerte Nachbeobachtungsphase von DESTINATION aufgenommen wurden (n = 289).
• +Bei den Patienten mit CRSwNP (WAYPOINT) entwickelten 5 (3 %) von 164 Patienten, die während der 52-wöchigen Behandlungsphase mit Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen behandelt wurden, eine unter der Behandlung auftretende ADA-Antwort. Eine neutralisierende Antikörper-Aktivität wurde bei 1 der ADA-positiven Patienten festgestellt. Obwohl es keine erkennbaren Auswirkungen der ADAs auf die Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Wirksamkeit oder Sicherheit von TEZSPIRE gab, war die Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten ADAs nicht gross genug, um eine formale Beurteilung bei CRSwNP vornehmen zu können.
• -Die Wirksamkeit von TEZSPIRE wurde in drei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien mit Parallelgruppen (PATHWAY, NAVIGATOR und SOURCE) über eine Dauer von 48 bis 52 Wochen bei insgesamt 1761 Patienten im Alter ab 12 Jahren untersucht. In allen drei Studien war für die Aufnahme der Patienten kein Mindestausgangswert für Eosinophile im Blut oder andere Biomarker der Entzündung (z.B. FeNO oder IgE) erforderlich.
• -PATHWAY war eine 52-wöchige Exazerbationsstudie, in die insgesamt 550 Patienten (im Alter ab 18 Jahren) mit schwerem, unkontrolliertem Asthma für die Behandlung mit TEZSPIRE 70 mg s.c. alle 4 Wochen, TEZSPIRE 210 mg s.c. alle 4 Wochen, TEZSPIRE 280 mg s.c. alle 2 Wochen oder Placebo randomisiert wurden. Die Patienten mussten 2 oder mehr Asthma-Exazerbationen, die eine orale oder systemische Behandlung mit Kortikosteroiden erforderten, oder 1 Asthma-Exazerbation, die zu einer stationären Aufnahme führte, in den letzten 12 Monaten gehabt haben.
• -NAVIGATOR war eine 52-wöchige Exazerbationsstudie, in die insgesamt 1061 Patienten (Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren) mit schwerem, unkontrolliertem Asthma für die Behandlung mit TEZSPIRE 210 mg s.c. alle 4 Wochen oder Placebo randomisiert wurden. Die Patienten mussten 2 oder mehr Asthma-Exazerbationen, die eine orale oder systemische Behandlung mit Kortikosteroiden erforderten oder zu einer stationären Aufnahme führten, in den letzten 12 Monaten gehabt haben.
• -In PATHWAY und NAVIGATOR mussten die Patienten einen Score von mindestens 1,5 im Asthma Control Questionnaire 6 (ACQ-6) beim Screening sowie einen reduzierten Ausgangswert der Lungenfunktion (präbronchodilatatorische FEV1 unter 80 % des Sollwertes bei Erwachsenen und unter 90 % des Sollwertes bei Jugendlichen) aufweisen. Die Patienten mussten unter regelmässiger Behandlung mit mittleren oder hohen Dosen von inhalativen Kortikosteroiden (ICS) und mindestens einer zusätzlichen Asthma-Kontrolltherapie mit oder ohne orale Kortikosteroide (OCS) stehen. Die Patienten setzten ihre Asthma-Basistherapie während der gesamten Dauer der Studien fort.
• -SOURCE war eine 48-wöchige Studie zur OCS-Reduktion, in die insgesamt 150 Asthmapatienten (ab 18 Jahren) randomisiert wurden, die eine Behandlung mit täglichem OCS (7,5 mg bis 30 mg pro Tag) zusätzlich zur regelmässigen Anwendung von hochdosierten ICS und langwirksamen Beta-Agonisten (LABA) mit oder ohne zusätzliche Asthma-Kontrolltherapie benötigten. Die Patienten mussten mindestens eine Exazerbation in den letzten 12 Monaten gehabt haben. Nach einer bis zu 8-wöchigen OCS-Optimierungsphase erhielten die Patienten Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen oder Placebo für insgesamt 48 Wochen. Die Patienten erhielten während der Studie weiterhin ihre bisherige Asthma-Basismedikation; ihre OCS-Dosis wurde jedoch während der OCS-Reduktionsphase alle 4 Wochen (Woche 4 bis 40) reduziert, solange die Asthmakontrolle aufrechterhalten wurde. Danach folgte eine 8-wöchige Erhaltungsphase, während der die Patienten die bis Woche 40 erreichte OCS-Dosis beibehalten sollten.
• +Die Wirksamkeit von TEZSPIRE wurde in drei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien mit Parallelgruppen (PATHWAY, NAVIGATOR und SOURCE) über eine Dauer von 48 bis 52 Wochen bei insgesamt 1761 Patienten im Alter ab 12 Jahren untersucht. In allen drei Studien war für die Aufnahme der Patienten kein Mindestausgangswert für Eosinophile im Blut oder andere Biomarker der Entzündung (z.B. FeNO oder IgE) erforderlich.
• +PATHWAY war eine 52-wöchige Exazerbationsstudie, in die insgesamt 550 Patienten (im Alter ab 18 Jahren) mit schwerem, unkontrolliertem Asthma für die Behandlung mit TEZSPIRE 70 mg s.c. alle 4 Wochen, TEZSPIRE 210 mg s.c. alle 4 Wochen, TEZSPIRE 280 mg s.c. alle 2 Wochen oder Placebo randomisiert wurden. Die Patienten mussten 2 oder mehr Asthma-Exazerbationen, die eine orale oder systemische Behandlung mit Kortikosteroiden erforderten, oder 1 Asthma-Exazerbation, die zu einer stationären Aufnahme führte, in den letzten 12 Monaten gehabt haben.
• +NAVIGATOR war eine 52-wöchige Exazerbationsstudie, in die insgesamt 1061 Patienten (Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren) mit schwerem, unkontrolliertem Asthma für die Behandlung mit TEZSPIRE 210 mg s.c. alle 4 Wochen oder Placebo randomisiert wurden. Die Patienten mussten 2 oder mehr Asthma-Exazerbationen, die eine orale oder systemische Behandlung mit Kortikosteroiden erforderten oder zu einer stationären Aufnahme führten, in den letzten 12 Monaten gehabt haben.
• +In PATHWAY und NAVIGATOR mussten die Patienten einen Score von mindestens 1,5 im Asthma Control Questionnaire 6 (ACQ-6) beim Screening sowie einen reduzierten Ausgangswert der Lungenfunktion (präbronchodilatatorische FEV1 unter 80 % des Sollwertes bei Erwachsenen und unter 90 % des Sollwertes bei Jugendlichen) aufweisen. Die Patienten mussten unter regelmässiger Behandlung mit mittleren oder hohen Dosen von inhalativen Kortikosteroiden (ICS) und mindestens einer zusätzlichen Asthma-Kontrolltherapie mit oder ohne orale Kortikosteroide (OCS) stehen. Die Patienten setzten ihre Asthma-Basistherapie während der gesamten Dauer der Studien fort.
• +SOURCE war eine 48-wöchige Studie zur OCS-Reduktion, in die insgesamt 150 Asthmapatienten (ab 18 Jahren) randomisiert wurden, die eine Behandlung mit täglichem OCS (7,5 mg bis 30 mg pro Tag) zusätzlich zur regelmässigen Anwendung von hochdosierten ICS und langwirksamen Beta-Agonisten (LABA) mit oder ohne zusätzliche Asthma-Kontrolltherapie benötigten. Die Patienten mussten mindestens eine Exazerbation in den letzten 12 Monaten gehabt haben. Nach einer bis zu 8-wöchigen OCS-Optimierungsphase erhielten die Patienten Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen oder Placebo für insgesamt 48 Wochen. Die Patienten erhielten während der Studie weiterhin ihre bisherige Asthma-Basismedikation; ihre OCS-Dosis wurde jedoch während der OCS-Reduktionsphase alle 4 Wochen (Woche 4 bis 40) reduziert, solange die Asthmakontrolle aufrechterhalten wurde. Danach folgte eine 8-wöchige Erhaltungsphase, während der die Patienten die bis Woche 40 erreichte OCS-Dosis beibehalten sollten.
• - Tabelle 2: Demografische Daten
• -und Ausgangsmerkmale in den
• + Tabelle 2 Demografische Daten und
• +Ausgangsmerkmale in den
• -
• - 
• -Die im Folgenden zusammengefassten Ergebnisse beziehen sich auf das empfohlene Dosierungsschema von Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen.
• +Die im Folgenden zusammengefassten Ergebnisse beziehen sich auf das empfohlene Dosierungsschema von Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen.
• -Der primäre Endpunkt in PATHWAY und NAVIGATOR war die Rate an klinisch signifikanten Asthma-Exazerbationen über 52 Wochen. Klinisch signifikante Asthma-Exazerbationen waren definiert als Asthma-Verschlimmerung, die die Anwendung oder Dosissteigerung von oralen oder systemischen Kortikosteroiden für mindestens 3 Tage oder eine einzelne Depotinjektion von Kortikosteroiden erforderte, und/oder Aufsuchen der Notaufnahme mit notwendiger Anwendung von oralen oder systemischen Kortikosteroiden und/oder stationäre Aufnahme.
• +Der primäre Endpunkt in PATHWAY und NAVIGATOR war die Rate an klinisch signifikanten Asthma-Exazerbationen über 52 Wochen. Klinisch signifikante Asthma-Exazerbationen waren definiert als Asthma-Verschlimmerung, die die Anwendung oder Dosissteigerung von oralen oder systemischen Kortikosteroiden für mindestens 3 Tage oder eine einzelne Depotinjektion von Kortikosteroiden erforderte, und/oder Aufsuchen der Notaufnahme mit notwendiger Anwendung von oralen oder systemischen Kortikosteroiden und/oder stationäre Aufnahme.
• - Tabelle 3 Rate
• + Tabelle 3 Rate
• -
• - 
• -Abbildung 1: Kumulative Kaplan-Meier-Inzidenzkurven für die Zeit bis zur ersten Exazerbation über 52 Wochen, NAVIGATOR
• +Abbildung 1 Kumulative Kaplan-Meier-Inzidenzkurven für die Zeit bis zur ersten Exazerbation über 52 Wochen, NAVIGATOR
• -Abbildung 2: Verhältnis der annualisierten Asthma-Exazerbationsrate über 52 Wochen für verschiedene Ausgangswerte von Biomarkern in NAVIGATOR
• +Abbildung 2 Verhältnis der annualisierten Asthma-Exazerbationsrate über 52 Wochen für verschiedene Ausgangswerte von Biomarkern in NAVIGATOR
• - 
• - Tabelle 4 Mittlere
• + Tabelle 4 Mittlere
• -
• - 
• -Abbildung 3: Mittlere Veränderung (95%-KI) der präbronchodilatatorischen FEV1 (L) vs. Ausgangswert in NAVIGATOR
• +Abbildung 3 Mittlere Veränderung (95%-KI) der präbronchodilatatorischen FEV1 (L) vs. Ausgangswert in NAVIGATOR
• -In PATHWAY und NAVIGATOR wurden die Veränderungen der Scores des Asthma Control Questionnaire 6 (ACQ-6) und des Standardised Asthma Quality of Life Questionnaire für ein Alter ab 12 Jahren [AQLQ(S)+12] gegenüber den Ausgangswerten als sekundäre Endpunkte untersucht. Die Ergebnisse für NAVIGATOR sind in Tabelle 5 aufgeführt. In beiden Studien wurden Verbesserungen des ACQ-6 und des AQLQ(S)+12 bereits 2 bzw. 4 Wochen nach Beginn der Verabreichung von TEZSPIRE beobachtet, die bis Woche 52 anhielten.
• -In beiden Studien zeigten unter TEZSPIRE mehr Patienten als unter Placebo eine klinisch bedeutsame Verbesserung des ACQ-6 und des AQLQ(S)+12. Eine klinisch bedeutsame Verbesserung (Responderrate) von ACQ-6 und AQLQ(S)+12 war definiert als Verbesserung des Scores um 0,5 am Studienende. In Studie 2 lag die ACQ-6-Responderrate für TEZSPIRE bei 86 % im Vergleich zu 77 % für Placebo (Odds Ratio = 1,99; 95%-KI 1,43–2,76) und die AQLQ(S)+12-Responderrate für TEZSPIRE bei 78 % im Vergleich zu 72 % für Placebo (Odds Ratio = 1,36; 95%-KI 1,02–1,82). In PATHWAY wurden ähnliche Ergebnisse beobachtet.
• -Die wöchentlichen mittleren Scores im Asthma Symptom Diary (ASD) wurden in NAVIGATOR ebenfalls als sekundärer Endpunkt beurteilt. Der Schweregrad von pfeifender Atmung, Kurzatmigkeit, Husten und Brustenge wurde zweimal täglich (morgens und abends) gemessen. Nächtliches Aufwachen und Aktivität wurden täglich beurteilt. Der ASD-Gesamtscore wurde als Mittelwert aus 10 Items berechnet. Unter der Behandlung mit TEZSPIRE erreichten mehr Patienten als unter Placebo eine klinisch bedeutsame Verbesserung des ASD-Scores. Eine klinisch bedeutsame Verbesserung (Responderrate) war definiert als Verbesserung des Scores um mindestens 0,5 am Studienende. Die ASD-Responderrate für TEZSPIRE betrug 58 % im Vergleich zu 51 % für Placebo (Odds Ratio = 1,68; 95%-KI 1,12–2,53).
• - Tabelle 5: Ergebniss
• -e in NAVIGATOR für
• +In PATHWAY und NAVIGATOR wurden die Veränderungen der Scores des Asthma Control Questionnaire 6 (ACQ-6) und des Standardised Asthma Quality of Life Questionnaire für ein Alter ab 12 Jahren [AQLQ(S)+12] gegenüber den Ausgangswerten als sekundäre Endpunkte untersucht. Die Ergebnisse für NAVIGATOR sind in Tabelle 5 aufgeführt. In beiden Studien wurden Verbesserungen des ACQ-6 und des AQLQ(S)+12 bereits 2 bzw. 4 Wochen nach Beginn der Verabreichung von TEZSPIRE beobachtet, die bis Woche 52 anhielten.
• +In beiden Studien zeigten unter TEZSPIRE mehr Patienten als unter Placebo eine klinisch bedeutsame Verbesserung des ACQ-6 und des AQLQ(S)+12. Eine klinisch bedeutsame Verbesserung (Responderrate) von ACQ-6 und AQLQ(S)+12 war definiert als Verbesserung des Scores um 0,5 am Studienende. In Studie 2 lag die ACQ-6-Responderrate für TEZSPIRE bei 86 % im Vergleich zu 77 % für Placebo (Odds Ratio = 1,99; 95%-KI 1,43–2,76) und die AQLQ(S)+12-Responderrate für TEZSPIRE bei 78 % im Vergleich zu 72 % für Placebo (Odds Ratio = 1,36; 95%-KI 1,02–1,82). In PATHWAY wurden ähnliche Ergebnisse beobachtet.
• +Die wöchentlichen mittleren Scores im Asthma Symptom Diary (ASD) wurden in NAVIGATOR ebenfalls als sekundärer Endpunkt beurteilt. Der Schweregrad von pfeifender Atmung, Kurzatmigkeit, Husten und Brustenge wurde zweimal täglich (morgens und abends) gemessen. Nächtliches Aufwachen und Aktivität wurden täglich beurteilt. Der ASD-Gesamtscore wurde als Mittelwert aus 10 Items berechnet. Unter der Behandlung mit TEZSPIRE erreichten mehr Patienten als unter Placebo eine klinisch bedeutsame Verbesserung des ASD-Scores. Eine klinisch bedeutsame Verbesserung (Responderrate) war definiert als Verbesserung des Scores um mindestens 0,5 am Studienende. Die ASD-Responderrate für TEZSPIRE betrug 58 % im Vergleich zu 51 % für Placebo (Odds Ratio = 1,68; 95%-KI 1,12–2,53).
• + Tabelle 5 Ergebnisse
• + in NAVIGATOR für
• -
• - 
• -Die Auswirkung von TEZSPIRE auf die Reduktion der Erhaltungstherapie mit OCS wurde in SOURCE untersucht. Der primäre Endpunkt war die kategorisierte prozentuale Reduktion der finalen OCS-Dosis nach 48 Wochen gegenüber dem Ausgangswert (≥90 % Reduktion, ≥75 % bis < 90 % Reduktion, ≥50 % bis < 75 % Reduktion, > 0 % bis < 50 % Reduktion und keine Veränderung oder eine Erhöhung) unter Aufrechterhaltung der Asthmakontrolle. Im Vergleich zu Placebo erreichten unter TEZSPIRE numerisch mehr Patienten eine Reduktion der OCS-Erhaltungsdosis gegenüber dem Ausgangswert ohne Verlust der Asthmakontrolle (kumulative Odds Ratio = 1,28; 95%-KI 0,69–2,35); der Unterschied war jedoch nicht statistisch signifikant.
• -Abbildung 4: Prozentuale Verringerung der endgültigen OCS-Tagesdosis in Woche 48 bei verschiedenen Baseline-Biomarkern, SOURCE
• +Die Auswirkung von TEZSPIRE auf die Reduktion der Erhaltungstherapie mit OCS wurde in SOURCE untersucht. Der primäre Endpunkt war die kategorisierte prozentuale Reduktion der finalen OCS-Dosis nach 48 Wochen gegenüber dem Ausgangswert (≥90 % Reduktion, ≥75 % bis < 90 % Reduktion, ≥50 % bis < 75 % Reduktion, > 0 % bis < 50 % Reduktion und keine Veränderung oder eine Erhöhung) unter Aufrechterhaltung der Asthmakontrolle. Im Vergleich zu Placebo erreichten unter TEZSPIRE numerisch mehr Patienten eine Reduktion der OCS-Erhaltungsdosis gegenüber dem Ausgangswert ohne Verlust der Asthmakontrolle (kumulative Odds Ratio = 1,28; 95%-KI 0,69–2,35); der Unterschied war jedoch nicht statistisch signifikant.
• +SUNRISE war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit Parallelgruppen mit insgesamt 122 Patienten zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von TEZSPIRE 210 mg s.c. alle 4 Wochen über 28 Wochen im Vergleich zu Placebo in Bezug auf die Reduktion der OCS-Anwendung unter Aufrechterhaltung der Asthmakontrolle bei erwachsenen Teilnehmern mit schwerem OCS-pflichtigem Asthma. Der primäre Endpunkt war die kategorisierte prozentuale Reduktion der finalen OCS-Dosis nach 28 Wochen gegenüber dem Ausgangswert unter Aufrechterhaltung der Asthmakontrolle. Die Studie wurde vorzeitig beendet, da es Schwierigkeiten bei der Rekrutierung von Patienten gab. Im Vergleich zu den Patienten, die Placebo erhielten, wiesen die Patienten unter TEZSPIRE eine signifikante Reduktion der OCS-Erhaltungsdosis gegenüber dem Ausgangswert ohne Verlust der Asthmakontrolle auf (kumulative Odds Ratio = 2,93; 95%-KI 1,43–6,03, p=0,003). Insgesamt 30 Patienten (36 %), die TEZSPIRE erhielten, erreichten eine Reduktion ihrer OCS-Dosis von ≥ 90 % bis 100 %, verglichen mit 8 Patienten (21 %) unter Placebo. Eine Reduktion der OCS-Dosis von 50 % oder mehr wurde bei 57 Patienten (69 %) unter TEZSPIRE beobachtet, im Vergleich zu 17 Patienten (44 %) unter Placebo. Die sekundären Endpunkte der annualisierten Rate der Asthma-Exazerbationen sowie die Veränderung der präbronchodilatatorischen FEV1 gegenüber dem Ausgangswert waren in der TEZSPIRE-Gruppe günstiger als in der Placebogruppe.
• +Abbildung 4 Prozentuale Verringerung der endgültigen OCS-Tagesdosis in Woche 48 bei verschiedenen Baseline-Biomarkern, SOURCE
• -Die Wirksamkeit von TEZSPIRE wurde in einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie (WAYPOINT) über eine Behandlungsdauer von 52 Wochen bei 408 Patienten im Alter ab 18 Jahren unter Standardbehandlung der CRSwNP untersucht. Eine Gabe über 52 Wochen hinaus wurde bei CRSwNP nicht untersucht.
• +Die Wirksamkeit von TEZSPIRE wurde in einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie (WAYPOINT) über eine Behandlungsdauer von 52 Wochen bei 408 Patienten im Alter ab 18 Jahren unter Standardbehandlung der CRSwNP untersucht. Eine Gabe über 52 Wochen hinaus wurde bei CRSwNP nicht untersucht.
• -Die Patienten erhielten TEZSPIRE 210 mg oder Placebo s.c. alle 4 Wochen über 52 Wochen zusätzlich zur intranasalen Behandlung der CRSwNP mit Kortikosteroiden.
• +Die Patienten erhielten TEZSPIRE 210 mg oder Placebo s.c. alle 4 Wochen über 52 Wochen zusätzlich zur intranasalen Behandlung der CRSwNP mit Kortikosteroiden.
• -Tabelle 6: Demografische Daten und Ausgangsmerkmale in WAYPOINT
• - WAYPOINT n = 408a
• +Tabelle 6 Demografische Daten und Ausgangsmerkmale in WAYPOINT
• + WAYPOINT n = 408a
• -
• - 
• -a Anzahl an Patienten (n) = 407 für mittleren Gesamt-NPS; n = 406 für mittleren zweiwöchentlichen NCS und mittleren zweiwöchentlichen Geruchsverlust; n = 404 für mittleren LMK-Sinus-CT-Gesamtscore und mittlere Eosinophilenzahl im Blut; n = 389 für mittleres Gesamt-IgE.
• +
• +a Anzahl an Patienten (n) = 407 für mittleren Gesamt-NPS; n = 406 für mittleren zweiwöchentlichen NCS und mittleren zweiwöchentlichen Geruchsverlust; n = 404 für mittleren LMK-Sinus-CT-Gesamtscore und mittlere Eosinophilenzahl im Blut; n = 389 für mittleres Gesamt-IgE.
• -e Umfasst Patienten mit Asthma oder AERD oder NSAR-ERD. Bei allen bis auf 3 Patienten mit AERD oder NSAR-ERD in dieser Untergruppe wurde auch eine Asthma-Diagnose angegeben. AERD: Aspirin-exazerbierte respiratorische Erkrankung; CRSwNP: Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen; CT: Computertomographie; IgE: Immunglobulin E; IU: International Units; LMK: Lund-Mackay; NCS: Nasal congestion score; NPS: Nasal polyp score; NSAR-ERD: Durch NSAR exazerbierte respiratorische Erkrankung; SD: Standardabweichung; SNOT-22, Sino-Nasal Outcome Test mit 22 Items.
• +e Umfasst Patienten mit Asthma oder AERD oder NSAR-ERD. Bei allen bis auf 3 Patienten mit AERD oder NSAR-ERD in dieser Untergruppe wurde auch eine Asthma-Diagnose angegeben. AERD: Aspirin-exazerbierte respiratorische Erkrankung; CRSwNP: Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen; CT: Computertomographie; IgE: Immunglobulin E; IU: International Units; LMK: Lund-Mackay; NCS: Nasal congestion score; NPS: Nasal polyp score; NSAR-ERD: Durch NSAR exazerbierte respiratorische Erkrankung; SD: Standardabweichung; SNOT-22, Sino-Nasal Outcome Test mit 22 Items.
• -Tabelle 7: Ergebnisse der co-primären Endpunkte nach 52 Wochen in WAYPOINT
• - TEZSPIRE (n = 203) Placebo (n = 205) LS-Mittelwert-Differ
• +Tabelle 7 Ergebnisse der co-primären Endpunkte nach 52 Wochen in WAYPOINT
• + TEZSPIRE (n = 203) Placebo (n = 205) LS-Mittelwert-Differ
• -
• - 
• -a Unadjustierte p-Werte werden angegeben. LS-Mittelwert-Veränderung: Least-Squares-Mittelwert-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert; Reduktion des Scores bedeutet Verbesserung; NCS: Nasal congestion score; NPS: Nasenpolypenscore
• -Abbildung 5: LS-Mittelwert-Veränderung des Gesamt-Nasenpolypenscores bis Woche 52 gegenüber den Ausgangswerten
• +
• +a Unadjustierte p-Werte werden angegeben.LS-Mittelwert-Veränderung: Least-Squares-Mittelwert-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert; Reduktion des Scores bedeutet Verbesserung; NCS: Nasal congestion score; NPS: Nasenpolypenscore
• +Abbildung 5 LS-Mittelwert-Veränderung des Gesamt-Nasenpolypenscores bis Woche 52 gegenüber den Ausgangswerten
• -* Zeigt unadjustiertes p<0,01 für den Behandlungsvergleich von Tezepelumab 210 mg alle 4 Wochen versus Placebo an.
• +* Zeigt unadjustiertes p<0,01 für den Behandlungsvergleich von Tezepelumab 210 mg alle 4 Wochen versus Placebo an.
• -Abbildung 6: LS-Mittelwert-Veränderung des zweiwöchentlichen mittleren Nasal Congestion Score bis Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert
• +Abbildung 6 LS-Mittelwert-Veränderung des zweiwöchentlichen mittleren Nasal Congestion Score bis Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert
• -* Zeigt unadjustiertes p<0,01 für den Behandlungsvergleich von Tezepelumab 210 mg alle 4 Wochen versus Placebo an.
• +* Zeigt unadjustiertes p<0,01 für den Behandlungsvergleich von Tezepelumab 210 mg alle 4 Wochen versus Placebo an.
• -TEZSPIRE reduzierte den Anteil an Patienten mit Bedarf an sinunasalen Operationen oder systemischen Kortikosteroiden signifikant um 92 % im Vergleich zu Placebo über 52 Wochen (Hazard Ratio: 0,08; 95%-KI: 0,03, 0,16; p<0,0001).
• +TEZSPIRE reduzierte den Anteil an Patienten mit Bedarf an sinunasalen Operationen oder systemischen Kortikosteroiden signifikant um 92 % im Vergleich zu Placebo über 52 Wochen (Hazard Ratio: 0,08; 95%-KI: 0,03, 0,16; p<0,0001).
• -Als humaner monoklonaler Antikörper wird Tezepelumab durch intrazellulären Katabolismus eliminiert, und es gibt keine Hinweise auf eine durch Bindung an TSLP vermittelte Clearance. In der populationspharmakokinetischen Analyse betrug die geschätzte Clearance (im untersuchten Dosisbereich der subkutanen Einzeldosis von 2,1 bis 420 mg und der intravenösen Dosis von 210 und 700 mg) für Tezepelumab 0,17 l/Tag für eine 70 kg schwere Person. Die Eliminationshalbwertszeit betrug ca. 26 Tage.
• +Als humaner monoklonaler Antikörper wird Tezepelumab durch intrazellulären Katabolismus eliminiert, und es gibt keine Hinweise auf eine durch Bindung an TSLP vermittelte Clearance. In der populationspharmakokinetischen Analyse betrug die geschätzte Clearance (im untersuchten Dosisbereich der subkutanen Einzeldosis von 2,1 bis 420 mg und der intravenösen Dosis von 210 und 700 mg) für Tezepelumab 0,17 l/Tag für eine 70 kg schwere Person. Die Eliminationshalbwertszeit betrug ca. 26 Tage.
• -In tierexperimentellen Studien wurden die Wirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität nicht direkt untersucht. Eine Untersuchung von Surrogatparametern der Fertilität (Menstruationszyklus, Spermiogramm, Organgewichte und Histopathologie) wurde an geschlechtsreifen männlichen und weiblichen Cynomolgus-Makaken im Rahmen einer 6-monatigen Toxizitätsstudie mit wiederholter Gabe durchgeführt. Bei subkutaner Verabreichung von Tezepelumab in Dosen bis zu 300 mg/kg/Woche wurden keine durch Tezepelumab bedingten Wirkungen auf diese Parameter festgestellt.
• +In tierexperimentellen Studien wurden die Wirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität nicht direkt untersucht. Eine Untersuchung von Surrogatparametern der Fertilität (Menstruationszyklus, Spermiogramm, Organgewichte und Histopathologie) wurde an geschlechtsreifen männlichen und weiblichen Cynomolgus-Makaken im Rahmen einer 6-monatigen Toxizitätsstudie mit wiederholter Gabe durchgeführt. Bei subkutaner Verabreichung von Tezepelumab in Dosen bis zu 300 mg/kg/Woche wurden keine durch Tezepelumab bedingten Wirkungen auf diese Parameter festgestellt.
• -September 2025
• +Juli 2026