• -Acide acétique glacial 99 %, proline, polysorbate 80, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), eau pour préparations injectables ad solutionem pro 1,91 ml.
• +Acide acétique glacial 99 %, proline, polysorbate 80, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), eau pour préparations injectables ad solutionem pro 1,91 ml.
• -Chaque seringue préremplie à usage unique contient 210 mg de tézépélumab (110 mg/ml).
• +Chaque seringue préremplie à usage unique contient 210 mg de tézépélumab (110 mg/ml).
• -Chaque stylo prérempli à usage unique contient 210 mg de tézépélumab (110 mg/ml).
• +Chaque stylo prérempli à usage unique contient 210 mg de tézépélumab (110 mg/ml).
• -TEZSPIRE est indiqué en complément d'un traitement d'entretien inhalé chez les adultes atteints d'asthme sévère et répondant aux critères suivants:
• -contrôle insuffisant de l'asthme et au moins une exacerbation sévère au cours des 12 derniers mois malgré un traitement concomitant par des corticostéroïdes inhalés et des bronchodilatateurs à longue durée d'action.
• -des corticostéroïdes systémiques ne sont pas utilisés comme traitement permanent pour la stabilisation de l'asthme.
• -
• +TEZSPIRE est indiqué en complément d'un traitement d'entretien inhalé chez les adultes atteints d'asthme sévère présentant un contrôle insuffisant de l'asthme et au moins une exacerbation sévère au cours des 12 derniers mois malgré un traitement concomitant par des corticostéroïdes inhalés et des bronchodilatateurs à longue durée d'action.
• -La dose recommandée est de 210 mg de TEZSPIRE et est administrée toutes les 4 semaines par injection sous-cutanée (voir "Propriétés/Effets" ).
• +La dose recommandée est de 210 mg de TEZSPIRE et est administrée toutes les 4 semaines par injection sous-cutanée (voir "Propriétés/Effets" ).
• -La dose recommandée est de 210 mg de TEZSPIRE et est administrée toutes les 4 semaines par injection sous-cutanée.
• +La dose recommandée est de 210 mg de TEZSPIRE et est administrée toutes les 4 semaines par injection sous-cutanée.
• -Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients à partir de 65 ans (voir "Pharmacocinétique" ).
• +Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients à partir de 65 ans (voir "Pharmacocinétique" ).
• -La sécurité et l'efficacité de TEZSPIRE pour les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans ne sont pas établies pour le traitement de l'asthme. Les données disponibles sont limitées (voir "Propriétés/Effets" ).
• -La sécurité et l'efficacité de TEZSPIRE pour les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans ne sont pas établies pour le traitement de la CRSwNP.
• +La sécurité et l'efficacité de TEZSPIRE pour les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans ne sont pas établies pour le traitement de l'asthme. Les données disponibles sont limitées (voir "Propriétés/Effets" ).
• +La sécurité et l'efficacité de TEZSPIRE pour les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans ne sont pas établies pour le traitement de la CRSwNP.
• -L'injection de TEZSPIRE doit être effectuée dans la cuisse ou l'abdomen en évitant la zone située à moins de 5 cm du nombril. Si un professionnel de santé ou un aidant administre l'injection, celle-ci peut également être effectuée dans la partie supérieure du bras. Les patients ne doivent pas s'administrer eux-mêmes l'injection dans le bras. TEZSPIRE ne doit pas être injecté dans des zones cutanées sensibles, indurées ou présentant un érythème ou un hématome. Il est recommandé de changer de site d'injection à chaque injection.
• +L'injection de TEZSPIRE doit être effectuée dans la cuisse ou l'abdomen en évitant la zone située à moins de 5 cm du nombril. Si un professionnel de santé ou un aidant administre l'injection, celle-ci peut également être effectuée dans la partie supérieure du bras. Les patients ne doivent pas s'administrer eux-mêmes l'injection dans le bras. TEZSPIRE ne doit pas être injecté dans des zones cutanées sensibles, indurées ou présentant un érythème ou un hématome. Il est recommandé de changer de site d'injection à chaque injection.
• -L'utilisation de vaccins vivants atténués n'est pas recommandée pendant ou immédiatement avant un traitement par TEZSPIRE. Avant d'instaurer le traitement par TEZSPIRE, il est recommandé d'actualiser le statut vaccinal des patients. Si l'administration d'un vaccin vivant est envisagée avant le traitement par TEZSPIRE, le délai entre l'administration du vaccin vivant et le traitement par TEZSPIRE doit respecter les directives actuelles en matière de vaccination pour les principes actifs immunomodulateurs.
• +L'utilisation de vaccins vivants atténués n'est pas recommandée pendant ou immédiatement avant un traitement par TEZSPIRE. Avant d'instaurer le traitement par TEZSPIRE, il est recommandé d'actualiser le statut vaccinal des patients. Si l'administration d'un vaccin vivant est envisagée avant le traitement par TEZSPIRE, le délai entre l'administration du vaccin vivant et le traitement par TEZSPIRE doit respecter les directives actuelles en matière de vaccination pour les principes actifs immunomodulateurs.
• -Dans une étude randomisée, en double aveugle et en groupes parallèles menée auprès de 70 patients âgés de 12 à 21 ans souffrant d'asthme modéré à sévère, le traitement par tézépélumab n'a pas semblé affecter les réponses humorales en anticorps provoquées par la vaccination quadrivalente contre la grippe saisonnière.
• +Dans une étude randomisée, en double aveugle et en groupes parallèles menée auprès de 70 patients âgés de 12 à 21 ans souffrant d'asthme modéré à sévère, le traitement par tézépélumab n'a pas semblé affecter les réponses humorales en anticorps provoquées par la vaccination quadrivalente contre la grippe saisonnière.
• -Un nombre total de 739 patients atteints d'asthme sévère non contrôlé ont reçu au moins une dose de TEZSPIRE dans le cadre de 3 études multicentriques, randomisées, contrôlées contre placebo pendant 48 à 52 semaines (études PATHWAY, NAVIGATOR et SOURCE). Les données de sécurité regroupées des études PATHWAY et NAVIGATOR comprenaient les données de 665 adultes et adolescents ayant reçu au moins une dose de TEZSPIRE au cours de ces deux études cliniques contrôlées contre placebo pendant 52 semaines (Tableau 1). Les effets indésirables observés avec TEZSPIRE dans le cadre de l'étude SOURCE sont semblables à ceux des données de sécurités regroupées des études PATHWAY et NAVIGATOR.
• +Un nombre total de 739 patients atteints d'asthme sévère non contrôlé ont reçu au moins une dose de TEZSPIRE dans le cadre de 3 études multicentriques, randomisées, contrôlées contre placebo pendant 48 à 52 semaines (études PATHWAY, NAVIGATOR et SOURCE). Les données de sécurité regroupées des études PATHWAY et NAVIGATOR comprenaient les données de 665 adultes et adolescents ayant reçu au moins une dose de TEZSPIRE au cours de ces deux études cliniques contrôlées contre placebo pendant 52 semaines (Tableau 1). Les effets indésirables observés avec TEZSPIRE dans le cadre des études SOURCE et SUNRISE sont semblables à ceux des données de sécurités regroupées des études PATHWAY et NAVIGATOR.
• -Le profil de sécurité chez les 203 patients atteints de CRSwNP qui avaient reçu TEZSPIRE dans le cadre de l'étude multicentrique, randomisée et contrôlée contre placebo d'une durée de 52 semaines (WAYPOINT), était en général semblable au profil de sécurité établi de TEZSPIRE. La fréquence des effets indésirables était semblable à l'incidence observée en cas d'asthme.
• +Le profil de sécurité chez les 203 patients atteints de CRSwNP qui avaient reçu TEZSPIRE dans le cadre de l'étude multicentrique, randomisée et contrôlée contre placebo d'une durée de 52 semaines (WAYPOINT), était en général semblable au profil de sécurité établi de TEZSPIRE. La fréquence des effets indésirables était semblable à l'incidence observée en cas d'asthme.
• - Tableau 1: Effets indésirables
• + Tableau 1 Effets indésirables
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• -D'après les données de sécurité regroupées de l'asthme, des réactions au site d'injection (p.ex. érythème, gonflement, douleurs) étaient survenues chez 3,8 % des patients traités par 210 mg SC de tézépélumab toutes les 4 semaines, contre 3,1 % des patients traités par le placebo.
• +D'après les données de sécurité regroupées de l'asthme, des réactions au site d'injection (p.ex. érythème, gonflement, douleurs) étaient survenues chez 3,8 % des patients traités par 210 mg SC de tézépélumab toutes les 4 semaines, contre 3,1 % des patients traités par le placebo.
• -Un nombre total de 82 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints d'asthme sévère non contrôlé ont été inclus dans l'étude de phase 3 NAVIGATOR d'une durée de 52 semaines (voir "Propriétés/Effets" ). Le profil de sécurité chez les adolescents décrit dans cette étude était en général semblable à celui de la population totale de l'étude.
• +Un nombre total de 82 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints d'asthme sévère non contrôlé ont été inclus dans l'étude de phase 3 NAVIGATOR d'une durée de 52 semaines (voir "Propriétés/Effets" ). Le profil de sécurité chez les adolescents décrit dans cette étude était en général semblable à celui de la population totale de l'étude.
• -Lors des études cliniques, des doses maximales de 280 mg ont été administrées par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines et des doses maximales de 700 mg ont été administrées par voie intraveineuse toutes les 4 semaines à des patients atteints d'asthme sans que des indices d'une toxicité dose-dépendante ne soient identifiés.
• +Lors des études cliniques, des doses maximales de 280 mg ont été administrées par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines et des doses maximales de 700 mg ont été administrées par voie intraveineuse toutes les 4 semaines à des patients atteints d'asthme sans que des indices d'une toxicité dose-dépendante ne soient identifiés.
• -Dans les études cliniques sur l'asthme, l'administration de 210 mg SC de tézépélumab toutes les 4 semaines a induit une réduction des biomarqueurs et des cytokines inflammatoires par rapport aux valeurs initiales en comparaison avec le placebo; cet effet s'est instauré après 2 semaines et une réduction durable du nombre d'éosinophiles dans le sang, de la valeur de la FeNO et des concentrations sériques d'IL-5 et d'IL-13 a été observée jusqu'à la semaine 52. Le tézépélumab a entraîné une réduction croissante des concentrations sériques d'IgE totales, et les valeurs ont diminué continuellement au cours du traitement.
• -Dans une étude sur la CRSwNP, l'administration de 210 mg SC de tézépélumab toutes les 4 semaines a induit une réduction des biomarqueurs inflammatoires (nombre d'éosinophiles dans le sang et IgE sériques) qui correspondait à la réduction observée dans les études sur l'asthme.
• +Dans les études cliniques sur l'asthme, l'administration de 210 mg SC de tézépélumab toutes les 4 semaines a induit une réduction des biomarqueurs et des cytokines inflammatoires par rapport aux valeurs initiales en comparaison avec le placebo; cet effet s'est instauré après 2 semaines et une réduction durable du nombre d'éosinophiles dans le sang, de la valeur de la FeNO et des concentrations sériques d'IL-5 et d'IL-13 a été observée jusqu'à la semaine 52. Le tézépélumab a entraîné une réduction croissante des concentrations sériques d'IgE totales, et les valeurs ont diminué continuellement au cours du traitement.
• +Dans une étude sur la CRSwNP, l'administration de 210 mg SC de tézépélumab toutes les 4 semaines a induit une réduction des biomarqueurs inflammatoires (nombre d'éosinophiles dans le sang et IgE sériques) qui correspondait à la réduction observée dans les études sur l'asthme.
• -Dans une étude clinique, l'administration de 210 mg SC de tézépélumab toutes les 4 semaines a diminué de 89 % le nombre d'éosinophiles dans la sous-muqueuse, par comparaison avec une réduction de 25 % avec le placebo. La réduction était constante, indépendamment des valeurs initiales des biomarqueurs inflammatoires.
• +Dans une étude clinique, l'administration de 210 mg SC de tézépélumab toutes les 4 semaines a diminué de 89 % le nombre d'éosinophiles dans la sous-muqueuse, par comparaison avec une réduction de 25 % avec le placebo. La réduction était constante, indépendamment des valeurs initiales des biomarqueurs inflammatoires.
• -Des anticorps anti-médicament (AAM) ont été décelés à tout moment pendant la durée totale de 52 semaines de l'étude NAVIGATOR chez 26 (4,9 %) des 527 patients asthmatiques traités par le tézépélumab au schéma posologique recommandé. Parmi ces 26 patients, 10 (1,9 % des patients traités par le tézépélumab) ont développé des anticorps au cours du traitement, et 1 patient (0,2 % des patients traités par le tézépélumab) a développé des anticorps neutralisants. Les titres d'AAM étaient généralement faibles et souvent mesurables uniquement de manière transitoire. Il y avait trop peu de patients présentant des AAM ou des anticorps neutralisants liés au traitement pour évaluer les effets sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l'efficacité et la sécurité de TEZSPIRE.
• -Le profil d'immunogénicité du tézépélumab s'est maintenu dans le cadre de l'étude DESTINATION chez les patients initialement inclus dans l'étude NAVIGATOR présentant un asthme sévère (n = 415) pendant 76 semaines de traitement; il s'est maintenu également pendant 104 semaines chez les patients qui ont été par la suite inclus dans la phase de suivi prolongée de l'étude DESTINATION (n = 289).
• -Chez les patients atteints de CRSwNP (WAYPOINT), 5 (3 %) des 164 patients qui recevaient 210 mg de tézépélumab SC toutes les 4 semaines pendant la phase de traitement de 52 semaines ont développé des AAM au cours du traitement. Des anticorps neutralisants ont été décelés chez 1 patient présentant des AAM. Bien que les AAM n'aient eu aucun effet perceptible sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l'efficacité et la sécurité de TEZSPIRE, le nombre de patients ayant développé des AAM n'était pas suffisamment important pour effectuer une évaluation formelle en cas de CRSwNP.
• +Des anticorps anti-médicament (AAM) ont été décelés à tout moment pendant la durée totale de 52 semaines de l'étude NAVIGATOR chez 26 (4,9 %) des 527 patients asthmatiques traités par le tézépélumab au schéma posologique recommandé. Parmi ces 26 patients, 10 (1,9 % des patients traités par le tézépélumab) ont développé des anticorps au cours du traitement, et 1 patient (0,2 % des patients traités par le tézépélumab) a développé des anticorps neutralisants. Les titres d'AAM étaient généralement faibles et souvent mesurables uniquement de manière transitoire. Il y avait trop peu de patients présentant des AAM ou des anticorps neutralisants liés au traitement pour évaluer les effets sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l'efficacité et la sécurité de TEZSPIRE.
• +Le profil d'immunogénicité du tézépélumab s'est maintenu dans le cadre de l'étude DESTINATION chez les patients initialement inclus dans l'étude NAVIGATOR présentant un asthme sévère (n = 415) pendant 76 semaines de traitement; il s'est maintenu également pendant 104 semaines chez les patients qui ont été par la suite inclus dans la phase de suivi prolongée de l'étude DESTINATION (n = 289).
• +Chez les patients atteints de CRSwNP (WAYPOINT), 5 (3 %) des 164 patients qui recevaient 210 mg de tézépélumab SC toutes les 4 semaines pendant la phase de traitement de 52 semaines ont développé des AAM au cours du traitement. Des anticorps neutralisants ont été décelés chez 1 patient présentant des AAM. Bien que les AAM n'aient eu aucun effet perceptible sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l'efficacité et la sécurité de TEZSPIRE, le nombre de patients ayant développé des AAM n'était pas suffisamment important pour effectuer une évaluation formelle en cas de CRSwNP.
• -L'efficacité de TEZSPIRE a été évaluée lors de trois études cliniques randomisées, contrôlées contre placebo, réalisées en double aveugle et en groupes parallèles (études PATHWAY, NAVIGATOR et SOURCE) pendant une durée de 48 à 52 semaines chez un total de 1761 patients dès l'âge de 12 ans. Une valeur initiale minimale d'éosinophiles dans le sang ou d'autres biomarqueurs de l'inflammation (p.ex. FeNO ou IgE) n'était pas requise pour l'inclusion des patients dans les trois études.
• -L'étude PATHWAY était une étude d'une durée de 52 semaines évaluant l'effet sur les exacerbations ayant inclus un total de 550 patients (dès l'âge de 18 ans) atteints d'asthme sévère non contrôlé qui ont été randomisés pour recevoir soit un traitement par 70 mg SC de TEZSPIRE administré toutes les 4 semaines, soit un traitement par 210 mg SC de TEZSPIRE administré toutes les 4 semaines, soit un traitement de 280 mg SC de TEZSPIRE administré toutes les 2 semaines, soit un placebo. Les patients devaient avoir eu au moins 2 exacerbations de l'asthme ayant nécessité un traitement oral ou systémique par des corticostéroïdes ou 1 exacerbation de l'asthme ayant conduit à une hospitalisation lors des 12 derniers mois.
• -L'étude NAVIGATOR était une étude d'une durée de 52 semaines évaluant l'effet sur les exacerbations ayant inclus un total de 1061 patients (adultes et adolescents à partir de 12 ans) atteints d'asthme sévère non contrôlé qui ont été randomisés pour recevoir soit un traitement par 210 mg SC de TEZSPIRE administré toutes les 4 semaines, soit un placebo. Les patients devaient avoir eu au moins 2 exacerbations de l'asthme ayant nécessité un traitement oral ou systémique par des corticostéroïdes ou ayant conduit à une hospitalisation lors des 12 derniers mois.
• -Lors des études PATHWAY et NAVIGATOR, les patients devaient présenter un score d'au moins 1,5 au questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-6) lors de la sélection et une valeur initiale réduite de la fonction pulmonaire (VEMS pré-bronchodilatateur inférieur à 80 % de la valeur prédite chez les adultes et inférieur à 90 % de la valeur prédite chez les adolescents). Les patients devaient prendre un traitement régulier par des corticostéroïdes inhalés (CSI) à moyennes ou hautes doses et au moins un traitement complémentaire de contrôle de l'asthme, en association ou non avec des corticostéroïdes oraux (CSO). Les patients poursuivaient leur traitement de base de l'asthme pendant toute la durée de l'étude.
• -Un total de 150 patients asthmatiques (à partir de 18 ans) ont été randomisés dans l'étude SOURCE, d'une durée de 48 semaines, évaluant la diminution de l'utilisation des CSO. Les patients inclus nécessitaient un traitement quotidien par un CSO (7,5 mg à 30 mg par jour) en complément de l'utilisation régulière de CSI à hautes doses et de bêta-agonistes à longue durée d'action (LABA), en association ou non avec un traitement complémentaire de contrôle de l'asthme. Les patients devaient avoir eu au moins une exacerbation au cours des 12 mois précédents. Après une phase de 8 semaines d'optimisation de la dose de CSO, les patients ont reçu des doses de 210 mg de tézépélumab SC administrées toutes les 4 semaines ou un placebo pendant une durée totale de 48 semaines. Pendant l'étude, les patients ont continué de recevoir le traitement de base de l'asthme qu'ils prenaient jusqu'alors; leur dose de CSO a toutefois été réduite toutes les 4 semaines (semaine 4 à 40) pendant la phase de réduction des CSO, tant que le contrôle de l'asthme était maintenu. La phase de réduction des CSO a été suivie d'une phase d'entretien de 8 semaines au cours de laquelle les patients devaient maintenir la dose de CSO atteinte à la semaine 40.
• -Les données démographiques et les caractéristiques de départ de ces 3 études figurent dans le Tableau 2 ci-dessous.
• - Tableau 2: Données démographiques
• +L'efficacité de TEZSPIRE a été évaluée lors de trois études cliniques randomisées, contrôlées contre placebo, réalisées en double aveugle et en groupes parallèles (études PATHWAY, NAVIGATOR et SOURCE) pendant une durée de 48 à 52 semaines chez un total de 1761 patients dès l'âge de 12 ans. Une valeur initiale minimale d'éosinophiles dans le sang ou d'autres biomarqueurs de l'inflammation (p.ex. FeNO ou IgE) n'était pas requise pour l'inclusion des patients dans les trois études.
• +L'étude PATHWAY était une étude d'une durée de 52 semaines évaluant l'effet sur les exacerbations ayant inclus un total de 550 patients (dès l'âge de 18 ans) atteints d'asthme sévère non contrôlé qui ont été randomisés pour recevoir soit un traitement par 70 mg SC de TEZSPIRE administré toutes les 4 semaines, soit un traitement par 210 mg SC de TEZSPIRE administré toutes les 4 semaines, soit un traitement de 280 mg SC de TEZSPIRE administré toutes les 2 semaines, soit un placebo. Les patients devaient avoir eu au moins 2 exacerbations de l'asthme ayant nécessité un traitement oral ou systémique par des corticostéroïdes ou 1 exacerbation de l'asthme ayant conduit à une hospitalisation lors des 12 derniers mois.
• +L'étude NAVIGATOR était une étude d'une durée de 52 semaines évaluant l'effet sur les exacerbations ayant inclus un total de 1061 patients (adultes et adolescents à partir de 12 ans) atteints d'asthme sévère non contrôlé qui ont été randomisés pour recevoir soit un traitement par 210 mg SC de TEZSPIRE administré toutes les 4 semaines, soit un placebo. Les patients devaient avoir eu au moins 2 exacerbations de l'asthme ayant nécessité un traitement oral ou systémique par des corticostéroïdes ou ayant conduit à une hospitalisation lors des 12 derniers mois.
• +Lors des études PATHWAY et NAVIGATOR, les patients devaient présenter un score d'au moins 1,5 au questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-6) lors de la sélection et une valeur initiale réduite de la fonction pulmonaire (VEMS pré-bronchodilatateur inférieur à 80 % de la valeur prédite chez les adultes et inférieur à 90 % de la valeur prédite chez les adolescents). Les patients devaient prendre un traitement régulier par des corticostéroïdes inhalés (CSI) à moyennes ou hautes doses et au moins un traitement complémentaire de contrôle de l'asthme, en association ou non avec des corticostéroïdes oraux (CSO). Les patients poursuivaient leur traitement de base de l'asthme pendant toute la durée de l'étude.
• +Un total de 150 patients asthmatiques (à partir de 18 ans) ont été randomisés dans l'étude SOURCE, d'une durée de 48 semaines, évaluant la diminution de l'utilisation des CSO. Les patients inclus nécessitaient un traitement quotidien par un CSO (7,5 mg à 30 mg par jour) en complément de l'utilisation régulière de CSI à hautes doses et de bêta-agonistes à longue durée d'action (LABA), en association ou non avec un traitement complémentaire de contrôle de l'asthme. Les patients devaient avoir eu au moins une exacerbation au cours des 12 mois précédents. Après une phase de 8 semaines d'optimisation de la dose de CSO, les patients ont reçu des doses de 210 mg de tézépélumab SC administrées toutes les 4 semaines ou un placebo pendant une durée totale de 48 semaines. Pendant l'étude, les patients ont continué de recevoir le traitement de base de l'asthme qu'ils prenaient jusqu'alors; leur dose de CSO a toutefois été réduite toutes les 4 semaines (semaine 4 à 40) pendant la phase de réduction des CSO, tant que le contrôle de l'asthme était maintenu. La phase de réduction des CSO a été suivie d'une phase d'entretien de 8 semaines au cours de laquelle les patients devaient maintenir la dose de CSO atteinte à la semaine 40.
• +Les données démographiques et les caractéristiques de départ de ces 3 études figurent dans le Tableau 2 ci-dessous.
• + Tableau 2 Données démographiques
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• -ACQ-6: Asthma Control Questionnaire 6 (questionnaire du contrôle de l'asthme); EOS: éosinophiles; FEIA: Fluorescent-Enzyme IimmunoAssay (dosage immunoenzymatique par fluorescence); FeNO: Fractional Exhaled Nitric Oxide (fraction du monoxyde d'azote expiré); VEMS: volume expiratoire maximal par seconde; CSI: corticostéroïde inhalé; IgE: Immunoglobuline E; CSO: corticostéroïde oral; ppb: parts per billion (parts par milliard); ET: écart type.
• -Les résultats résumés ci-après se réfèrent au schéma posologique recommandé de 210 mg SC de tézépélumab administré toutes les 4 semaines.
• +ACQ-6: Asthma Control Questionnaire 6 (questionnaire du contrôle de l'asthme); EOS: éosinophiles; FEIA: Fluorescent-Enzyme IimmunoAssay (dosage immunoenzymatique par fluorescence); FeNO: Fractional Exhaled Nitric Oxide (fraction du monoxyde d'azote expiré); VEMS: volume expiratoire maximal par seconde; CSI: corticostéroïde inhalé; IgE: Immunoglobuline E; CSO: corticostéroïde oral; ppb: parts per billion (parts par milliard); ET: écart type.
• +Les résultats résumés ci-après se réfèrent au schéma posologique recommandé de 210 mg SC de tézépélumab administré toutes les 4 semaines.
• -Le critère principal d'évaluation des études PATHWAY et NAVIGATOR était le taux d'exacerbations de l'asthme cliniquement significatives pendant 52 semaines. Les exacerbations de l'asthme cliniquement significatives étaient définies par une aggravation de l'asthme nécessitant l'utilisation ou l'augmentation de la dose de corticostéroïdes oraux ou systémiques pendant au moins 3 jours ou l'administration d'une injection unique de corticostéroïdes à effet retard et/ou une consultation au service donnant lieu à l'administration de corticostéroïdes oraux ou systémiques et/ou à une hospitalisation.
• -Chez les patients inclus dans les études PATHWAY et NAVIGATOR traités par TEZSPIRE, une réduction significative du taux annualisé d'exacerbations de l'asthme a été observée en comparaison avec le placebo (Tableau 3). En outre, les patients traités par TEZSPIRE présentaient moins d'exacerbations nécessitant une consultation au service des urgences et/ou une hospitalisation que les patients sous placebo. De plus, le pourcentage de patients n'ayant présenté aucune exacerbation de l'asthme pendant le traitement d'une durée de 52 semaines était plus important sous TEZSPIRE que sous placebo.
• - Tableau 3: Taux
• +Le critère principal d'évaluation des études PATHWAY et NAVIGATOR était le taux d'exacerbations de l'asthme cliniquement significatives pendant 52 semaines. Les exacerbations de l'asthme cliniquement significatives étaient définies par une aggravation de l'asthme nécessitant l'utilisation ou l'augmentation de la dose de corticostéroïdes oraux ou systémiques pendant au moins 3 jours ou l'administration d'une injection unique de corticostéroïdes à effet retard et/ou une consultation au service donnant lieu à l'administration de corticostéroïdes oraux ou systémiques et/ou à une hospitalisation.
• +Chez les patients inclus dans les études PATHWAY et NAVIGATOR traités par TEZSPIRE, une réduction significative du taux annualisé d'exacerbations de l'asthme a été observée en comparaison avec le placebo (Tableau 3). En outre, les patients traités par TEZSPIRE présentaient moins d'exacerbations nécessitant une consultation au service des urgences et/ou une hospitalisation que les patients sous placebo. De plus, le pourcentage de patients n'ayant présenté aucune exacerbation de l'asthme pendant le traitement d'une durée de 52 semaines était plus important sous TEZSPIRE que sous placebo.
• + Tableau 3 Taux
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• -Le taux d'exacerbations ayant nécessité une hospitalisation/une admission au service des urgences était de 0,03 chez les patients recevant TEZSPIRE contre 0,18 chez les patients sous placebo (rapport des taux 0,15; IC à 95 % 0,04–0,58, p = 0,005) pour l'étude PATHWAY et 0,06 contre 0,28 (rapport des taux 0,21; IC à 95 % 0,12–0,37, p < 0,001) pour l'étude NAVIGATOR. Des résultats similaires ont été observés pour la réduction du taux d'exacerbations ayant nécessité une seule hospitalisation (0,02 contre 0,14 [rapport des taux 0,14; IC à 95 % 0,03–0,71, p = 0,017]) pour l'étude PATHWAY et 0,03 contre 0,19 (rapport des taux 0,15; IC à 95 % 0,07–0,33, p < 0,001) pour l'étude NAVIGATOR.
• -Le délai jusqu'à la survenue de la première exacerbation était plus long chez les patients sous TEZSPIRE que chez les patients sous placebo lors de l'étude NAVIGATOR (Figure 1). Des résultats similaires ont été observés lors de l'étude PATHWAY.
• -Figure 1: Courbes d'incidence cumulée de Kaplan-Meier pour le délai jusqu'à la survenue de la première exacerbation pendant 52 semaines, étude NAVIGATOR
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• +Le taux d'exacerbations ayant nécessité une hospitalisation/une admission au service des urgences était de 0,03 chez les patients recevant TEZSPIRE contre 0,18 chez les patients sous placebo (rapport des taux 0,15; IC à 95 % 0,04–0,58, p = 0,005) pour l'étude PATHWAY et 0,06 contre 0,28 (rapport des taux 0,21; IC à 95 % 0,12–0,37, p < 0,001) pour l'étude NAVIGATOR. Des résultats similaires ont été observés pour la réduction du taux d'exacerbations ayant nécessité une seule hospitalisation (0,02 contre 0,14 [rapport des taux 0,14; IC à 95 % 0,03–0,71, p = 0,017]) pour l'étude PATHWAY et 0,03 contre 0,19 (rapport des taux 0,15; IC à 95 % 0,07–0,33, p < 0,001) pour l'étude NAVIGATOR.
• +Le délai jusqu'à la survenue de la première exacerbation était plus long chez les patients sous TEZSPIRE que chez les patients sous placebo lors de l'étude NAVIGATOR (Figure 1). Des résultats similaires ont été observés lors de l'étude PATHWAY.
• +Figure 1 Courbes d'incidence cumulée de Kaplan-Meier pour le délai jusqu'à la survenue de la première exacerbation pendant 52 semaines, étude NAVIGATOR
• -Au cours de l'étude NAVIGATOR, TEZSPIRE a induit une réduction du taux d'exacerbations de l'asthme tant dans la population globale que dans le sous-groupe de patients présentant des valeurs initiales des éosinophiles dans le sang < 300 cellules/µl.
• -Figure 2: Rapport du taux annualisé d'exacerbations de l'asthme sur 52 semaines pour différentes valeurs initiales des biomarqueurs dans l'étude NAVIGATOR
• +Au cours de l'étude NAVIGATOR, TEZSPIRE a induit une réduction du taux d'exacerbations de l'asthme tant dans la population globale que dans le sous-groupe de patients présentant des valeurs initiales des éosinophiles dans le sang < 300 cellules/µl.
• +Figure 2 Rapport du taux annualisé d'exacerbations de l'asthme sur 52 semaines pour différentes valeurs initiales des biomarqueurs dans l'étude NAVIGATOR
• -La variation du VEMS par rapport à la valeur initiale a été évaluée en tant que critère d'évaluation secondaire des études PATHWAY et NAVIGATOR. En comparaison avec le placebo, TEZSPIRE a induit une amélioration cliniquement significative de la variation moyenne du VEMS par rapport à la valeur initiale lors des deux études (Tableau 4).
• - Tableau 4: Variation
• - moyenne du VEMS
• +La variation du VEMS par rapport à la valeur initiale a été évaluée en tant que critère d'évaluation secondaire des études PATHWAY et NAVIGATOR. En comparaison avec le placebo, TEZSPIRE a induit une amélioration cliniquement significative de la variation moyenne du VEMS par rapport à la valeur initiale lors des deux études (Tableau 4).
• + Tableau 4 Variation
• +moyenne du VEMS
• -
• - 
• -Lors de l'étude NAVIGATOR, une amélioration de la valeur du VEMS a été constatée seulement 2 semaines après l'instauration du traitement et s'est maintenue jusqu'à la semaine 52 (Figure 3).
• -Figure 3: Variation moyenne (IC à 95 %) du VEMS pré-bronchodilatateur (l) vs valeur initiale lors de l'étude NAVIGATOR
• +Lors de l'étude NAVIGATOR, une amélioration de la valeur du VEMS a été constatée seulement 2 semaines après l'instauration du traitement et s'est maintenue jusqu'à la semaine 52 (Figure 3).
• +Figure 3 Variation moyenne (IC à 95 %) du VEMS pré-bronchodilatateur (l) vs valeur initiale lors de l'étude NAVIGATOR
• -Les variations du score du questionnaire du contrôle de l'asthme (Asthma Control Questionnaire 6, ACQ-6) et du questionnaire standardisé sur la qualité de vie des personnes asthmatiques dès l'âge de 12 ans (Standardised Asthma Quality of Life Questionnaire, AQLQ[S]+12) par rapport aux valeurs initiales ont été évaluées en tant que critères d'évaluation secondaires lors des études PATHWAY et NAVIGATOR. Les résultats de l'étude NAVIGATOR figurent dans le Tableau 5. Dans les deux études, des améliorations de l'ACQ-6 et de l'AQLQ(S)+12 ont été observées seulement 2 et 4 semaines respectivement après le début de l'administration de TEZSPIRE et se sont maintenues jusqu'à la semaine 52.
• -Davantage de patients sous TEZSPIRE que sous placebo ont présenté une amélioration cliniquement significative de l'ACQ-6 et de l'AQLQ(S)+12 lors des deux études. Une amélioration cliniquement significative (taux de répondants) de l'ACQ-6 et de l'AQLQ(S)+12 était définie par une amélioration du score de 0,5 à la fin de l'étude. Lors de l'étude 2, le taux de répondants ACQ-6 était de 86 % pour TEZSPIRE contre 77 % pour le placebo (odds ratio = 1,99; IC à 95 % 1,43–2,76) et le taux de répondants AQLQ(S)+12 était de 78 % pour TEZSPIRE contre 72 % pour le placebo (odds ratio = 1,36; IC à 95 % 1,02–1,82). Des résultats similaires ont été observés lors de l'étude PATHWAY.
• -Les scores moyens hebdomadaires consignés dans le journal de l'asthme (Asthma Symptom Diary, ASD) ont également été évalués en tant que critère d'évaluation secondaire lors de l'étude NAVIGATOR. La sévérité de la respiration sifflante, de l'essoufflement, de la toux et de l'oppression thoracique a été évaluée deux fois par jour (matin et soir). Les réveils nocturnes et l'activité ont été évalués tous les jours. Le score ASD total a été calculé comme étant la moyenne de 10 items. Davantage de patients sous TEZSPIRE que sous placebo ont présenté une amélioration cliniquement significative du score ASD. Une amélioration cliniquement significative (taux de répondants) était définie par une amélioration du score d'au moins 0,5 à la fin de l'étude. Le taux de répondants ASD était de 58 % pour TEZSPIRE contre 51 % pour le placebo (odds ratio = 1,68; IC à 95 % 1,12–2,53).
• - Tableau 5 Résultats
• +Les variations du score du questionnaire du contrôle de l'asthme (Asthma Control Questionnaire 6, ACQ-6) et du questionnaire standardisé sur la qualité de vie des personnes asthmatiques dès l'âge de 12 ans (Standardised Asthma Quality of Life Questionnaire, AQLQ[S]+12) par rapport aux valeurs initiales ont été évaluées en tant que critères d'évaluation secondaires lors des études PATHWAY et NAVIGATOR. Les résultats de l'étude NAVIGATOR figurent dans le Tableau 5. Dans les deux études, des améliorations de l'ACQ-6 et de l'AQLQ(S)+12 ont été observées seulement 2 et 4 semaines respectivement après le début de l'administration de TEZSPIRE et se sont maintenues jusqu'à la semaine 52.
• +Davantage de patients sous TEZSPIRE que sous placebo ont présenté une amélioration cliniquement significative de l'ACQ-6 et de l'AQLQ(S)+12 lors des deux études. Une amélioration cliniquement significative (taux de répondants) de l'ACQ-6 et de l'AQLQ(S)+12 était définie par une amélioration du score de 0,5 à la fin de l'étude. Lors de l'étude 2, le taux de répondants ACQ-6 était de 86 % pour TEZSPIRE contre 77 % pour le placebo (odds ratio = 1,99; IC à 95 % 1,43–2,76) et le taux de répondants AQLQ(S)+12 était de 78 % pour TEZSPIRE contre 72 % pour le placebo (odds ratio = 1,36; IC à 95 % 1,02–1,82). Des résultats similaires ont été observés lors de l'étude PATHWAY.
• +Les scores moyens hebdomadaires consignés dans le journal de l'asthme (Asthma Symptom Diary, ASD) ont également été évalués en tant que critère d'évaluation secondaire lors de l'étude NAVIGATOR. La sévérité de la respiration sifflante, de l'essoufflement, de la toux et de l'oppression thoracique a été évaluée deux fois par jour (matin et soir). Les réveils nocturnes et l'activité ont été évalués tous les jours. Le score ASD total a été calculé comme étant la moyenne de 10 items. Davantage de patients sous TEZSPIRE que sous placebo ont présenté une amélioration cliniquement significative du score ASD. Une amélioration cliniquement significative (taux de répondants) était définie par une amélioration du score d'au moins 0,5 à la fin de l'étude. Le taux de répondants ASD était de 58 % pour TEZSPIRE contre 51 % pour le placebo (odds ratio = 1,68; IC à 95 % 1,12–2,53).
• + Tableau 5 Résultats
• -
• - 
• -ACQ-6: Asthma Control Questionnaire 6 (questionnaire du contrôle de l'asthme); AQLQ(S)+12: questionnaire standardisé sur la qualité de vie des personnes asthmatiques âgées de 12 ans et plus; ASD: Asthma Symptom Diary (journal de l'asthme); IC: intervalle de confiance; MC: moindres carrés.
• +ACQ-6: Asthma Control Questionnaire 6 (questionnaire du contrôle de l'asthme); AQLQ(S)+12: questionnaire standardisé sur la qualité de vie des personnes asthmatiques âgées de 12 ans et plus; ASD: Asthma Symptom Diary (journal de l'asthme); IC: intervalle de confiance; MC: moindres carrés.
• -L'effet de TEZSPIRE sur la réduction du traitement d'entretien par CSO a été évalué lors de l'étude SOURCE. Le critère principal d'évaluation était la réduction de la dose finale de CSO, classée par catégories de pourcentage, après 48 semaines par rapport à la valeur initiale (réduction ≥90 %, réduction ≥75 % à < 90 %, réduction ≥50 % à < 75 %, réduction > 0 % à < 50 % et aucune modification ou une augmentation) en maintenant le contrôle de l'asthme. En comparaison avec le placebo, numériquement plus de patients sous TEZSPIRE ont obtenu une réduction de la dose d'entretien de CSO par rapport à la valeur initiale sans perte de contrôle de l'asthme (odds ratio cumulé = 1,28; IC à 95 % 0,69–2,35); la différence n'était toutefois statistiquement pas significative.
• -Figure 4: Pourcentage de réduction de la dose quotidienne finale de CSO à la semaine 48 en fonction des différents biomarqueurs de base, étude SOURCE
• +L'effet de TEZSPIRE sur la réduction du traitement d'entretien par CSO a été évalué lors de l'étude SOURCE. Le critère principal d'évaluation était la réduction de la dose finale de CSO, classée par catégories de pourcentage, après 48 semaines par rapport à la valeur initiale (réduction ≥90 %, réduction ≥75 % à < 90 %, réduction ≥50 % à < 75 %, réduction > 0 % à < 50 % et aucune modification ou une augmentation) en maintenant le contrôle de l'asthme. En comparaison avec le placebo, numériquement plus de patients sous TEZSPIRE ont obtenu une réduction de la dose d'entretien de CSO par rapport à la valeur initiale sans perte de contrôle de l'asthme (odds ratio cumulé = 1,28; IC à 95 % 0,69–2,35); la différence n'était toutefois statistiquement pas significative.
• +L’étude SUNRISE était une étude clinique randomisée, contrôlée contre placebo, réalisée chez un total de 122 patients, en double aveugle et en groupes parallèles évaluant l’efficacité et la sécurité de 210 mg SC de TEZSPIRE, administré toutes les 4 semaines pendant 28 semaines, par comparaison avec le placebo en termes de réduction de l’utilisation de CSO en maintenant le contrôle de l’asthme chez des participants adultes atteints d’asthme sévère qui nécessitent un traitement par un CSO. Le critère d’évaluation principal était la réduction de la dose finale de CSO, classée par catégories de pourcentage, après 28 semaines par rapport à la valeur initiale en maintenant le contrôle de l’asthme. L’étude a été arrêtée prématurément en raison de difficultés à recruter des patients. Par comparaison avec les patients recevant le placebo, les patients sous TEZSPIRE présentaient une réduction significative de la dose d’entretien de CSO par rapport à la valeur initiale sans perte de contrôle de l’asthme (odds ratio cumulé = 2,93; IC à 95 % 1,43–6,03, p = 0,003). Un nombre total de 30 patients (36 %) ayant reçu TEZSPIRE ont obtenu une réduction de la dose de CSO située entre ≥90 % et 100 % contre 8 patients (21 %) sous placebo. Une réduction de la dose de CSO d’au moins 50 % a été observée chez 57 patients (69 %) sous TEZSPIRE contre 17 patients (44 %) sous placebo. Les critères d’évaluation secondaires du taux annualisé d’exacerbations de l’asthme et de la variation du VEMS pré-bronchodilatateur par rapport à la valeur initiale étaient plus favorables dans le groupe TEZSPIRE que dans le groupe placebo.
• +Figure 4 Pourcentage de réduction de la dose quotidienne finale de CSO à la semaine 48 en fonction des différents biomarqueurs de base, étude SOURCE
• -L'efficacité de TEZSPIRE a été évaluée au cours d'une étude en groupes parallèles, randomisée, en double aveugle, multicentrique et contrôlée contre placebo (WAYPOINT) menée sur une durée traitement de 52 semaines auprès de 408 patients âgés d'au moins 18 ans qui suivaient le traitement standard pour une CRSwNP. Une administration au-delà de 52 semaines n'a pas été étudiée chez CRSwNP.
• -Cette étude incluait des patients présentant une CRSwNP symptomatique malgré un traitement par corticostéroïdes systémiques au cours des 12 derniers mois et/ou une chirurgie nasosinusienne, ou présentant des contre-indications/intolérances à l'égard de ces deux approches.
• -Les patients ont reçu 210 mg de TEZSPIRE ou le placebo par injection SC toutes les 4 semaines pendant 52 semaines en plus du traitement intranasal de la CRSwNP par des corticostéroïdes.
• -Les données démographiques et les caractéristiques de départ de l'étude WAYPOINT figurent dans le Tableau 6 ci-dessous.
• -Tableau 6: Données démographiques et caractéristiques de départ de l'étude WAYPOINT
• - WAYPOINT n = 408a
• +L'efficacité de TEZSPIRE a été évaluée au cours d'une étude en groupes parallèles, randomisée, en double aveugle, multicentrique et contrôlée contre placebo (WAYPOINT) menée sur une durée traitement de 52 semaines auprès de 408 patients âgés d'au moins 18 ans qui suivaient le traitement standard pour une CRSwNP. Une administration au-delà de 52 semaines n'a pas été étudiée chez CRSwNP.
• +Cette étude incluait des patients présentant une CRSwNP symptomatique malgré un traitement par corticostéroïdes systémiques au cours des 12 derniers mois et/ou une chirurgie nasosinusienne, ou présentant des contre-indications/intolérances à l'égard de ces deux approches.
• +Les patients ont reçu 210 mg de TEZSPIRE ou le placebo par injection SC toutes les 4 semaines pendant 52 semaines en plus du traitement intranasal de la CRSwNP par des corticostéroïdes.
• +Les données démographiques et les caractéristiques de départ de l'étude WAYPOINT figurent dans le Tableau 6 ci-dessous.
• +Tableau 6 Données démographiques et caractéristiques de départ de l'étude WAYPOINT
• + WAYPOINT n = 408a
• -Patients avec ≥ 1 antécédent de chirurgie (%) 71
• +Patients avec ≥1 antécédent de chirurgie (%) 71
• -
• - 
• -a Nombre de patients (n) = 407 pour le NPS total moyen; n = 406 pour le NCS bihebdomadaire moyen et la perte d'odorat bihebdomadaire moyenne; n = 404 pour le score total LMK-CT moyen et le nombre moyen d'éosinophiles dans le sang; n = 389 pour le nombre moyen d'IgE totales.
• +
• +a Nombre de patients (n) = 407 pour le NPS total moyen; n = 406 pour le NCS bihebdomadaire moyen et la perte d'odorat bihebdomadaire moyenne; n = 404 pour le score total LMK-CT moyen et le nombre moyen d'éosinophiles dans le sang; n = 389 pour le nombre moyen d'IgE totales.
• -e Inclut les patients atteints d'asthme, d'AERD ou de NSAR-ERD. Un diagnostic d'asthme a également été posé chez l'ensemble des patients atteints d'AERD ou de NSAR-ERD de ce sous-groupe, sauf 3. AERD: maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine; CRSwNP: rhinosinusite chronique avec polypose nasale; CT: tomodensitométrie; IgE: immunglobuline E; UI: unités internationales; LMK: Lund-Mackay; NCS: Nasal congestion score; NPS: Nasal polyp score; NSAR-ERD: maladie respiratoire exacerbée par les AINS; ET: écart-type; SNOT-22: Sino-Nasal Outcome Test à 22 items.
• -Les critères d'évaluation coprimaires de l'efficacité étaient la variation du score de polypose nasale (NPS) total, évalué par endoscopie nasale après 52 semaines par rapport aux valeurs initiales au moyen d'une classification par des évaluateurs indépendants en aveugle, ainsi que la variation du score de congestion nasale (NCS) bihebdomadaire moyen par rapport aux valeurs initiales selon l'évaluation effectuée dans le cadre du journal des symptômes de polypose nasale (NPSD) à la semaine 52. Le NPS total était classé au moyen d'une échelle catégorielle (0–8). La congestion nasale était évaluée quotidiennement par les patients sur une échelle catégorielle de sévérité allant de 0 à 3. Les valeurs p non ajustées sont indiquées pour l'étude WAYPOINT.
• -Dans le cadre de l'étude WAYPOINT, on a observé une efficacité statistiquement significative en ce qui concerne l'amélioration du NPS total et du NCS bihebdomadaire moyen à la semaine 52 (voir Tableau 7).
• -Tableau 7: Résultats des critères d'évaluation coprimaires après 52 semaines dans l'étude WAYPOINT
• - TEZSPIRE (n = 203) Placebo (n = 205) Différence de la
• +e Inclut les patients atteints d'asthme, d'AERD ou de NSAR-ERD. Un diagnostic d'asthme a également été posé chez l'ensemble des patients atteints d'AERD ou de NSAR-ERD de ce sous-groupe, sauf 3.AERD: maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine; CRSwNP: rhinosinusite chronique avec polypose nasale; CT: tomodensitométrie; IgE: immunglobuline E; UI: unités internationales; LMK: Lund-Mackay; NCS: Nasal congestion score; NPS: Nasal polyp score; NSAR-ERD: maladie respiratoire exacerbée par les AINS; ET: écart-type; SNOT-22: Sino-Nasal Outcome Test à 22 items.
• +Les critères d'évaluation coprimaires de l'efficacité étaient la variation du score de polypose nasale (NPS) total, évalué par endoscopie nasale après 52 semaines par rapport aux valeurs initiales au moyen d'une classification par des évaluateurs indépendants en aveugle, ainsi que la variation du score de congestion nasale (NCS) bihebdomadaire moyen par rapport aux valeurs initiales selon l'évaluation effectuée dans le cadre du journal des symptômes de polypose nasale (NPSD) à la semaine 52. Le NPS total était classé au moyen d'une échelle catégorielle (0–8). La congestion nasale était évaluée quotidiennement par les patients sur une échelle catégorielle de sévérité allant de 0 à 3. Les valeurs p non ajustées sont indiquées pour l'étude WAYPOINT.
• +Dans le cadre de l'étude WAYPOINT, on a observé une efficacité statistiquement significative en ce qui concerne l'amélioration du NPS total et du NCS bihebdomadaire moyen à la semaine 52 (voir Tableau 7).
• +Tableau 7 Résultats des critères d'évaluation coprimaires après 52 semaines dans l'étude WAYPOINT
• + TEZSPIRE (n = 203) Placebo (n = 205) Différence de la
• -
• - 
• -a Les valeurs p non ajustées sont indiquées. Variation de la moyenne LS: variation de la moyenne des moindres carrés par rapport à la valeur initiale; une réduction du score indique une amélioration; NCS: Nasal congestion score; NPS: Nasal polyp score.
• -Figure 5: Variation de la moyenne LS du score de polypose nasale total jusqu'à la semaine 52 par rapport aux valeurs initiales
• +
• +a Les valeurs p non ajustées sont indiquées.Variation de la moyenne LS: variation de la moyenne des moindres carrés par rapport à la valeur initiale; une réduction du score indique une amélioration; NCS: Nasal congestion score; NPS: Nasal polyp score.
• +Figure 5 Variation de la moyenne LS du score de polypose nasale total jusqu'à la semaine 52 par rapport aux valeurs initiales
• -* Indique une valeur p non ajustée <0,01 pour la comparaison du traitement tézépélumab 210 mg toutes les 4 semaines versus placebo.
• -Après 52 semaines, l'amélioration du critère d'évaluation primaire du NPS total par rapport au placebo était cohérent chez les patients avec et sans antécédent de chirurgie nasosinusienne ainsi que chez les patients avec et sans asthme concomitant.
• -Figure 6: Variation de la moyenne LS du score de congestion nasale bihebdomadaire moyen jusqu'à la semaine 52 par rapport aux valeurs initiales
• +* Indique une valeur p non ajustée <0,01 pour la comparaison du traitement tézépélumab 210 mg toutes les 4 semaines versus placebo.
• +Après 52 semaines, l'amélioration du critère d'évaluation primaire du NPS total par rapport au placebo était cohérent chez les patients avec et sans antécédent de chirurgie nasosinusienne ainsi que chez les patients avec et sans asthme concomitant.
• +Figure 6 Variation de la moyenne LS du score de congestion nasale bihebdomadaire moyen jusqu'à la semaine 52 par rapport aux valeurs initiales
• -* Indique une valeur p non ajustée <0,01 pour la comparaison du traitement tézépélumab 210 mg toutes les 4 semaines versus placebo.
• -Après 52 semaines, l'amélioration du critère d'évaluation primaire du NCS total par rapport au placebo était cohérent chez les patients avec et sans antécédent de chirurgie nasosinusienne ainsi que chez les patients avec et sans asthme concomitant.
• -TEZSPIRE a amélioré significativement la perte d'odorat par rapport au placebo. Après 52 semaines, la différence de la moyenne LS pour la perte d'odorat (évaluée par le score NPDS bihebdomadaire moyen relatif aux problèmes affectant l'odorat) était de -1,01 [IC à 95 %: -1,18, -0,83; p<0,0001] dans le groupe TEZSPIRE par rapport au groupe placebo. Une amélioration significative de la perte d'odorat chez les patients traités par TEZSPIRE par rapport aux patients qui recevaient le placebo pouvait déjà être observée dès la première évaluation après 2 semaines.
• -TEZSPIRE a montré une amélioration significative des symptômes nasosinusaux, mesurés au moyen du score SNOT-22, après 52 semaines comparativement au placebo (différence de la moyenne LS -27,44 [IC à 95 %: -32,51, -22,37; p<0,0001]).
• -Sur 52 semaines, TEZSPIRE a réduit significativement le nombre de patients nécessitant une chirurgie nasosinusienne ou des corticostéroïdes systémiques de 92 % par rapport au placebo (Hazard Ratio: 0,08; IC à 95 %: 0,03, 0,16; p<0,0001).
• +* Indique une valeur p non ajustée <0,01 pour la comparaison du traitement tézépélumab 210 mg toutes les 4 semaines versus placebo.
• +Après 52 semaines, l'amélioration du critère d'évaluation primaire du NCS total par rapport au placebo était cohérent chez les patients avec et sans antécédent de chirurgie nasosinusienne ainsi que chez les patients avec et sans asthme concomitant.
• +TEZSPIRE a amélioré significativement la perte d'odorat par rapport au placebo. Après 52 semaines, la différence de la moyenne LS pour la perte d'odorat (évaluée par le score NPDS bihebdomadaire moyen relatif aux problèmes affectant l'odorat) était de -1,01 [IC à 95 %: -1,18, -0,83; p<0,0001] dans le groupe TEZSPIRE par rapport au groupe placebo. Une amélioration significative de la perte d'odorat chez les patients traités par TEZSPIRE par rapport aux patients qui recevaient le placebo pouvait déjà être observée dès la première évaluation après 2 semaines.
• +TEZSPIRE a montré une amélioration significative des symptômes nasosinusaux, mesurés au moyen du score SNOT-22, après 52 semaines comparativement au placebo (différence de la moyenne LS -27,44 [IC à 95 %: -32,51, -22,37; p<0,0001]).
• +Sur 52 semaines, TEZSPIRE a réduit significativement le nombre de patients nécessitant une chirurgie nasosinusienne ou des corticostéroïdes systémiques de 92 % par rapport au placebo (Hazard Ratio: 0,08; IC à 95 %: 0,03, 0,16; p<0,0001).
• -La pharmacocinétique du tézépélumab est similaire chez les patients atteints d'asthme et chez ceux atteints de CRSwNP. L'administration par voie sous-cutanée de 210 mg de tézépélumab toutes les 4 semaines chez les patients atteints de CRSwNP s'est traduite par des expositions comparables à celles observées chez les patients asthmatiques.
• +La pharmacocinétique du tézépélumab est similaire chez les patients atteints d'asthme et chez ceux atteints de CRSwNP. L'administration par voie sous-cutanée de 210 mg de tézépélumab toutes les 4 semaines chez les patients atteints de CRSwNP s'est traduite par des expositions comparables à celles observées chez les patients asthmatiques.
• -Après une administration SC unique, la concentration plasmatique maximale est atteinte après environ 3 à 10 jours. D'après une analyse pharmacocinétique de population, la biodisponibilité absolue était d'environ 77 %. Il n'y avait aucune différence de biodisponibilité cliniquement pertinente entre les administrations à différents sites d'injection (abdomen, cuisse ou partie supérieure du bras).
• +Après une administration SC unique, la concentration plasmatique maximale est atteinte après environ 3 à 10 jours. D'après une analyse pharmacocinétique de population, la biodisponibilité absolue était d'environ 77 %. Il n'y avait aucune différence de biodisponibilité cliniquement pertinente entre les administrations à différents sites d'injection (abdomen, cuisse ou partie supérieure du bras).
• -D'après une analyse pharmacocinétique de population, le volume de distribution central et périphérique du tézépélumab était respectivement de 3,9 l et 2,2 l pour un patient d'un poids corporel de 70 kg.
• +D'après une analyse pharmacocinétique de population, le volume de distribution central et périphérique du tézépélumab était respectivement de 3,9 l et 2,2 l pour un patient d'un poids corporel de 70 kg.
• -En tant qu'anticorps monoclonal humain, le tézépélumab est éliminé par catabolisme intracellulaire, et il n'y a aucun indice de clairance médiée par la liaison à la TSLP. D'après l'analyse pharmacocinétique de population, la clairance estimée (dans l'intervalle de doses étudiées de la dose unique sous-cutanée de 2,1 à 420 mg et de la dose intraveineuse de 210 et 700 mg) du tézépélumab était de 0,17 l/jour pour une personne pesant 70 kg. La demi-vie d'élimination était d'environ 26 jours.
• +En tant qu'anticorps monoclonal humain, le tézépélumab est éliminé par catabolisme intracellulaire, et il n'y a aucun indice de clairance médiée par la liaison à la TSLP. D'après l'analyse pharmacocinétique de population, la clairance estimée (dans l'intervalle de doses étudiées de la dose unique sous-cutanée de 2,1 à 420 mg et de la dose intraveineuse de 210 et 700 mg) du tézépélumab était de 0,17 l/jour pour une personne pesant 70 kg. La demi-vie d'élimination était d'environ 26 jours.
• -Après administration SC, la pharmacocinétique du tézépélumab était proportionnelle à la dose pour des doses comprises entre 2,1 mg et 420 mg.
• +Après administration SC, la pharmacocinétique du tézépélumab était proportionnelle à la dose pour des doses comprises entre 2,1 mg et 420 mg.
• -D'après une analyse pharmacocinétique de population, l'âge (12 à 80 ans), le sexe (hommes:femmes 44,0:46,0) et l'appartenance ethnique (Blancs, 77,3 %; Asiatiques, 13,3 %; Noirs, 3,6 %; autres, 5,8 %) n'avaient pas d'effets cliniquement pertinents sur la pharmacocinétique du tézépélumab.
• +D'après une analyse pharmacocinétique de population, l'âge (12 à 80 ans), le sexe (hommes:femmes 44,0:46,0) et l'appartenance ethnique (Blancs, 77,3 %; Asiatiques, 13,3 %; Noirs, 3,6 %; autres, 5,8 %) n'avaient pas d'effets cliniquement pertinents sur la pharmacocinétique du tézépélumab.
• -Aucune étude clinique formelle n'a été effectuée pour examiner l'influence d'une altération de la fonction hépatique sur le tézépélumab. Les anticorps monoclonaux IgG ne sont pas éliminés en premier lieu par le foie; une altération de la fonction hépatique ne devrait pas avoir d'influence sur la clairance du tézépélumab. D'après les analyses pharmacocinétiques de population, les valeurs initiales des biomarqueurs de la fonction hépatique (ALAT, ASAT et bilirubine), indiquant une fonction hépatique normale (1254 sujets), une insuffisance hépatique légère (110 sujets) ou une insuffisance hépatique modérée (7 sujets), n'avaient pas d'influence sur la clairance du tézépélumab.
• +Aucune étude clinique formelle n'a été effectuée pour examiner l'influence d'une altération de la fonction hépatique sur le tézépélumab. Les anticorps monoclonaux IgG ne sont pas éliminés en premier lieu par le foie; une altération de la fonction hépatique ne devrait pas avoir d'influence sur la clairance du tézépélumab. D'après les analyses pharmacocinétiques de population, les valeurs initiales des biomarqueurs de la fonction hépatique (ALAT, ASAT et bilirubine), indiquant une fonction hépatique normale (1254 sujets), une insuffisance hépatique légère (110 sujets) ou une insuffisance hépatique modérée (7 sujets), n'avaient pas d'influence sur la clairance du tézépélumab.
• -Aucune étude clinique formelle n'a été effectuée pour examiner l'influence d'une altération de la fonction rénale sur le tézépélumab. D'après les analyses pharmacocinétiques de population, les patients avec une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 60 à < 90 ml/min: 320 sujets), une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30 à < 60 ml/min: 38 sujets) et une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥90 ml/min: 1008 sujets) présentaient une clairance du tézépélumab similaire. Le tézépélumab n'a pas été évalué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min); cela dit, le tézépélumab n'est pas éliminé par voie rénale.
• +Aucune étude clinique formelle n'a été effectuée pour examiner l'influence d'une altération de la fonction rénale sur le tézépélumab. D'après les analyses pharmacocinétiques de population, les patients avec une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 60 à < 90 ml/min: 320 sujets), une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30 à < 60 ml/min: 38 sujets) et une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥90 ml/min: 1008 sujets) présentaient une clairance du tézépélumab similaire. Le tézépélumab n'a pas été évalué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min); cela dit, le tézépélumab n'est pas éliminé par voie rénale.
• -D'après les analyses pharmacocinétiques de population, aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du tézépélumab qui serait due à l'âge n'a été mise en évidence entre les patients à partir de l'âge de 65 ans et les patients plus jeunes.
• -Au total, 119 patients sur les 665 patients atteints d'asthme traités par TEZSPIRE lors des deux études cliniques contrôlées contre placebo pendant 52 semaines étaient âgés de 65 ans ou plus. La sécurité du tézépélumab dans cette catégorie d'âge était comparable à celle dans la population totale de l'étude.
• -Lors de l'étude NAVIGATOR, l'efficacité du tézépélumab dans cette catégorie d'âge était comparable à celle dans la population totale de l'étude. L'étude PATHWAY n'incluait pas suffisamment de patients âgés de 65 ans ou plus pour pouvoir déterminer l'efficacité du tézépélumab dans cette catégorie d'âge.
• +D'après les analyses pharmacocinétiques de population, aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du tézépélumab qui serait due à l'âge n'a été mise en évidence entre les patients à partir de l'âge de 65 ans et les patients plus jeunes.
• +Au total, 119 patients sur les 665 patients atteints d'asthme traités par TEZSPIRE lors des deux études cliniques contrôlées contre placebo pendant 52 semaines étaient âgés de 65 ans ou plus. La sécurité du tézépélumab dans cette catégorie d'âge était comparable à celle dans la population totale de l'étude.
• +Lors de l'étude NAVIGATOR, l'efficacité du tézépélumab dans cette catégorie d'âge était comparable à celle dans la population totale de l'étude. L'étude PATHWAY n'incluait pas suffisamment de patients âgés de 65 ans ou plus pour pouvoir déterminer l'efficacité du tézépélumab dans cette catégorie d'âge.
• -Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité et des études de toxicité en administration répétée chez des singes cynomolgus n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Chez les animaux ayant reçu 300 mg/kg/semaine de tézépélumab par voie SC (mais pas chez les animaux traités avec 50 ou 100 mg/kg/semaine), la réponse immunitaire (titres des IgG) était significativement réduite à un antigène T-dépendant. La pertinence clinique de ce résultat n'est pas connue.
• -Toutes les études précliniques ont été réalisées à des posologies maximales de 300 mg/kg/semaine administrées soit par voie SC soit par voie IV, ce qui a entraîné des intervalles de doses de plus de 100 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de la Cmax et de l'ASC à l'état d'équilibre.
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité et des études de toxicité en administration répétée chez des singes cynomolgus n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Chez les animaux ayant reçu 300 mg/kg/semaine de tézépélumab par voie SC (mais pas chez les animaux traités avec 50 ou 100 mg/kg/semaine), la réponse immunitaire (titres des IgG) était significativement réduite à un antigène T-dépendant. La pertinence clinique de ce résultat n'est pas connue.
• +Toutes les études précliniques ont été réalisées à des posologies maximales de 300 mg/kg/semaine administrées soit par voie SC soit par voie IV, ce qui a entraîné des intervalles de doses de plus de 100 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de la Cmax et de l'ASC à l'état d'équilibre.
• -Dans une étude sur le développement pré- et postnatal effectuée chez des singes Cynomolgus, l'administration IV de tézépélumab à des posologies maximales de 300 mg/kg/semaine du début de la gestation à la naissance n'a pas eu d'effets délétères sur la santé maternelle, sur l'issue de la gestation, sur le développement embryo-fœtal ou la croissance néonatale et sur le développement jusqu'à l'âge de 6,5 mois. Les concentrations de tézépélumab dans le lait maternel étaient < 1 % des concentrations sériques. Une comparaison des rapports sériques maternels et infantiles indiquait que la part essentielle du transfert du tézépélumab au nourrisson se faisait in utero, bien qu'une transmission par le lait maternel ne puisse pas être exclue. Aucun effet indésirable sur la santé maternelle ou la santé et le développement néonataux n'a été observé.
• +Dans une étude sur le développement pré- et postnatal effectuée chez des singes Cynomolgus, l'administration IV de tézépélumab à des posologies maximales de 300 mg/kg/semaine du début de la gestation à la naissance n'a pas eu d'effets délétères sur la santé maternelle, sur l'issue de la gestation, sur le développement embryo-fœtal ou la croissance néonatale et sur le développement jusqu'à l'âge de 6,5 mois. Les concentrations de tézépélumab dans le lait maternel étaient < 1 % des concentrations sériques. Une comparaison des rapports sériques maternels et infantiles indiquait que la part essentielle du transfert du tézépélumab au nourrisson se faisait in utero, bien qu'une transmission par le lait maternel ne puisse pas être exclue. Aucun effet indésirable sur la santé maternelle ou la santé et le développement néonataux n'a été observé.
• -Les effets sur la fertilité mâle et femelle n'ont pas été directement évalués dans les études animales. Une analyse des paramètres de substitution de la fertilité (cycle menstruel, spermogramme, poids des organes et histopathologie) a été effectuée chez des singes Cynomolgus mâles et femelles sexuellement matures dans le cadre d'une étude sur la toxicité en administration répétée d'une durée de 6 mois. Lors de l'administration sous-cutanée de tézépélumab à des doses maximales de 300 mg/kg/semaine, aucun effet sur ces paramètres dû au tézépélumab n'a été constaté.
• +Les effets sur la fertilité mâle et femelle n'ont pas été directement évalués dans les études animales. Une analyse des paramètres de substitution de la fertilité (cycle menstruel, spermogramme, poids des organes et histopathologie) a été effectuée chez des singes Cynomolgus mâles et femelles sexuellement matures dans le cadre d'une étude sur la toxicité en administration répétée d'une durée de 6 mois. Lors de l'administration sous-cutanée de tézépélumab à des doses maximales de 300 mg/kg/semaine, aucun effet sur ces paramètres dû au tézépélumab n'a été constaté.
• -TEZSPIRE peut être conservé à température ambiante (20-25°C) pendant un maximum de 30 jours. À la sortie du réfrigérateur, TEZSPIRE doit être utilisé dans les 30 jours ou doit être jeté.
• +TEZSPIRE peut être conservé à température ambiante (20-25°C) pendant un maximum de 30 jours. À la sortie du réfrigérateur, TEZSPIRE doit être utilisé dans les 30 jours ou doit être jeté.
• -Sortir l'emballage du réfrigérateur avant administration et attendre que TEZSPIRE ait atteint la température ambiante. Ceci dure généralement 60 minutes.
• +Sortir l'emballage du réfrigérateur avant administration et attendre que TEZSPIRE ait atteint la température ambiante. Ceci dure généralement 60 minutes.
• -Septembre 2025
• +Juillet 2026