• --Erwachsenen zwischen 50 und 59 Jahren, die ein erhöhtes Risiko für eine RSV-Erkrankung haben.
• +-Erwachsenen im Alter von 18 bis 59 Jahren mit erhöhtem Risiko für eine durch RSV verursachte LRTD.
• -Es liegen keine Daten über die Anwendung von Arexvy bei schwangeren Frauen vor. Die Verabreichung von Arexvy während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen.
• +Es liegen keine Daten aus klinischen Studien über die Anwendung von Arexvy bei schwangeren Frauen vor. Die Verabreichung von Arexvy während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen.
• -Das nachfolgend beschriebene Sicherheitsprofil beruht auf einer placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studie (durchgeführt in Europa, Nordamerika, Asien und der südlichen Hemisphäre) bei Erwachsenen ab 60 Jahren, in deren Rahmen 12'467 Erwachsene eine Dosis Arexvy und 12'499 ein Placebo mit einer Nachbeobachtungszeit von etwa 12 Monaten erhielten.
• +In einer placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studie (RSV OA=ADJ-006) erhielten die Teilnehmenden im Alter von 60 Jahren und älter entweder eine Dosis Arexvy (N = 12'469) oder Placebo (N = 12'503). Der Nachbeobachtungszeitraum betrug ca. 12 Monate. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Schmerzen an der Injektionsstelle (61%), Ermüdung/Fatigue (34%), Myalgie (29%), Kopfschmerzen (28%) und Arthralgie (18%).
• +In einer placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studie (RSV OA=ADJ-018) erhielten 769 Teilnehmer im Alter von 50 bis 59 Jahren eine Dosis Arexvy. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Schmerzen an der Injektionsstelle (76%), Ermüdung/Fatigue (40%), Myalgie (36%), Kopfschmerzen (32%) und Arthralgie (23%).
• +In einer offenen klinischen Phase-III-Studie (RSV OA=ADJ-025) erhielten 1'029 Teilnehmer im Alter von 18 bis 49 Jahren eine Dosis Arexvy. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Schmerzen an der Injektionsstelle (76%), Ermüdung/Fatigue (60%), Myalgie (60%), Kopfschmerzen (44%) und Arthralgie (28%).
• +In diesen beiden Studien traten bei Teilnehmern im Alter von 18 bis 49 Jahren und 50 bis 59 Jahren häufiger Schmerzen an der Injektionsstelle, Fatigue, Myalgie, Kopfschmerzen und Arthralgie auf als bei Teilnehmern im Alter von 60 Jahren und älter. Die mediane Dauer und Schwere dieser Ereignisse war jedoch in allen Altersgruppen vergleichbar.
• +Das in der untenstehenden Tabelle dargestellte Nebenwirkungsprofil basiert auf einer gepoolten Analyse von Daten aus klinischen Phase III-Studien (RSV OA=ADJ-006, -018 und -025), die in Europa, Nordamerika, Asien und in der südlichen Hemisphäre mit Erwachsenen im Alter von 18 Jahren und älter durchgeführt wurden, sowie auf Erfahrungen nach der Markteinführung.
• - Systemorganklasse Häufigkeit Unerwünschte Wirkungen
• -Erkrankungen des Blutes Gelegentlich Lymphadenopathie
• -und des Lymphsystems
• -Erkrankungen des Immunsyste Gelegentlich Überempfindlichkeitsreakti
• -ms onen (wie Hautausschlag)
• -Erkrankungen des Nervensyst Sehr häufig Kopfschmerzen (27,2%)
• -ems
• + Systemorganklasse Häufigkeit Unerwünschte Wirkungen
• +Erkrankungen des Blutes Gelegentlich Lymphadenopathie
• +und des Lymphsystems
• +Erkrankungen des Immunsyste Gelegentlich Überempfindlichkeitsreaktion
• +ms en (wie Hautausschlag)
• +Erkrankungen des Nervensyst Sehr häufig Kopfschmerzen (32%)
• +ems
• -Erkrankungen der Atemwege, Häufig Rhinorrhoe
• -des Brustraums und
• -Mediastinums
• -Erkrankungen des Gastrointe Gelegentlich Übelkeit, Bauchschmerzen
• -stinaltrakts
• -Skelettmuskulatur-, Sehr häufig Myalgie (28,9%),
• -Bindegewebs- und Knochenerk Arthralgie (18,1%)
• -rankungen
• -Allgemeine Erkrankungen Sehr häufig Schmerzen an der
• -und Beschwerden am Injektionsstelle (60,9%),
• -Verabreichungsort Fatigue (33,6%)
• +Erkrankungen der Atemwege, Häufig Rhinorrhoe
• +des Brustraums und
• +Mediastinums
• +Erkrankungen des Gastrointe Gelegentlich Übelkeit, Bauchschmerzen,
• +stinaltrakts Erbrechen
• +Skelettmuskulatur-, Sehr häufig Myalgie (40%), Arthralgie
• +Bindegewebs- und Knochenerk (22%)
• +rankungen
• +Allgemeine Erkrankungen Sehr häufig Schmerzen an der Injektionss
• +und Beschwerden am telle (68%), Ermüdung/Fatigu
• +Verabreichungsort e (42%)
• -Zusätzlich erhielten in einer placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studie 769 Teilnehmer im Alter von 50 bis 59 Jahren (darunter 386 Teilnehmer mit vordefinierten, stabilen, chronischen Erkrankungen, die zu einem erhöhten Risiko für eine RSV-Erkrankung führen) und 381 Teilnehmer ab 60 Jahren eine Dosis Arexvy. Die berichteten unerwünschten Wirkungen stimmten mit den in der obigen Tabelle aufgeführten Nebenwirkungen überein. Bei Studienteilnehmern im Alter von 50 bis 59 Jahren trat eine höhere Inzidenz von Schmerzen an der Injektionsstelle (76%), Erschöpfung (40%), Myalgie (36%), Kopfschmerzen (32%) und Arthralgie (23%) auf als bei Studienteilnehmern ab 60 Jahren. Dauer und Schweregrad dieser Ereignisse waren jedoch in allen Altersgruppen der Studie vergleichbar.
• -1. Wirksamkeit von Arexvy
• +Klinische Wirksamkeit
• -Die primäre Population für die Wirksamkeitsanalyse (bezeichnet als modifiziertes Exponierten-Set) bestand aus Erwachsenen im Alter von 60 Jahren und älter, die mindestens 1 Dosis Arexvy oder Placebo erhielten und vor Tag 15 nach der Impfung nicht über eine bestätigte RSV-assoziierte akute Atemwegserkrankung (acute respiratory illness (ARI)) berichteten.
• -Das Primary Efficacy Analysis Set über die erste RSV-Saison umfasste 24'960 Teilnehmende, die 1 Dosis Arexvy (N = 12'466) oder Placebo (N = 12'494) erhielten und über einen Zeitraum von bis zu 10 Monaten (Median von 6,7 Monaten) auf die Entwicklung einer RSV-assoziierten LRTD nachbeobachtet wurden.
• -Vor Saison 2 bekamen Teilnehmende, die Arexvy erhielten, per erneuter Randomisierung Placebo (n = 4'991) oder eine zweite Dosis Arexvy (n = 4'966). Teilnehmende, die vor Saison 1 Placebo bekamen, erhielten vor Saison 2 eine zweite Placebo-Dosis. Die Teilnehmenden wurden bis zum Ende der dritten RSV-Saison nachbeobachtet (mediane Nachbeobachtungszeit 30,6 Monate).
• +Die primäre Population für die Wirksamkeitsanalyse (bezeichnet als modifiziertes Exponierten-Set) bestand aus Erwachsenen im Alter von 60 Jahren und älter, die mindestens eine Dosis Arexvy oder Placebo erhielten und vor Tag 15 nach der Impfung nicht über eine bestätigte RSV-assoziierte akute Atemwegserkrankung (acute respiratory illness (ARI)) berichteten.
• +Das Primary Efficacy Analysis Set über die erste RSV-Saison umfasste 24'960 Teilnehmende, die eine Dosis Arexvy (N = 12'466) oder Placebo (N = 12'494) erhielten und über einen Zeitraum von bis zu 10 Monaten (Median von 6,7 Monaten) auf die Entwicklung einer RSV-assoziierten LRTD nachbeobachtet wurden.
• +Vor Saison 2 bekamen Teilnehmende, die Arexvy erhielten, per erneuter Randomisierung Placebo (N = 4'991) oder eine zweite Dosis Arexvy (N = 4'966). Teilnehmende, die vor Saison 1 Placebo bekamen, erhielten vor Saison 2 eine zweite Placebo-Dosis. Die Teilnehmenden wurden bis zum Ende der dritten RSV-Saison nachbeobachtet (mediane Nachbeobachtungszeit 30,6 Monate).
• -Teilnehmende ab 60 Jahren, die 1 Dosis Arexvy oder Placebo erhielten, wurden über 3 RSV-Saisons (bis zum Ende der zweiten und dritten Saison in der nördlichen Hemisphäre) nachbeobachtet. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 17,8 Monate über 2 RSV-Saisons und 30,6 Monate über 3 RSV-Saisons. Die Impfstoffwirksamkeit gegen RSV-assoziierte LRTD über 2 RSV-Saisons lag bei 67,2% (97,5%-KI [48,2-80,0]) und über 3 RSV-Saisons bei 62,9% (97,5%-KI [46,7-74,8]).
• +Teilnehmende ab 60 Jahren, die eine Dosis Arexvy oder Placebo erhielten, wurden über 3 RSV-Saisons (bis zum Ende der zweiten und dritten Saison in der nördlichen Hemisphäre) nachbeobachtet. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 17,8 Monate über 2 RSV-Saisons und 30,6 Monate über 3 RSV-Saisons. Die Impfstoffwirksamkeit gegen RSV-assoziierte LRTD über 2 RSV-Saisons lag bei 67,2% (97,5%-KI [48,2-80,0]) und über 3 RSV-Saisons bei 62,9% (97,5%-KI [46,7-74,8]).
• -2. Immunogenität von Arexvy
• +Immunogenität
• -Erwachsene im Alter von 50 bis 59 Jahren mit erhöhtem Risiko für eine RSV-Erkrankung
• -Die Nichtunterlegenheit der Immunantwort auf Arexvy bei Erwachsenen im Alter von 50 bis 59 Jahren im Vergleich zu Erwachsenen ab 60 Jahren, bei denen die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen RSV-assoziierte LRTD nachgewiesen wurde, wurde in einer Beobachter-verblindeten, randomisierten, placebokontrollierten Phase-III-Studie (RSV OA=ADJ-018) untersucht.
• -Kohorte 1 bestand aus Teilnehmern im Alter von 50 bis 59 Jahren, die je nach Anamnese in 2 Subkohorten aufgeteilt wurden. Die Subkohorte 1 umfasste Teilnehmer mit vordefinierten, stabilen, chronischen medizinischen Erkrankungen, die zu einem erhöhten Risiko für RSV-Erkrankungen führten (Arexvy, N=386; Placebo, N=191), wie chronische Lungenerkrankung, chronische kardiovaskuläre Erkrankung, Diabetes, chronische Nieren- oder Lebererkrankung. Die Subkohorte 2 bestand aus Teilnehmern ohne vordefinierte, stabile, chronische medizinische Erkrankungen (Arexvy, N=383; Placebo, N=192). Kohorte 2 umfasste Teilnehmer ab 60 Jahren (Arexvy, N=381).
• -Der primäre Endpunkt zur Immunogenität war der Nachweis der Nichtunterlegenheit der humoralen Immunantwort (im Sinne der RSV-A- und RSV-B-neutralisierenden Titer) nach der Verabreichung von Arexvy 1 Monat nach der Impfung bei Teilnehmern im Alter von 50 bis 59 Jahren mit vordefinierten, stabilen, chronischen Erkrankungen, die zu einem erhöhten Risiko für eine RSV-Erkrankung führen, im Vergleich zu Teilnehmern ab 60 Jahren.
• -Tabelle 3: Zusammenfassung der angepassten geometrischen mittleren Titerverhältnisse und der Unterschiede in der Seroresponse-Rate in Bezug auf die RSV-A- und RSV-B-Neutralisationstiter (ED60) bei Erwachsenen im Alter von 60 Jahren und älter (OA) im Vergleich zu Erwachsenen im Alter von 50 bis 59 Jahren mit vorab definierten, stabilen, chronischen Erkrankungena, die zu einem erhöhten Risiko für eine RSV-Erkrankung führen (Adults-AIR) - Per-Protocol-Set
• +Erwachsene im Alter von 18 bis 59 Jahren mit erhöhtem Risiko für eine durch RSV verursachte LRTD
• +Die Nichtunterlegenheit der Immunantwort auf Arexvy bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 59 Jahren im Vergleich zu Erwachsenen ab 60 Jahren, bei denen die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen RSV-assoziierte LRTD nachgewiesen wurde, wurde in zwei Studien untersucht, einer Beobachter-verblindeten, randomisierten, placebokontrollierten Phase-III-Studie (RSV OA=ADJ-018) und einer offenen Phase-III-Studie (RSV OA=ADJ-025).
• +In der RSV OA=ADJ-018-Studie bestand Kohorte 1 aus Teilnehmern im Alter von 50 bis 59 Jahren, die je nach Anamnese in 2 Subkohorten aufgeteilt wurden. Die Subkohorte 1 umfasste Teilnehmer mit vordefinierten, stabilen, chronischen medizinischen Erkrankungen, die zu einem erhöhten Risiko für RSV-Erkrankungen führten (Arexvy, N=386; Placebo, N=191), wie chronische Lungenerkrankung, chronische kardiovaskuläre Erkrankung, Diabetes, chronische Nieren- oder Lebererkrankung. Die Subkohorte 2 bestand aus Teilnehmern ohne vordefinierte, stabile, chronische medizinische Erkrankungen (Arexvy, N=383; Placebo, N=192). Kohorte 2 umfasste Teilnehmer ab 60 Jahren (Arexvy, N=381).
• +Die RSV OA=ADJ-025-Studie umfasste Teilnehmer im Alter von 18 bis 49 Jahren mit vordefinierten, stabilen, chronischen Erkrankungen, die zu einem erhöhten Risiko für eine RSV-Erkrankung führen, wie chronische Lungenerkrankungen, chronische Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, chronische Nieren- oder Lebererkrankungen, neurologische oder neuromuskuläre Erkrankungen (insgesamt N=1'029; 426 davon waren Teil der Immunogenitäts-Untergruppe), sowie Teilnehmer im Alter von 60 Jahren und älter (N=429). Alle Studienteilnehmer erhielten eine Dosis von Arexvy.
• +Der primäre Endpunkt zur Immunogenität war der Nachweis der Nichtunterlegenheit der humoralen Immunantwort (im Sinne der RSV-A- und RSV-B-neutralisierenden Titer) nach der Verabreichung von Arexvy 1 Monat nach der Impfung bei Teilnehmern im Alter von 50 bis 59 Jahren mit vordefinierten, stabilen, chronischen Erkrankungen, die zu einem erhöhten Risiko für eine RSV-Erkrankung führen, und Teilnehmern im Alter von 18 bis 49 Jahren mit vordefinierten, stabilen, chronischen Erkrankungen, die zu einem erhöhten Risiko für eine RSV-Erkrankung führen, im Vergleich zu Teilnehmern ab 60 Jahren.
• +Die vorab festgelegten Kriterien für die Nichtunterlegenheit der Immunantworten wurden definiert als die zweiseitigen 95%-KI-Obergrenzen der angepassten GMT-Verhältnisse ≤1,5 und die Obergrenzen des zweiseitigen 95%-KI der SRR-Differenz ≤10% für die RSV-A- und RSV-B-neutralisierenden Titer in beiden Studien.
• +Die Nichtunterlegenheitskriterien der Immunantworten für die RSV-A- und RSV-B-Neutralisationstiter wurden in beiden Altersgruppen erfüllt. Die Effektivität von Arexvy bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 59 Jahren lässt sich aus der bei Erwachsenen ab 60 Jahren nachgewiesenen Wirksamkeit des Impfstoffs ableiten.
• +Tabelle 3: Zusammenfassung der angepassten GMT- und SRR-Werte und angepassten GMT-Verhältnisse und SRR-Unterschiede in Bezug auf RSV-A- und RSV-B-neutralisierende Titer (ED60) bei Erwachsenen im Alter von 60 Jahren und älter (OA) im Vergleich zu Erwachsenen im Alter von 50 bis 59 Jahren mit (Adults-AIR) vorab definierten, stabilen, chronischen Erkrankungena, die zu einem erhöhten Risiko für eine RSV-Erkrankung führen - Per Protocol Set
• -OA 7'440,1 (6'768,4; 0,8 (0,7; 1,0) 80,4 (75,8; 84,5) -6,5 (-12,1; -0,9)
• - 8'178.5)
• -Adults-AIR 8'922,7 (8'118,2; 86,9 (82,8; 90,3)
• - 9'806,9)
• +OA (N=342) (≥60 7'440,1 (6'768,4; 0,8 (0,7; 1,0) 80,4 (75,8; 84,5) -6,5 (-12,1; -0,9)
• +Jahre) 8'178.5)
• +Adults-AIR (N=343) 8'922,7 (8'118,2; 86,9 (82,8; 90,3)
• +(50-59 Jahren) 9'806,9)
• -OA 8'062,8 (7'395,9; 0,8 (0,7; 0,9) 74,5 (69,5; 79,0) -7,2 (-13,3; -0,9)
• - 8'789,9)
• -Adults-AIR 10'054,7 (9'225,4; 81,6 (77,1; 85,6)
• - 10'958,7)
• +OA (N=342) (≥60 8'062,8 (7'395,9; 0,8 (0,7; 0,9) 74,5 (69,5; 79,0) -7,2 (-13,3; -0,9)
• +Jahre) 8'789,9)
• +Adults-AIR (N=343) 10'054,7 (9'225,4; 81,6 (77,1; 85,6)
• +(50-59 Jahren) 10'958,7)
• -ED60: Geschätzte Verdünnung 60; KI = Konfidenzintervall; GMT = geometrischer Mitteltiter; SRR = Seroresponse-Rate
• -Die Kriterien der Nichtunterlegenheit der Immunantworten für die RSV-A- und RSV-B-Neutralisationstiter wurden erfüllt. Die Wirksamkeit von Arexvy bei Erwachsenen im Alter von 50 bis 59 Jahren mit erhöhtem Risiko für eine RSV-Erkrankung lässt sich aus einem Vergleich der Immunantwort bei Erwachsenen im Alter von 50 bis 59 Jahren mit der Immunantwort bei Erwachsenen ab 60 Jahren ableiten, bei denen die Wirksamkeit des Impfstoffs nachgewiesen wurde.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Siehe unter "Pharmakodynamik" .
• +ED60 = estimated dilution 60; KI = Konfidenzintervall; GMT = geometrischer Mittelwert des Titers; SRR = Seroresponse-Rate
• +Tabelle 4: Zusammenfassung der angepassten GMT- und SRR-Werte und angepassten GMT-Verhältnisse und SRR-Unterschiede in Bezug auf RSV-A- und RSV-B-neutralisierende Titer (ED60) bei Erwachsenen im Alter von 60 Jahren und älter (OA) im Vergleich zu Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren mit vorab definierten, stabilen, chronischen Erkrankungena, die zu einem erhöhten Risiko für eine RSV-Erkrankung führen (Adults-AIR) - Per Protocol Set
• + RSV-A-neutralisieren
• +de Titer (ED60)
• + Angepasster GMT Angepasstes GMT-Verh SRR (%) (95% KI) SRR-Unterschied
• + (95% KI) ältnis (95% KI)b (95% KI)c
• +OA (N=417) (≥60 8'591,5 (7'902,7; 0,72 (0,64; 0,81) 77,7 (73,4; 81,6) -9,4 (-14,6; -4,1)
• +Jahre) 9'340,3)
• +Adults-AIR (N=394) 11'914.6 (10'933,2; 87,1 (83,3; 90,2)
• +(18-49 Jahre) 12'984,2)
• +RSV-B-neutralisieren
• +de Titer (ED60)
• + Angepasster GMT Angepasstes GMT-Verh SRR (95% KI) SRR-Unterschied
• + (95% KI) ältnis (95% KI)b (95% KI)c
• +OA (N=417) (≥60 9'087,6 (8'372,1; 0,73 (0,65; 0,82) 77,2 (72,9; 81,2) -10,1 (-15,3; -4,8)
• +Jahre) 9'864,2)
• +Adults-AIR (N=394) 12'503,4 (11'490,5; 87,3 (83,6; 90,4)
• +(18-49 Jahre) 13'605,4)
• +
• +a Vorab definierte, stabile, chronische Erkrankungen wie chronische Lungenerkrankung, chronische Herz-Kreislauf-Erkrankung, Diabetes, chronische Nieren- oder Lebererkrankung oder neurologische bzw. neuromuskuläre Erkrankung.
• +b,c Die vorab festgelegten Kriterien für die Nichtunterlegenheit der Immunantworten wurden definiert als die 2-seitigen 95%-KI-Obergrenzen der angepassten GMT-Verhältnisse (OA über Adults-AIR) ≤1,5 und die Obergrenzen des 2-seitigen 95%-KI der SRR-Differenz (OA minus Adults-AIR) ≤10% bei Teilnehmenden im Alter von 60 Jahren und älter (OA) im Vergleich zu Teilnehmenden im Alter von 18 bis 49 Jahren mit vorab definierten, stabilen, chronischen Erkrankungen, die zu einem erhöhten Risiko für eine RSV-Erkrankung führen (Adults-AIR).
• +ED60 = estimated dilution 60; KI = Konfidenzintervall; GMT = geometrischer Mittelwert des Titers; SRR = Seroresponse-Rate
• -Februar 2026
• +Juni 2026