• -les adultes de 50 à 59 ans présentant un risque accru de maladie à VRS.
• +les adultes âgés de 18 à 59 ans présentant un risque accru de MVRI due au VRS.
• -Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'Arexvy chez la femme enceinte. L'administration d'Arexvy n'est pas recommandée pendant la grossesse.
• +Il n'existe pas de données issues d'études cliniques sur l'utilisation d'Arexvy chez la femme enceinte. L'administration d'Arexvy n'est pas recommandée pendant la grossesse.
• -Le profil de sécurité décrit ci-dessous est basé sur une étude clinique de phase III contrôlée par placebo (réalisée en Europe, en Amérique du Nord, en Asie et dans l'hémisphère Sud) chez des adultes âgés de 60 ans et plus, au cours de laquelle 12'467 adultes ont reçu une dose d'Arexvy et 12'499 un placebo avec une période de suivi d'environ 12 mois.
• +Dans une étude clinique de phase III contrôlée par placebo (RSV OA=ADJ-006), des participants âgés de 60 ans et plus ont reçu soit une dose d'Arexvy (N = 12'469), soit un placebo (N = 12'503). La période de suivi a duré 12 mois environ. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés étaient: douleurs au site d'injection (61%), fatigue (34%), myalgie (29%), céphalées (28%) et arthralgie (18%).
• +Dans une étude clinique de phase III contrôlée par placebo (RSV OA=ADJ-018), 769 participants âgés de 50 à 59 ans ont reçu une dose d'Arexvy. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés étaient: douleurs au site d'injection (76%), fatigue (40%), myalgie (36%), céphalées (32%) et arthralgie (23%).
• +Dans une étude clinique de phase III en ouvert (RSV OA=ADJ-025), 1029 participants âgés de 18 à 49 ans ont reçu une dose d'Arexvy. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés étaient: douleurs au site d'injection (76%), fatigue (60%), myalgie (60%), céphalées (44%) et arthralgie (28%).
• +Dans ces deux études, les douleurs au site d'injection, la fatigue, la myalgie, les céphalées et l'arthralgie sont survenues plus fréquemment chez les participants âgés de 18 à 49 ans et de 50 à 59 ans que chez les participants âgés de 60 ans et plus. La durée médiane et la sévérité de ces événements étaient toutefois comparables dans tous les groupes d'âge.
• +Le profil d'effets indésirables présenté dans le tableau ci-dessous se base sur une analyse regroupée de données issues d'études cliniques de phase III (RSV OA=ADJ-006, -018 et -025) qui ont été réalisées en Europe, en Amérique du Nord, en Asie ainsi que dans l'hémisphère Sud auprès d'adultes âgés de 18 ans et plus, ainsi que sur la base des expériences recueillies après la mise sur le marché.
• -Affections du système Très fréquent Céphalées (27,2%)
• +Affections du système Très fréquent Céphalées (32%)
• -les abdominales
• -Affections musculosqueletti Très fréquent Myalgie (28,9%), arthralgie
• -ques et du tissu conjonctif (18,1%)
• +les abdominales, vomissements
• +Affections musculosqueletti Très fréquent Myalgie (40%), arthralgie
• +ques et du tissu conjonctif (22%)
• -anomalies au site (60,9%), fatigue (33,6%)
• +anomalies au site (68%), fatigue (42%)
• -De plus, dans une étude clinique de phase III contrôlée par placebo, 769 participants âgés de 50 à 59 ans (dont 386 participants présentant une maladie chronique stable prédéfinie ayant entraîné un risque accru de maladie à VRS) et 381 participants de 60 ans et plus ont reçu une dose d'Arexvy. Les effets indésirables signalés correspondaient à ceux énumérés dans le tableau ci-dessus. Chez les participants à l'étude âgés de 50 à 59 ans, on a observé une incidence plus élevée de douleurs au site d'injection (76%), d'épuisement (40%), de myalgie (36%), de céphalées (32%) et d'arthralgie (23%) que chez les participants de 60 ans et plus. Toutefois, la durée et la sévérité de ces événements étaient comparables dans tous les groupes d'âge de l'étude.
• -1. Efficacité d'Arexvy
• +Efficacité clinique
• -La population principale utilisée pour l'analyse de l'efficacité (référencée comme population exposée modifiée) était composée d'adultes âgés de 60 ans et plus, ayant reçu au moins 1 dose d'Arexvy ou de placebo et n'ayant pas déclaré d'infection respiratoire aiguë (IRA ou acute respiratory illness [ARI]) avant le 15ème jour suivant la vaccination.
• -L'ensemble d'analyse principale d'efficacité de la première saison de VRS totalisait 24'960 participants ayant reçu 1 dose d'Arexvy (N = 12'466) ou de placebo (N = 12'494) et qui ont été suivis pour le développement d'une MVRI associée au VRS pendant une période allant jusqu'à 10 mois (médiane de 6,7 mois).
• -Avant la deuxième saison, les participants ayant reçu Arexvy ont reçu, après une nouvelle randomisation, le placebo (n = 4'991) ou une deuxième dose d'Arexvy (n = 4'966). Les participants ayant reçu le placebo avant la première saison ont reçu avant la deuxième saison une deuxième dose de placebo. Les participants ont fait l'objet d'un suivi jusqu'à la fin de la troisième saison de VRS (période de suivi médiane de 30,6 mois).
• +La population principale utilisée pour l'analyse de l'efficacité (référencée comme population exposée modifiée) était composée d'adultes âgés de 60 ans et plus, ayant reçu au moins une dose d'Arexvy ou de placebo et n'ayant pas déclaré d'infection respiratoire aiguë (IRA ou acute respiratory illness [ARI]) avant le 15ème jour suivant la vaccination.
• +L'ensemble d'analyse principale d'efficacité de la première saison de VRS totalisait 24'960 participants ayant reçu une dose d'Arexvy (N = 12'466) ou de placebo (N = 12'494) et qui ont été suivis pour le développement d'une MVRI associée au VRS pendant une période allant jusqu'à 10 mois (médiane de 6,7 mois).
• +Avant la deuxième saison, les participants ayant reçu Arexvy ont reçu, après une nouvelle randomisation, le placebo (N = 4'991) ou une deuxième dose d'Arexvy (N = 4'966). Les participants ayant reçu le placebo avant la première saison ont reçu avant la deuxième saison une deuxième dose de placebo. Les participants ont fait l'objet d'un suivi jusqu'à la fin de la troisième saison de VRS (période de suivi médiane de 30,6 mois).
• -Les participants de 60 ans et plus qui ont reçu 1 dose d'Arexvy ou de placebo ont fait l'objet d'un suivi pendant trois saisons de VRS (jusqu'à la fin de la deuxième et de la troisième saison dans l'hémisphère Nord). La période de suivi médiane était de 17,8 mois pendant deux saisons de VRS et de 30,6 mois pendant trois saisons de VRS. L'efficacité du vaccin contre les MVRI associées au VRS était de 67,2% (IC à 97,5% [48,2-80,0]) pendant deux saisons de VRS et de 62,9% (IC à 97,5% [46,7-74,8]) pendant trois saisons de VRS.
• +Les participants de 60 ans et plus qui ont reçu une dose d'Arexvy ou de placebo ont fait l'objet d'un suivi pendant trois saisons de VRS (jusqu'à la fin de la deuxième et de la troisième saison dans l'hémisphère Nord). La période de suivi médiane était de 17,8 mois pendant deux saisons de VRS et de 30,6 mois pendant trois saisons de VRS. L'efficacité du vaccin contre les MVRI associées au VRS était de 67,2% (IC à 97,5% [48,2-80,0]) pendant deux saisons de VRS et de 62,9% (IC à 97,5% [46,7-74,8]) pendant trois saisons de VRS.
• -2. Immunogénicité d'Arexvy
• +Immunogénicité
• -Adultes âgés de 50 à 59 ans présentant un risque accru de maladie à VRS
• -La non-infériorité de la réponse immunitaire à Arexvy chez les adultes âgés de 50 à 59 ans par rapport à celle des adultes de 60 ans et plus, chez lesquels l'efficacité du vaccin contre les MVRI associées au VRS a été prouvée, a été évaluée dans une étude randomisée de phase III, contrôlée par placebo et avec observateur en aveugle (RSV OA=ADJ-018).
• -La cohorte 1 se composait de participants âgés de 50 à 59 ans séparés en deux sous-cohortes selon leur anamnèse. La sous-cohorte 1 comprenait des participants présentant une maladie chronique stable prédéfinie qui entraînait un risque accru de maladie à VRS (Arexvy, N = 386; placebo, N = 191), p.ex. maladie pulmonaire chronique, maladie cardiovasculaire chronique, diabète, maladie rénale ou hépatique chronique. La sous-cohorte 2 comprenait des participants sans maladie chronique stable prédéfinie (Arexvy, N = 383; placebo, N = 192). La cohorte 2 comprenait des participants de 60 ans et plus (Arexvy, N = 381).
• -Le principal critère d'évaluation de l'immunogénicité était la preuve de la non-infériorité de la réponse immunitaire humorale (en termes de titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-A et anti-VRS-B) après l'administration d'Arexvy un mois après la vaccination chez les participants âgés de 50 à 59 ans présentant une maladie chronique stable prédéfinie entraînant un risque accru de maladie à VRS par rapport aux participants de 60 ans et plus.
• -Tableau 3: Résumé des rapports des moyennes géométriques des titres ajustées et des différences de taux de séroréponse en ce qui concerne les titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-A et anti-VRS-B (ED60) chez les adultes de 60 ans et plus (OA) par rapport aux adultes âgés de 50 à 59 ans présentant une maladie chronique stable prédéfiniea entraînant un risque accru de maladie à VRS (Adults-AIR) - analyse per protocol
• +Adultes âgés de 18 à 59 ans présentant un risque accru de MVRI due au VRS
• +La non-infériorité de la réponse immunitaire à Arexvy chez les adultes âgés de 18 à 59 ans par rapport à celle des adultes de 60 ans et plus, chez lesquels l'efficacité du vaccin contre les MVRI associées au VRS a été prouvée, a été évaluée dans deux études, une étude de phase III, randomisée, contrôlée par placebo et avec observateur en aveugle (RSV OA=ADJ-018) et une étude de phase III en ouvert (RSV OA=ADJ-025).
• +Dans l'étude RSV OA=ADJ-018, la cohorte 1 se composait de participants âgés de 50 à 59 ans séparés en deux sous-cohortes selon leur anamnèse. La sous-cohorte 1 comprenait des participants présentant une maladie chronique stable prédéfinie qui entraînait un risque accru de maladie à VRS (Arexvy, N = 386; placebo, N = 191), p.ex. maladie pulmonaire chronique, maladie cardiovasculaire chronique, diabète, maladie rénale ou hépatique chronique. La sous-cohorte 2 comprenait des participants sans maladie chronique stable prédéfinie (Arexvy, N = 383; placebo, N = 192). La cohorte 2 comprenait des participants de 60 ans et plus (Arexvy, N = 381).
• +L'étude RSV OA=ADJ-025 comprenait des participants âgés de 18 à 49 ans, présentant des pathologies chroniques prédéfinies et stables, entraînant un risque accru de maladie à VRS, telles que maladies pulmonaires chroniques, maladies cardiovasculaires chroniques, diabète, maladies rénales ou hépatiques chroniques, ou maladies neurologiques ou neuromusculaires (N = 1'029 au total dont 426 faisaient partie du sous-groupe d'immunogénicité), ainsi que des participants âgés de 60 ans et plus (N = 429). Tous les participants à l'étude ont reçu une dose d'Arexvy.
• +Le principal critère d'évaluation de l'immunogénicité était de démontrer la non-infériorité de la réponse immunitaire humorale (en termes de titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-A et anti-VRS-B) après l'administration d'Arexvy un mois après la vaccination chez les participants âgés de 50 à 59 ans présentant une maladie chronique stable prédéfinie entraînant un risque accru de maladie à VRS, et chez les participants âgés de 18 à 49 ans avec des pathologies chroniques prédéfinies et stables conduisant à un risque accru de maladie à VRS, par rapport aux participants âgés de 60 ans et plus.
• +Les critères prédéterminés de non-infériorité des réponses immunitaires ont été définis comme les limites supérieures de l'IC bilatéral à 95% des rapports ajustés des MGT ≤1,5 et les limites supérieures de l'IC bilatéral à 95% de la différence de SRR ≤10% pour les titres de neutralisation anti-VRS-A et anti-VRS-B dans les deux études.
• +Les critères de non-infériorité des réponses immunitaires pour les titres des anticorps neutralisants contre le VRS-A et le VRS-B ont été atteints dans les deux groupes d'âge. L'efficacité d'Arexvy chez les adultes âgés de 18 à 59 ans peut être extrapolée à partir de l'efficacité du vaccin démontrée chez les adultes de 60 ans et plus.
• +Tableau 3: Résumé des valeurs de MGT ajustées et de SRR, des ratios de MGT ajustés et des différences de SRR en termes de titres des anticorps neutralisants contre le VRS-A et le VRS-B (ED60) chez les adultes âgés de 60 ans et plus (OA) par rapport aux adultes âgés de 50 à 59 ans avec pathologies chroniques prédéfinies et stablesa, conduisant à un risque accru de maladie à VRS (Adults-AIR) - analyse per protocole
• -OA 7'440,1 (6'768,4; 0,8 (0,7; 1,0) 80,4 (75,8; 84,5) -6,5 (-12,1; -0,9)
• +OA (N=342) (≥60 ans) 7'440,1 (6'768,4; 0,8 (0,7; 1,0) 80,4 (75,8; 84,5) -6,5 (-12,1; -0,9)
• -Adults-AIR 8'922,7 (8'118,2; 86,9 (82,8; 90,3)
• - 9'806,9)
• +Adults-AIR (N=343) 8'922,7 (8'118,2; 86,9 (82,8; 90,3)
• +(50-59 ans) 9'806,9)
• -OA 8'062,8 (7'395,9; 0,8 (0,7; 0,9) 74,5 (69,5; 79,0) -7,2 (-13,3; -0,9)
• +OA (N=342) (≥60 ans) 8'062,8 (7'395,9; 0,8 (0,7; 0,9) 74,5 (69,5; 79,0) -7,2 (-13,3; -0,9)
• -Adults-AIR 10'054,7 (9'225,4; 81,6 (77,1; 85,6)
• - 10'958,7)
• +Adults-AIR (N=343) 10'054,7 (9'225,4; 81,6 (77,1; 85,6)
• +(50-59 ans) 10'958,7)
• -a Maladie chronique stable prédéfinie, p.ex. maladie pulmonaire chronique, maladie cardiovasculaire chronique, diabète, maladie rénale ou hépatique chronique.
• -b,c Les critères prédéterminés de non-infériorité des réponses immunitaires ont été définis comme les limites supérieures de l'IC bilatéral à 95% des rapports de MGT ajustées (OA sur Adults-AIR) ≤1,5 et les limites supérieures de l'IC bilatéral à 95% de la différence des SRR (OA moins Adults-AIR) ≤10% chez les participants de 60 ans et plus (OA) par rapport aux participants âgés de 50 à 59 ans présentant une maladie chronique stable prédéfinie entraînant un risque accru de maladie à VRS (Adults-AIR).
• -ED60: dilution estimée 60; IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres; SRR = taux de séroréponse
• -Les critères de non-infériorité des réponses immunitaires pour les titres d'anticorps neutralisants anti RSV-A et anti-RSV-B ont été remplis. Chez les adultes de 50 à 59 ans présentant un risque accru de maladie à VRS, l'efficacité d'Arexvy peut être déduite d'une comparaison entre la réponse immunitaire des adultes de 50 à 59 ans et la réponse immunitaire des adultes de 60 ans et plus, chez lesquels l'efficacité du vaccin a été prouvée.
• -Efficacité clinique
• -Voir sous "Pharmacodynamique" .
• +a Maladies chroniques prédéfinies, stables, telles que maladie pulmonaire chronique, maladie cardiovasculaire chronique, diabète, maladie rénale ou hépatique chronique.
• +b,c Les critères prédéterminés de non-infériorité des réponses immunitaires ont été définis comme les limites supérieures de l'IC bilatéral à 95% des rapports ajustés des MGT (OA sur Adults-AIR) ≤1,5 et les limites supérieures de l'IC bilatéral à 95% de la différence des SRR (OA moins Adults-AIR) ≤10% chez les participants de 60 ans et plus (OA) par rapport aux participants âgés de 50 à 59 ans présentant une maladie chronique stable prédéfinie entraînant un risque accru de maladie à VRS (Adults-AIR).
• +ED60 = estimated dilution 60; IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres; SRR = taux de séroréponse
• +Tableau 4: Résumé des valeurs de MGT ajustées et de SRR, des ratios de MGT ajustés et des différences de SRR en termes de titres des anticorps neutralisants contre le VRS-A et le VRS-B (ED60) chez les adultes âgés de 60 ans et plus (OA) par rapport aux adultes âgés de 18 à 49 ans avec pathologies chroniques prédéfinies et stablesa, conduisant à un risque accru de maladie à VRS (Adults-AIR) analyse per protocole
• + Titres d'anticorps
• +neutralisants
• +anti-VRS-A (ED60)
• + MGT ajustées (IC à Rapport ajusté des SRR (%) (IC à 95%) Différence de SRR
• + 95%) MGT (IC à 95%)b (IC à 95%)c
• +OA (N=417) (≥60 ans) 8'591,5 (7'902,7; 0,72 (0,64; 0,81) 77,7 (73,4; 81,6) -9,4 (-14,6; -4,1)
• + 9'340,3)
• +Adults-AIR (N=394) 11'914.6 (10'933,2; 87,1 (83,3; 90,2)
• +(18-49 ans) 12'984,2)
• +Titres d'anticorps
• +neutralisants
• +anti-VRS-B (ED60)
• + MGT ajustées (IC à Rapport ajusté des SRR (%) (IC à 95%) Différence de SRR
• + 95%) MGT (IC à 95%)b (IC à 95%)c
• +OA (N=417) (≥60 ans) 9'087,6 (8'372,1; 0,73 (0,65; 0,82) 77,2 (72,9; 81,2) -10,1 (-15,3; -4,8)
• + 9'864,2)
• +Adults-AIR (N=394) 12'503,4 (11'490,5; 87,3 (83,6; 90,4)
• +(18-49 ans) 13'605,4)
• +
• +a Maladies chroniques prédéfinies, stables, telles que maladie pulmonaire chronique, maladie cardiovasculaire chronique, diabète, maladie rénale ou hépatique chronique ou maladie neurologique ou neuromusculaire.
• +b,c Les critères prédéterminés de non-infériorité des réponses immunitaires ont été définis comme les limites supérieures de l'IC bilatéral à 95% des rapports ajustés des MGT (OA sur Adults-AIR) ≤1,5 et les limites supérieures de l'IC bilatéral à 95% de la différence de SRR (OA moins Adults-AIR) ≤10% chez les participants de 60 ans et plus (OA) par rapport aux participants âgés de 18 à 49 ans présentant des maladies chroniques prédéfinies stables entraînant un risque accru de maladie à VRS (Adults-AIR).
• +ED60 = estimated dilution 60; IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres; SRR = taux de séroréponse
• -Février 2026
• +Juin 2026