• -Dengue-Virus-Serotyp 1 (lebend, attenuiert)
• -Dengue-Virus-Serotyp 2 (lebend, attenuiert)
• -Dengue-Virus-Serotyp 3 (lebend, attenuiert)
• -Dengue-Virus-Serotyp 4 (lebend, attenuiert)
• +Dengue-Virus-Serotyp 1 (lebend, attenuiert)
• +Dengue-Virus-Serotyp 2 (lebend, attenuiert)
• +Dengue-Virus-Serotyp 3 (lebend, attenuiert)
• +Dengue-Virus-Serotyp 4 (lebend, attenuiert)
• -Nach der Rekonstitution enthält eine Dosis (0,5 ml):
• -Dengue-Virus-Serotyp 1 (lebend, attenuiert)*: ≥3,3 log10 PBE**/Dosis
• -Dengue-Virus-Serotyp 2 (lebend, attenuiert)#: ≥2,7 log10 PBE**/Dosis
• -Dengue-Virus-Serotyp 3 (lebend, attenuiert)*: ≥4,0 log10 PBE**/Dosis
• -Dengue-Virus-Serotyp 4 (lebend, attenuiert)*: ≥4,5 log10 PBE**/Dosis
• +Nach der Rekonstitution enthält eine Dosis (0,5 ml):
• +Dengue-Virus-Serotyp 1 (lebend, attenuiert)*: ≥3,3 log10 PBE**/Dosis
• +Dengue-Virus-Serotyp 2 (lebend, attenuiert)#: ≥2,7 log10 PBE**/Dosis
• +Dengue-Virus-Serotyp 3 (lebend, attenuiert)*: ≥4,0 log10 PBE**/Dosis
• +Dengue-Virus-Serotyp 4 (lebend, attenuiert)*: ≥4,5 log10 PBE**/Dosis
• -Qdenga wird angewendet zur Prävention von Dengue-Fieber bei Personen ab 4 Jahren.
• +Qdenga wird angewendet zur Prävention von Dengue-Fieber bei Personen ab 4 Jahren.
• -Qdenga sollte als 0,5-ml-Dosis im Rahmen eines 2-Dosen-Impfschemas (Monat 0 und 3) verabreicht werden.
• -Die Notwendigkeit einer Auffrischimpfung wurde nicht nachgewiesen.
• -Sonstige Kinder und Jugendliche (Kinder < 4 Jahren)
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Qdenga bei Kindern unter 4 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen.
• +Qdenga sollte als 0,5-ml-Dosis im Rahmen eines 2-Dosen-Impfschemas (Monat 0 und 3) verabreicht werden.
• +Auffrischimpfung (Boosterdosis)
• +Die Gabe einer Auffrischimpfung wurde untersucht und die Daten deuten nicht darauf hin, dass eine Auffrischimpfung erforderlich ist (siehe Rubrik "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• +Sonstige Kinder und Jugendliche (Kinder < 4 Jahren)
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von Qdenga bei Kindern unter 4 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen.
• -Bei älteren Personen ≥60 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich. Siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" .
• +Bei älteren Personen ≥60 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich. Siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" .
• --Personen mit angeborener oder erworbener Immundefizienz, einschliesslich Personen, die in den 4 Wochen vor der Impfung immunsuppressive Therapien wie hoch dosierte systemische Kortikosteroide (z.B. 20 mg/Tag oder 2 mg/kg Körpergewicht/Tag Prednison über mindestens 2 Wochen) oder jegliche andere Arzneimittel mit bekannten immunsuppressiven Eigenschaften, einschliesslich Chemotherapie, erhalten haben.
• +-Personen mit angeborener oder erworbener Immundefizienz, einschliesslich Personen, die in den 4 Wochen vor der Impfung immunsuppressive Therapien wie hoch dosierte systemische Kortikosteroide (z.B. 20 mg/Tag oder 2 mg/kg Körpergewicht/Tag Prednison über mindestens 2 Wochen) oder jegliche andere Arzneimittel mit bekannten immunsuppressiven Eigenschaften, einschliesslich Chemotherapie, erhalten haben.
• -Zur Anwendung von Qdenga bei Personen über 60 Jahren liegen keine Daten vor, und zur Anwendung bei Patienten mit chronischen Erkrankungen liegen nur begrenzte Daten vor.
• +Zur Anwendung von Qdenga bei Personen über 60 Jahren liegen keine Daten vor, und zur Anwendung bei Patienten mit chronischen Erkrankungen liegen nur begrenzte Daten vor.
• -Qdenga enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d.h. es ist nahezu "natriumfrei" .
• -Qdenga enthält weniger als 1 mmol Kalium (39 mg) pro Dosis, d.h. es ist nahezu "kaliumfrei" .
• +Qdenga enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d.h. es ist nahezu "natriumfrei" .
• +Qdenga enthält weniger als 1 mmol Kalium (39 mg) pro Dosis, d.h. es ist nahezu "kaliumfrei" .
• -Bei Patienten, die eine Behandlung mit Immunglobulinen oder Immunglobulin-haltigen Blutprodukten wie Blut oder Plasma erhalten, empfiehlt es sich, mit der Anwendung von Qdenga mindestens 6 Wochen, bevorzugt bis 3 Monate nach dem Ende der Behandlung zu warten, um eine Neutralisierung der im Impfstoff enthaltenen attenuierten Viren zu vermeiden.
• -Qdenga sollte nicht an Personen verabreicht werden, die in den 4 Wochen vor der Impfung immunsuppressive Therapien wie hoch dosierte systemische Kortikosteroide oder jegliche andere Arzneimittel mit bekannten immunsuppressiven Eigenschaften, einschliesslich Chemotherapie, erhalten haben (siehe "Kontraindikationen" ).
• +Bei Patienten, die eine Behandlung mit Immunglobulinen oder Immunglobulin-haltigen Blutprodukten wie Blut oder Plasma erhalten, empfiehlt es sich, mit der Anwendung von Qdenga mindestens 6 Wochen, bevorzugt bis 3 Monate nach dem Ende der Behandlung zu warten, um eine Neutralisierung der im Impfstoff enthaltenen attenuierten Viren zu vermeiden.
• +Qdenga sollte nicht an Personen verabreicht werden, die in den 4 Wochen vor der Impfung immunsuppressive Therapien wie hoch dosierte systemische Kortikosteroide oder jegliche andere Arzneimittel mit bekannten immunsuppressiven Eigenschaften, einschliesslich Chemotherapie, erhalten haben (siehe "Kontraindikationen" ).
• -In klinischen Studien waren die am häufigsten berichteten Reaktionen bei Probanden zwischen 4 und 60 Jahren Schmerzen an der Injektionsstelle (50%), Kopfschmerzen (35%), Myalgie (31%), Erythem an der Injektionsstelle (27%), Unwohlsein (24%), Asthenie (20%) und Fieber (11%).
• -Diese Nebenwirkungen traten gewöhnlich innerhalb von 2 Tagen nach der Injektion auf, waren leicht bis mittelschwer, waren von kurzer Dauer (1 bis 3 Tage) und traten nach der zweiten Injektion von Qdenga weniger häufig als nach der ersten Injektion auf.
• +In klinischen Studien waren die am häufigsten berichteten Reaktionen bei Probanden zwischen 4 und 60 Jahren Schmerzen an der Injektionsstelle (50%), Kopfschmerzen (35%), Myalgie (31%), Erythem an der Injektionsstelle (27%), Unwohlsein (24%), Asthenie (20%) und Fieber (11%).
• +Diese Nebenwirkungen traten gewöhnlich innerhalb von 2 Tagen nach der Injektion auf, waren leicht bis mittelschwer, waren von kurzer Dauer (1 bis 3 Tage) und traten nach der zweiten Injektion von Qdenga weniger häufig als nach der ersten Injektion auf. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen nach Verabreichung einer Auffrischimpfung war ähnlich oder geringer als bei der Grundimmunisierung.
• -In der klinischen Studie DEN-205 wurde nach der Impfung mit Qdenga bei 49% der Studienteilnehmer ohne vorherige Dengue-Infektion und bei 16% der Studienteilnehmer mit vorheriger Dengue-Infektion eine vorübergehende Impfvirämie beobachtet. Die Impfvirämie begann meist in der zweiten Woche nach der ersten Injektion und dauerte durchschnittlich 4 Tage und wurde nach der zweiten Dosis nur selten beobachtet. Die Impfvirämie ging bei einigen Probanden mit vorübergehenden, leichten bis mittelschweren Symptomen einher, wie Kopfschmerzen, Arthralgie, Myalgie und Ausschlag, die auch bei Dengue-Fieber auftreten können. Weitere vorübergehende Nebenwirkungen, die nach der Zulassung beobachtet wurden, waren Augenschmerzen, Thrombozytopenie und Petechien.
• +In der klinischen Studie DEN-205 wurde nach der Impfung mit Qdenga bei 49% der Studienteilnehmer ohne vorherige Dengue-Infektion und bei 16% der Studienteilnehmer mit vorheriger Dengue-Infektion eine vorübergehende Impfvirämie beobachtet. Die Impfvirämie begann meist in der zweiten Woche nach der ersten Injektion und dauerte durchschnittlich 4 Tage und wurde nach der zweiten Dosis nur selten beobachtet. Die Impfvirämie ging bei einigen Probanden mit vorübergehenden, leichten bis mittelschweren Symptomen einher, wie Kopfschmerzen, Arthralgie, Myalgie und Ausschlag, die auch bei Dengue-Fieber auftreten können. Weitere vorübergehende Nebenwirkungen, die nach der Zulassung beobachtet wurden, waren Augenschmerzen, Thrombozytopenie und Petechien.
• -Das nachstehend dargestellte Sicherheitsprofil beruht auf Daten aus placebokontrollierten klinischen Studien und Erfahrungen nach der Zulassung. Die gepoolte Analyse der klinischen Studien beinhaltete Daten von 14'627 Studienteilnehmern im Alter von 4 bis 60 Jahren (13'839 Kinder und 788 Erwachsene), die mit Qdenga geimpft wurden. Diese beinhaltete eine Untergruppe zur Reaktogenität mit 3'830 Teilnehmern (3'042 Kinder und 788 Erwachsene).
• +Das nachstehend dargestellte Sicherheitsprofil beruht auf Daten aus placebokontrollierten klinischen Studien und Erfahrungen nach der Zulassung. Die gepoolte Analyse der klinischen Studien beinhaltete Daten von 14'627 Studienteilnehmern im Alter von 4 bis 60 Jahren (13'839 Kinder und 788 Erwachsene), die mit Qdenga geimpft wurden. Diese beinhaltete eine Untergruppe zur Reaktogenität mit 3'830 Teilnehmern (3'042 Kinder und 788 Erwachsene).
• -Systemorganklasse Häufigkeit Unerwünschte Wirkung
• + Systemorganklasse Häufigkeit Unerwünschte Wirkung
• - 
• -Daten von Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 17 Jahren
• -Gepoolte Sicherheitsdaten aus klinischen Studien liegen für 13'839 Kinder vor (9'210 im Alter von 4 bis 11 Jahren und 4'629 im Alter von 12 bis 17 Jahren). Diese beinhalten bei 3'042 Kindern (1'865 im Alter von 4 bis 11 Jahren und 1'177 im Alter von 12 bis 17 Jahren) erfasste Reaktogenitätsdaten.
• +Daten von Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 17 Jahren
• +Gepoolte Sicherheitsdaten aus klinischen Studien liegen für 13'839 Kinder vor (9'210 im Alter von 4 bis 11 Jahren und 4'629 im Alter von 12 bis 17 Jahren). Diese beinhalten bei 3'042 Kindern (1'865 im Alter von 4 bis 11 Jahren und 1'177 im Alter von 12 bis 17 Jahren) erfasste Reaktogenitätsdaten.
• -Die folgenden Reaktionen wurden bei 357 mit Qdenga geimpften Kindern unter 6 Jahren erfasst:
• +Die folgenden Reaktionen wurden bei 357 mit Qdenga geimpften Kindern unter 6 Jahren erfasst:
• -Daten von Kindern im Alter von unter 4 Jahren, d.h. ausserhalb der für die Anwendung vorgesehenen Altersgruppe
• -Die Reaktogenität wurde bei 78 Probanden unter 4 Jahren beurteilt, die mindestens eine Dosis Qdenga erhielten, wobei 13 Probanden die vorgesehenen 2 Dosen erhielten. Sehr häufig berichtete Reaktionen waren Reizbarkeit (25%), Fieber (17%), Schmerzen an der Injektionsstelle (17%) und Appetitverlust (15%). Somnolenz (8%) und Erythem an der Injektionsstelle (3%) wurden häufig berichtet. Schwellungen an der Injektionsstelle wurden bei Probanden unter 4 Jahren nicht beobachtet.
• +Daten von Kindern im Alter von unter 4 Jahren, d.h. ausserhalb der für die Anwendung vorgesehenen Altersgruppe
• +Die Reaktogenität wurde bei 78 Probanden unter 4 Jahren beurteilt, die mindestens eine Dosis Qdenga erhielten, wobei 13 Probanden die vorgesehenen 2 Dosen erhielten. Sehr häufig berichtete Reaktionen waren Reizbarkeit (25%), Fieber (17%), Schmerzen an der Injektionsstelle (17%) und Appetitverlust (15%). Somnolenz (8%) und Erythem an der Injektionsstelle (3%) wurden häufig berichtet. Schwellungen an der Injektionsstelle wurden bei Probanden unter 4 Jahren nicht beobachtet.
• -Die klinische Wirksamkeit von Qdenga wurde in Studie DEN-301, einer doppelblinden, randomisierten, placebo-kontrollierten pivotalen Phase-III-Studie, die in 5 lateinamerikanischen Ländern (Brasilien, Kolumbien, Dominikanische Republik, Nicaragua, Panama) und 3 asiatischen Ländern (Sri Lanka, Thailand, Philippinen) durchgeführt wurde, beurteilt. Insgesamt erhielten 20'099 Kindern zwischen 4 und 16 Jahren randomisiert (im Verhältnis 2:1) entweder Qdenga oder Placebo, unabhängig von einer vorherigen Dengue-Infektion.
• +Die klinische Wirksamkeit von Qdenga wurde in Studie DEN-301, einer doppelblinden, randomisierten, placebo-kontrollierten pivotalen Phase-III-Studie, die in 5 lateinamerikanischen Ländern (Brasilien, Kolumbien, Dominikanische Republik, Nicaragua, Panama) und 3 asiatischen Ländern (Sri Lanka, Thailand, Philippinen) durchgeführt wurde, beurteilt. Insgesamt erhielten 20'099 Kindern zwischen 4 und 16 Jahren randomisiert (im Verhältnis 2:1) entweder Qdenga oder Placebo, unabhängig von einer vorherigen Dengue-Infektion.
• -Die Ergebnisse zur Impfstoffwirksamkeit (Vaccine Efficacy, VE) sind gemäss dem primären Endpunkt (VCD-Fieber, das von 30 Tagen bis zu 12 Monaten nach der zweiten Impfung auftritt) in Tabelle 2 dargestellt. Das Durchschnittsalter der Per-Protokoll-Studienpopulation betrug 9,6 Jahre (Standardabweichung 3,5 Jahre) mit 12,7% Probanden zwischen 4 und 5 Jahren, 55,2% zwischen 6 und 11 Jahren und 32,1% zwischen 12 und 16 Jahren. Davon waren 46,5% in Asien und 53,5% in Lateinamerika, 49,5% waren weiblich und 50,5% männlich. Der Dengue-Serostatus zum Ausgangszeitpunkt (vor der ersten Injektion) wurde bei allen Probanden durch Mikroneutralisationstests (MNT50) bestimmt, um die Beurteilung der Impfstoffwirksamkeit (Vaccine Efficacy, VE) nach Serostatus zum Ausgangszeitpunkt zu ermöglichen. Die Dengue-Seronegativitätsrate für die Per-Protokoll-Gesamtpopulation betrug zum Ausgangszeitpunkt 27,7%.
• +Die Ergebnisse zur Impfstoffwirksamkeit (Vaccine Efficacy, VE) sind gemäss dem primären Endpunkt (VCD-Fieber, das von 30 Tagen bis zu 12 Monaten nach der zweiten Impfung auftritt) in Tabelle 2 dargestellt. Das Durchschnittsalter der Per-Protokoll-Studienpopulation betrug 9,6 Jahre (Standardabweichung 3,5 Jahre) mit 12,7% Probanden zwischen 4 und 5 Jahren, 55,2% zwischen 6 und 11 Jahren und 32,1% zwischen 12 und 16 Jahren. Davon waren 46,5% in Asien und 53,5% in Lateinamerika, 49,5% waren weiblich und 50,5% männlich. Der Dengue-Serostatus zum Ausgangszeitpunkt (vor der ersten Injektion) wurde bei allen Probanden durch Mikroneutralisationstests (MNT50) bestimmt, um die Beurteilung der Impfstoffwirksamkeit (Vaccine Efficacy, VE) nach Serostatus zum Ausgangszeitpunkt zu ermöglichen. Die Dengue-Seronegativitätsrate für die Per-Protokoll-Gesamtpopulation betrug zum Ausgangszeitpunkt 27,7%.
• - QdengaN = 12'700b PlaceboN = 6'316b
• + QdengaN = 12'700b PlaceboN = 6'316b
• - 
• -Die VE-Ergebnisse gemäss den sekundären Endpunkten, Vermeidung von Hospitalisierung aufgrund von VCD-Fieber und Prävention von VCD-Fieber nach Serostatus, sind nach Serotyp und Prävention von schwerwiegendem VCD-Fieber in Tabelle 3 dargestellt. Hinsichtlich schwerwiegendem VCD-Fieber wurden zwei Arten von Endpunkten berücksichtigt: klinisch schwerwiegende VCD-Fälle und VCD-Fälle, welche die WHO-Kriterien von 1997 für hämorrhagisches Dengue-Fieber (DHF) erfüllen. Die in Studie DEN-301 verwendeten Kriterien für die Bewertung des VCD-Schweregrads durch ein unabhängiges "Dengue Case Severity Adjudication Committee" (DCAC) basierten auf den WHO-Leitlinien von 2009. Das DCAC bewertete alle Fälle von Hospitalisierung aufgrund von VCD mithilfe vordefinierter Kriterien, die eine Beurteilung von abnormen Blutungen, Plasmaaustritt, Leberfunktion, Nierenfunktion, Herzfunktion, Zentralnervensystem und Schock beinhalteten. In der Studie DEN-301 wurden VCD-Fälle, die den WHO-Kriterien für DHF von 1997 entsprachen, anhand eines programmierten Algorithmus identifiziert, d.h. ohne medizinische Beurteilung. Im Wesentlichen umfassten die Kriterien Vorhandensein von Fieber über 2 bis 7 Tage, hämorrhagische Tendenzen, Thrombozytopenie und Nachweis von Plasmaaustritt.
• -Tabelle 3: Impfstoffwirksamkeit bei der Vermeidung von Hospitalisierung aufgrund von VCD-Fieber, VCD-Fieber nach Dengue-Serotyp, VCD-Fieber nach Dengue-Serostatus zum Ausgangszeitpunkt und von schweren Formen von Dengue-Fieber von 30 Tagen bis zu 18 Monaten nach der zweiten Impfung in der Studie DEN-301 (Per-Protokoll-Set)
• - Qdenga N = 12'700a Placebo N = 6'316a VE (95%-KI)
• +Die VE-Ergebnisse gemäss den sekundären Endpunkten, Vermeidung von Hospitalisierung aufgrund von VCD-Fieber und Prävention von VCD-Fieber nach Serostatus, sind nach Serotyp und Prävention von schwerwiegendem VCD-Fieber in Tabelle 3 dargestellt. Hinsichtlich schwerwiegendem VCD-Fieber wurden zwei Arten von Endpunkten berücksichtigt: klinisch schwerwiegende VCD-Fälle und VCD-Fälle, welche die WHO-Kriterien von 1997 für hämorrhagisches Dengue-Fieber (DHF) erfüllen. Die in Studie DEN-301 verwendeten Kriterien für die Bewertung des VCD-Schweregrads durch ein unabhängiges "Dengue Case Severity Adjudication Committee" (DCAC) basierten auf den WHO-Leitlinien von 2009. Das DCAC bewertete alle Fälle von Hospitalisierung aufgrund von VCD mithilfe vordefinierter Kriterien, die eine Beurteilung von abnormen Blutungen, Plasmaaustritt, Leberfunktion, Nierenfunktion, Herzfunktion, Zentralnervensystem und Schock beinhalteten. In der Studie DEN-301 wurden VCD-Fälle, die den WHO-Kriterien für DHF von 1997 entsprachen, anhand eines programmierten Algorithmus identifiziert, d.h. ohne medizinische Beurteilung. Im Wesentlichen umfassten die Kriterien Vorhandensein von Fieber über 2 bis 7 Tage, hämorrhagische Tendenzen, Thrombozytopenie und Nachweis von Plasmaaustritt.
• +Tabelle 3: Impfstoffwirksamkeit bei der Vermeidung von Hospitalisierung aufgrund von VCD-Fieber, VCD-Fieber nach Dengue-Serotyp, VCD-Fieber nach Dengue-Serostatus zum Ausgangszeitpunkt und von schweren Formen von Dengue-Fieber von 30 Tagen bis zu 18 Monaten nach der zweiten Impfung in der Studie DEN-301 (Per-Protokoll-Set)
• + Qdenga N = 12'700a Placebo N = 6'316a VE (95%-KI)
• - 
• -d p-Wert <0,001
• +d p-Wert <0,001
• -In Studie DEN-301 wurden mehrere explorative Analysen durchgeführt, um den Langzeitschutz von der ersten Dosis bis zu 4,5 Jahre nach der zweiten Dosis zu schätzen (Tabelle 4).
• -Tabelle 4: Impfstoffwirksamkeit bei der Prävention von VCD-Fieber und Hospitalisierungen insgesamt, nach Dengue-Serostatus zum Ausgangszeitpunkt und gegen einzelne Serotypen nach Serostatus zum Ausgangszeitpunkt von der ersten Dosis bis 54 Monate nach der zweiten Dosis in der Studie DEN-301 (Sicherheits-Set)
• - Qdenga n/N Placebo n/N VE (95% KI) bei der Qdenga n/N Placebo n/N VE (95% KI) bei der
• +In Studie DEN-301 wurden mehrere explorative Analysen durchgeführt, um den Langzeitschutz von der ersten Dosis bis zu 4,5 Jahre nach der zweiten Dosis zu schätzen (Tabelle 4).
• +Tabelle 4: Impfstoffwirksamkeit bei der Prävention von VCD-Fieber und Hospitalisierungen insgesamt, nach Dengue-Serostatus zum Ausgangszeitpunkt und gegen einzelne Serotypen nach Serostatus zum Ausgangszeitpunkt von der ersten Dosis bis 54 Monate nach der zweiten Dosis in der Studie DEN-301 (Sicherheits-Set)
• + Qdenga n/N Placebo n/N VE (95% KI) bei der Qdenga n/N Placebo n/N VE (95% KI) bei der
• -DENV-3 36/3714 16/1'832 -15,5 (-108,2; 35,9) 11/3'714 3/1'832 -87,9 (-573,4; 47,6)
• +DENV-3 36/3'714 16/1'832 -15,5 (-108,2; 35,9) 11/3'714 3/1'832 -87,9 (-573,4; 47,6)
• -Zum Ausgangszeitpunk
• -t seropositiv, N =
• -14'517
• +Zum Ausgangszeitpunk
• +t seropositiv, N =
• +14'517
• - 
• -Bei Probanden, die zum Ausgangszeitpunkt Dengue-seropositiv waren, wurde für alle vier Serotypen eine VE bei der Prävention von VCD-Fieber gezeigt. Bei Probanden, die zum Ausgangszeitpunkt seronegativ waren, wurde eine VE für DENV-1 und DENV-2 nachgewiesen, nicht jedoch für DENV-3. Für DENV-4 konnte diese aufgrund von geringerer Fallinzidenz nicht gezeigt werden (Tabelle 4).
• -Bis viereinhalb Jahre nach der zweiten Dosis wurde eine Analyse auf Jahresbasis durchgeführt (Tabelle 5).
• -Tabelle 5: Impfstoffwirksamkeit bei der Prävention von VCD-Fieber und Hospitalisierungen insgesamt und nach Dengue-Serostatus zum Ausgangszeitpunkt in Jahresabständen 30 Tage nach der zweiten Dosis in der Studie DEN-301 (Per-Protokoll-Set)
• - VE (95%-KI) bei der VE (95%-KI) bei der
• +Bei Probanden, die zum Ausgangszeitpunkt Dengue-seropositiv waren, wurde für alle vier Serotypen eine VE bei der Prävention von VCD-Fieber gezeigt. Bei Probanden, die zum Ausgangszeitpunkt seronegativ waren, wurde eine VE für DENV-1 und DENV-2 nachgewiesen, nicht jedoch für DENV-3. Für DENV-4 konnte diese aufgrund von geringerer Fallinzidenz nicht gezeigt werden (Tabelle 4).
• +Bis viereinhalb Jahre nach der zweiten Dosis wurde eine Analyse auf Jahresbasis durchgeführt (Tabelle 5).
• +Tabelle 5: Impfstoffwirksamkeit bei der Prävention von VCD-Fieber und Hospitalisierungen insgesamt und nach Dengue-Serostatus zum Ausgangszeitpunkt in Jahresabständen 30 Tage nach der zweiten Dosis in der Studie DEN-301 (Per-Protokoll-Set)
• + VE (95%-KI) bei der VE (95%-KI) bei der
• - 
• -b Jahr 1 bezieht sich auf die 11 Monate ab 30 Tage nach der zweiten Dosis.
• +b Jahr 1 bezieht sich auf die 11 Monate ab 30 Tage nach der zweiten Dosis.
• -Klinische Wirksamkeit für Personen ab 17 Jahren
• -Es wurde keine klinische Wirksamkeitsstudie mit Probanden ab 17 Jahren durchgeführt. Die Wirksamkeit von Qdenga bei Personen ab 17 Jahren wird von der klinischen Wirksamkeit bei den 4- bis 16-Jährigen mittels Übertragung von Immunogenitätsdaten abgeleitet (siehe unten).
• +In Studie DEN-301 wurden explorative Analysen durchgeführt, um den Schutz bis zu 25 Monate nach einer Auffrischimpfung zu schätzen, die etwa 4 bis 4,5 Jahre nach der zweiten Dosis der Grundimmunisierung verabreicht wurde (Tabelle 6).
• +Tabelle 6: Impfstoffwirksamkeit bei der Prävention von VCD-Fieber und Hospitalisierungen insgesamt, nach Dengue-Serostatus zum Ausgangszeitpunkt und gegen einzelne Serotypen nach Serostatus zum Ausgangszeitpunkt vom Zeitpunkt der Auffrischimpfung bis 25 Monate nach der Auffrischimpfung in der Studie DEN-301 (Sicherheits-Set Auffrischimpfung)
• + Tetra-valenter Placebo n/N VE (95%-KI) bei der Tetra-valenter Placebo n/N VE (95%-KI) bei der
• + Dengue-Impfstoff Prävention von Dengue-Impfstoff Vermeidung von
• + (Lebendimpfstoff, VCD-Fiebera (Lebendimpfstoff, Hospitalisierung
• + attenuiert) Takeda attenuiert) Takeda aufgrund von VCD-Fie
• + n/N n/N bera
• +Insgesamt 88/5'990 166/2'985 74,3 (66,7; 80,1) 7/5'990 37/2'985 90,6 (78,9; 95,8)
• +Zum Ausgangszeitpunk
• +t seronegativ, N =
• +2'922
• +Beliebiger Serotyp 24/1'935 49/987 75,8 (60,6; 85,2) 4/1'935 8/987 73,7 (12,6; 92,1)
• +DENV-1 10/1'935 22/987 77,4 (52,3; 89,3) 1/1'935 7/987 92,6 (39,6; 99,1)
• +DENV-2 3/1'935 12/987 87,4 (55,5; 96,5) 0/1'935 1/987 NPc
• +DENV-3 7/1'935 6/987 37,9 (-85,0; 79,1) 2/1'935 0/987 NPc
• +DENV-4 4/1'935 9/987 78,2 (29,4; 93,3) 1/1'935 0/987 NPc
• +Zum Ausgangszeitpunk
• +t seropositiv, N =
• +6'051
• +Beliebiger Serotyp 64/4'053 117/1'998 73,6 (64,2; 80,5) 3/4'053 29/1'998 94,9 (83,4; 98,5)
• +DENV-1 23/4'053 31/1'998 63,7 (37,8; 78,9) 1/4'053 8/1'998 93,9 (51,5; 99,2)
• +DENV-2 14/4'053 42/1'998 83,7 (70,1; 91,1) 0/4'053 10/1'998 100,0 (82,8; 100,0)b
• +DENV-3 16/4'053 19/1'998 58,1 (18,5; 78,5) 2/4'053 5/1'998 80,2 (-2,2; 96,2)
• +DENV-4 11/4'053 27/1'998 79,7 (59,1; 89,9) 0/4'053 6/1'998 100,0 (68,1; 100,0)b
• +
• +VE: Impfstoffwirksamkeit, KI: Konfidenzintervall, VCD: virologisch bestätigtes Dengue-Fieber, n: Anzahl der Probanden, N: Anzahl der ausgewerteten Probanden, NP: not provided (nicht angegeben).
• +a Explorative Analysen; die Studie hatte weder die Teststärke noch das Design, um einen Unterschied zwischen dem Impfstoff- und dem Placebo Arm zu zeigen.
• +b Geschätzt mit einem einseitigen 95%-KI.c VE-Schätzung nicht angegeben, da für Qdenga und Placebo weniger als 6 Fälle beobachtet wurden.
• +In der Auffrischphase wurde bei Probanden, die zum Ausgangszeitpunkt Dengue-seropositiv waren, für alle 4 Serotypen bis zu 25 Monate nach der Auffrischimpfung eine VE bei der Prävention von VCD-Fieber gezeigt. Bei Probanden, die zum Ausgangszeitpunkt seronegativ waren, wurde eine VE für DENV-1, DENV-2 und DENV-4 nachgewiesen; für DENV-3 deutete sich eine Wirksamkeit an, die jedoch nicht eindeutig gezeigt werden konnte.
• +Klinische Wirksamkeit für Personen ab 17 Jahren
• +Es wurde keine klinische Wirksamkeitsstudie mit Probanden ab 17 Jahren durchgeführt. Die Wirksamkeit von Qdenga bei Personen ab 17 Jahren wird von der klinischen Wirksamkeit bei den 4- bis 16-Jährigen mittels Übertragung von Immunogenitätsdaten abgeleitet (siehe unten).
• -Immunogenitätsdaten für Probanden von 4 bis 16 Jahren in Endemiegebieten
• -Die geometrischen Mittelwerte der Titer (GMT) nach Dengue-Serostatus zum Ausgangszeitpunkt bei Probanden zwischen 4 und 16 Jahren in der Studie DEN-301 sind in Tabelle 6 dargestellt.
• -Tabelle 6: Immunogenität nach Dengue-Serostatus zum Ausgangszeitpunkt in Studie DEN-301 (Per-Protokoll-Set hinsichtlich Immunogenität)a
• - Beim Ausgangszeitpun Beim Ausgangszeitpun
• +Immunogenitätsdaten für Probanden von 4 bis 16 Jahren in Endemiegebieten
• +Die geometrischen Mittelwerte der Titer (GMT) nach Dengue-Serostatus zum Ausgangszeitpunkt bei Probanden zwischen 4 und 16 Jahren in der Studie DEN-301 sind in Tabelle 7 dargestellt.
• +Tabelle 7: Immunogenität nach Dengue-Serostatus zum Ausgangszeitpunkt in Studie DEN-301 (Per-Protokoll-Set hinsichtlich Immunogenität)a
• + Beim Ausgangszeitpun Beim Ausgangszeitpun
• - 
• -* Für DENV-2 und DENV-3: N = 1815
• +* Für DENV-2 und DENV-3: N = 1815
• -Immunogenitätsdaten für Probanden von 18 bis 60 Jahren in nicht endemischen Gebieten
• -Die Immunogenität von Qdenga bei Erwachsenen zwischen 18 und 60 Jahren wurde in DEN-304, einer doppelblinden, randomisierten, Placebo-kontrollierten Phase-III-Studie, in einem nicht endemischen Land (USA) beurteilt. Die GMT nach der 2. Dosis sind in Tabelle 7 dargestellt.
• -Tabelle 7: GMT von Dengue-neutralisierenden Antikörpern in Studie DEN-304 (Per-Protokoll-Set)
• - Beim Ausgangszeitpun Beim Ausgangszeitpun
• +Immunogenitätsdaten für Probanden von 18 bis 60 Jahren in nicht endemischen Gebieten
• +Die Immunogenität von Qdenga bei Erwachsenen zwischen 18 und 60 Jahren wurde in DEN-304, einer doppelblinden, randomisierten, Placebo-kontrollierten Phase-III-Studie, in einem nicht endemischen Land (USA) beurteilt. Die GMT nach der 2. Dosis sind in Tabelle 8 dargestellt.
• +Tabelle 8: GMT von Dengue-neutralisierenden Antikörpern in Studie DEN-304 (Per-Protokoll-Set)
• + Beim Ausgangszeitpun Beim Ausgangszeitpun
• - 
• -Die Übertragung der Wirksamkeit beruht auf Immunogenitätsdaten und -ergebnissen aus einer Nicht-Unterlegenheitsanalyse, die die GMT nach der Impfung der DEN-301- und DEN-304-Populationen, die beim Ausgangszeitpunkt Dengue-seronegativ waren, verglich (Tabelle 8). Bei Erwachsenen ist ein Schutz gegen Dengue-Fieber zu erwarten, obwohl der tatsächliche Grad der Wirksamkeit im Verhältnis zu der beobachteten Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen unbekannt ist.
• -Tabelle 8: GMT-Verhältnisse zwischen Probanden in den Studien DEN-301 (4 – 16 Jahre) und DEN-304 (18 – 60 Jahre), die beim Ausgangszeitpunkt Dengue-seronegativ waren (Per-Protokoll-Set für Immunogenität)
• -GMT-Verhältnis*(95%- DENV-1 DENV-2 DENV-3 DENV-4
• +Die Übertragung der Wirksamkeit beruht auf Immunogenitätsdaten und -ergebnissen aus einer Nicht-Unterlegenheitsanalyse, die die GMT nach der Impfung der DEN-301- und DEN-304-Populationen, die beim Ausgangszeitpunkt Dengue-seronegativ waren, verglich (Tabelle 9). Bei Erwachsenen ist ein Schutz gegen Dengue-Fieber zu erwarten, obwohl der tatsächliche Grad der Wirksamkeit im Verhältnis zu der beobachteten Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen unbekannt ist.
• +Tabelle 9: GMT-Verhältnisse zwischen Probanden in den Studien DEN-301 (4 – 16 Jahre) und DEN-304 (18 – 60 Jahre), die beim Ausgangszeitpunkt Dengue-seronegativ waren (Per-Protokoll-Set für Immunogenität)
• + GMT-Verhältnis*(95%- DENV-1 DENV-2 DENV-3 DENV-4
• - 
• -Die Langzeitpersistenz von neutralisierenden Antikörpern wurde in der Studie DEN-301 gezeigt, mit Titern, die für alle vier Serotypen bis zu 51 Monate nach der ersten Dosis noch deutlich über den Werten vor der Impfung lagen.
• -Gleichzeitige Verabreichung mit HPV-Impfstoff
• -In der Studie DEN-308 mit ungefähr 300 Probanden im Alter von 9 bis 14 Jahren, die Qdenga gleichzeitig mit einem 9valenten HPV-Impfstoff erhielten, ergab sich keine Auswirkung auf die Immunantwort auf den HPV-Impfstoff. In der Studie wurde nur die gleichzeitige Verabreichung der ersten Dosen von Qdenga und des 9valenten HPV-Impfstoffs untersucht. Die Nicht-Unterlegenheit der Immunantwort auf Qdenga bei gleichzeitiger Verabreichung von Qdenga mit dem 9valenten HPV-Impfstoff wurde in der Studie nicht direkt beurteilt. In der Dengue-seronegativen Studienpopulation lagen die Dengue-Antikörperreaktionen nach der gleichzeitigen Verabreichung im gleichen Bereich wie in der Phase-III-Studie (DEN-301), in der eine Wirksamkeit gegen VCD und hospitalisierte VCD nachgewiesen wurde.
• +Die Langzeitpersistenz von neutralisierenden Antikörpern wurde in der Studie DEN-301 gezeigt, die in Gebieten durchgeführt wurde, in denen Dengue-Fieber endemisch ist, mit Titern, die für alle vier Serotypen bis zu 51 Monate nach der ersten Dosis noch deutlich über den Werten vor der Impfung lagen.
• +In der Auffrischphase der Studie DEN-301 blieben die Antikörperkonzentrationen bis zu 25 Monate nach der Auffrischimpfung über den Werten vor der Auffrischimpfung.
• +Die Langzeitpersistenz von neutralisierenden Antikörpern wurde in der Studie DEN-303 gezeigt, die in Gebieten durchgeführt wurde, in denen Dengue-Fieber nicht endemisch ist. Dabei blieben die Titer für alle vier Serotypen bis zu 42 Monate (Erwachsene in den USA) bzw. 69 Monate (Jugendliche in Mexiko-Stadt) nach der ersten Dosis über den Werten vor der Impfung.
• +In der Auffrischphase der Studie DEN-303 blieben die Antikörperkonzentrationen bis zu 6 Monate nach der Auffrischimpfung über den Werten vor der Auffrischimpfung.
• +Gleichzeitige Verabreichung mit HPV-Impfstoff
• +In der Studie DEN-308 mit ungefähr 300 Probanden im Alter von 9 bis 14 Jahren, die Qdenga gleichzeitig mit einem 9valenten HPV-Impfstoff erhielten, ergab sich keine Auswirkung auf die Immunantwort auf den HPV-Impfstoff. In der Studie wurde nur die gleichzeitige Verabreichung der ersten Dosen von Qdenga und des 9valenten HPV-Impfstoffs untersucht. Die Nicht-Unterlegenheit der Immunantwort auf Qdenga bei gleichzeitiger Verabreichung von Qdenga mit dem 9valenten HPV-Impfstoff wurde in der Studie nicht direkt beurteilt. In der Dengue-seronegativen Studienpopulation lagen die Dengue-Antikörperreaktionen nach der gleichzeitigen Verabreichung im gleichen Bereich wie in der Phase-III-Studie (DEN-301), in der eine Wirksamkeit gegen VCD und hospitalisierte VCD nachgewiesen wurde.
• -Wenn es nicht sofort verwendet wird, muss Qdenga innerhalb von 2 Stunden verwendet werden.
• +Wenn es nicht sofort verwendet wird, muss Qdenga innerhalb von 2 Stunden verwendet werden.
• -Qdenga ist ein Impfstoff mit 2 Komponenten, bestehend aus einer Durchstechflasche mit dem lyophilisierten Impfstoff und einem Lösungsmittel in der Fertigspritze. Der lyophilisierte Impfstoff muss vor der Verabreichung mit dem Lösungsmittel rekonstituiert werden.
• +Qdenga ist ein Impfstoff mit 2 Komponenten, bestehend aus einer Durchstechflasche mit dem lyophilisierten Impfstoff und einem Lösungsmittel in der Fertigspritze. Der lyophilisierte Impfstoff muss vor der Verabreichung mit dem Lösungsmittel rekonstituiert werden.
• -Durchstechflasche -Entfernen Sie die Schutzkappe von der Durchstechflasche mit dem Impfstoff
• + Durchstechflasche -Entfernen Sie die Schutzkappe von der Durchstechflasche mit dem Impfstoff
• - 
• -Rekonstituierter -Entnehmen Sie die gesamte Menge der rekonstituierten Qdenga-Lösung mit
• + Rekonstituierter -Entnehmen Sie die gesamte Menge der rekonstituierten Qdenga-Lösung mit
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• -Qdenga sollte unmittelbar nach der Rekonstitution verabreicht werden. Die chemische und physikalische Stabilität nach Anbruch wurde für 2 Stunden bei Raumtemperatur (bis zu 32,5°C) ab dem Zeitpunkt der Rekonstitution der Impfstoff-Durchstechflasche belegt. Nach Ablauf dieses Zeitraums muss der Impfstoff verworfen werden. Legen Sie ihn nicht zurück in den Kühlschrank. Aus mikrobiologischer Sicht sollte Qdenga sofort verwendet werden. Wird der Impfstoff nicht sofort verwendet, liegen die Lagerzeiten und -bedingungen nach dem Anbruch in der Verantwortung des Anwenders.
• +Qdenga sollte unmittelbar nach der Rekonstitution verabreicht werden. Die chemische und physikalische Stabilität nach Anbruch wurde für 2 Stunden bei Raumtemperatur (bis zu 32,5°C) ab dem Zeitpunkt der Rekonstitution der Impfstoff-Durchstechflasche belegt. Nach Ablauf dieses Zeitraums muss der Impfstoff verworfen werden. Legen Sie ihn nicht zurück in den Kühlschrank. Aus mikrobiologischer Sicht sollte Qdenga sofort verwendet werden. Wird der Impfstoff nicht sofort verwendet, liegen die Lagerzeiten und -bedingungen nach dem Anbruch in der Verantwortung des Anwenders.
• -September 2025
• +September 2026