• -Sérotype 1 du virus de la dengue (vivant, atténué)
• -Sérotype 2 du virus de la dengue (vivant, atténué)
• -Sérotype 3 du virus de la dengue (vivant, atténué)
• -Sérotype 4 du virus de la dengue (vivant, atténué)
• +Sérotype 1 du virus de la dengue (vivant, atténué)
• +Sérotype 2 du virus de la dengue (vivant, atténué)
• +Sérotype 3 du virus de la dengue (vivant, atténué)
• +Sérotype 4 du virus de la dengue (vivant, atténué)
• -Après reconstitution, une dose (0,5 ml) contient:
• -Sérotype 1 du virus de la dengue (vivant, atténué)*: ≥3,3 log10 UFP**/dose
• -Sérotype 2 du virus de la dengue (vivant, atténué)#: ≥2,7 log10 UFP**/dose
• -Sérotype 3 du virus de la dengue (vivant, atténué)*: ≥4,0 log10 UFP**/dose
• -Sérotype 4 du virus de la dengue (vivant, atténué)*: ≥4,5 log10 UFP**/dose
• -* Produit dans des cellules Vero à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant. Gènes des protéines de surface spécifiques au sérotype intégrés dans le génome de la dengue de type 2. Ce produit contient des organismes génétiquement modifiés (OGM).
• -# Produit dans des cellules Vero à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant.
• -** UFP = unités formant plages
• +Après reconstitution, une dose (0,5 ml) contient:
• +Sérotype 1 du virus de la dengue (vivant, atténué)*: ≥3,3 log10 UFP**/dose
• +Sérotype 2 du virus de la dengue (vivant, atténué)#: ≥2,7 log10 UFP**/dose
• +Sérotype 3 du virus de la dengue (vivant, atténué)*: ≥4,0 log10 UFP**/dose
• +Sérotype 4 du virus de la dengue (vivant, atténué)*: ≥4,5 log10 UFP**/dose
• +* Produit dans des cellules Vero à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant. Gènes des protéines de surface spécifiques au sérotype intégrés dans le génome de la dengue de type 2. Ce produit contient des organismes génétiquement modifiés (OGM).
• +# Produit dans des cellules Vero à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant.
• +** UFP = unités formant plages
• -Qdenga est indiqué pour la prévention de la dengue chez des sujets à partir de l'âge de 4 ans.
• +Qdenga est indiqué pour la prévention de la dengue chez des sujets à partir de l'âge de 4 ans.
• -Qdenga doit être administré sous la forme d'une dose de 0,5 ml selon un schéma de vaccination à deux doses (0 et 3 mois).
• -La nécessité d'une dose de rappel n'a pas été établie.
• -Autre population pédiatrique (enfants âgés de moins de 4 ans)
• -La sécurité et l'efficacité de Qdenga chez les enfants âgés de moins de 4 ans ne sont pas établies.
• +Qdenga doit être administré sous la forme d'une dose de 0,5 ml selon un schéma de vaccination à deux doses (0 et 3 mois).
• +Dose de rappel
• +L'administration d'une dose de rappel a été étudiée; les données disponibles n'indiquent pas la nécessité d'un rappel (voir la rubrique "Propriétés/Effets" ).
• +Autre population pédiatrique (enfants âgés de moins de 4 ans)
• +La sécurité et l'efficacité de Qdenga chez les enfants âgés de moins de 4 ans ne sont pas établies.
• --Sujets présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis, y compris avec des traitements immunosuppresseurs comme des doses élevées de corticostéroïdes systémiques (p.ex. 20 mg/jour ou 2 mg/kg de poids corporel par jour de prednisone pendant 2 semaines ou plus) dans les 4 semaines précédant la vaccination ou tout autre médicament aux propriétés immunosuppressives connues, y compris la chimiothérapie.
• +-Sujets présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis, y compris avec des traitements immunosuppresseurs comme des doses élevées de corticostéroïdes systémiques (p.ex. 20 mg/jour ou 2 mg/kg de poids corporel par jour de prednisone pendant 2 semaines ou plus) dans les 4 semaines précédant la vaccination ou tout autre médicament aux propriétés immunosuppressives connues, y compris la chimiothérapie.
• -Aucune donnée sur l'utilisation de Qdenga chez des sujets de plus de 60 ans n'est disponible. Les données disponibles pour les patients souffrant d'affections médicales chroniques sont limitées.
• +Aucune donnée sur l'utilisation de Qdenga chez des sujets de plus de 60 ans n'est disponible. Les données disponibles pour les patients souffrant d'affections médicales chroniques sont limitées.
• -Qdenga contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -Qdenga contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans potassium" .
• +Qdenga contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• +Qdenga contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans potassium" .
• -Pour les patients recevant un traitement par des immunoglobulines ou des produits sanguins contenant des immunoglobulines, tels que du sang ou du plasma, il est recommandé d'attendre au moins 6 semaines, et de préférence 3 mois, après la fin du traitement avant d'administrer Qdenga, afin d'éviter une neutralisation des virus vivants atténués contenus dans le vaccin.
• -Qdenga ne doit pas être administré aux sujets ayant reçu des traitements immunosuppresseurs comme des doses élevées de corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant la vaccination ou tout autre médicament aux propriétés immunosuppressives connues, y compris la chimiothérapie (voir "Contre-indications" ).
• +Pour les patients recevant un traitement par des immunoglobulines ou des produits sanguins contenant des immunoglobulines, tels que du sang ou du plasma, il est recommandé d'attendre au moins 6 semaines, et de préférence 3 mois, après la fin du traitement avant d'administrer Qdenga, afin d'éviter une neutralisation des virus vivants atténués contenus dans le vaccin.
• +Qdenga ne doit pas être administré aux sujets ayant reçu des traitements immunosuppresseurs comme des doses élevées de corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant la vaccination ou tout autre médicament aux propriétés immunosuppressives connues, y compris la chimiothérapie (voir "Contre-indications" ).
• -Qdenga peut être administré en même temps qu'un vaccin contre l'hépatite A. L'administration concomitante a été étudiée chez les adultes.
• -Qdenga peut être administré en même temps qu'un vaccin contre la fièvre jaune. Dans une étude clinique incluant environ 300 sujets adultes ayant reçu Qdenga en même temps que le vaccin contre la fièvre jaune 17D, il n'y a eu aucun effet sur le taux de séroprotection contre la fièvre jaune. Les réponses par anticorps contre la dengue ont diminué suite à l'administration concomitante de Qdenga et du vaccin contre la fièvre jaune 17D. La signification clinique de cette observation est inconnue.
• +Qdenga peut être administré en même temps qu'un vaccin contre l'hépatite A. L'administration concomitante a été étudiée chez les adultes.
• +Qdenga peut être administré en même temps qu'un vaccin contre la fièvre jaune. Dans une étude clinique incluant environ 300 sujets adultes ayant reçu Qdenga en même temps que le vaccin contre la fièvre jaune 17D, il n'y a eu aucun effet sur le taux de séroprotection contre la fièvre jaune. Les réponses par anticorps contre la dengue ont diminué suite à l'administration concomitante de Qdenga et du vaccin contre la fièvre jaune 17D. La signification clinique de cette observation est inconnue.
• -Dans les études cliniques, les réactions les plus fréquemment signalées chez les sujets de 4 à 60 ans étaient une douleur au site d'injection (50 %), céphalées (35 %), une myalgie (31 %), un érythème au site d'injection (27 %), un malaise (24 %), une asthénie (20 %) et de la fièvre (11 %).
• -Ces effets secondaires survenaient généralement dans les 2 jours suivant l'injection, étaient de gravité légère à modérée, de courte durée (1 à 3 jours) et étaient moins fréquents après la deuxième injection de Qdenga qu'après la première.
• +Dans les études cliniques, les réactions les plus fréquemment signalées chez les sujets de 4 à 60 ans étaient une douleur au site d'injection (50 %), céphalées (35 %), une myalgie (31 %), un érythème au site d'injection (27 %), un malaise (24 %), une asthénie (20 %) et de la fièvre (11 %).
• +Ces effets secondaires survenaient généralement dans les 2 jours suivant l'injection, étaient de gravité légère à modérée, de courte durée (1 à 3 jours) et étaient moins fréquents après la deuxième injection de Qdenga qu'après la première. La fréquence des effets indésirables après l'administration d'une dose de rappel était similaire ou inférieure à celle observée lors de la primo-vaccination.
• -Dans l'étude clinique DEN-205, une virémie vaccinale transitoire a été observée après la vaccination par Qdenga chez 49 % des participants à l'étude qui n'avaient pas été infectés par la dengue auparavant et chez 16 % des participants à l'étude qui avaient été infectés par la dengue auparavant. La virémie vaccinale débutait généralement au cours de la deuxième semaine après la première injection et avait une durée moyenne de 4 jours et a rarement été détectée après la deuxième dose. La virémie vaccinale était associée chez certains sujets à des symptômes transitoires, légers à modérés, tels que céphalées, arthralgie, myalgie et éruption cutanée qui peuvent également être observés dans la dengue. Autres symptômes transitoires observés postautorisation étaient douleur oculaire, thrombopénie et pétéchies.
• +Dans l'étude clinique DEN-205, une virémie vaccinale transitoire a été observée après la vaccination par Qdenga chez 49 % des participants à l'étude qui n'avaient pas été infectés par la dengue auparavant et chez 16 % des participants à l'étude qui avaient été infectés par la dengue auparavant. La virémie vaccinale débutait généralement au cours de la deuxième semaine après la première injection et avait une durée moyenne de 4 jours et a rarement été détectée après la deuxième dose. La virémie vaccinale était associée chez certains sujets à des symptômes transitoires, légers à modérés, tels que céphalées, arthralgie, myalgie et éruption cutanée qui peuvent également être observés dans la dengue. Autres symptômes transitoires observés postautorisation étaient douleur oculaire, thrombopénie et pétéchies.
• -Les effets indésirables associés à Qdenga rapportés dans les études cliniques et l'expérience postautorisation sont présentés sous forme de tableau ci-dessous (Tableau 1).
• -Le profil de sécurité présenté ci-dessous est basé sur des données obtenues dans le cadre d'études cliniques contrôlées versus placebo et sur l'expérience postautorisation. Une analyse groupée des études cliniques a inclus les données de 14 627 participants d'études, âgés de 4 à 60 ans (13 839 enfants et 788 adultes), qui ont été vaccinés par Qdenga. Cet effectif incluait un sous-groupe de réactogénicité de 3830 participants (3042 enfants et 788 adultes).
• +Les effets indésirables associés à Qdenga rapportés dans les études cliniques et l'expérience postautorisation sont présentés sous forme de tableau ci-dessous (Tableau 1).
• +Le profil de sécurité présenté ci-dessous est basé sur des données obtenues dans le cadre d'études cliniques contrôlées versus placebo et sur l'expérience postautorisation. Une analyse groupée des études cliniques a inclus les données de 14 627 participants d'études, âgés de 4 à 60 ans (13 839 enfants et 788 adultes), qui ont été vaccinés par Qdenga. Cet effectif incluait un sous-groupe de réactogénicité de 3830 participants (3042 enfants et 788 adultes).
• -très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100),
• -rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Tableau 1: Effets indésirables issus des études cliniques (patients âgés de 4 à 60 ans) et de l'expérience postautorisation (patients âgés de 4 ans et plus).
• -Classe de systèmes Fréquence Effet indésirable
• +très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100),
• +rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Tableau 1: Effets indésirables issus des études cliniques (patients âgés de 4 à 60 ans) et de l'expérience postautorisation (patients âgés de 4 ans et plus).
• + Classe de systèmes Fréquence Effet indésirable
• - 
• -b Inclut la pharyngo-amygdalite et l'amygdalite
• -c Effet indésirable observé dans un contexte post-autorisation
• -d Observé chez les enfants âgés de moins de 6 ans dans les études cliniques
• -e Inclut éruption cutanée, éruption cutanée virale, éruption maculopapuleuse, éruption prurigineuse
• +b Inclut la pharyngo-amygdalite et l'amygdalite
• +c Effet indésirable observé dans un contexte post-autorisation
• +d Observé chez les enfants âgés de moins de 6 ans dans les études cliniques
• +e Inclut éruption cutanée, éruption cutanée virale, éruption maculopapuleuse, éruption prurigineuse
• -Données pédiatriques chez des sujets âgés de 4 à 17 ans
• -Les données de sécurité groupées provenant d'études cliniques sont disponibles pour 13 839 enfants (9210 âgés de 4 à 11 ans et 4629 âgés de 12 à 17 ans). Elles incluent les données de réactogénicité recueillies auprès de 3042 enfants (1865 âgés de 4 à 11 ans et 1177 âgés de 12 à 17 ans).
• -La fréquence, le type et la gravité des effets secondaires chez les enfants étaient largement cohérents avec ceux observés chez les adultes. Les effets secondaires rapportés plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes étaient la fièvre (11 % contre 3 %), l'infection des voies respiratoires supérieures (11 % contre 3 %), la rhinopharyngite (6 % contre 0,6 %), la pharyngo-amygdalite (2 % contre 0,3 %) et le syndrome grippal (1 % contre 0,1 %). Les effets secondaires rapportés moins fréquemment chez les enfants que chez les adultes étaient l'érythème au site d'injection (2 % contre 27 %), les nausées (0,03 % contre 0,8 %) et l'arthralgie (0,03 % contre 1 %).
• +Données pédiatriques chez des sujets âgés de 4 à 17 ans
• +Les données de sécurité groupées provenant d'études cliniques sont disponibles pour 13 839 enfants (9210 âgés de 4 à 11 ans et 4629 âgés de 12 à 17 ans). Elles incluent les données de réactogénicité recueillies auprès de 3042 enfants (1865 âgés de 4 à 11 ans et 1177 âgés de 12 à 17 ans).
• +La fréquence, le type et la gravité des effets secondaires chez les enfants étaient largement cohérents avec ceux observés chez les adultes. Les effets secondaires rapportés plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes étaient la fièvre (11 % contre 3 %), l'infection des voies respiratoires supérieures (11 % contre 3 %), la rhinopharyngite (6 % contre 0,6 %), la pharyngo-amygdalite (2 % contre 0,3 %) et le syndrome grippal (1 % contre 0,1 %). Les effets secondaires rapportés moins fréquemment chez les enfants que chez les adultes étaient l'érythème au site d'injection (2 % contre 27 %), les nausées (0,03 % contre 0,8 %) et l'arthralgie (0,03 % contre 1 %).
• -Diminution de l'appétit (17 %), somnolence (13 %) et irritabilité (12 %).
• -Données pédiatriques chez des sujets âgés de moins de 4 ans, c.-à-d. en dehors de l'indication d'âge
• -La réactogénicité chez des sujets âgés de moins de 4 ans a été évaluée chez 78 sujets ayant reçu au moins une dose de Qdenga, dont 13 sujets avaient reçu le schéma posologique de 2 doses indiquées. Les réactions rapportées très fréquemment étaient l'irritabilité (25 %), la fièvre (17 %), la douleur au site d'injection (17 %) et la perte d'appétit (15 %). La somnolence (8 %) et l'érythème au site d'injection (3 %) ont été fréquemment rapportés. Aucun gonflement au site d'injection n'a été observé chez les sujets âgés de moins de 4 ans.
• +Diminution de l'appétit (17 %), somnolence (13 %) et irritabilité (12 %).
• +Données pédiatriques chez des sujets âgés de moins de 4 ans, c.-à-d. en dehors de l'indication d'âge
• +La réactogénicité chez des sujets âgés de moins de 4 ans a été évaluée chez 78 sujets ayant reçu au moins une dose de Qdenga, dont 13 sujets avaient reçu le schéma posologique de 2 doses indiquées. Les réactions rapportées très fréquemment étaient l'irritabilité (25 %), la fièvre (17 %), la douleur au site d'injection (17 %) et la perte d'appétit (15 %). La somnolence (8 %) et l'érythème au site d'injection (3 %) ont été fréquemment rapportés. Aucun gonflement au site d'injection n'a été observé chez les sujets âgés de moins de 4 ans.
• -L'efficacité clinique de Qdenga a été évaluée dans l'étude DEN-301, une étude pivot de phase III, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, menée dans 5 pays d'Amérique latine (Brésil, Colombie, République dominicaine, Nicaragua, Panama) et 3 pays d'Asie (Sri Lanka, Thaïlande, Philippines). Un total de 20 099 enfants âgés de 4 à 16 ans ont été randomisés (rapport de 2:1) pour recevoir Qdenga ou le placebo, indépendamment d'une infection antérieure par la dengue.
• -L'efficacité a été évaluée en utilisant la surveillance active pendant toute la durée de l'étude. Tout sujet présentant une maladie fébrile (définie comme une fièvre ≥38 °C pendant 2 jours sur 3 jours consécutifs) a dû se rendre au centre d'étude pour qu'un investigateur évalue si la fièvre est due à la dengue. Cette exigence a été rappelée aux sujets/tuteurs au moins une fois par semaine pour maximiser la détection de tous les cas symptomatiques de dengue confirmée par virologie (cas DCV). Les épisodes fébriles ont été confirmés par un test RT-PCR quantitatif validé afin de détecter les sérotypes spécifiques de la dengue.
• -Données d'efficacité clinique pour les sujets âgés de 4 à 16 ans
• -Les résultats d'efficacité du vaccin (VE, vaccine efficacy), selon le critère d'évaluation principal (fièvre associée à la DCV survenant de 30 jours à 12 mois après la deuxième vaccination), sont présentés dans le Tableau 2. L'âge moyen de la population per protocole de l'étude était de 9,6 ans (écart-type de 3,5 ans) avec 12,7 % des sujets dans la tranche d'âge 4 - 5 ans, 55,2 % dans la tranche d'âge 6 - 11 ans et 32,1 % dans la tranche d'âge 12 - 16 ans. Parmi ceux-ci, 46,5 % étaient en Asie et 53,5 % étaient en Amérique latine, 49,5 % étaient de sexe féminin et 50,5 % étaient de sexe masculin. Le statut sérologique de la dengue à l'inclusion (avant la première injection) a été évalué chez tous les sujets par un test de microneutralisation (TMN50) pour permettre l'évaluation de l'efficacité du vaccin (VE, vaccine efficacy) en fonction du statut sérologique de référence. Le taux de séronégativité de la dengue pour l'ensemble de la population per protocole était de 27,7 %.
• -Tableau 2: Efficacité du vaccin dans la prévention de la fièvre associée à la DCV causée par tout sérotype, de 30 jours à 12 mois après la deuxième vaccination dans l'étude DEN-301 (ensemble per protocole)a
• - QdengaN = 12 700b PlaceboN = 6316b
• +L'efficacité clinique de Qdenga a été évaluée dans l'étude DEN-301, une étude pivot de phase III, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, menée dans 5 pays d'Amérique latine (Brésil, Colombie, République dominicaine, Nicaragua, Panama) et 3 pays d'Asie (Sri Lanka, Thaïlande, Philippines). Un total de 20 099 enfants âgés de 4 à 16 ans ont été randomisés (rapport de 2:1) pour recevoir Qdenga ou le placebo, indépendamment d'une infection antérieure par la dengue.
• +L'efficacité a été évaluée en utilisant la surveillance active pendant toute la durée de l'étude. Tout sujet présentant une maladie fébrile (définie comme une fièvre ≥38 °C pendant 2 jours sur 3 jours consécutifs) a dû se rendre au centre d'étude pour qu'un investigateur évalue si la fièvre est due à la dengue. Cette exigence a été rappelée aux sujets/tuteurs au moins une fois par semaine pour maximiser la détection de tous les cas symptomatiques de dengue confirmée par virologie (cas DCV). Les épisodes fébriles ont été confirmés par un test RT-PCR quantitatif validé afin de détecter les sérotypes spécifiques de la dengue.
• +Données d'efficacité clinique pour les sujets âgés de 4 à 16 ans
• +Les résultats d'efficacité du vaccin (VE, vaccine efficacy), selon le critère d'évaluation principal (fièvre associée à la DCV survenant de 30 jours à 12 mois après la deuxième vaccination), sont présentés dans le Tableau 2. L'âge moyen de la population per protocole de l'étude était de 9,6 ans (écart-type de 3,5 ans) avec 12,7 % des sujets dans la tranche d'âge 4 - 5 ans, 55,2 % dans la tranche d'âge 6 - 11 ans et 32,1 % dans la tranche d'âge 12 - 16 ans. Parmi ceux-ci, 46,5 % étaient en Asie et 53,5 % étaient en Amérique latine, 49,5 % étaient de sexe féminin et 50,5 % étaient de sexe masculin. Le statut sérologique de la dengue à l'inclusion (avant la première injection) a été évalué chez tous les sujets par un test de microneutralisation (TMN50) pour permettre l'évaluation de l'efficacité du vaccin (VE, vaccine efficacy) en fonction du statut sérologique de référence. Le taux de séronégativité de la dengue pour l'ensemble de la population per protocole était de 27,7 %.
• +Tableau 2: Efficacité du vaccin dans la prévention de la fièvre associée à la DCV causée par tout sérotype, de 30 jours à 12 mois après la deuxième vaccination dans l'étude DEN-301 (ensemble per protocole)a
• + QdengaN = 12 700b PlaceboN = 6316b
• - 
• -Les résultats de VE selon les critères d'évaluation secondaires, la prévention de l'hospitalisation due à une fièvre associée à la DCV, la prévention de la fièvre associée à la DCV par statut sérologique, par sérotype et prévention de la fièvre associée à la DCV sévère, sont présentés dans le Tableau 3. Pour la fièvre associée à la DCV sévère, deux types de critères d'évaluation ont été pris en compte: cas de DCV cliniquement sévères et cas de DCV satisfaisant les critères de la dengue hémorragique (DH) de l'OMS de 1997. Les critères utilisés dans l'étude DEN-301 pour l'évaluation de la gravité de la DCV par un "Comité indépendant de détermination de la gravité des cas de dengue" (DCAC, Dengue Case Severity Adjudication Committee) étaient basés sur les directives de l'OMS de 2009. Le DCAC a évalué tous les cas d'hospitalisation dus à la DCV en utilisant les critères prédéfinis qui comprenaient une évaluation des saignements anormaux, de la fuite plasmatique, de la fonction hépatique, de la fonction rénale, de la fonction cardiaque, du système nerveux central et des états de choc. Dans l'étude DEN-301, les cas de DCV répondant aux critères de l'OMS de 1997 pour la DH ont été identifiés à l'aide d'un algorithme programmé, c.-à-d. sans évaluation médicale. En règle générale, les critères incluaient la présence de fièvre durant 2 à 7 jours, les tendances hémorragiques, la thrombopénie et les signes de fuite plasmatique.
• -Tableau 3: Efficacité du vaccin dans la prévention de l'hospitalisation due à une fièvre associée à la DCV, la fièvre associée à la DCV par sérotype de dengue, la fièvre associée à la DCV selon le statut sérologique de la dengue à l'inclusion, et des formes sévères de la dengue, de 30 jours à 18 mois après la deuxième vaccination dans l'étude DEN-301 (population per protocole)
• - Qdenga N = 12 700a Placebo N = 6316a VE (IC à 95%)
• +Les résultats de VE selon les critères d'évaluation secondaires, la prévention de l'hospitalisation due à une fièvre associée à la DCV, la prévention de la fièvre associée à la DCV par statut sérologique, par sérotype et prévention de la fièvre associée à la DCV sévère, sont présentés dans le Tableau 3. Pour la fièvre associée à la DCV sévère, deux types de critères d'évaluation ont été pris en compte: cas de DCV cliniquement sévères et cas de DCV satisfaisant les critères de la dengue hémorragique (DH) de l'OMS de 1997. Les critères utilisés dans l'étude DEN-301 pour l'évaluation de la gravité de la DCV par un "Comité indépendant de détermination de la gravité des cas de dengue" (DCAC, Dengue Case Severity Adjudication Committee) étaient basés sur les directives de l'OMS de 2009. Le DCAC a évalué tous les cas d'hospitalisation dus à la DCV en utilisant les critères prédéfinis qui comprenaient une évaluation des saignements anormaux, de la fuite plasmatique, de la fonction hépatique, de la fonction rénale, de la fonction cardiaque, du système nerveux central et des états de choc. Dans l'étude DEN-301, les cas de DCV répondant aux critères de l'OMS de 1997 pour la DH ont été identifiés à l'aide d'un algorithme programmé, c.-à-d. sans évaluation médicale. En règle générale, les critères incluaient la présence de fièvre durant 2 à 7 jours, les tendances hémorragiques, la thrombopénie et les signes de fuite plasmatique.
• +Tableau 3: Efficacité du vaccin dans la prévention de l'hospitalisation due à une fièvre associée à la DCV, la fièvre associée à la DCV par sérotype de dengue, la fièvre associée à la DCV selon le statut sérologique de la dengue à l'inclusion, et des formes sévères de la dengue, de 30 jours à 18 mois après la deuxième vaccination dans l'étude DEN-301 (population per protocole)
• + Qdenga N = 12 700a Placebo N = 6316a VE (IC à 95%)
• - 
• -a Nombre de sujets évalués
• -b Principal critère d'évaluation secondaire
• -c La plupart des cas observés sont dus au DENV-2 (0 cas dans le bras Qdenga et 46 cas dans le bras placebo)
• -d Valeur p < 0,001
• -Une apparition précoce de la protection a été observée entre la première et la deuxième injection avec une VE exploratoire de 81,1 % (IC à 95 %: 64,1 %; 90,0 %) contre la fièvre associée à la DCV causée par tous les sérotypes confondus.
• +a Nombre de sujets évalués
• +b Principal critère d'évaluation secondaire
• +c La plupart des cas observés sont dus au DENV-2 (0 cas dans le bras Qdenga et 46 cas dans le bras placebo)
• +d Valeur p < 0,001
• +Une apparition précoce de la protection a été observée entre la première et la deuxième injection avec une VE exploratoire de 81,1 % (IC à 95 %: 64,1 %; 90,0 %) contre la fièvre associée à la DCV causée par tous les sérotypes confondus.
• -Dans l'étude DEN-301, plusieurs analyses exploratoires ont été menées pour estimer la protection à long terme, de la première dose jusqu'à 4,5 ans après la deuxième dose (Tableau 4).
• -Tableau 4: Efficacité du vaccin dans la prévention de la fièvre associée à la DCV et des hospitalisations totales, en fonction du statut sérologique pour la dengue à l'inclusion, et contre les sérotypes individuels en fonction du statut sérologique à l'inclusion, de la première dose à 54 mois après la deuxième dose dans l'étude DEN-301 (population de sécurité d'emploi).
• - Qdenga n/N Placebo n/N VE (IC à 95 %) dans Qdenga n/N Placebo n/N VE (IC à 95 %) dans
• +Dans l'étude DEN-301, plusieurs analyses exploratoires ont été menées pour estimer la protection à long terme, de la première dose jusqu'à 4,5 ans après la deuxième dose (Tableau 4).
• +Tableau 4: Efficacité du vaccin dans la prévention de la fièvre associée à la DCV et des hospitalisations totales, en fonction du statut sérologique pour la dengue à l'inclusion, et contre les sérotypes individuels en fonction du statut sérologique à l'inclusion, de la première dose à 54 mois après la deuxième dose dans l'étude DEN-301 (population de sécurité d'emploi)
• + Qdenga n/N Placebo n/N VE (IC à 95 %) dans Qdenga n/N Placebo n/N VE (IC à 95 %) dans
• -DENV-4 12/3714 3/1832 -105,6 (-628,7; 0/3714 1/1832 NPc
• +DENV-4 12/3714 3/1832 -105,6 (-628,7; 0/3714 1/1832 NFc
• -DENV-4 12/9663 20/4854 70,6 (39,9; 85,6) 0/9663 3/4854 NPc
• +DENV-4 12/9663 20/4854 70,6 (39,9; 85,6) 0/9663 3/4854 NFc
• - 
• -b Approximation à l'aide d'un IC unilatéral à 95 %c L'estimation de la VE n'est pas fournie, car moins de 6 cas ont été observés pour le TVD et le placebo
• -En outre, la VE dans la prévention de la DH causée par tout sérotype était de 70,0 % (IC à 95 %: 31,5 %; 86,9 %) et dans la prévention des cas cliniquement sévères de la DCV causée par tout sérotype était de 70,2 % (IC à 95 %: -24,7 %; 92,9 %).
• +b Approximation à l'aide d'un IC unilatéral à 95 %c L'estimation de la VE n'est pas fournie, car moins de 6 cas ont été observés pour Qdenga et le placebo
• +En outre, la VE dans la prévention de la DH causée par tout sérotype était de 70,0 % (IC à 95 %: 31,5 %; 86,9 %) et dans la prévention des cas cliniquement sévères de la DCV causée par tout sérotype était de 70,2 % (IC à 95 %: -24,7 %; 92,9 %).
• -Une analyse année par année jusqu'à quatre ans et demi après la deuxième dose a été effectuée (Tableau 5).
• -Tableau 5: Efficacité du vaccin dans la prévention de la fièvre associée à la DCV et des hospitalisations, globalement et en fonction du statut sérologique pour la dengue à l'inclusion, par intervalles annuels à 30 jours après la deuxième dose dans l'étude DEN-301 (population per protocole).
• - VE (IC à 95 %) dans la VE (IC à 95 %) dans la
• +Une analyse année par année jusqu'à quatre ans et demi après la deuxième dose a été effectuée (Tableau 5).
• +Tableau 5: Efficacité du vaccin dans la prévention de la fièvre associée à la DCV et des hospitalisations, globalement et en fonction du statut sérologique pour la dengue à l'inclusion, par intervalles annuels à 30 jours après la deuxième dose dans l'étude DEN-301 (population per protocole)
• + VE (IC à 95 %) dans la VE (IC à 95 %) dans la
• - 
• -b L'année 1 fait référence à 11 mois à compter de 30 jours après la deuxième dose
• -c L'année 2 fait référence à la période allant de 13 à 24 mois après la deuxième dose
• -d L'année 3 fait référence à la période allant de 25 à 36 mois après la deuxième dose
• -e L'année 4 fait référence à la période allant de 37 à 48 mois après la deuxième dose
• +b L'année 1 fait référence à 11 mois à compter de 30 jours après la deuxième dose
• +c L'année 2 fait référence à la période allant de 13 à 24 mois après la deuxième dose
• +d L'année 3 fait référence à la période allant de 25 à 36 mois après la deuxième dose
• +e L'année 4 fait référence à la période allant de 37 à 48 mois après la deuxième dose
• -Efficacité clinique pour les sujets à partir de 17 ans
• -Aucune étude d'efficacité clinique n'a été menée chez les sujets à partir de 17 ans. L'efficacité de Qdenga chez les sujets à partir de 17 ans est déduite de l'efficacité clinique chez les sujets âgés de 4 à 16 ans par extrapolation des données d'immunogénicité (voir ci-dessous).
• +Dans l'étude DEN-301, des analyses exploratoires ont été réalisées afin d'estimer la protection jusqu'à 25 mois après une dose de rappel administrée entre 4 et 4,5 ans environ après la deuxième dose de la primo-vaccination (Tableau 6).
• +Tableau 6: Efficacité du vaccin dans la prévention de la fièvre associée à la DCV et des hospitalisations globales, en fonction du statut sérologique pour la dengue au début de l'étude, et dans l'immunisation contre certains sérotypes en fonction du statut sérologique au début de l'étude, de la vaccination de rappel jusqu'à 25 mois après celle-ci, dans l'étude DEN-301 (ensemble de données de sécurité sur la vaccination de rappel)
• + Vaccin tétravalent Placebo n/N VE (IC à 95 %) dans Vaccin tétravalent Placebo n/N VE (IC à 95 %) dans
• + contre la dengue la prévention de la contre la dengue la prévention des
• + (vaccin vivant fièvre associée à (vaccin vivant hospitalisations
• + atténué) Takeda n/N la DCVa atténué) Takeda n/N motivées par la
• + fièvre associée à
• + la DCVa
• +Total 88/5990 166/2985 74,3 (66,7; 80,1) 7/5990 37/2985 90,6 (78,9; 95,8)
• +Statut séronégatif
• +à l'inclusion, N =
• +2922
• +Tout sérotype 24/1935 49/987 75,8 (60,6; 85,2) 4/1935 8/987 73,7 (12,6; 92,1)
• +DENV-1 10/1935 22/987 77,4 (52,3; 89,3) 1/1935 7/987 92,6 (39,6; 99,1)
• +DENV-2 3/1935 12/987 87,4 (55,5; 96,5) 0/1935 1/987 NFc
• +DENV-3 7/1935 6/987 37,9 (-85,0; 79,1) 2/1935 0/987 NFc
• +DENV-4 4/1935 9/987 78,2 (29,4; 93,3) 1/1935 0/987 NFc
• +Statut séropositif
• +à l'inclusion, N =
• +6051
• +Tout sérotype 64/4053 117/1998 73,6 (64,2; 80,5) 3/4053 29/1998 94,9 (83,4; 98,5)
• +DENV-1 23/4053 31/1998 63,7 (37,8; 78,9) 1/4053 8/1998 93,9 (51,5; 99,2)
• +DENV-2 14/4053 42/1998 83,7 (70,1; 91,1) 0/4053 10/1998 100,0 (82,8; 100,0)b
• +DENV-3 16/4053 19/1998 58,1 (18,5; 78,5) 2/4053 5/1998 80,2 (-2,2; 96,2)
• +DENV-4 11/4053 27/1998 79,7 (59,1; 89,9) 0/4053 6/1998 100,0 (68,1; 100,0)b
• +
• +VE: efficacité du vaccin, IC: intervalle de confiance, DCV: dengue confirmée par virologie, n: nombre total de sujets, N: nombre total de sujets évalués, NF: non fourni
• +a Analyses exploratoires: l'étude n'avait pas une puissance suffisante ni n'était conçue pour démontrer une différence entre le groupe vaccin et le groupe placebo.
• +b Approximation à l'aide d'un IC unilatéral à 95 %.c L'estimation de la VE n'est pas fournie car moins de 6 cas ont été observés pour Qdenga et le placebo.
• +Au cours de la phase de rappel, une VE contre la fièvre associée à la DCV a été démontrée pour les 4 sérotypes chez les sujets séropositifs pour la dengue à l'inclusion, jusqu'à 25 mois après la vaccination de rappel. Chez les sujets séronégatifs à l'inclusion, une VE a été démontrée pour les sérotypes DENV-1, DENV-2 et DENV-4; pour le sérotype DENV-3, une efficacité a été suggérée mais n'a pas pu être clairement établie.
• +Efficacité clinique pour les sujets à partir de 17 ans
• +Aucune étude d'efficacité clinique n'a été menée chez les sujets à partir de 17 ans. L'efficacité de Qdenga chez les sujets à partir de 17 ans est déduite de l'efficacité clinique chez les sujets âgés de 4 à 16 ans par extrapolation des données d'immunogénicité (voir ci-dessous).
• -Données d'immunogénicité pour les sujets âgés de 4 à 16 ans dans les zones endémiques
• -Les moyennes géométriques des titres (MGT) en fonction du statut sérologique pour la dengue à l'inclusion chez les sujets âgés de 4 à 16 ans de l'étude DEN-301 sont présentées dans le Tableau 6.
• -Tableau 6: Immunogénicité en fonction du statut sérologique pour la dengue à l'inclusion dans l'étude DEN-301 (ensemble per protocole pour l'analyse de l'immunogénicité)a
• - Séropositifs à Séronégatifs à
• +Données d'immunogénicité pour les sujets âgés de 4 à 16 ans dans les zones endémiques
• +Les moyennes géométriques des titres (MGT) en fonction du statut sérologique pour la dengue à l'inclusion chez les sujets âgés de 4 à 16 ans de l'étude DEN-301 sont présentées dans le Tableau 7.
• +Tableau 7: Immunogénicité en fonction du statut sérologique pour la dengue à l'inclusion dans l'étude DEN-301 (ensemble per protocole pour l'analyse de l'immunogénicité)a
• + Séropositifs à Séronégatifs à
• - 
• -* Pour DENV-2 et DENV-3: N = 1815
• -** Tous les sujets avaient des valeurs MGT inférieures à la LID (10) et ont par conséquent été rapportés comme 5 sans valeurs d'IC
• -Données d'immunogénicité pour les sujets âgés de 18 à 60 ans dans les zones non endémiques
• -L'immunogénicité de Qdenga chez les adultes âgés de 18 à 60 ans a été évaluée dans DEN-304, une étude de phase III en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, menée dans un pays non endémique (États-Unis). Les MGT après la dose 2 sont présentées dans le Tableau 7.
• -Tableau 7: MGT pour les anticorps neutralisants de la dengue dans l'étude DEN-304 (ensemble per protocole)
• - Séropositifs à Séronégatifs à
• +* Pour DENV-2 et DENV-3: N = 1815
• +** Tous les sujets avaient des valeurs MGT inférieures à la LID (10) et ont par conséquent été rapportés comme 5 sans valeurs d'IC
• +Données d'immunogénicité pour les sujets âgés de 18 à 60 ans dans les zones non endémiques
• +L'immunogénicité de Qdenga chez les adultes âgés de 18 à 60 ans a été évaluée dans DEN-304, une étude de phase III en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, menée dans un pays non endémique (États-Unis). Les MGT après la dose 2 sont présentées dans le Tableau 8.
• +Tableau 8: MGT pour les anticorps neutralisants de la dengue dans l'étude DEN-304 (ensemble per protocole)
• + Séropositifs à Séronégatifs à
• - 
• -* Données groupées du vaccin tétravalent contre la dengue, lots 1, 2 et 3
• -** Tous les sujets avaient des valeurs MGT inférieures à la LID (10) et ont par conséquent été rapportés avec une valeur de 5, sans IC
• -L'extrapolation des données d'efficacité est fondée sur les données d'immunogénicité et les résultats d'une analyse de non-infériorité, comparant les MGT post-vaccinales dans les populations séronégatives pour la dengue à l'inclusion des études DEN-301 et DEN-304 (Tableau 8). La protection contre la dengue est attendue chez les adultes, bien que l'efficacité actuelle par rapport à celle observée chez les enfants et les adolescents soit inconnue.
• -Tableau 8: Rapports des MGT entre les sujets séronégatifs pour la dengue à l'inclusion dans les études DEN-301 (4 à 16 ans) et DEN-304 (18 à 60 ans) (population per protocole pour l'analyse de l'immunogénicité)
• -Rapport des MGT*(IC DENV-1 DENV-2 DENV-3 DENV-4
• +* Données groupées du vaccin tétravalent contre la dengue, lots 1, 2 et 3
• +** Tous les sujets avaient des valeurs MGT inférieures à la LID (10) et ont par conséquent été rapportés avec une valeur de 5, sans IC
• +L'extrapolation des données d'efficacité est fondée sur les données d'immunogénicité et les résultats d'une analyse de non-infériorité, comparant les MGT post-vaccinales dans les populations séronégatives pour la dengue à l'inclusion des études DEN-301 et DEN-304 (Tableau 9). La protection contre la dengue est attendue chez les adultes, bien que l'efficacité actuelle par rapport à celle observée chez les enfants et les adolescents soit inconnue.
• +Tableau 9: Rapports des MGT entre les sujets séronégatifs pour la dengue à l'inclusion dans les études DEN-301 (4 à 16 ans) et DEN-304 (18 à 60 ans) (population per protocole pour l'analyse de l'immunogénicité)
• + Rapport des MGT*(IC DENV-1 DENV-2 DENV-3 DENV-4
• - 
• -* Non-infériorité: limite supérieure de l'IC à 95 % inférieure à 2,0.
• +* Non-infériorité: limite supérieure de l'IC à 95 % inférieure à 2,0.
• -La persistance à long terme des anticorps neutralisants a été démontrée dans l'étude DEN-301, dont les titres restent bien au-dessus des taux avant la vaccination pour les quatre sérotypes, jusqu'à 51 mois après la première dose.
• -Administration concomitante avec le 9vHPV vaccin
• -Dans l'étude DEN308 incluant environ 300 sujets âgés de 9 à 14 ans ayant reçu une administration concomitante de Qdenga et d'un vaccin nonavalent contre le HPV, aucun effet n'a été observé sur la réponse immunitaire au vaccin contre le HPV. L'étude a évalué uniquement la coadministration des premières doses de Qdenga et du vaccin nonavalent contre le HPV. La non-infériorité de la réponse immunitaire de Qdenga, lorsque Qdenga et le vaccin nonavalent contre le HPV étaient coadministrés, n'a pas été évaluée directement dans l'étude. Parmi la population de l'étude séronégative pour la dengue, les réponses des anticorps contre la dengue après la coadministration étaient du même ordre de grandeur que celles observées lors de l'étude de phase 3 (DEN301) où l'efficacité contre la DCV et la DCV nécessitant une hospitalisation a été démontrée.
• +La persistance à long terme des anticorps neutralisants a été démontrée dans l'étude DEN-301, menée dans des régions où la dengue est endémique, avec des titres qui restent bien au-dessus des taux avant la vaccination pour les quatre sérotypes, jusqu'à 51 mois après la première dose.
• +Au cours de la phase de rappel de l'étude DEN-301, les concentrations d'anticorps sont restées supérieures aux valeurs observées avant le rappel jusqu'à 25 mois après la vaccination de rappel.
• +La persistance à long terme d'anticorps neutralisants a été démontrée dans l'étude DEN-303, menée dans des régions où la dengue n'est pas endémique. Les titres pour les quatre sérotypes sont restés supérieurs aux niveaux observés avant la vaccination jusqu'à 42 mois (adultes aux États-Unis) et 69 mois (adolescents à la ville de Mexico) après la première dose.
• +Au cours de la phase de rappel de l'étude DEN-303, les concentrations d'anticorps sont restées supérieures aux niveaux observés avant le rappel jusqu'à 6 mois après la vaccination de rappel.
• +Administration concomitante avec le 9vHPV vaccin
• +Dans l'étude DEN308 incluant environ 300 sujets âgés de 9 à 14 ans ayant reçu une administration concomitante de Qdenga et d'un vaccin nonavalent contre le HPV, aucun effet n'a été observé sur la réponse immunitaire au vaccin contre le HPV. L'étude a évalué uniquement la coadministration des premières doses de Qdenga et du vaccin nonavalent contre le HPV. La non-infériorité de la réponse immunitaire de Qdenga, lorsque Qdenga et le vaccin nonavalent contre le HPV étaient coadministrés, n'a pas été évaluée directement dans l'étude. Parmi la population de l'étude séronégative pour la dengue, les réponses des anticorps contre la dengue après la coadministration étaient du même ordre de grandeur que celles observées lors de l'étude de phase 3 (DEN301) où l'efficacité contre la DCV et la DCV nécessitant une hospitalisation a été démontrée.
• -Si la solution reconstituée n'est pas utilisée immédiatement, Qdenga doit être utilisé dans les 2 heures.
• -Les stabilités chimique et physique en cours d'utilisation ont été démontrées pendant 2 heures à température ambiante (jusqu'à 32,5 °C) à partir de la reconstitution du flacon de vaccin. Après cette période, le vaccin doit être jeté. Ne pas le remettre au réfrigérateur.
• +Si la solution reconstituée n'est pas utilisée immédiatement, Qdenga doit être utilisé dans les 2 heures.
• +Les stabilités chimique et physique en cours d'utilisation ont été démontrées pendant 2 heures à température ambiante (jusqu'à 32,5 °C) à partir de la reconstitution du flacon de vaccin. Après cette période, le vaccin doit être jeté. Ne pas le remettre au réfrigérateur.
• -Pour reconstituer Qdenga, utiliser uniquement le solvant (solution de chlorure de sodium à 0,22 %) de la seringue pré-remplie fournie avec le vaccin, car il ne contient pas d'agent de conservation ni d'autres substances antivirales. Le contact avec des agents de conservation, des antiseptiques, des détergents et d'autres substances antivirales doit être évité car ils pourraient désactiver le vaccin.
• +Pour reconstituer Qdenga, utiliser uniquement le solvant (solution de chlorure de sodium à 0,22 %) de la seringue pré-remplie fournie avec le vaccin, car il ne contient pas d'agent de conservation ni d'autres substances antivirales. Le contact avec des agents de conservation, des antiseptiques, des détergents et d'autres substances antivirales doit être évité car ils pourraient désactiver le vaccin.
• -Flacon de vaccin -Retirer le capuchon du flacon de vaccin et nettoyer la surface du bouchon
• + Flacon de vaccin -Retirer le capuchon du flacon de vaccin et nettoyer la surface du bouchon
• - 
• -Vaccin reconstitué -Prélever tout le volume de la solution de Qdenga reconstituée avec la même
• + Vaccin reconstitué -Prélever tout le volume de la solution de Qdenga reconstituée avec la même
• - 
• -Qdenga doit être administré immédiatement après la reconstitution. La stabilité chimique et physique lors de l'utilisation a été démontrée pendant 2 heures à température ambiante (jusqu'à 32,5°C) à partir du moment de la reconstitution du flacon de vaccin. Au-delà de cette période, le vaccin doit être jeté. Ne pas le remettre au réfrigérateur. D'un point de vue microbiologique, Qdenga doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation après ouverture sont de la responsabilité de l'utilisateur.
• +Qdenga doit être administré immédiatement après la reconstitution. La stabilité chimique et physique lors de l'utilisation a été démontrée pendant 2 heures à température ambiante (jusqu'à 32,5°C) à partir du moment de la reconstitution du flacon de vaccin. Au-delà de cette période, le vaccin doit être jeté. Ne pas le remettre au réfrigérateur. D'un point de vue microbiologique, Qdenga doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation après ouverture sont de la responsabilité de l'utilisateur.
• -Septembre 2025
• +Septembre 2026