Dosierung/Anwendung

Therapieeinleitung
Die Therapie mit Verzenios sollte von Ärzten eingeleitet und überwacht werden, die in der Anwendung von Tumortherapien erfahren sind.
Übliche Dosierung
Kombinationstherapie
Endokrine Therapie
Die empfohlene Dosis Abemaciclib beträgt 150 mg zweimal täglich bei Anwendung in Kombination mit endokriner Therapie. Bitte beachten Sie die Arzneimittelinformationen des in Kombination verwendeten endokrinen Arzneimittels bezüglich der Dosierungsempfehlungen. Frauen, die Abemaciclib in Kombination mit einer anderen endokrinen Therapie als mit Tamoxifen erhalten, sollten sich vor der Therapie in der Postmenopause (natürlich oder therapeutisch induziert) befinden.
Verzenios als Monotherapie
Die empfohlene Dosis Abemaciclib beträgt 200 mg zweimal täglich.
Dauer der Behandlung
Brustkrebs im frühen Stadium
Es wird empfohlen, die adjuvante Behandlung mit Verzenios bei Brustkrebs im frühen Stadium (EBC) über einen Zeitraum von 2 Jahren durchzuführen. Im Fall des Wiederauftretens der Erkrankung oder des Auftretens einer nicht-akzeptablen Toxizität soll die Behandlung abgebrochen werden.
Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
Verzenios sollte fortwährend eingenommen werden, solange der Patient einen klinischen Nutzen der Therapie erzielt oder bis zum Auftreten einer nicht-akzeptablen Toxizität.
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
Das Vorgehen bei einigen unerwünschten Wirkungen kann eine Dosisunterbrechung und/oder Dosisreduktion erforderlich machen, siehe Tabellen 1-7. Wenn eine Dosisreduktion erforderlich ist, wird die Dosis jeweils um 50 mg reduziert. Abemaciclib ist abzusetzen bei Patienten, die 50 mg zweimal täglich nicht tolerieren.
Tabelle 1. Empfehlungen zur Dosisanpassung bei unerwünschten Wirkungen

                       Verzenios, Dosis Kombinationstherapie  Verzenios, Dosis Monotherapie
Empfohlene Dosis       150 mg zweimal täglich                 200 mg zweimal täglich
Erste Dosisanpassung   100 mg zweimal täglich                 150 mg zweimal täglich
Zweite Dosisanpassung  50 mg zweimal täglich                  100 mg zweimal täglich
Dritte Dosisanpassung  -                                      50 mg zweimal täglich

 
Tabelle 2. Empfehlungen zum Vorgehen bei hämatologischen Toxizitäten
Das vollständige Blutbild ist wie folgt zu überwachen: Vor Beginn der Therapie mit Verzenios, alle 2 Wochen während der ersten beiden Monate, monatlich während der nächsten beiden Monate, sowie bei klinischer Indikation.

Toxizitäta,b          Empfehlungen zum Vorgehen
Grad 1 oder 2         Keine Dosisanpassung erforderlich.
Grad 3                Unterbrechung der Behandlung bis zum Rückgang der Toxizität auf Grad 2 oder
                      niedriger. Eine Dosisreduktion ist nicht erforderlich.
Grad 3, wiederkehren  Unterbrechung der Behandlung bis zum Rückgang der Toxizität auf Grad 2 oder
d; oder Grad 4        niedriger. Fortsetzung der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis.
Patient benötigt      Unterbrechung der Anwendung von Abemaciclib für mindestens 48 Stunden nach
die Gabe von Blutzel  der letzten Gabe von Blutzellen-Wachstumsfaktoren und bis zum Rückgang der
len-Wachstumsfaktore  Toxizität auf Grad 2 oder niedriger. Fortsetzung der Therapie mit der
n                     nächstniedrigeren Dosis, sofern die Dosis nicht bereits aufgrund der
                      Toxizität, die zur Gabe des Wachstumsfaktors führte, reduziert wurde.

 
a NCI CTCAE-Kriterien (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
b ANC: Grad 1: ANC < LLN–1500/mm3; Grad 2: ANC 1000 - <1500/mm3; Grad 3: ANC 500 - <1000/mm3; Grad 4: ANC <500/mm3
ANC= absolute neutrophil count, absolute Neutrophilenzahl; LLN= lower limit of normal, untere Grenze des Normalwerts.
Tabelle 3. Empfehlungen zum Vorgehen bei Diarrhoe
Beim ersten Anzeichen von dünnem Stuhl ist die Therapie mit einem Antidiarrhoikum wie Loperamid zu beginnen.

Toxizitäta                               Empfehlungen zum Vorgehen
Grad 1                                   Keine Dosisanpassung erforderlich.
Grad 2                                   Wenn sich die Toxizität nicht innerhalb von 24 Stunden
                                         auf Grad 1 oder weniger bessert, ist die Behandlung bis
                                         zur Besserung zu unterbrechen. Eine Verringerung der
                                         Dosis ist nicht erforderlich.
Grad 2 persistierend oder erneut         Unterbrechung der Behandlung bis zur Besserung der
auftretend nach Fortsetzung der          Toxizität auf Grad 1 oder niedriger. Fortsetzung der
Therapie mit gleicher Dosis trotz        Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis.
maximalen supportiven Massnahmen         
Grad 3 oder 4 oder Hospitalisierung
erforderlich

 
a NCI CTCAE-Kriterien
Tabelle 4. Empfehlungen zum Vorgehen bei Anstieg der Aminotransferasen
Die Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) sind wie folgt zu überwachen: Vor Beginn der Therapie mit Verzenios, alle 2 Wochen während der ersten beiden Monate, monatlich während der nächsten beiden Monate und wenn klinisch indiziert.

Toxizitäta                               Empfehlungen zum Vorgehen
Grad 1 (>ULN – 3.0 x ULN) Grad 2 (>3.0   Keine Dosisanpassung erforderlich.
– 5.0 x ULN)                             
Grad 2 persistierend oder erneut         Unterbrechung der Behandlung bis zur Besserung der
auftretend, oder Grad 3 (>5.0 – 20.0 x   Toxizität auf die Ausgangswerte oder auf Grad 1.
ULN)                                     Fortsetzung der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis.
Erhöhung von AST und/oder ALT >3 x ULN   Absetzen von Abemaciclib
PLUS Gesamtbilirubin >2 x ULN bei        
Nichtvorhandensein von Cholestase        
Grad 4 (>20.0 x ULN)                     Absetzen von Abemaciclib.

 
a NCI CTCAE-Kriterien. ULN, upper limit of normal, Obergrenze des Normalwerts
Tabelle 5. Empfehlungen zum Vorgehen bei interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis

Toxizitäta                                            Empfehlungen zum Vorgehen
Grad 1 oder 2                                         Keine Dosisanpassung erforderlich.
Persistierende oder erneut auftretende Toxizität      Unterbrechung der Behandlung bis zur
Grad 2, die mit bestmöglichen unterstützenden         Besserung der Toxizität auf die
Massnahmen innerhalb von 7 Tagen nicht auf die        Ausgangswerte oder auf Grad 1. Fortsetzung
Ausgangswerte oder Grad 1 zurückgeht                  der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis.
Grad 3 oder 4                                         Absetzen von Abemaciclib.

 
a NCI CTCAE
Tabelle 6. Empfehlungen zum Vorgehen bei venösen thromboembolischen Ereignissen (VTEs)

Toxizitäta               Empfehlungen zum Vorgehen
Brustkrebs im frühen
Stadium
Alle Grade (1, 2, 3      Unterbrechung der Therapie und Behandlung der VTE wie klinisch angezeigt.
oder 4)                  Abemaciclib kann fortgesetzt werden, wenn die Patientinnen klinisch
                         stabil sind.
Fortgeschrittener oder
metastasierter
Brustkrebs
Grad 1 oder 2            Keine Dosisanpassung erforderlich.
Grad 3 oder 4            Unterbrechung der Therapie und Behandlung der VTE wie klinisch angezeigt.
                         Abemaciclib kann fortgesetzt werden, wenn die Patientinnen klinisch
                         stabil sind.

 
a NCI CTCAE
Tabelle 7. Empfehlungen zum Vorgehen bei nicht-hämatologischen Toxizitäten (ausgenommen Diarrhoe und Anstieg der Aminotransferasen, ILD/Pneumonitis und VTEs

Toxizitäta                                            Empfehlungen zum Vorgehen
Grad 1 oder 2                                         Keine Dosisanpassung erforderlich.
Persistierende oder erneut auftretende Grad 2         Unterbrechung der Behandlung bis zum
Toxizität ohne Rückgang auf die Ausgangswerte oder    Rückgang der Toxizität auf Grad 1 oder
Grad 1 unter maximalen supportiven Massnahmen         niedriger. Fortsetzung der Therapie mit der
innerhalb von 7 Tagen                                 nächstniedrigeren Dosis.
Grad 3 oder 4

 
a NCI CTCAE-Kriterien
Spezielle Dosierungsanweisungen
CYP3A4-Inhibitoren
Die Anwendung in Kombination mit starken CYP3A4-Inhibitoren ist zu vermeiden, bei der Kombination mit mittelstarken oder schwachen CYP3A4-Inhibitoren ist vorsichtig vorzugehen (siehe "Interaktionen" ).
Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren soll vermieden werden. Wenn die Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren nicht vermieden werden kann, ist die Abemaciclib-Dosis auf 100 mg zweimal täglich zu reduzieren.
Bei Patientinnen, deren Dosis bereits auf 100 mg Abemaciclib zweimal täglich reduziert wurde und bei denen eine gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren nicht zu vermeiden ist, ist die Abemaciclib-Dosis weiter auf zweimal täglich 50 mg zu reduzieren.
Bei Patientinnen, deren Dosis bereits auf 50 mg Abemaciclib zweimal täglich reduziert wurde und bei denen eine gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren nicht zu vermeiden ist, kann die Abemaciclib-Dosis unter genauer Beobachtung auf Anzeichen von Toxizität fortgesetzt werden. Alternativ kann die Abemaciclib-Dosis auf 50 mg einmal täglich reduziert oder abgesetzt werden.
Wenn der CYP3A4-Inhibitor abgesetzt wird, ist die Abemaciclib-Dosis (nach 3-5 Halbwertszeiten des Inhibitors) bis zur Dosis zu steigern, die vor Beginn des Inhibitors angewendet wurde.
CYP3A4-Induktoren
Die Anwendung in Kombination mit CYP3A4-Induktoren ist zu vermeiden. Es ist eine alternative Substanz ohne CYP3A4-Induktion in Erwägung zu ziehen.
Patientinnen mit Leberfunktionsstörungen
Bei Patientinnen mit leichter oder mittelschwerer Einschränkung der Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patientinnen mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion wird eine Absenkung der Dosierungsfrequenz auf eine Anwendung pro Tag empfohlen (siehe "Pharmakokinetik" ).
Patientinnen mit Nierenfunktionsstörungen
Bei Patientinnen mit leichter oder mittelschwerer Einschränkung der Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Zur Anwendung von Abemaciclib bei Patientinnen mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion, terminaler Niereninsuffizienz oder dialysepflichtigen Patientinnen liegen keine Daten vor (siehe "Pharmakokinetik" ). Bei Patientinnen mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion sollte die Anwendung mit Vorsicht erfolgen.
Ältere Patientinnen
Dosisanpassungen aufgrund des Alters sind nicht erforderlich (siehe "Pharmakokinetik" ).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Abemaciclib bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.
Es liegen keine Daten vor.
Verspätete Dosisgabe
Die Patientinnen sollten die Dosis jeden Tag möglichst zu denselben Tageszeiten einnehmen. Wenn eine Patientin erbricht oder die Einnahme einer Dosis Verzenios versäumt, ist die Patientin anzuweisen, die nächste Dosis wie ursprünglich geplant einzunehmen.
Art der Anwendung
Zur oralen Anwendung.
Die Tabletten sind als Ganzes zu schlucken (die Tabletten dürfen vor dem Schlucken nicht gekaut, zerbrochen oder zerteilt werden). Die Einnahme kann während oder ausserhalb der Mahlzeiten erfolgen.