Anwendungseinschränkungen

Kontraindikationen
Bekannte Überempfindlichkeit auf Leucovorin.
Calciumfolinat ist zur Behandlung der perniziösen Anämie und anderer durch Vitamin B 12 -Mangel bedingter Anämien nicht geeignet. Hämatologische Remissionen können zwar eintreten, die neurologischen Manifestationen bleiben jedoch progressiv. Nicht intrathekal verabreichen.

Vorsichtsmassnahmen
Der «Methotrexat-Rescue» soll nur von erfahrenen Ärzten durchgeführt werden und nur, wenn die Möglichkeit der Methotrexatblutspiegelbestimmung besteht. Der Serumspiegel von Methotrexat sollte sorgfältig überwacht werden, um die optimale Dosis sowie die Behandlungsdauer von Leucovorin zu bestimmen.
Leucovorin sollte nicht an Patienten mit nicht abgeklärter Anämie gegeben werden (Gefahr der Maskierung der perniziösen Anämie bei gleichzeitigem Fortschreiten der neurologischen Komplikationen evtl. bis zur funikulären Myelose).
Bei der Kombinationstherapie mit 5-Fluorouracil muss Leucovorin vor dem 5-FU gegeben werden (siehe «Dosierung/Anwendung»). Treten Diarrhoe und/oder Stomatitis auf, sollte die Dosis von 5-FU reduziert werden.
Eine parenterale Verabreichung sollte bevorzugt werden bei Patienten, bei denen man annehmen muss, dass sie erbrechen oder dass sie Leucovorin ungenügend resorbieren.
Besondere Vorsicht ist geboten bei älteren Patienten da sie möglicherweise einem erhöhten Toxizitätsrisiko unterliegen.
Der Übergang von Methotrexat in die Flüssigkeit des «dritten Kompartiments» (Aszites, Ergüsse) sowie die Rückverteilung erfolgen langsam. Dies kann zu einer «Depot-Wirkung» führen, die durch eine Verlängerung der Eliminationsphase die Toxizität des Produktes erhöht. Eine entsprechende Erhöhung der Leucovorin-Dosis sowie eine verlängerte Behandlungsdauer könnte deswegen angebracht sein, wobei die oral empfohlene Dosierung nicht überschritten werden darf. Gegebenenfalls muss auf die parenterale Verabreichung ausgewichen werden.
Im Falle einer akzidentellen Überdosierung mit einem Folsäureantagonisten sollte die Behandlung mit Leucovorin so schnell wie möglich einsetzen. Mit zunehmendem Zeitintervall zwischen den Behandlungen nimmt die Schutzwirkung des Leucovorins ab.

Schwangerschaft/Stillzeit
Schwangerschafts-Kategorie C. Es sind weder kontrollierte Studien bei Tieren noch bei schwangeren Frauen verfügbar. Unter diesen Umständen soll das Medikament nur verabreicht werden, wenn der potentielle Nutzen das fötale Risiko übersteigt. Es ist nicht bekannt, ob Leucovorin in die Muttermilch übertritt.