Interaktionen

Pharmakokinetische Interaktionen (DDI)
Der oxidative Metabolismus von Diazepam , welcher zur Bildung von N- Desmethyldiazepam , 3-Hydroxydiazepam ( Tenazepam ) und zu Oxazepam führt, ist von den Cytochrom P450 Isoenzymen CYP2C19 und CYP3A abhängig. In vitro-Studien zeigten, dass die Hydroxylierung hauptsächlich über das CYP3A Isoform stattfindet, die N- Desmethylierung jedoch sowohl über CYP3A wie auch über CYP2C19. Resultate aus in vivo-Studien bei Freiwilligen bestätigten die in vitro-Ergebnisse.
Substrate, welche CYP3A und/oder CYP2C19 modulieren, können möglicherweise die Pharmakokinetik von Diazepam beeinflussen. CYP3A oder CYP2C19 Inhibitoren wie Cimetidin , Ketoconazol , Fluvoxamin , Topiramat , Fluoxetin und Omeprazol können zu einer verstärkten und verlängerten Sedierung führen. Ferner liegen Berichte vor, nach denen Diazepam die metabolische Elimination von Phenytoin verändert.
Cisaprid kann zu einer zeitweiligen Erhöhung der sedierenden Wirkungen von oral verabreichten Benzodi azepinen führen, da es deren Resorption beschleunigt.
Pharmakodynamische Interaktionen (DDI)
Gesteigerte Wirkungen auf die Sedierung, Atmung und Hämodynamik sind möglich, wenn Paceum zusammen mit zentral dämpfenden Substanzen wie Neuroleptika, Anxiolytika / Sedativa, Antidepressiva, Hypnotika, Antikonvulsiva , Narkoanalgetika , Anästhetika und sedierenden Antihistaminika oder mit Alkohol angewendet wird.
Alkohol soll bei Patienten, welche Paceum erhalten, vermieden werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassn ahmen»).
Hinweise zu weiteren zentral dämpfenden Substanzen einschliesslich Alkohol finden sich auch im Abschnitt «Überdosierung».
Theophyllin kann die Wirkung von Diazepam hemmen.
Dagegen sind keine Wechselwirkungen mit gängigen Antidiabetika, Antikoagula ntien und Diuretika bekannt.
Rifampicin besitzt eine starke enzyminduzierende Wirkung in der Leber, wodurch der Stoffwechsel von Diazepam in der Leber verstärkt wird.
Bei Kombination von Paceum mit atemdepressiv wirkenden Opiaten ist auf eine mögliche Vers tärkung der atemdepressiven Wirkung zu achten.