Interactions

Interactions pharmacocinétiques (DDI)
Le métabolisme oxydatif du diazépam, qui conduit à la formation de N-desméthyldi azépam, de 3-hydroxydiazépam (ténazépam) et d’oxazépam dépend des isoenzymes CYP2C19 et CYP3A du cytochrome P450. Les études in vitro ont montré que l’hydroxylation se produit principalement par l’isoforme CYP3A alors que la N-déméthylation s’effectue auss i bien par le CYP3A que le CYP2C19. Les résultats d’études in vivo conduites auprès de volontaires ont confirmé les résultats in vitro.
Les substrats qui modulent le CYP3A et/ou le CYP2C19 peuvent éventuellement influencer la pharmacocinétique du diazépam. Les inhibiteurs du CYP3A ou du CYP2C19 comme la cimétidine, le kétoconazole, la fluvoxamine, le topiramate, la fluoxétine et l’oméprazole peuvent conduire à une sédation plus forte et plus longue. En outre, selon certains rapports, le diazépam modifie l’é limination métabolique de la phénytoïne.
Le cisapride peut conduire à une augmentation transitoire de l’effet sédatif des benzodiazépines administrées par voie orale car il accélère leur résorption.
Interactions pharmacodynamiques (DDI)
Une augmentation de s effets sur la sédation, la respiration et l’hémodynamique est possible lorsque Paceum est utilisé en même temps que des substances exerçant un effet dépresseur central telles que les neuroleptiques, les anxiolytiques/sédatifs, les antidépresseurs, les hy pnotiques, les anticonvulsivants, les narco-analgésiques, les anesthésiques et les antihistaminiques sédatifs, tout comme lors de la prise simultanée de Paceum et d’alcool.
La consommation d’alcool doit être évitée par les patients qui reçoivent Paceum (vo ir «Mises en garde et précautions»).
D’autres remarques au sujet d’autres substances exerçant un effet dépresseur central, y compris l’alcool, sont par ailleurs mentionnées au paragraphe «Surdosage».
La théophylline peut inhiber l’action du diazépam.
Aucun e interaction n’est cependant connue avec les antidiabétiques courants, les anticoagulants et les diurétiques.
La rifampicine possède un fort pouvoir inducteur des enzymes hépatiques, ce qui accélère le métabolisme du diazépam dans le foie.
Il faut être at tentif à un possible renforcement de l’effet dépresseur sur la respiration en cas d’association de Paceum et d’opiacés exerçant une dépression respiratoire.