Eigenschaften/WirkungenATC-Code
D03AX13
Wirkungsmechanismus
Untersuchungen an Zellkulturen mit primären humanen Keratinozyten und Fibroblasten sowie Ex vivo-Studien an Schweinehaut zeigen, dass der Extrakt einschliesslich des Hauptbestandteils Betulin Entzündungsmediatoren moduliert und mit der Aktivierung intrazellulärer Signalwege verbunden ist, von denen bekannt ist, dass sie an der Differenzierung und Migration von Keratinozyten sowie an Wundheilung und -verschluss beteiligt sind.
Pharmakodynamik
Der genaue Wirkmechanismus von Filsuvez auf die Wundheilung ist nicht bekannt.
Klinische Wirksamkeit
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Filsuvez bei der Behandlung von oberflächlichen Wunden im Zusammenhang mit hereditärer EB wurde in einer zulassungsrelevanten globalen, randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Phase-3-Studie an Erwachsenen und Kindern untersucht (Studie BEB-13; EASE). Patienten mit dystropher EB (DEB) und junktionaler EB (JEB) wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten Filsuvez (n = 109) oder ein verblindetes Kontrollgel (bestehend aus raffiniertem Sonnenblumenöl, gelbem Bienenwachs und Carnaubawachs) (n = 114); sie wurden angewiesen, das Prüfpräparat 90 Tage lang bei jedem Wechsel der Wundauflage (alle 1 bis 4 Tage) in einer etwa 1 mm dicken Schicht auf alle Wunden aufzutragen. Bei der Randomisierung wurde eine Wunde vom Prüfer als Zielwunde für die Beurteilung des primären Wirksamkeitsendpunkts ausgewählt. Die Zielwunde war als eine oberflächliche Wunde mit einer Fläche von 10-50 cm2 definiert, die seit mindestens 21 Tagen bis höchstens 9 Monate vor dem Screening bestand. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, bei denen sich die Zielwunde bis zum 45. Tag der 90- tägigen Doppelblindphase (DBP) der Studie erstmals vollständig geschlossen hatte. Nach Abschluss der DBP traten die Patienten in eine 24-monatige Open-Label-Phase (OLP) der Studie ein, in der alle Wunden mit Filsuvez behandelt wurden.
Das mediane Alter der 223 randomisierten Patienten betrug 12 Jahre (Spanne: 6 Monate bis 81 Jahre), 70 % der Patienten waren unter 18 Jahre alt und 8 % der Patienten waren unter 4 Jahre alt. 60 % der randomisierten Patienten waren männlich. Von diesen 223 Patienten hatten 195 eine DEB, davon 175 eine rezessive DEB (RDEB) und 20 eine dominante DEB (DDEB); 26 Patienten hatten eine JEB. In der DBP trug die Mehrheit der Patienten das Studienarzneimittel entweder täglich oder alle zwei Tage auf alle Wunden auf (zwischen 70 % und 78 %). Für Patienten mit schwarzer Hautfarbe und asiatische Patienten liegen nur begrenzte Daten vor.
Die Ergebnisse, einschliesslich des primären Endpunkts, sind in Tabelle 2 dargestellt.
Tabelle 2: Ergebnisse zur Wirksamkeit (Studie BEB-13; 90-Tage-Doppelblindphase, Gesamtkollektiv (full analysis set, FAS))
Wirksamkeitsparameter Filsuvez n = 109 Kontrollgeln = 114 p-Wert
Anteil der Patienten mit erstem 41,3 % 28,9 % 0,013
vollständigen Verschluss der
Zielwunde innerhalb von 45 Tagen
Nach EB-Subtyp
RDEB (n = 175) 44,0 % 26,2 % 0,008
DDEB (n = 20) 50,0 % 50,0 % 0,844
JEB (n = 26) 18,2 % 26,7 % 0,522
Anteil der Patienten mit erstem 50,5 % 43,9 % 0,296
vollständigen Verschluss der
Zielwunde innerhalb von 90 Tagen*
* wichtiger sekundärer Endpunkt
Das mediane tägliche Ausmaß der Exposition für alle Patienten in der DBP und der OLP zusammen ist in Tabelle 3 dargestellt. Die mediane Dauer der Behandlung mit Filsuvez für alle Patienten in der DBP und OLP beträgt 733 Tage mit einem Maximum von 931 Tagen.
Tabelle 3: Medianes tägliches und kumulatives Ausmaß der Exposition sowie Anzahl der monatlich für DBP und OLP zusammen verwendeten Tuben – alle Patienten und nach Alterskategorie
Alle Patienten 0 - < 4 Jahre 4 - < 12 Jahre 12 - < 18 Jahre ≥18 Jahre
Medianes tägliches 10 15 10 10 9
Ausmaß der Expositio
n (Gramm pro Tag)
Medianes kumulatives 6 117 8 240 7 660 5 769 3 467
Ausmaß der Expositi
on (Gramm)
Mediane monatlich 19 24 17 20 19
verwendete Anzahl
von Tuben
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