Propriétés/EffetsCode ATC
D03AX13
Mécanisme d'action
Des essais de culture cellulaire réalisés avec des kératinocytes et des fibroblastes primaires humains et des études ex vivo menées avec de la peau porcine montrent que l'extrait incluant le principal composant, la bétuline, module les médiateurs de l'inflammation et est associé à l'activation des voies intracellulaires connues pour être impliquées dans la différenciation et la migration des kératinocytes, la cicatrisation et la fermeture des plaies.
Pharmacodynamique
Le mécanisme d'action précis de Filsuvez dans le processus de cicatrisation n'est pas connu.
Efficacité clinique
L'efficacité et la sécurité de Filsuvez dans le traitement des plaies peu profondes associées à une EB héréditaire ont été évaluées dans le cadre d'une étude pivot internationale de phase 3, randomisée, contrôlée et menée en double aveugle auprès d'adultes et d'enfants (Étude BEB-13; EASE). Des patients souffrant de EBD et de EBJ ont été randomisés à 1:1 pour recevoir Filsuvez (n = 109) ou un gel de contrôle en aveugle (composé d'huile de tournesol raffinée, de cire d'abeille jaune et de cire de carnauba) (n = 114) et avec instruction d'appliquer le produit expérimental sur une épaisseur d'environ 1 mm sur l'ensemble de leurs plaies à chaque changement de pansement (tous les 1 à 4 jours) pendant 90 jours. Lors de la randomisation, une plaie a été sélectionnée par l'investigateur comme la plaie cible pour l'évaluation du critère principal d'efficacité. La plaie cible était définie comme une plaie peu profonde de 10-50 cm2 de surface et présente depuis 21 jours à 9 mois avant la sélection. Le critère principal d'efficacité était la proportion de patients présentant une première fermeture complète de la plaie cible au jour 45 de la phase en double aveugle de 90 jours (DBP) de l'étude. À la fin de la DBP, les patients sont entrés dans la phase en ouvert (OLP) de l'étude pendant 24 mois, période au cours de laquelle toutes les plaies ont été traitées avec Filsuvez.
Parmi les 223 patients randomisés, l'âge médian était de 12 ans (tranche d'âge: 6 mois à 81 ans), 70 % avaient moins de 18 ans et 8 % des patients avaient moins de 4 ans. 60 % des patients randomisés étaient de sexe masculin. Sur ces 223 patients, 195 avaient une EBD, parmi lesquels 175 patients avaient une EBD récessive (EBDR) et 20 avaient une EBD dominante (EBDD); de plus, 26 patients souffraient d'une EBJ. Durant la DBP, la majorité des patients ont appliqué le traitement à l'étude sur toutes leurs plaies quotidiennement ou tous les 2 jours (entre 70 % et 78 %). Des données limitées sont disponibles pour les patients de race noire et d'origine asiatique.
Les résultats, dont le critère principal d'évaluation, sont présentés dans le tableau 2.
Tableau 2: Résultats d'efficacité (étude BEB-13 ; phase en double aveugle de 90 jours, ensemble d'analyse complet)
Paramètre d'efficacité Filsuvez n = 109 Gel de contrôle n = Valeur de p
114
Proportion de patients présentant 41,3 % 28,9 % 0,013
une fermeture totale de la plaie
cible dans les 45 jours
Par sous-type d'EB
EBDR (n = 175) 44,0 % 26,2 % 0,008
EBDD (n = 20) 50,0 % 50,0 % 0,844
EBJ (n = 26) 18,2 % 26,7 % 0,522
Proportion de patients présentant 50,5 % 43,9 % 0,296
une fermeture totale de la plaie
cible dans les 90 jours*
* critère d'évaluation secondaire majeur
Le niveau d'exposition quotidienne médiane chez tous les patients des groupes DBP et OLP combinés est présentée dans le tableau 3. La durée médiane du traitement par Filsuvez chez l'ensemble des patients des groupes DBP et OLP est de 733 jours avec un maximum de 931 jours.
Tableau 3: Niveau d'exposition quotidienne médiane et cumulée et nombre de tubes utilisés par mois dans les groupes DBP et OLP combinés – ensemble des patients et par catégorie d'âge.
Tous les patients 0 - < 4 ans 4 - < 12 ans 12 - < 18 ans ≥18 ans
Niveau d'exposition 10 15 10 10 9
quotidienne médiane
(grammes par jour)
Niveau d'exposition 6 117 8 240 7 660 5 769 3 467
cumulée médiane
(grammes)
Nombre médian de 19 24 17 20 19
tubes utilisés par
mois
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