• -Indinavir darf nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht werden, die eine geringe therapeutische Breite aufweisen und Substrate von CYP3A4 sind. Crixivan darf nicht zusammen mit Amiodaron, Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Alprazolam, Triazolam, oral verabreichtes Midazolam (für parenteral verabreichtes Midazolam, siehe «Interaktionen»), Pimozid, Ergotaminderivaten, Lovastatin oder Simvastatin verabreicht werden. Die Hemmung von CYP3A4 durch Crixivan könnte erhöhte Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel bewirken und möglicherweise ernsthafte oder lebensbedrohende Reaktionen hervorrufen.
• +Indinavir darf nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht werden, die eine geringe therapeutische Breite aufweisen und Substrate von CYP3A4 sind. Crixivan darf nicht zusammen mit Amiodaron, Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Quetiapin, Alprazolam, Triazolam, oral verabreichtes Midazolam (für parenteral verabreichtes Midazolam, siehe «Interaktionen»), Pimozid, Ergotaminderivaten, Lovastatin oder Simvastatin verabreicht werden. Die Hemmung von CYP3A4 durch Crixivan könnte erhöhte Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel bewirken und möglicherweise ernsthafte oder lebensbedrohende Reaktionen hervorrufen.
• +Die gleichzeitige Verabreichung von Crixivan und Arzneimitteln, die hauptsächlich über CYP3A4 metabolisiert werden, kann zu einer erhöhten Plasmakonzentration des anderen Arzneimittels führen, mit dem Potenzial für erhöhte Toxizität.
• +
• -Bei Verabreichung von Indinavir in höherer Dosierung (1000 mg alle 8 Stunden) zusammen mit Efavirenz (600 mg einmal täglich) an Probanden waren die Indinavir AUC, Cmax und Cmin um etwa 33-46 %, 5-29%, bzw. 39-57% erniedrigt im Vergleich zur alleinigen Gabe von Indinavir als Standarddosis (800 mg alle 8 h). Ähnliche Unterschiede der Indinavir AUC, Cmax und Cmin wurden auch bei HIV infizierten Patienten beobachtet, die Indinavir (1000 mg alle 8 Stunden) zusammen mit Efavirenz (600 mg einmal täglich) im Vergleich zu Indinavir alleine (800 mg alle 8 h) erhielten. Die optimale Dosierung von Indinavir in der Kombination mit Efavirenz ist nicht bekannt. Eine Erhöhung der Indinavirdosis auf 1000 mg alle 8 h kompensiert den erhöhten Metabolismus von Indinavir mit Efavirenz nicht.
• +Bei Verabreichung von Indinavir in höherer Dosierung (1000 mg alle 8 Stunden) zusammen mit Efavirenz (600 mg einmal täglich) an Probanden waren die Indinavir AUC, Cmax und Cmin um etwa 33-46%, 5-29%, bzw. 39-57% erniedrigt im Vergleich zur alleinigen Gabe von Indinavir als Standarddosis (800 mg alle 8 h). Ähnliche Unterschiede der Indinavir AUC, Cmax und Cmin wurden auch bei HIV infizierten Patienten beobachtet, die Indinavir (1000 mg alle 8 Stunden) zusammen mit Efavirenz (600 mg einmal täglich) im Vergleich zu Indinavir alleine (800 mg alle 8 h) erhielten. Die optimale Dosierung von Indinavir in der Kombination mit Efavirenz ist nicht bekannt. Eine Erhöhung der Indinavirdosis auf 1000 mg alle 8 h kompensiert den erhöhten Metabolismus von Indinavir mit Efavirenz nicht.
• -Wird aus klinischen Gründen Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil zusammen mit Crixivan verschrieben, sollten die Empfehlungen zur Dosisreduktion bei gleichzeitiger Einnahme von Protease-Inhibitoren in der Fachinformation von Sildenafil¸ Tadalafil bzw. Vardenafil beachtet werden.
• +Wird aus klinischen Gründen Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil zusammen mit Crixivan verschrieben, sollten die Empfehlungen zur Dosisreduktion bei gleichzeitiger Einnahme von Protease-Inhibitoren in der Fachinformation von Sildenafil, Tadalafil bzw. Vardenafil beachtet werden.
• -Die gleichzeitige Gabe von Crixivan mit Trazodon und anderen Arzneimitteln, die über CYP3A4 metabolisiert werden, könnte erhöhte Spiegel dieser Arzneimittel zur Folge haben, welche deren therapeutische oder unerwünschte Wirkungen verstärken oder verlängern könnten.
• +Die gleichzeitige Gabe von Crixivan mit Trazodon und anderen Arzneimitteln, die über CYP3A4 metabolisiert werden, könnte erhöhte Spiegel dieser Arzneimittel zur Folge haben, welche deren therapeutische oder unerwünschte Wirkungen verstärken oder verlängern könnten. Antipsychotika, die über CYP3A4 metabolisiert werden, sind mit entsprechender Vorsicht anzuwenden wegen möglichen schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Wirkungen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Sieben Hauptmetaboliten wurden nachgewiesen; die Metabolisierung erfolgt durch Glucuronidierung am Pyridin-N, Pyridin-N-Oxidation mit und ohne 3´-Hydroxylierung am Indanring, 3´-Hydroxylierung von Indan, p-Hydroxylierung des Phenylmethyl- Radikals und N-Depyridomethylierung mit und ohne 3´-Hydroxylierung. In vitro-Studien mit humanen Lebermikrosomen zeigten, dass Cytochrom CYP3A4 als Haupt-P450-Isoenzym eine wichtige Rolle in der oxidativen Metabolisierung von Indinavir spielt. Die Untersuchung von Plasma- und Urinproben von Probanden, die Indinavir erhalten hatten, ergab, dass Indinavir-Metaboliten nur wenig zur in vivo Proteasehemmung beitragen.
• +Sieben Hauptmetaboliten wurden nachgewiesen; die Metabolisierung erfolgt durch Glucuronidierung am Pyridin-N, Pyridin-N-Oxidation mit und ohne 3'-Hydroxylierung am Indanring, 3'-Hydroxylierung von Indan, p-Hydroxylierung des Phenylmethyl- Radikals und N-Depyridomethylierung mit und ohne 3'-Hydroxylierung. In vitro-Studien mit humanen Lebermikrosomen zeigten, dass Cytochrom CYP3A4 als Haupt-P450-Isoenzym eine wichtige Rolle in der oxidativen Metabolisierung von Indinavir spielt. Die Untersuchung von Plasma- und Urinproben von Probanden, die Indinavir erhalten hatten, ergab, dass Indinavir-Metaboliten nur wenig zur in vivo Proteasehemmung beitragen.
• -Crixivan 200 mg: Flaschen (aus HDPE mit einem Polypropylen-verschluss und Folienversiegelung) mit 360 Kapseln. (A)
• -Crixivan 400 mg: Flaschen (aus HDPE mit einem Polypropylen-verschluss und Folienversiegelung) mit 180 Kapseln. (A)
• +Crixivan 200 mg: Flaschen (aus HDPE mit einem Polypropylen-Verschluss und Folienversiegelung) mit 360 Kapseln. (A)
• +Crixivan 400 mg: Flaschen (aus HDPE mit einem Polypropylen-Verschluss und Folienversiegelung) mit 180 Kapseln. (A)
• -Mai 2014.
• -S-WPC-MK0639-C-122013/0639-CHE-2014-008669
• +September 2015.
• +S-WPC-MK0639-C-032015/0639-CHE-2016-012558