• +Lyophilisierte Formulierung
• +Injektionslösung (Durchstechflasche)
• +Hilfsstoffe
• +25 mM Histidinum und 1,6 mM Glycinum.
• +Die Flüssigkeit ist klar oder leicht opaleszierend.
• +Lyophilisierte Formulierung
• +Injektionslösung (Durchstechflasche)
• +Eine Durchstechflasche mit steriler Palivizumablösung mit einer Konzentration von 50 mg/0,5 ml bzw. 100 mg/1,0 ml.
• +Verwenden Sie die lyophilisierte Formulierung nicht mit der Injektionslösung.
• -Es sollten Medikamente zur sofortigen Behandlung von schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktionen, einschliesslich Anaphylaxie und anaphylaktischem Schock, nach der Verabreichung von Palivizumab vorhanden sein.
• +Vor jeder Applikation ist zu erfragen, wie die vorangegangenen Gaben von Synagis vertragen wurden.
• +Es sollten Medikamente, Material und geschultes Personal zur sofortigen Behandlung von schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktionen, einschliesslich Anaphylaxie und anaphylaktischem Schock, nach der Verabreichung von Palivizumab vorhanden sein.
• +Die Einmal-Durchstechflaschen der gebrauchsfertigen Injektionslösung Synagis sind zur einmaligen Anwendung bestimmt und enthalten kein Konservierungsmittel. Die Injektion der zubereiteten Injektionslösung (nach Zubereitung der lyophilisierten Form) sollte innerhalb von 3 Stunden nach der Zubereitung verabreicht werden.
• +
• -Nebenwirkungen sowohl klinische als auch Laborwertveränderungen, die zumindest in einem möglichen kausalen Zusammenhang mit Palivizumab stehen, sind in der nachfolgenden Tabelle aufgeführt. Diese Nebenwirkungen sind nach der Organ-System-Klassifizierung und deren Häufigkeit (häufig <1/10, ≥1/100; gelegentlich <1/100, ≥1/1000) in Studien, die bei Frühgeborenen und an bronchopulmonaler Dysplasie erkrankten Kindern oder bei Kindern mit angeborenen Herzfehlern durchgeführt wurden (Tabelle 1 und 2), gegliedert.
• +Nebenwirkungen, sowohl klinische als auch Laborwertveränderungen, die zumindest in einem möglichen kausalen Zusammenhang mit Palivizumab stehen, sind in der nachfolgenden Tabelle aufgeführt. Diese Nebenwirkungen sind nach der Organ-System-Klassifizierung und deren Häufigkeit (häufig <1/10, ≥1/100; gelegentlich <1/100, ≥1/1000, selten <1/1000, ≥1/10000) in Studien, die bei Frühgeborenen und an bronchopulmonaler Dysplasie erkrankten Kindern oder bei Kindern mit angeborenen Herzfehlern durchgeführt wurden (Tabelle 1 und 2), gegliedert.
• -Infektionen Gelegentlich Infektionen der oberen Atemwege, virale Infektionen
• -Störungen des Blut- und Lymphsystems Gelegentlich Leukopenie
• -Psychiatrische Störungen Häufig Nervosität
• -Atmungsorgane Gelegentlich Rhinitis,Husten,Keuchen
• -Gastrointestinale Störungen Gelegentlich Diarrhoe,Erbrechen
• -Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Gelegentlich Exanthem
• -Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle Häufig Fieber,Reaktionen an der Injektionsstelle
• - Gelegentlich Schmerzen
• -Untersuchungen Gelegentlich Erhöhung der AST,Veränderungen beim Leberfunktionstest,Erhöhung der ALT
• +Infektionen Gelegentlich Infektionen der oberen Atemwege, Gastroenteritis
• + Selten Virusinfektionen
• +Psychiatrische Störungen Häufig Reizbarkeit
• +Störungen des Nervensystem Gelegentlich Somnolenz
• +Atmungsorgane Gelegentlich Rhinitis, Husten
• + Selten Keuchen
• +Gastrointestinale Störungen Gelegentlich Diarrhoe, Erbrechen
• +Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Gelegentlich Hautausschlag
• +Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle Häufig Pyrexie, Reaktionen an der Injektionsstelle
• + Selten Unbehagen
• +Untersuchungen Gelegentlich Erhöhung der AST, Veränderungen beim Leberfunktionstest, Erhöhung der ALT, Leberenzym erhöht
• +Studien mit gebrauchsfertiger Injektionslösung
• +Es wurden zwei klinische Studien durchgeführt, um die Injektionslösung mit der lyophilisierten Formulierung direkt vergleichen zu können. In der ersten Studie erhielten alle 153 frühgeborenen Kinder beide Formulierungen in verschiedenen Sequenzen. In der zweiten Studie erhielten 211 und 202 frühgeborene Kinder oder Kinder mit einer chronischen Lungenkrankheit die Injektionslösung resp. das lyophilisierte Palivizumab. In zwei zusätzlichen Studien wurde das flüssige Palivizumab als eine aktive Kontrolle (3918 pädiatrische Versuchspersonen) verwendet, um einen monoklonalen Antikörper, ein Studienpräparat, für die Prophylaxe einer schwerwiegenden RSV Erkrankung in frühgeborenen Kindern oder Kindern mit einer bronchopulmonalen Dysplasie oder einer signifikanten hämodynamischen kongenitalen Herzkrankheit zu untersuchen. Die in diesen klinischen Studien berichtete Gesamtrate und die Muster der Nebenwirkungen, Studienunterbrüche wegen Nebenwirkungen und die Anzahl Todesfälle, waren konsistent mit den Beobachtungen während des klinischen Entwicklungsprogramms für die lyophilisierte Formulierung. Keine Todesfälle wurden in Verbindung mit Palivizumab gebracht und keine neuen unerwünschten Arzneimittelnebenwirkungen wurden in diesen Studien identifiziert.
• -Infektionen Gelegentlich Infektionen der oberen Atemwege,Gastroenteritis
• -Psychische Störungen Gelegentlich Nervosität
• -Störungen des Nervensystem Gelegentlich Somnolenz,Hyperkinesie
• -Gefässe Gelegentlich Hämorrhagie
• -Atmungsorgane Gelegentlich Rhinitis
• -Gastrointestinale Störungen Gelegentlich Diarrhoe,Erbrechen,Obstipation
• -Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Gelegentlich Exanthem,Ekzem
• -Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle Häufig Reaktionen an der Injektionsstelle,Fieber,
• - Gelegentlich Asthenie
• +Infektionen Gelegentlich Infektionen der oberen Atemwege
• + Selten Gastroenteritis
• +Psychiatrische Störungen Häufig Reizbarkeit
• +Störungen des Nervensystem Gelegentlich Lethargie
• + Selten Psychomotorische Hyperaktivität
• +Gefässe Selten Hämorrhagie
• +Atmungsorgane Selten Rhinitis
• +Gastrointestinale Störungen Gelegentlich Diarrhoe
• + Selten Erbrechen, Obstipation
• +Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Gelegentlich Hautausschlag, Ekzem
• +Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle Häufig Reaktionen an der Injektionsstelle, Pyrexie
• + Gelegentlich Ermüdung
• +Untersuchungen Gelegentlich Erhöhung der ALT, Erhöhung der AST, Leberenzym erhöht, Veränderungen beim Leberfunktionstest
• -Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen
• -Über die folgenden Ereignisse wurde nach dem Inverkehrbringen von Palivizumab berichtet. Da diese Ereignisse freiwillig von einer Population ungewisser Grösse gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, verlässlich die Häufigkeit zu bestimmen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition von Palivizumab einwandfrei festzustellen (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Unerwünschte Wirkungen nach Markteinführung
• +Über die folgenden Ereignisse wurde nach Markteinführung von Palivizumab berichtet. Da diese Ereignisse freiwillig von einer Population ungewisser Grösse gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, verlässlich die Häufigkeit zu bestimmen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition von Palivizumab einwandfrei festzustellen (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -In einer Beobachtungsstudie, die anhand einer Datenbank nach Zulassung durchgeführt wurde, wurde bei Frühgeborenen, die Palivizumab erhiehlten, ein geringer Anstieg in der Häufigkeit von Asthma beobachtet; ein ursächlicher Zusammenhang ist jedoch ungewiss.
• +In einer Beobachtungsstudie, die anhand einer Datenbank nach Zulassung durchgeführt wurde, wurde bei Frühgeborenen, die Palivizumab erhielten, ein geringer Anstieg in der Häufigkeit von Asthma beobachtet; ein ursächlicher Zusammenhang ist jedoch ungewiss.
• -In einer Placebo-kontrollierten Studie mit 1287 Patienten im Alter von ≤24 Monaten mit hämodynamisch signifikanten, angeborenen Herzfehlern (639 Synagis; 648 Placebo) reduzierte eine monatliche Dosis von 15 mg/kg Synagis über 5 Monate die Inzidenz der RSV-bedingten Krankenhausaufnahme um 45% (p = 0,003) (angeborene Herzkrankheit-Studie). Die Gruppen waren hinsichtlich der zyanotischen und azyanotischen Patienten ausgeglichen. Die RSV-Hospitalisierungsrate lag bei 9,7% in der Placebo-Gruppe und 5,3% in der Synagis-Gruppe. Sekundäre Endpunkte der Wirksamkeit zeigten signifikante Reduzierung in der Synagis-Gruppe verglichen mit Placebo hinsichtlich der Gesamtzahl der Tage eines RSV-bedingten Krankenhausaufenthaltes (56% Reduzierung, p = 0,003) und der Gesamtzahl der RSV-Tage mit einem erhöhten zusätzlichen Sauerstoffbedarf (73% Reduzierung, p = 0,014) pro 100 Kinder.
• +In einer Placebo-kontrollierten Studie mit 1287 Patienten im Alter von ≤24 Monaten mit hämodynamisch signifikanten, angeborenen Herzfehlern (639 Synagis; 648 Placebo) reduzierte eine monatliche Dosis von 15 mg/kg Synagis über 5 Monate die Inzidenz der RSV-bedingten Krankenhausaufnahme um 45% (p = 0,003) (angeborene Herzkrankheit-Studie). Die Gruppen waren hinsichtlich der zyanotischen und azyanotischen Patienten ausgeglichen. Die RSV-Hospitalisierungsrate lag bei 9,7% in der Placebo-Gruppe und 5,3% in der Synagis-Gruppe. Sekundäre Endpunkte der Wirksamkeit zeigten signifikante Reduzierung in der Synagis-Gruppe verglichen mit Placebo hinsichtlich der Gesamtzahl der Tage eines RSV-bedingten Krankenhausaufenthaltes (56% Reduzierung, p=0,003) und der Gesamtzahl der RSV-Tage mit einem erhöhten zusätzlichen Sauerstoffbedarf (73% Reduzierung, p = 0,014) pro 100 Kinder.
• +Studie mit gebrauchsfertiger Injektionslösung
• +Frühgeborene und Kinder mit einer chronischen Lungenerkrankung infolge Frühgeburtlichkeit (CLDP)
• +Diese Studie wurde in 347 Zentren in Nordamerika, in der EU und 10 anderen Ländern an CLDP Patienten, welche 24 Monate alt oder jünger waren und an frühgeborenen Patienten (35. Schwangerschaftswoche oder weniger), die bei Studienantritt 6 Monate oder jünger waren, durchgeführt. Patienten mit einer hämodynamisch signifikanten koronaren Herzkrankheit wurden von dieser Studie ausgeschlossen und wurden in einer separaten Studie untersucht. In diese Studie wurden Patienten randomisiert, um 5 monatliche Verabreichungen von 15 mg/kg des flüssigen Palivizumabs (N=3306) zu erhalten. Dies diente als Aktivkontrolle für einen monoklonalen Antikörper (N=3329) in der Studienphase. Die Patienten wurden über einen Zeitraum von 150 Tagen auf Sicherheit und auf Wirksamkeit überprüft. 98% der Studienobjekte, die Palivizumab erhielten, haben die Studie zu Ende geführt, und 97% haben alle 5 Verabreichungen erhalten. Der primäre Endpunkt war das Auftreten einer RSV Hospitalisation.
• +Eine RSV Hospitalisation hat sich bei 62 der 3306 (1,9%) der Patienten in der Palivizumabgruppe ereignet. Die RSV Hospitalisationsrate, welche bei Patienten mit einer CLDP Diagnosis beobachtet wurde, betrug 28/723 (3.9%) und bei frühgeborenen Patienten ohne CLDP 34/2583 (1,3%).
• +CHD Studie 2
• +Diese Studie wurde in 162 Zentren in Nordamerika, in der EU und in 4 anderen Ländern über zwei RSV Saisons an Patienten, welche 24 Monate oder jünger waren und eine hämodynamisch signifikante KHK haben, durchgeführt. In diese Studie wurden Patienten randomisiert, um 5 monatliche Verabreichungen von 15 mg/kg des flüssigen Palivizumabs (N=612) zu erhalten. Dies diente als Aktivkontrolle für einen monoklonalen Antikörper (N=624) in der Studienphase. Die Patienten wurden nach Herzläsionen stratifiziert (zyanotisch vs. andere) und über einen Zeitraum von 150 Tagen auf Sicherheit und Wirksamkeit untersucht. 97% aller Patienten, die Palivizumab erhielten, haben die Studie zu Ende geführt, und 95% haben alle 5 Verabreichungen erhalten. Der primäre Endpunkt war eine Zusammenfassung der Nebenwirkungen und von schwerwiegenden Nebenwirkungen, und der sekundäre Endpunkt war die Inzidenz einer RSV Hospitalisation. Die Inzidenz einer RSV Hospitalisation betrug 16 aus 612 (2.6%) in der Palivizumabgruppe.
• +Injektionslösung
• +Die Pharmakokinetik und Sicherheit der Palivizumab Injektionslösung und Palivizumab lyophilisierten Formulierung nach einer intramuskularen Verabreichung von 15 mg pro kg wurden in einer cross-over Studie in 153 Kindern, welche 6 Monate oder jünger und Frühgeburten waren (35. Schwangerschaftswoche oder weniger), untersucht. Die Resultate dieser Studie wiesen darauf hin, dass die Serumtalkonzentrationen der Injektionslösung und der lyophilisierten Formulierung ähnlich waren.
• +
• -Toxikologische Studien in Cynomolgus-Affen (Einzeldosen bis max. 30 mg/kg), in Kaninchen (Einzeldosen bis max. 50 mg/kg) und Ratten (Einzeldosen bis max. 840 mg/kg) zeigten keine signifikanten pathologischen Befunde.
• +Toxikologische Studien in Cynomolgus-Affen (Einzeldosen bis max. 30 mg/kg; entsprechend einer humanen Äquivalenzdosis, HED, von 10 mg/kg), in Kaninchen (Einzeldosen bis max. 50 mg/kg; entsprechend einer HED von 16 mg/kg) und Ratten (Einzeldosen bis max. 840 mg/kg; entsprechend einer HED von 135 mg/kg) zeigten keine signifikanten pathologischen Befunde.
• +Injektionslösung (100 mg/ml in 0,5 ml oder 1 ml Durchstechflaschen)
• +Die Palivizumablösung sollte nicht mit anderen Arzneimitteln oder Lösungen gemischt werden.
• +Anwendungsinstruktionen (Injektionslösung)
• +Die 0,5 ml wie auch die 1 ml Durchstechflasche enthalten eine Überfüllung, um die Entnahme von 50 mg oder 100 mg zu ermöglichen.
• +·Verdünnen Sie das Produkt nicht.
• +·Schütteln Sie die Durchstechflasche nicht.
• +·Für die Verabreichung entfernen Sie den Deckel von der Durchstechflasche und reinigen Sie den Stopper mit 70% Ethanol oder Äquivalentem. Führen Sie die Nadel in die Durchstechflasche und entnehmen Sie eine entsprechende Menge in die Spritze.
• +·Palivizumab enthält keine Konservierungsmittel und sollte unverzüglich nach der Entnahme in die Spritze verabreicht werden.
• +·Durchstechflasche zum einmaligen Gebrauch. Führen Sie die Nadel nicht wieder in die Durchstechflasche nachdem Sie schon von der Lösung entnommen haben. Verwerfen Sie den ungebrauchten Inhalt.
• +
• -55110 (Swissmedic).
• +55110, 65695 (Swissmedic).
• +Lyophilisierte Formulierung
• +Injektionslösung
• +1 einmal 0.5 ml Durchstechflasche Synagis 50 mg/0,5 ml oder 1 einmal 1 ml Durchstechflasche Synagis 100 mg/1 ml (A)
• +
• -August 2015.
• +Juli 2016.