• +Formule lyophilisée
• +Solution injectable (flacon)
• +Excipients
• +25 mM d'histidine et 1,6 mM de glycine.
• +La solution est transparente ou légèrement opalescente.
• +Formule lyophilisée
• +Solution injectable (flacon)
• +Une flacon de solution stérile de palivizumab en concentration de 50 mg/0,5 ml ou de 100 mg/1,0 ml.
• +Ne pas utiliser la formule lyophilisée avec la solution injectable.
• -Des médicaments destinés au traitement immédiat des réactions d'hypersensibilité sévères, y compris d'anaphylaxie et de choc anaphylactique, doivent être disponibles pour une utilisation après administration de palivizumab.
• +Avant chaque administration du médicament, il faut demander comment les administrations précédentes ont été tolérées par le patient.
• +Pour le cas d'une éventuelle réaction sévère d'hypersensibilité (y compris anaphylaxie et choc anaphylactique), il faut que les médicaments, l'équipement et le personnel compétent pour une intervention immédiate soient disponibles après l'administration de palivizumab.
• +Les flacons à usage unique contenant la solution injectable prête à l'emploi de Synagis sont destinées exclusivement à un usage unique et ne contiennent aucun agent conservateur. L'injection de la solution injectable reconstituée à partir de la forme lyophilisée doit être administrée dans les 3 heures suivant la reconstitution.
• +
• -Les effets indésirables cliniques et les anomalies biologiques, avec une imputabilité au moins possible au palivizumab, sont présentés dans le tableau ci-dessous par classe de système d'organes selon l'échelle de fréquence suivante: fréquents <1/10, ≥1/100; occasionnels <1/100, ≥1/1000. Ils ont été rapportés au cours d'études menées chez des enfants prématurés atteints de dysplasie broncho-pulmonaire ou chez des enfants atteints de cardiopathie congénitale (tableau 1 et 2 respectivement).
• +Les effets indésirables cliniques et les anomalies biologiques, avec une relation causale au moins possible au palivizumab, sont présentés dans le tableau ci-dessous par classe de système d'organes selon l'échelle de fréquence suivante: fréquents <1/10, ≥1/100; occasionnels <1/100, ≥1/1000; rares <1/1000, ≥1/10'000). Ils ont été rapportés au cours d'études menées chez des enfants prématurés atteints de dysplasie bronchopulmonaire ou chez des enfants atteints de cardiopathie congénitale (tableau 1 et 2 respectivement).
• -Infections occasionnels infections des voies respiratoires supérieures,infections virales
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique occasionnels leucopénie
• -Troubles psychiatriques fréquents nervosité
• -Organes respiratoires occasionnels rhinite,touxrespiration sifflante
• -Troubles gastro-intestinaux occasionnels diarrhée,vomissements
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés occasionnels exanthème
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration fréquents fièvre,réactions au niveau du site d'injection,
• - occasionnels douleurs
• -Investigations occasionnels augmentation du taux d'ASAT,anomalies des tests de la fonction hépatique,augmentation du taux d'ALAT
• +Infections et infestations occasionnels infections des voies respiratoires supérieures, gastroentérite
• + rares infections virales
• +Affections psychiatriques fréquents irritabilité
• +Affections du système nerveux occasionnels somnolence
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales occasionnels rhinite, toux
• + rares respiration sifflante
• +Affections gastro-intestinales occasionnels diarrhée, vomissements
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané occasionnels éruption cutanée
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration fréquents pyrexie, réactions au niveau du site d'injection
• + rares malaise
• +Investigations occasionnels augmentation du taux d'ASAT, anomalies des tests de la fonction hépatique, augmentation du taux d'ALAT, augmentation du taux d'enzyme hépatique
• +Études avec la solution injectable prête à l'emploi
• +Deux études cliniques ont été effectuées pour permettre une comparaison directe entre la solution injectable et la formule lyophilisée. Dans la première étude, tous les 153 enfants prématurés ont reçu chacune des deux formules dans différentes séquences. Dans la deuxième étude, 211 et 202 enfants prématurés ou souffrant d'une maladie pulmonaire chronique ont reçu respectivement la solution injectable, et le palivizumab lyophilisé. Dans deux études supplémentaires, la solution de palivizumab a été utilisée en tant que comparateur actif (3918 sujets pédiatriques) pour évaluer un anticorps monoclonal (médicament étudié) utilisé dans la prévention de la maladie sévère à VRS chez les enfants prématurés et les enfants atteints d'une dysplasie pulmonaire ou d'une cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative. L'incidence totale et la répartition des effets indésirables, arrêts prématurés dus aux effets indésirables et cas de décès étaient en accord avec les observations faites dans le cadre du programme clinique de développement de la formule lyophilisée. Aucun décès n'a été mis en rapport avec le palivizumab et aucun nouvel effet indésirable n'a été identifié dans ces études.
• -Infections occasionnels infections des voies respiratoires supérieures,gastroentérite
• -Troubles psychiatriques occasionnels nervosité
• -Troubles du système nerveux occasionnels somnolence,hyperkinésie
• -Troubles vasculaires occasionnels hémorragie
• -Organes respiratoires occasionnels rhinite
• -Troubles gastro-intestinaux occasionnels diarrhée,vomissementsconstipation
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés occasionnels exanthème,eczéma
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration fréquents réactions au niveau du site d'injection,fièvre
• - occasionnels asthénie
• +Infections et infestations occasionnels infections des voies respiratoires supérieures
• + rares gastroentérite
• +Affections psychiatriques fréquents irritabilité
• +Affections du système nerveux occasionnels léthargie
• + rares hyperactivité psychomotrice
• +Affections vasculaires rare hémorragie
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales rares rhinite
• +Affections gastro-intestinales occasionnels diarrhée
• + rares vomissements, constipation
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané occasionnels éruption cutanée, eczéma
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration fréquents réactions au niveau du site d'injection, pyrexie
• + occasionnels fatigue
• +Investigations occasionnels augmentation du taux d'ALAT, augmentation du taux d'ASAT, augmentation du taux d'enzyme hépatique, anomalies des tests de la fonction hépatique
• -Expérience après la mise sur le marché
• +Effets indésirables après la mise sur le marché
• -Au cours d'un essai clinique, trois enfants ont reçu une dose excessive, dépassant 15 mg de palivizumab/kg de PC. Les doses administrées étaient de 20,25 mg/kg de PC, 21,1 mg/kg de PC et 22,27 mg/kg de PC. Dans ces cas, il n'a pas été observé de conséquence médicale significative.
• +Au cours d'un essai clinique, trois enfants ont reçu une dose excessive, dépassant 15 mg de palivizumab/kg de PC. Les doses administrées étaient de 20,25 mg/kg de PC, 21,1 mg/kg de PC et 22,27 mg/kg de PC. Dans ces cas, il n'a pas été observé de consequence médicale significative.
• +Études avec la solution injectable prête à l'emploi
• +Enfants prématurés et enfants atteints d'une pneumopathie chronique due à la naissance prématurée (CLDP)
• +Cette étude a été effectuée dans 347 centres (Amérique du Nord, UE et 10 autres pays) auprès de patients atteints de CLDP qui étaient âgés de 24 mois ou moins et de patients prématurés (35e semaine de la grossesse ou moins) qui étaient âgés de 6 mois ou moins lors de leur inclusion à l'étude. Les patients atteints d'une cardiopathie coronarienne hémodynamiquement significative étaient exclus de cette étude; ils ont été évalués dans une étude séparée. Dans cette étude, les patients ont été randomisés pour recevoir 5 administrations mensuelles de solution de palivizumab à raison de 15 mg/kg (N = 3306) en tant que comparateur actif pour l'évaluation d'un anticorps monoclonal (N = 3329) pendant la période d'étude. Les patients ont été examinés sur une période de 150 jours quant à la sécurité et l'efficacité du traitement. 98% des sujets sous palivizumab ont complété l'étude et 97% ont reçu toutes les 5 administrations. Le critère primaire était défini comme la nécessité d'une hospitalisation due au VRS.
• +Une hospitalisation due au VRS a été enregistrée chez 62 sur 3306 (1,9%) des patients du groupe sous palivizumab. Le taux d'hospitalisations dues au VRS était de 28/723 (3,9%) chez les participants avec diagnostic de CLDP et de 34/2583 (1,3%) chez les participants prématurés sans CLDP.
• +Étude CHD 2
• +Cette étude a été effectuée dans 162 centres (Amérique du Nord, UE et 4 autres pays) sur deux saisons de VRS auprès de patients qui étaient âgés de 24 mois ou moins et présentaient une cardiopathie coronarienne hémodynamiquement significative. Dans cette étude, les patients ont été randomisés pour recevoir 5 administrations mensuelles de solution de palivizumab à raison de 15 mg/kg (N = 612) en tant que comparateur actif pour l'évaluation d'un anticorps monoclonal (N = 624) pendant la période d'étude. Les patients ont été stratifiés en fonction des lésions cardiaques (avec vs sans cyanose) et examinés sur une période de 150 jours quant à la sécurité et l'efficacité du traitement. 97% des sujets sous palivizumab ont complété l'étude et 95% ont reçu toutes les 5 administrations. Le critère primaire était la synthèse des effets indésirables et les effets indésirables sévères; le critère secondaire était défini comme l'incidence d'hospitalisations dues au VRS. L'incidence des hospitalisations dues au VRS était de 16 sur 612 (2,6%) dans le groupe recevant du palivizumab.
• +Solution injectable
• +La pharmacocinétique et la sécurité de la solution injectable de palivizumab et de la formule lyophilisée de palivizumab administrées par injection intramusculaire de 15 mg/kg ont été évaluées dans une étude croisée auprès de 153 enfants qui étaient âgés de 6 mois ou moins ou prématurés (35e semaine de gestation ou moins). Les résultats de cette étude suggèrent que les concentrations sériques minimales étaient similaires avec la solution injectable et la formule lyophilisée.
• -Des études de la toxicité d'une dose unique réalisées chez le singe cynomolgus (dose unitaire maximale 30 mg/kg), le lapin (dose unitaire maximal 50 mg/kg) et le rat (dose unitaire maximale 840 mg/kg) n'ont révélé aucune modification pathologique significative.
• +Des études de la toxicité d'une dose unique réalisées chez le singe cynomolgus (dose unitaire maximale 30 mg/kg, correspondant à une dose équivalente humaine [DEH] de 10 mg/kg), le lapin (dose unitaire maximal 50 mg/kg, correspondant à une dose équivalente humaine [DEH] de 16 mg/kg) et le rat (dose unitaire maximale 840 mg/kg, correspondant à une dose équivalente humaine [DEH] de 135 mg/kg) n'ont révélé aucune modification pathologique significative.
• +Solution injectable (100 mg/ml en flacon de 0,5 ml ou de 1 ml)
• +La solution de palivizumab ne doit pas être mélangée à d'autres médicaments ou solutions.
• +Instructions d'emploi (solution injectable)
• +Le flacon de 0,5 ml et le flacon de 1 ml contiennent une quantité supérieure de solution pour permettre le prélèvement de 50 mg ou de 100 mg.
• +·Ne pas diluer le produit.
• +·Ne pas secouer le flacon.
• +·Pour l'administration, retirer le couvercle du flacon et essuyer le bouchon avec de l'éthanol à 70% ou un produit équivalent. Introduire l'aiguille dans le flacon et aspirer le volume souhaité dans la seringue.
• +·Le palivizumab ne contient aucun agent conservateur et doit donc être administré immédiatement après son aspiration dans la seringue.
• +·Flacon à usage unique. Ne pas introduire l'aiguille une deuxième fois dans un flacon dont vous avez déjà prélevé de la solution. Jeter le résidu de solution non utilisée.
• +
• -55110 (Swissmedic).
• +55110, 65695 (Swissmedic).
• +Formule lyophilisée
• +Solution injectable
• +1 flacon à usage unique contenant 0,5 ml de Synagis en concentration de 50 mg/0,5 ml ou 1 flacon à usage unique contenant 1 ml de Synagis en concentration de 100 mg/1 ml (A)
• +
• -Août 2015.
• +Juillet 2016.