• -Erwachsene und Jugendliche über 30 kg Körpergewicht:
• -Die empfohlene Dosis von Lamivudin-Teva 150/300 beträgt 300 mg pro Tag. Diese kann aufgeteilt in zwei Dosen à 150 mg oder in einer Dosis à 300 mg verabreicht werden.
• -Tabletten: 2× täglich 1 Tablette zu 150 mg oder 1× täglich 1 Tablette zu 300 mg.
• +Erwachsene und Jugendliche:
• +Die empfohlene Dosis von Lamivudin-Teva 150/300 beträgt 300 mg pro Tag. Diese kann aufgeteilt in zwei Dosen zu 150 mg oder in einer Dosis zu 300 mg verabreicht werden.
• +Tabletten: 1 Tablette zu 150 mg 2× täglich oder 1 Tablette zu 300 mg 1× täglich.
• -Kinder von 14 kg–21 kg Körpergewicht: 2× täglich ½ Tablette zu 150 mg.
• -Kinder von 21 kg–30 kg Körpergewicht: ½ Tablette zu 150 mg morgens und eine ganze Tablette zu 150 mg abends.
• +Gewicht (kg) Filmtabletten mit Bruchrille (150 mg): 1× oder 2× täglich
• +1× tägliche Dosierung 2× tägliche Dosierung Tagesdosis total
• +Dosis morgens Dosis abends
• +14-<20 1 Tablette (150 mg) ½ Tablette (75 mg) ½ Tablette (75 mg) 150 mg
• +≥20-<25 1½ Tabletten (225 mg) ½ Tablette (75 mg) 1 Tablette (150 mg) 225 mg
• +≥25 2 Tabletten (300 mg) 1 Tablette (150 mg) 1 Tablette (150 mg) 300 mg
• +
• -Dosierungsempfehlung für Erwachsene und Jugendliche über 30 kg Körpergewicht
• +Dosierungsempfehlung für Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 25 kg Körpergewicht
• -Dosierungsempfehlung für Kinder ab 3 Monaten und bis zu 30 kg Körpergewicht
• +Dosierungsempfehlung für Kinder ab 3 Monaten bis zu einem Körpergewicht unter 25 kg
• -Lamivudin ist im Schwangerschaftsregister zur antiretroviralen Therapie bei mehr als 11'000 Frauen während der Schwangerschaft und nach der Geburt untersucht worden. Verfügbare Humandaten aus dem Register zur antiretroviralen Therapie während der Schwangerschaft zeigen kein erhöhtes Risiko für schwere Geburtsdefekte unter Lamivudin im Vergleich zur Hintergrundrate (vgl. «Klinische Erfahrung»). Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen und die sichere Anwendung von Lamivudin während der Schwangerschaft ist bisher nicht belegt.
• +Lamivudin ist im Schwangerschaftsregister zur antiretroviralen Therapie bei mehr als 11'000 Frauen während der Schwangerschaft und nach der Geburt untersucht worden. Verfügbare Humandaten aus dem Register zur antiretroviralen Therapie während der Schwangerschaft zeigen kein erhöhtes Risiko für schwere Geburtsdefekte unter Lamivudin im Vergleich zur Hintergrundrate (vgl. «Klinische Erfahrung»). Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.
• +Pädiatrische Population:
• +Die Sicherheitsdatenbank zur Unterstützung der 1× täglichen Dosierung von Lamivudin in pädiatrischen Patienten stammt aus der ARROW Studie (COL105677), in welcher 669 HIV-1 infizierte pädiatrische Patienten Abacavir und Lamivudin entweder 1× täglich oder 2× täglich erhielten (s. «Klinische Studien»). Bei pädiatrischen Patienten, bei denen entweder 1× täglich oder 2× täglich dosiert wurde, wurden im Vergleich zu Erwachsenen keine zusätzlichen Nebenwirkungen identifiziert.
• +Innerhalb einer randomisierten, multizentrischen, kontrollierten Studie bei HIV-infizierten pädiatrischen Patienten wurde ein randomisierter Vergleich von Dosierungsschemata, mit 1× täglicher bzw. zweimal täglicher Einnahme von Abacavir und Lamivudin, durchgeführt. 1206 pädiatrische Patienten im Alter von 3 Monaten bis 17 Jahren wurden in die ARROW Studie (COL105677) eingeschlossen und die Dosierung erfolgte nach Gewichtsbereich gemäss den Dosierungsempfehlungen der WHO Behandlungsrichtlinien (Antiretroviral therapy of HIV infection in infants and children, 2006). Nach 36 Wochen unter einem Regime mit 2× täglich Abacavir und Lamivudin wurden 669 geeignete Patienten randomisiert und setzten entweder die Behandlung mit 2× täglicher Dosierung fort oder wurden auf 1× täglich Abacavir und Lamivudin umgestellt für mindestens 96 Wochen. Die Resultate sind in der Tabelle unten zusammengefasst.
• +Virologische Antwort (<80 Kopien/ml HIV-1 RNA) zu Woche 48 und 96 in der ARROW Studie mit Randomisierung von 1× täglich vs 2× täglich Abacavir + Lamivudin (Observed Analysis)
• + 2× täglich N (%) 1× täglich N (%)
• +Woche 0 (nach ≥36 Wochen auf Behandlung)
• +Plasma HIV-1 RNA <80 K/ml 250/331 (76) 237/335 (71)
• +Risiko Differenz (1× täglich vs 2× täglich) -4.8% (95% KI: -11.5%, +1.9%), p=0.16
• +Woche 48
• +Plasma HIV-1 RNA <80 K/ml 242/331 (73) 236/330 (72)
• +Risiko Differenz (1× täglich vs 2× täglich) -1.6% (95% KI: -8.4%, +5.2%), p=0.65
• +Woche 96
• +Plasma HIV-1 RNA <80 K/ml 234/326 (72) 230/331 (69)
• +Risiko Differenz (1× täglich vs 2× täglich) -2.3% (95% KI: -9.3%, +4.7%), p=0.52
• +
• +Die Abacavir/Lamivudin 1× täglich Dosierungsgruppe zeigte sich als nicht unterlegen gegenüber der Gruppe mit 2× täglicher Dosierung gemäss der vordefinierten Nicht-Inferioritätsgrenze von -12% für den primären Endpunkt <80 Kopien/ml zu Woche 48 und Woche 96 (sekundärer Endpunkt) und auch für alle anderen getesteten Grenzwerte (<200 K/ml, <400 K/ml, <1000 K/ml), welche alle innerhalb dieses Nicht-Unterlegenheitsbereiches lagen. Subgruppenanalysen zur Prüfung auf Heterogenität zwischen einmal versus zweimal täglicher Dosierung zeigten bei Randomisierung keine signifikanten Effekte von Geschlecht, Alter oder Viruslast. Das Ergebnis stützt eine Nicht-Unterlegenheit unabhängig von der Analysenmethode.
• +Unterschiede in der Absorption sind beobachtet worden zwischen Erwachsenen und pädiatrischen Populationen (siehe «Kinetik spezieller Patientengruppen/Kinder»).
• -Im Allgemeinen ist die Pharmakokinetik von Lamivudin bei Kindern ähnlich wie bei Erwachsenen. Die absolute Bioverfügbarkeit (ca. 55–65%) ist bei Kindern unter 12 Jahren jedoch reduziert. Zusätzlich sind die Werte der systemischen Clearance bei jüngeren Kindern erhöht, diese fallen bis zu einem Alter von ca. 12 Jahren auf die Werte von Erwachsenen ab.
• -Neuere Studien deuten darauf hin, dass die systemische Exposition bei Kindern von 2 bis 6 Jahren im Vergleich zu den anderen Altersgruppen um 30% reduziert ist. Weitere Daten zur Bestätigung dieser Erkenntnisse werden erwartet. Die vorhandenen Daten ergeben zurzeit keine Hinweise dafür, dass Lamivudin in dieser Altersgruppe weniger wirksam ist.
• +Die absolute Bioverfügbarkeit von Lamivudin (ca. 58-66%) ist bei Kindern unter 12 Jahren im Vergleich zu Erwachsenen reduziert.
• +Die Verabreichung von Tabletten bei Kindern führte auch nach Gabe gleicher Dosen zu etwa 58% bzw. 55% höheren Plasma Lamivudin AUC∞- und Cmax-Werten als bei der oralen Lösung. Kinder, die Lamivudin Tabletten gemäss dem empfohlenen Dosierungsregime erhalten, erreichen ebenfalls höhere Plasma Lamivudin Expositionen als Kinder, die mit der oralen Lösung behandelt werden, da mit der Tablettenformulierung höhere mg/kg Dosen verabreicht werden und die Tablettenformulierung eine höhere Bioverfügbarkeit aufweist (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• +Pädiatrische Pharmakokinetik-Studien haben gezeigt, dass die 1× tägliche Verabreichung für die orale Lösung und die Tablettenformulierung im Vergleich zur 2× täglichen Verabreichung derselben Tagesdosis zu äquivalenten AUC0-24 Werten führt.
• -Filmtabletten: Nicht über 30 °C in der Originalpackung lagern. Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Bei Raumtemperatur (15–30 °C) in der Originalpackung aufbewahren. Für Kinder unerreichbar aufbewahren.
• -März 2015.
• -Interne Versionsnummer: 3.2
• +Juli 2015.
• +Interne Versionsnummer: 4.2