• -Picato® ist indiziert für einen Zyklus der topischen Behandlung von nicht-hyperkeratotischen, nicht-hypertrophen aktinischen Keratosen bei Erwachsenen.
• +Picato® ist indiziert für die topische Behandlung von nichthyperkeratotischen, nicht-hypertrophen aktinischen Keratosen bei Erwachsenen.
• -Etwa 8 Wochen nach der Behandlung kann der optimale therapeutische Effekt beurteilt werden. Wenn die Behandlungsfläche bei der Nachuntersuchung ein unvollstädiges Ansprechen auf die Therapie zeigt, muss die Therapie sorgfältig überprüft und überdacht werden.
• -Es stehen keine klinischen Daten zu mehr als einem Behandlungszyklus von 2 bzw. 3 aufeinanderfolgenden Tagen zur Verfügung.
• -Es stehen keine klinischen Daten zur Behandlung von mehr als einem Hautabschnitt zur Verfügung.
• +Etwa 8 Wochen nach der Behandlung kann der optimale therapeutische Effekt beurteilt werden. Wenn bei einer Nachuntersuchung ein unvollständiges Ansprechen beobachtet wird, kann ein weiterer Behandlungszyklus mit Picato® durchgeführt werden.
• -Der Kontakt mit den Augen ist zu vermeiden. Bei einem unabsichtlichen Kontakt sollen die Augen sofort mit viel Wasser gespült werden und der Patient soll so schnell wie möglich medizinische Hilfe suchen. Nach versehentlichem Augenkontakt mit Picato® muss mit Augenerkrankung wie Augenschmerz, Augenlid-Ödem und periorbitalem Ädem gerechnet werden (siehe „Unerwünschte Wirkungen“).
• +Der Kontakt mit den Augen kann eine Konjunktivitis und Hornhautverätzung hervorrufen. Die Patienten sollen nach dem Auftragen des Gels und nach jedem Kontakt mit der Behandlungsfläche sorgfältig die Hände waschen, um ein versehentliches Übertragen des Gels in die Augen zu vermeiden. Bei einem unabsichtlichen Kontakt sollen die Augen sofort mit viel Wasser gespült werden und der Patient soll so schnell wie möglich medizinische Hilfe suchen. Nach versehentlichem Augenkontakt mit Picato® muss mit Augenerkrankung wie Augenschmerz, Augenlid-Ödem und periorbitalem Ödem gerechnet werden (siehe „Unerwünschte Wirkungen“).
• -Nach der topischen Anwendung von Picato® können lokale Hautreaktionen wie Erythem, Schälen/Schuppung und Krustenbildung auftreten (siehe “Unerwünschte Wirkungen”). Es ist belegt, dass diese lokalen Hautreaktionen mit der klinischen Wirkung in Verbindung stehen. Die lokalen Hautreaktionen sind vorübergehend und treten typischerweise innerhalb von 1 Tag nach Behandlungsbeginn auf. Ihre maximale Intensität erreichen sie bis zu einer 1 Woche nach Behandlungsabschluss. Üblicherweise heilen lokale Hautreaktionen bei der Behandlung von Hautstellen im Gesicht oder auf der Kopfhaut innerhalb von 2 Wochen, und bei der Behandlung von Hautstellen an Rumpf oder Extremitäten innerhalb von 4 Wochen wieder ab. Das Behandlungsergebnis kann erst nach der Abheilung der lokalen Hautreaktionen angemessen beurteilt werden.
• +Nach der topischen Anwendung von Picato® können lokale Hautreaktionen wie Erythem, Schälen/Schuppung und Krustenbildung auftreten (siehe “Unerwünschte Wirkungen”). Es ist belegt, dass diese lokalen Hautreaktionen mit der klinischen Wirkung in Verbindung stehen. Die lokalen Hautreaktionen sind vorübergehend und treten typischerweise innerhalb von 1 Tag nach Behandlungsbeginn auf. Ihre maximale Intensität erreichen sie bis zu einer 1 Woche nach Behandlungsabschluss. Üblicherweise heilen lokale Hautreaktionen bei der Behandlung von Hautstellen im Gesicht oder auf der Kopfhaut innerhalb von 2 Wochen, und bei der Behandlung von Hautstellen an Rumpf oder Extremitäten innerhalb von 4 Wochen wieder ab. Das Behandlungsergebnis kann erst nach der Abheilung der lokalen Hautreaktionen angemessen beurteilt werden.
• -Infektionen
• +Infektionen und parasitäre Erkrankungen
• -Nervensystem
• +Erkrankungen des Immunsystems
• +Einzelfälle: Hypersensitivität einschliesslich Angioödem
• +Erkrankungen des Nervensystems
• -Augen
• +Augenerkrankungen
• -Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle
• +Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Gelegentlich: Ausfluss, Paraesthesie, Ulkus, Erwärmung
• +Gelegentlich: Ausfluss, Paraesthesie, Ulkus, Pigmentveränderungen, Erwärmung
• -Langzeit-Follow-up: Insgesamt 198 Patienten mit einer vollständigen Clearance am Tag 57 (184 mit Picato® behandelt und 14 mit Vehikel behandelt) wurden in Langzeit-Wirksamkeits-Follow-up-Studien für weitere 12 Monate aufgenommen. Die Resultate dieser Studien veränderten das Sicherheitsprofil von Picato® nicht (siehe Pharmakodynamik).
• +Langzeit-Followup
• +In mehreren Langzeit-Wirksamkeits-Followup-Studien wurden über 750 Patienten mit Picato-Behandlung für 12 Monate ab der ersten Behandlung beobachtet. 149 davon erhielten Picato® als Zusatzbehandlung zu einer Kryotherapie; 134 davon wurden 2 Behandlungszyklen unterzogen (siehe „Eigenschaften/Wirkungen“).
• +Die Resultate dieser Studien veränderten das Sicherheitsprofil von Picato® nicht.
• +Post-marketing Erfahrung
• +In der Post-marketing Erfahrung wurde über chemische Konjunktivitis und Hornhautverätzung im Zusammenhang mit versehentlicher Exposition der Augen (zur Prävention siehe Abschnitte „Dosierung/Anwendung“ und Abschnitt „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“), über Hypersensitivität mit anaphylaktischer Reaktion und über Herpes Zoster berichtet.
• -Die Wirksamkeit und Sicherheit von Picato® 150 mcg/g, im Gesicht oder auf der Kopfhaut an 3 aufeinanderfolgenden Tagen angewendet, wurde in zwei doppelblinden, Vehikel-kontrollierten klinischen Studien bei 547 erwachsenen Patienten untersucht. Entsprechend wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Picato 500 Mikrogramm/g am Stamm oder an den Extremitäten, angewendet an 2 aufeinanderfolgenden Tagen, in zwei doppelblinden, vehikel-kontrollierten klinischen Studien bei 458 erwachsenen Patienten untersucht. Die Patienten blieben für eine 8-wöchige Followup Phase in der Studie, während der sie für klinische Beobachtungen und Sicherheitskontrollen zurückkamen. An Tag 57 wurde die Wirksamkeit, gemessen als Anteil der Patienten mit kompletter und partieller Abheilung sowie als mediane prozentuale Reduktion, beurteilt (siehe Tabelle 1).
• +Die Wirksamkeit und Sicherheit von Picato® 150 mcg/g, im Gesicht oder auf der Kopfhaut an 3 aufeinanderfolgenden Tagen angewendet, wurde in zwei doppelblinden, Vehikel-kontrollierten klinischen Studien bei 547 erwachsenen Patienten untersucht. Entsprechend wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Picato® 500 Mikrogramm/g am Stamm oder an den Extremitäten, angewendet an 2 aufeinanderfolgenden Tagen, in zwei doppelblinden, vehikel-kontrollierten klinischen Studien bei 458 erwachsenen Patienten untersucht. Die Patienten blieben für eine 8-wöchige Followup Phase in der Studie, während der sie für klinische Beobachtungen und Sicherheitskontrollen zurückkamen. An Tag 57 wurde die Wirksamkeit, gemessen als Anteil der Patienten mit kompletter und partieller Abheilung sowie als mediane prozentuale Reduktion, beurteilt (siehe Tabelle 1).
• - Picato®150 mcg/g(n=277) Vehikel(n=270) Picato®500 mcg/g(n=226) Vehikel(n=232)
• + Picato® 150 mcg/g (n=277) Vehikel (n=270) Picato® 500 mcg/g (n=226) Vehikel (n=232)
• -a Der Anteil der kompletten Abheilung war definiert als der Anteil der Patienten mit keinen (null) klinisch sichtbaren Läsionen aktinischer Keratose im Behandlungsfeld.b Der Anteil der partiellen Abheilung war definiert als der Anteil der Patienten bei denen 75% oder mehr der anfangs vorhandenen Läsionen aktinischer Keratose abgeheilt waren.c Mediane prozentuale (%) Reduktion von aktinische-Keratose-Läsionen im Vergleich zur Baseline.d p<0.001; verglichen mit Vehikel durch logistische Regression mit Behandlung, Studie und anatomischer Lage.
• +a Der Anteil der kompletten Abheilung war definiert als der Anteil der Patienten mit keinen (null) klinisch sichtbaren Läsionen aktinischer Keratose im Behandlungsfeld. b Der Anteil der partiellen Abheilung war definiert als der Anteil der Patienten bei denen 75% oder mehr der anfangs vorhandenen Läsionen aktinischer Keratose abgeheilt waren. c Mediane prozentuale (%) Reduktion von aktinische-Keratose-Läsionen im Vergleich zur Baseline. d p<0.001; verglichen mit Vehikel durch logistische Regression mit Behandlung, Studie und anatomischer Lage.
• - Picato®150 mcg/g(n=108) Picato®500 mcg/g(n=76c)
• -Wiederauftreten in 12 MonatenKM Schätzung (95% CI)a 53.9% (44.6-63.7) 56.0% (45.1-67.6)
• -Läsion-basierte Wiederauftretensrateb in 12 MonatenMittelwert (SD) 12.8% (19.1) 13.2% (23.0)
• -a Die Wiederauftretensrate ist die Kaplan-Meier (KM) Schätzung am vorgesehenen Studiendatum des Kontrollbesuchs, ausgedrückt als Prozentsatz (95% CI). Wiederauftreten wurde definiert als jegliche identifizierte aktinische-Keratose-Läsion im früheren Behandlungsfeld von Patienten, die eine komplette Abheilung am Tag 57 der vorhergehenden Phase III Studie erreicht hatten.b Die Läsion-basierte Wiederauftretensrate für jeden Patient wurde definiert als Verhältnis der Anzahl aktinischer Keratose Läsionen nach 12 Monaten zu der Anzahl Läsionen bei Beginn der vorhergehenden Phase III Studien.c Von diesen wurden 38 Patienten vorher in einer Vehikel-kontrollierten Phase III Studie und 38 Patienten in einer unkontrollierten Phase III Studie behandelt.
• + Picato® 150 mcg/g (n=108) Picato® 500 mcg/g (n=76c)
• +Wiederauftreten in 12 Monaten KM Schätzung (95% CI)a 53.9% (44.6-63.7) 56.0% (45.1-67.6)
• +Läsion-basierte Wiederauftretensrateb in 12 Monaten Mittelwert (SD) 12.8% (19.1) 13.2% (23.0)
• +a Die Wiederauftretensrate ist die Kaplan-Meier (KM) Schätzung am vorgesehenen Studiendatum des Kontrollbesuchs, ausgedrückt als Prozentsatz (95% CI). Wiederauftreten wurde definiert als jegliche identifizierte aktinische-Keratose-Läsion im früheren Behandlungsfeld von Patienten, die eine komplette Abheilung am Tag 57 der vorhergehenden Phase III Studie erreicht hatten. b Die Läsion-basierte Wiederauftretensrate für jeden Patient wurde definiert als Verhältnis der Anzahl aktinischer Keratose Läsionen nach 12 Monaten zu der Anzahl Läsionen bei Beginn der vorhergehenden Phase III Studien. c Von diesen wurden 38 Patienten vorher in einer Vehikel-kontrollierten Phase III Studie und 38 Patienten in einer unkontrollierten Phase III Studie behandelt.
• +Erfahrungen mit mehr als einem Behandlungszyklus
• +In einer doppelblinden, Vehikel-kontrollierten Studie erhielten 450 Patienten mit je 4-8 Aktinischen Keratosen in einem 25 cm2 großem Behandlungsfeld im Gesicht oder der Kopfhaut bis zu zwei Behandlungszyklen mit Picato® 150 Mikrogramm/g. Patienten, deren erster Behandlungszyklus nach 8 Wochen nicht zu einer vollständigen Abheilung aller Aktinischen Keratosen im Behandlungsfeld geführt hatte, wurden randomisiert für einen weiteren Behandlungszyklus mit Picato® oder Vehikel. Die Patienten, deren erster Behandlungszyklus bereits zu einer vollständigen Abheilung geführt hatte, wurden nach 26 und 44 Wochen kontrolliert und für den zweiten Behandlungszyklus randomisiert, falls sie erneut Läsionen im Behandlungsfeld zeigten. Bei allen Patienten wurde die Wirksamkeit 8
• +Wochen nach der Randomisierung beurteilt. Der erste offene Behandlungszyklus ergab eine
• +vollständige Abheilungsrate von 62% (277/450). Die Ergebnisse des randomisierten und verblindeten zweiten Behandlungszyklus sind in Tabelle 3 dargestellt.
• +Tabelle 3: Vollständige Abheilunga im Behandlungsfeld 8 Woche nach Randomisierung und nach 12 Monaten
• + Feld “recalcitrantc” Feld “recurrentd”
• + Picato® 150 mcg/g gel (n= 92) Vehicle (n=49) Picato® 150 mcg/g gel (n= 42) Vehicle (n=20)
• +8 Wochen nach Randomisierung 47% (p=0.001b) 18 % 60 % (p=0.013b) 25 %
• +Month 12 18% (p=0.016b) 4 % 31% (p=0.10b) 15 %
• +a Die vollständige Abheilungsrate ist definiert als Anteil der Patienten mit keinen (null) klinisch sichtbaren Aktinische-Keratose-Läsion im Bereich der Behandlungsfläche. b Cochran-Mantel-Haenszel-Test von Picato® 150 Mikrogramm/g im Vergleich zum Vehikel adjustiert für die anatomische Lokalisation (Gesicht/Kopfhaut) und Land. c Patienten, deren erster Behandlungszyklus nicht zu einer vollständigen Abheilung aller Aktinischen Keratosen im Behandlungsfeld geführt hatte. d Patienten, deren erster Behandlungszyklus zu einer vollständigen Abheilung aller Aktinischen Keratosen im Behandlungsfeld geführt hatte, die Rekurrenz in Woche 26 oder 44 zeigten.
• +
• +Aktinische Keratose an Gesicht und Kopfhaut, sequenzielle Anwendung mit Kryotherapie
• +In einer zweiarmigen Studie wurden 329 erwachsene Patienten mit Aktinischer Keratose an Gesicht und Kopfhaut randomisiert zur Behandlung mit Picato® Gel, 150 Mikrogramm/g oder Vehikel, jeweils 3 Wochen nach Kryotherapie aller sichtbaren Läsionen in der Behandlungsfläche. Die Studie umfasste Patienten mit 4 bis 8 klinisch typischen, sichtbaren, einzelnen, nicht-hypertrophen und nichthyperkeratotischen Aktinischen Keratosen innerhalb einer 25 cm² großen, zusammenhängenden Behandlungsfläche.
• +Elf Wochen nach Beginn der Studie, also 8 Wochen nach Picato® Gel oder Vehikel, betrug die vollständige Abheilungsrate 61% bei den zu Picato® randomisierten Patienten und 49% bei den zum Vehikel randomisierten Patienten. Nach 12 Monaten lag die vollständige Abheilungsrate in diesen Gruppen bei 31% bzw. 19%. Die prozentuale Reduzierung der Anzahl an Aktinischen Keratosen in der Picato-Gruppe lag nach 11 Wochen bei 83% und nach 12 Monaten bei 57%, wogegen sie in der Vehikel-Gruppe nach 11 Wochen bei 78% und nach 12 Monaten bei 42% lag. Die durchschnittliche Anzahl der Aktinischen Keratosen in der Picato-Gruppe war 5,7 bei Studienbeginn, 0,8 nach 11 Wochen und 0,9 nach 12 Monaten im Gegensatz zu 5,8, 1,0, und 1,2 in der Vehikel-Gruppe zu denselben Zeitpunkten.
• +Die Sicherheits-Ergebnisse aus dieser Studie waren vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil von Picato® Gel, 150 Mikrogramm/g als Monotherapie.
• +
• -LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd. Regensdorf-Watt
• +LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd. Regensdorf ZH
• -April 2014
• +September 2016