• -Principe actif : mébutate d’ingénol
• -Excipients : alcool isopropylique, hydroxyéthylcellulose, acide citrique monohydraté, citrate de sodium, eau purifiée, conserv.: alcool benzylique.
• +Principe actif: mébutate d’ingénol
• +Excipients: alcool isopropylique, hydroxyéthylcellulose, acide citrique monohydraté, citrate de sodium, eau purifiée, conserv.: alcool benzylique.
• -Picato® 150 mcg/g, gel : chaque tube contient 70 mcg de mébutate d’ingénol dans 0.47 g de gel.
• -Picato® 500 mcg/g, gel : chaque tube contient 235 mcg de mébutate d’ingénol dans 0.47 g de gel.
• +Picato® 150 mcg/g, gel: chaque tube contient 70 mcg de mébutate d’ingénol dans 0.47 g de gel.
• +Picato® 500 mcg/g, gel: chaque tube contient 235 mcg de mébutate d’ingénol dans 0.47 g de gel.
• -Picato® est indiqué pour un cycle du traitement topique de kératoses actiniques nonhyperkératosiques et non-hypertrophiques chez l’adulte.
• +Picato® est indiqué pour le traitement topique de kératoses actiniques nonhyperkératosiques et non-hypertrophiques chez l’adulte.
• -Kératose actinique du visage et du cuir chevelu de l’adulte :
• +Kératose actinique du visage et du cuir chevelu de l’adulte:
• -Kératose actinique du tronc et des extrémités de l’adulte :
• +Kératose actinique du tronc et des extrémités de l’adulte:
• -Pédiatrie : il n’y a pas d’utilisation justifiée de Picato® chez l’enfant.
• -Patients âgés : aucun ajustement posologique n’est nécessaire (voir «Pharmacodynamique»).
• -Mode d’emploi :
• +Pédiatrie: il n’y a pas d’utilisation justifiée de Picato® chez l’enfant.
• +Patients âgés: aucun ajustement posologique n’est nécessaire (voir «Pharmacodynamique»).
• +Mode d’emploi:
• -L’effet thérapeutique optimal peut être évalué environ 8 semaines après le traitement. Si la réponse au traitement de la surface traitée s’avère incomplète lors de l’examen de suivi, le traitement doit être soigneusement réévalué et reconsidéré.
• -Aucune donnée clinique n’est disponible sur un traitement comportant plus d’un cycle de 2 ou 3 jours consécutifs.
• -Aucune donnée clinique n’est disponible sur le traitement de plus d’une zone cutanée.
• +L’effet thérapeutique optimal peut être évalué environ 8 semaines après le traitement. Un nouveau cycle de traitement par Picato® peut être effectué si une réponse incomplète est observée lors d’un examen de suivi.
• -Éviter tout contact avec les yeux. En cas de contact accidentel, le patient doit se rincer les yeux immédiatement et abondamment à l’eau et consulter un médecin le plus rapidement possible. Des troubles oculaires tels qu’une douleur oculaire, un œdème palpébral et un œdème périorbitaire sont probables après un contact oculaire accidentel avec Picato® (voir «Effets indésirables»).
• +Le contact du produit avec les yeux peut provoquer une conjonctivite et une corrosion de la cornée. Afin d’éviter un transfert accidentel de gel à leurs yeux, les patients doivent se laver les mains soigneusement après avoir appliqué le gel et après chaque contact avec la surface traitée. En cas de contact accidentel, le patient doit se rincer les yeux immédiatement et abondamment à l’eau et consulter un médecin le plus rapidement possible. Des troubles oculaires tels qu’une douleur oculaire, un œdème palpébral et un œdème périorbitaire sont probables après un contact oculaire accidentel avec Picato® (voir «Effets indésirables»).
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, évalués par les médecins investigateurs, sont des réactions cutanées locales, incluant érythème, exfoliation/desquamation, formation de croûtes, tuméfaction, formation de vésicules/pustules et érosion/ulcération au site d’application du gel de mébutate d’ingénol; voir la liste ci-dessous pour les termes MedDRA. Après l’utilisation de mébutate d’ingénol, la plupart des patients (>95 %) présentent une ou plusieurs réactions cutanées locales. Les réactions cutanées locales sont passagères et surviennent typiquement durant le 1er jour suivant le début du traitement. Elles atteignent leur intensité maximale jusqu’à 1 semaine après la fin du traitement. En cas de traitement de zones cutanées situées sur le visage et le cuir chevelu, ces réactions cutanées locales guérissent habituellement en l’espace de 2 semaines et en cas de traitement de zones cutanées situées sur le tronc ou les extrémités, en l’espace de 4 semaines. Des infections au site d’application ont été observées lors du traitement du visage et du cuir chevelu.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, évalués par les médecins investigateurs, sont des réactions cutanées locales, incluant érythème, exfoliation/desquamation, formation de croûtes, tuméfaction, formation de vésicules/pustules et érosion/ulcération au site d’application du gel de mébutate d’ingénol; voir la liste ci-dessous pour les termes MedDRA. Après l’utilisation de mébutate d’ingénol, la plupart des patients (>95%) présentent une ou plusieurs réactions cutanées locales. Les réactions cutanées locales sont passagères et surviennent typiquement durant le 1er jour suivant le début du traitement. Elles atteignent leur intensité maximale jusqu’à 1 semaine après la fin du traitement. En cas de traitement de zones cutanées situées sur le visage et le cuir chevelu, ces réactions cutanées locales guérissent habituellement en l’espace de 2 semaines et en cas de traitement de zones cutanées situées sur le tronc ou les extrémités, en l’espace de 4 semaines. Des infections au site d’application ont été observées lors du traitement du visage et du cuir chevelu.
• -Infections
• +Infections et infestations
• -Système nerveux
• +Affections du système immunitaire
• +Cas isolés: hypersensibilité, y compris angio-œdème
• +Affections du système nerveux
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Occasionnels: écoulement, paresthésie, ulcère, chaleur
• +Occasionnels: écoulement, paresthésie, ulcère, modifications pigmentaires, chaleur
• -Les fréquences des réactions cutanées locales (fréquence >1 %) survenues sur le «visage/cuir chevelu» et sur le «tronc/extrémités» ont été les suivantes: érythème au site d’application (94% et 92%), exfoliation au site d’application (85% et 90%), croûtes au site d’application (80% et 74%), tuméfaction au site d’application (79% et 64%), vésicules au site d’application (13% et 20%), pustules au site d’application (43% et 23%) et érosion au site d’application (31% et 25%).
• +Les fréquences des réactions cutanées locales (fréquence >1%) survenues sur le «visage/cuir chevelu» et sur le «tronc/extrémités» ont été les suivantes: érythème au site d’application (94% et 92%), exfoliation au site d’application (85% et 90%), croûtes au site d’application (80% et 74%), tuméfaction au site d’application (79% et 64%), vésicules au site d’application (13% et 20%), pustules au site d’application (43% et 23%) et érosion au site d’application (31% et 25%).
• -Suivi à long terme : Au total, 198 patients présentant une épuration complète au 57e jour (184 patients traités par Picato® et 14 par le véhicule) ont été inclus dans les études de suivi de l’efficacité à long terme pendant 12 mois supplémentaires. Les résultats de ces études n’ont pas modifié le profil de sécurité de Picato® (voir Pharmacodynamique).
• +Suivi à long terme
• +Au cours de plusieurs études du suivi de l’efficacité à long terme, plus de 750 patients traités par Picato® ont été observés pendant 12 mois à partir du premier traitement. 149 d’entre eux ont bénéficié de Picato® en tant que traitement adjuvant à une cryothérapie; 134 d’entre eux ont été soumis à 2 cycles de traitement (voir «Propriétés/Effets»).
• +Les résultats de ces études n’ont pas modifié le profil de sécurité de Picato®
• +Expérience postcommercialisation
• +Au cours de la période postcommercialisation, des cas de conjonctivite et de corrosion de la cornée chimiques ont été rapportés en relation avec une exposition accidentelle des yeux au produit (pour la prévention, voir les rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»), tout comme des cas d’hypersensibilité s’accompagnant d’une réaction anaphylactique et des cas d’herpès zoster.
• -Mécanisme d’action :
• -Le mécanisme d’action du mébutate d’ingénol dans la kératose actinique n’est pas encore complètement élucidé. Les modèles in vivo et in vitro ont montré qu’un double mécanisme d’action explique les effets du mébutate d’ingénol :
• -1) cytotoxicité localisée directe
• +Mécanisme d’action:
• +Le mécanisme d’action du mébutate d’ingénol dans la kératose actinique n’est pas encore complètement élucidé. Les modèles in vivo et in vitro ont montré qu’un double mécanisme d’action explique les effets du mébutate d’ingénol:
• +1) cytotoxicité localisée directe
• -Effets pharmacodynamiques :
• +Effets pharmacodynamiques:
• -L’efficacité et la sécurité de Picato® 150 mcg/g appliqué sur le visage ou le cuir chevelu pendant 3 jours consécutifs ont été étudiées dans deux études cliniques, en double aveugle, contrôlées versus véhicule, menées chez 547 patients adultes. De la même façon, l’efficacité et la tolérance de Picato 500 μg/g, appliqué sur le tronc ou les extrémités pendant 2 jours consécutifs ont été étudiées dans deux études cliniques, en double aveugle, contrôlées versus véhicule et qui ont inclus 458 patients adultes. Les patients sont restés dans l’étude pendant une période de suivi de 8 semaines, au cours de laquelle ils sont revenus pour des examens cliniques et des contrôles de sécurité. L’efficacité, mesurée par la proportion de patients présentant une guérison complète et partielle ainsi que par le pourcentage médian de réduction, a été évaluée au 57e jour (voir tableau 1).
• +L’efficacité et la sécurité de Picato® 150 mcg/g appliqué sur le visage ou le cuir chevelu pendant 3 jours consécutifs ont été étudiées dans deux études cliniques, en double aveugle, contrôlées versus véhicule, menées chez 547 patients adultes. De la même façon, l’efficacité et la tolérance de Picato® 500 μg/g, appliqué sur le tronc ou les extrémités pendant 2 jours consécutifs ont été étudiées dans deux études cliniques, en double aveugle, contrôlées versus véhicule et qui ont inclus 458 patients adultes. Les patients sont restés dans l’étude pendant une période de suivi de 8 semaines, au cours de laquelle ils sont revenus pour des examens cliniques et des contrôles de sécurité. L’efficacité, mesurée par la proportion de patients présentant une guérison complète et partielle ainsi que par le pourcentage médian de réduction, a été évaluée au 57e jour (voir tableau 1).
• -Tableau 1 : Proportion de patients présentant une guérison complète et partielle et pourcentage (%) de réduction des lésions de kératose actinique
• - Picato®150 mcg/g(n=277) Véhicule(n=270) Picato®500 mcg/g(n=226) Véhicule(n=232)
• +Tableau 1: Proportion de patients présentant une guérison complète et partielle et pourcentage (%) de réduction des lésions de kératose actinique
• + Picato® 150 mcg/g (n=277) Véhicule (n=270) Picato® 500 mcg/g (n=226) Véhicule (n=232)
• -a Le taux de guérison complète était défini par la proportion de patients sans aucune (zéro) lésion clinique visible de kératose actinique dans le champ traité.b Le taux de guérison partielle était défini par la proportion de patients chez lesquels 75 % ou plus des lésions de kératose actinique présentes initialement avaient guéri.c Pourcentage (%) médian de réduction des lésions de kératose actinique par rapport au début de l’étude.d p<0.001; par rapport au véhicule selon un modèle de régression logistique pour le traitement, l’étude et la localisation anatomique.
• +a Le taux de guérison complète était défini par la proportion de patients sans aucune (zéro) lésion clinique visible de kératose actinique dans le champ traité. b Le taux de guérison partielle était défini par la proportion de patients chez lesquels 75% ou plus des lésions de kératose actinique présentes initialement avaient guéri. c Pourcentage (%) médian de réduction des lésions de kératose actinique par rapport au début de l’étude. d p<0.001; par rapport au véhicule selon un modèle de régression logistique pour le traitement, l’étude et la localisation anatomique.
• -La sécurité du traitement de 3 jours par le gel Picato® 150 mcg/g et de 2 jours par Picato 500 μg/g a été évaluée jusqu’au 57e jour et le mébutate d’ingénol s’est avéré être bien toléré. Tous les effets indésirables et toutes les réactions cutanées locales ont guéri sans séquelles.
• +La sécurité du traitement de 3 jours par le gel Picato® 150 mcg/g et de 2 jours par Picato 500® μg/g a été évaluée jusqu’au 57e jour et le mébutate d’ingénol s’est avéré être bien toléré. Tous les effets indésirables et toutes les réactions cutanées locales ont guéri sans séquelles.
• - Picato®150 mcg/g(n=108) Picato® 500 mcg/g (n=76c)
• -Réapparition à 12 moisEstimation de KM (IC à 95%)a 53.9% (44.6-63.7) 56.0% (45.1-67.6)
• -Taux de réapparition basé sur la lésionb à 12 moisMoyenne (SD) 12.8% (19.1) 13.2% (23.0)
• -a Le taux de réapparition est l’estimation de Kaplan-Meier (KM) à la date prévue de la visite de l’étude, exprimé en pourcentage (IC à 95%). La réapparition a été définie comme toute lésion de kératose actinique identifiée dans le champ préalablement traité chez les patients ayant obtenu une guérison complète au 57e jour de la précédente étude de phase III.b Le taux de réapparition basé sur la lésion pour chaque patient a été défini comme le rapport du nombre de lésions de kératose actinique à 12 mois sur le nombre de lésions au début des précédentes études de phase III.C 38 patients ont été préalablement traités dans une étude de phase III contrôlée versus véhicule et 38 patients l’ont été dans une étude de phase III non contrôlée.
• + Picato® 150 mcg/g (n=108) Picato® 500 mcg/g (n=76c)
• +Réapparition à 12 mois Estimation de KM (IC à 95%)a 53.9% (44.6-63.7) 56.0% (45.1-67.6)
• +Taux de réapparition basé sur la lésionb à 12 mois Moyenne (SD) 12.8% (19.1) 13.2% (23.0)
• +a Le taux de réapparition est l’estimation de Kaplan-Meier (KM) à la date prévue de la visite de l’étude, exprimé en pourcentage (IC à 95%). La réapparition a été définie comme toute lésion de kératose actinique identifiée dans le champ préalablement traité chez les patients ayant obtenu une guérison complète au 57e jour de la précédente étude de phase III. b Le taux de réapparition basé sur la lésion pour chaque patient a été défini comme le rapport du nombre de lésions de kératose actinique à 12 mois sur le nombre de lésions au début des précédentes études de phase III. C 38 patients ont été préalablement traités dans une étude de phase III contrôlée versus véhicule et 38 patients l’ont été dans une étude de phase III non contrôlée.
• +Expériences avec plus d’un cycle de traitement
• +Au cours d’une étude en double aveugle contrôlée contre véhicule, 450 patients présentant chacun 4 à 8 kératoses actiniques sur une surface à traiter de 25 cm2 au niveau du visage ou du cuir chevelu ont été soumis à jusqu’à deux cycles de traitement par Picato® à 150 microgrammes/g. Les patients chez lesquels le premier cycle de traitement n’a pas conduit après 8 semaines à une guérison complète de toutes les kératoses actiniques au niveau du champ traité ont été randomisés pour un cycle de traitement supplémentaire par Picato® ou par le véhicule. Les patients chez lesquels le premier cycle de traitement avait déjà conduit à une guérison complète ont fait l’objet de contrôles après 26 et 44 semaines et ont été randomisés pour le second cycle de traitement s’ils présentaient à nouveau des lésions au niveau du champ traité. L’efficacité a été évaluée chez tous les patients 8 semaines après la randomisation. Le premier cycle de traitement effectué en ouvert a conduit à un taux de guérison complète de 62% (277/450). Les résultats du second cycle de traitement randomisé et mené en aveugle sont présentés dans le tableau 3.
• +Tableau 3: Guérison complètea au niveau du champ traité 8 semaines après la randomisation et après 12 mois
• + Champ «récalcitrantc» Champ «récidivantd»
• + Picato®, gel à 150 mcg/g (n = 92) Véhicule (n = 49) Picato®, gel à 150 mcg/g (n = 42) Véhicule (n = 20)
• +8 semaines après la randomisation 47% (p = 0,001b) 18% 60% (p = 0,013b) 25%
• +Après 12 mois 18% (p = 0,016b) 4% 31% (p = 0,10b) 15%
• +a Le taux de guérison complète est défini comme la proportion de patients ne présentant aucune (zéro) lésion de kératose actinique cliniquement visible au niveau du champ traité. b Test de Cochran-Mantel-Haenszel portant sur Picato® 150 microgrammes/g par rapport au véhicule, ajusté pour la localisation anatomique (visage / cuir chevelu) et le pays. c Patients chez lesquels le premier cycle de traitement n’avait pas conduit à une guérison complète de toutes les kératoses actiniques au niveau du champ traité. d Patients chez lesquels le premier cycle de traitement avait conduit à une guérison complète de toutes les kératoses actiniques au niveau du champ traité mais qui présentaient une récidive à la semaine 26 ou 44.
• +
• +Kératose actinique au niveau du visage et du cuir chevelu, utilisation séquentielle avec une cryothérapie
• +Au cours d’une étude à deux bras, 329 patients adultes présentant une kératose actinique au niveau du visage et du cuir chevelu ont été randomisés pour recevoir un traitement par Picato® gel à 150 microgrammes/g ou par un véhicule, à chaque fois 3 semaines après une cryothérapie de toutes les lésions visibles au niveau de la surface traitée. L’étude a inclus des patients présentant sur une surface à traiter continue de 25 cm² 4 à 8 kératoses actiniques cliniquement typiques, visibles, isolées et sans hypertrophie ni hyperkératose.
• +Onze semaines après le début de l’étude, à savoir 8 semaines après l’utilisation de Picato® gel ou du véhicule, le taux de guérison complète était de 61% chez les patients randomisés pour Picato® et de 49% chez les patients randomisés pour le véhicule. Après 12 mois, le taux de guérison complète était respectivement de 31% et de 19% dans ces deux groupes. Dans le groupe sous Picato®, le pourcentage de réduction du nombre de kératoses actiniques était de 83% après 11 semaines et de 57% après 12 mois, tandis qu’il était de 78% après 11 semaines et de 42% après 12 mois dans le groupe recevant le véhicule. Dans le groupe sous Picato®, le nombre moyen de kératoses actiniques était de 5,7 au début de l’étude, de 0,8 après 11 semaines et de 0,9 après 12 mois, contre 5,8, 1,0 et 1,2 aux mêmes moments dans le groupe recevant le véhicule.
• +Les résultats concernant la sécurité issus de cette étude étaient comparables au profil de sécurité de Picato® gel à 150 microgrammes/g à titre de monothérapie.
• +
• -LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd. Regensdorf-Watt
• +LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd. Regensdorf ZH
• -Avril 2014
• +Septembre 2016