• -Pulver und Lösungen zur Herstellung eines Konzentrates für eine liposomale Infusionsdispersion mit 50 mg Doxorubicinhydrochlorid (HCl)
• +Pulver und Lösungen zur Herstellung eines Konzentrates für eine liposomale Infusionsdispersion mit 50 mg Doxorubicinhydrochlorid (HCl).
• -Doxorubicin-Acino muss vor Verabreichung zubereitet werden (siehe „Sonstige Hinweise/Hinweise für die Handhabung“). Es wird eine Endkonzentration von 0,4 mg/ml bis 1,2 mg/ml Doxorubicin-HCl benötigt.
• +Doxorubicin-Acino muss vor Verabreichung zubereitet werden (siehe «Sonstige Hinweise/Hinweise für die Handhabung»). Es wird eine Endkonzentration von 0,4 mg/ml bis 1,2 mg/ml Doxorubicin-HCl benötigt.
• -Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, die Beimischungen oder einen der sonstigen Bestandteile.
• -bestehende Knochenmarkdepression;
• -stark eingeschränkte Leberfunktion;
• -schwere Herzinsuffizienz;
• -kürzlich erfolgter Herzinfarkt;
• -akute entzündliche Myokarderkrankungen;
• -schwere Arrhythmien;
• -Patienten, die bereits mit maximalen kumulativen Dosen von Doxorubicin und/oder anderer Anthracycline bzw. Anthracendione vorbehandelt wurden;
• -floride Infektionen
• -Schwangerschaft und Stillzeit
• +−Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, die Beimischungen oder einen der sonstigen Bestandteile;
• +−bestehende Knochenmarkdepression;
• +−stark eingeschränkte Leberfunktion;
• +−schwere Herzinsuffizienz;
• +−kürzlich erfolgter Herzinfarkt;
• +−akute entzündliche Myokarderkrankungen;
• +−schwere Arrhythmien;
• +−Patienten, die bereits mit maximalen kumulativen Dosen von Doxorubicin und/oder anderer Anthracycline bzw. Anthracendione vorbehandelt wurden;
• +−floride Infektionen;
• +−Schwangerschaft und Stillzeit.
• -Wenn die LVEF im Vergleich zu den Ausgangswerten erheblich gesunken ist, z.B. um >20 Punkte auf einen Endwert von >50 % oder um >10 Punkte auf einen Endwert von <50 %, muss die Behandlung mit Doxorubicin-Acino aufgrund des Risikos einer irreversiblen Herzschädigung abgebrochen werden. Es sollte jedoch der aussagekräftigste Test auf eine durch Anthrazyklin verursachte Myokardschädigung, in Betracht gezogen werden.
• +Wenn die LVEF im Vergleich zu den Ausgangswerten erheblich gesunken ist, z.B. um >20 Punkte auf einen Endwert von >50% oder um >10 Punkte auf einen Endwert von <50%, muss die Behandlung mit Doxorubicin-Acino aufgrund des Risikos einer irreversiblen Herzschädigung abgebrochen werden. Es sollte jedoch der aussagekräftigste Test auf eine durch Anthrazyklin verursachte Myokardschädigung, in Betracht gezogen werden.
• -Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Doxorubicin-Acino und bis zu 6 Monate nach Behandlungsende-/abbruch zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.
• +Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Doxorubicin-Acino und bis zu 6 Monate nach Behandlungsende/abbruch zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.
• -Die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen während klinischer Studien waren Übelkeit/Erbrechen (73 %), Leukopenie (70 %), Alopezie (66 %), Neutropenie (46 %), Asthenie/Fatigue (46 %), Stomatitis/Mukositis (42 %), Thrombozytopenie (31 %) und Anämie (30 %).
• -Die folgenden unerwünschten Wirkungen mit Doxorubicin-Acino wurden während klinischer Studien und nach der Zulassung berichtet. Die unerwünschten Wirkungen sind nachstehend in der bevorzugten Bezeichnung gemäss MedDRA nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgeführt (die Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥1/1’000 bis <1/100), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)).
• +Die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen während klinischer Studien waren Übelkeit/Erbrechen (73%), Leukopenie (70%), Alopezie (66%), Neutropenie (46%), Asthenie/Fatigue (46%), Stomatitis/Mukositis (42%), Thrombozytopenie (31%) und Anämie (30%).
• +Die folgenden unerwünschten Wirkungen mit Doxorubicin-Acino wurden während klinischer Studien und nach der Zulassung berichtet. Die unerwünschten Wirkungen sind nachstehend in der bevorzugten Bezeichnung gemäss MedDRA nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgeführt (die Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥1/1’000 bis <1/100), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
• - Doxorubicin-Acino/CPA (n=142) Dox/ CPA (n=155) Doxorubicin-Acino/CPA(n=80) Epi/CPA (n=80) Doxorubicin-Acino (n=108) Dox (n=116)
• + Doxorubicin-Acino/CPA (n=142) Dox/ CPA (n=155) Doxorubicin-Acino/CPA (n=80) Epi/CPA (n=80) Doxorubicin-Acino (n=108) Dox (n=116)
• -Median PFS (Monate) 5.1 5.5 7.7 5.6 2.9 3.2
• +Median PFS (Monate) 5,1 5,5 7,7 5,6 2,9 3,2
• -Die Pharmakokinetik von Doxorubicin-Acino wurde an Patientinnen mit Nierenoder Leberinsuffizienz nicht speziell untersucht. Es ist bekannt, dass Doxorubicin zu einem grossen Teil über die Leber ausgeschieden wird. Bei Patientinnen mit eingeschränkter Leberfunktion hat sich eine Reduktion der Doxorubicin-Acino-Dosis als angemessen erwiesen (Dosierungsempfehlungen siehe „Dosierung/Anwendung“).
• -Substanzen, die p-Glycoprotein (p-GP) inhibieren, verändern nachweislich die Verteilung von Doxorubicin und Doxorubicinol (siehe auch „Interaktionen“).
• +Die Pharmakokinetik von Doxorubicin-Acino wurde an Patientinnen mit Nieren- oder Leberinsuffizienz nicht speziell untersucht. Es ist bekannt, dass Doxorubicin zu einem grossen Teil über die Leber ausgeschieden wird. Bei Patientinnen mit eingeschränkter Leberfunktion hat sich eine Reduktion der Doxorubicin-Acino-Dosis als angemessen erwiesen (Dosierungsempfehlungen siehe «Dosierung/Anwendung»).
• +Substanzen, die p-Glycoprotein (p-GP) inhibieren, verändern nachweislich die Verteilung von Doxorubicin und Doxorubicinol (siehe auch «Interaktionen»).
• -Das Arzneimittel darf, ausser mit den unter „Sonstige Hinweise/Hinweise für die Handhabung“ aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• +Das Arzneimittel darf, ausser mit den unter «Sonstige Hinweise/Hinweise für die Handhabung» aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit „EXP“ bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Die chemische und physikalische Stabilität der Zubereitung wurde bis zu 8 Stunden bei 25 ºC und bis zu 5 Tage bei 2°C - 8 ºC nachgewiesen.
• -Aus mikrobiologischer Sicht ist das Arzneimittel unverzüglich anzuwenden. Falls Doxorubicin-Acino nicht sofort angewendet wird, liegt die Verantwortung für Aufbewahrungszeit und bedingungen vor der Anwendung beim Anwender. Die Zubereitung sollte normalerweise nicht mehr als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2°C - 8ºC aufbewahrt werden, es sei denn, die Zubereitung fand unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen statt.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Die chemische und physikalische Stabilität der Zubereitung wurde bis zu 8 Stunden bei
• +25 °C und bis zu 5 Tage bei 2 °C − 8 °C nachgewiesen.
• +Aus mikrobiologischer Sicht ist das Arzneimittel unverzüglich anzuwenden. Falls Doxorubicin-Acino nicht sofort angewendet wird, liegt die Verantwortung für Aufbewahrungszeit und bedingungen vor der Anwendung beim Anwender. Die Zubereitung sollte normalerweise nicht mehr als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 °C − 8 °C aufbewahrt werden, es sei denn, die Zubereitung fand unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen statt.
• -Im Kühlschrank lagern (2°C - 8ºC).
• -Lagerungsbedingungen für das rekonstituierte Arzneimittel siehe unter „Sonstige Hinweise/Haltbarkeit“.
• +Im Kühlschrank lagern (2 °C − 8 °C).
• +Lagerungsbedingungen für das rekonstituierte Arzneimittel siehe unter «Sonstige Hinweise/Haltbarkeit».
• -• Den Heizblock einschalten und den Regler auf 75°C - 76°C einstellen. Den Temperatureinstellpunkt durch Prüfen des an jedem Heizblockeinsatz angebrachten Thermometers verifizieren.
• -• Bei Verwendung eines Wasserbades, das Wasserbad einschalten und die Temperatur auf 58 °C (55°C - 60°C) äquilibrieren lassen. Den Temperatureinstellpunkt durch Prüfen des Thermometers verifizieren.
• -(Bitte beachten: Obwohl die Regler am Wasserbad und Heizblock auf unterschiedliche Temperaturgrade eingestellt werden, befindet sich die Temperatur des Durchstechflascheninhaltes jeweils im gleichen Bereich (55°C - 60°C).)
• +• Den Heizblock einschalten und den Regler auf 75 °C – 76 °C einstellen. Den Temperatureinstellpunkt durch Prüfen des an jedem Heizblockeinsatz angebrachten Thermometers verifizieren.
• +• Bei Verwendung eines Wasserbades, das Wasserbad einschalten und die Temperatur auf 58 °C (55 °C – 60 °C) äquilibrieren lassen. Den Temperatureinstellpunkt durch Prüfen des Thermometers verifizieren.
• +Bitte beachten: Obwohl die Regler am Wasserbad und Heizblock auf unterschiedliche Temperaturgrade eingestellt werden, befindet sich die Temperatur des Durchstechflascheninhaltes jeweils im gleichen Bereich (55 °C – 60 °C).
• -• 20 ml Natriumchloridlösung für Injektionszwecke (0,9 %) (nicht in der Packung enthalten) aufziehen und in jede der zur Aufbereitung vorgesehenen Durchstechflaschen mit Doxorubicin-HCl injizieren.
• +• 20 ml Natriumchloridlösung für Injektionszwecke (0,9%) (nicht in der Packung enthalten) aufziehen und in jede der zur Aufbereitung vorgesehenen Durchstechflaschen mit Doxorubicin-HCl injizieren.
• -• Die Durchstechflasche mit dem rekonstituierten Doxorubicin-HCl im Heizblock bei einer Temperatur von 75°C - 76°C (Anzeige des Thermometers am Heizblock) 10 Minuten lang (höchstens 15 Minuten) erhitzen.
• -• Bei Verwendung des Wasserbades die Durchstechflasche mit rekonstituiertem Doxorubicin-HCl bei einer Temperatur von 55°C - 60°C (mit Thermometer überprüfen) 10 Minuten lang (höchstens 15 Minuten) erhitzen.
• +• Die Durchstechflasche mit dem rekonstituierten Doxorubicin-HCl im Heizblock bei einer Temperatur von 75 °C – 76 °C (Anzeige des Thermometers am Heizblock) 10 Minuten lang (höchstens 15 Minuten) erhitzen.
• +• Bei Verwendung des Wasserbades die Durchstechflasche mit rekonstituiertem Doxorubicin-HCl bei einer Temperatur von 55 °C – 60 °C (mit Thermometer überprüfen) 10 Minuten lang (höchstens 15 Minuten) erhitzen.
• -65224 (Swissmedic).
• +65224 (Swissmedic)