• -Poudre et solutions servant à la fabrication d’un concentré pour dispersion liposomale pour perfusion avec
• -50 mg de chlorhydrate (HCl) de doxorubicine.
• +Poudre et solutions servant à la fabrication d’un concentré pour dispersion liposomale pour perfusion avec 50 mg de chlorhydrate (HCl) de doxorubicine.
• -Hypersensibilité au principe actif, aux pré-mélanges ou à l’un des autres composants;
• -présence d’une dépression médullaire;
• -altération sévère de la fonction hépatique;
• -insuffisance cardiaque sévère;
• -infarctus du myocarde récent;
• -cardiomyopathies inflammatoires aigües;
• -arythmies sévères;
• -patients déjà prétraités par des doses cumulées maximales de doxorubicine et/ou d’autres anthracyclines ou anthracène-diones;
• -infections florides;
• -grossesse et allaitement.
• +−Hypersensibilité au principe actif, aux pré-mélanges ou à l’un des autres composants;
• +−présence d’une dépression médullaire;
• +−altération sévère de la fonction hépatique;
• +−insuffisance cardiaque sévère;
• +−infarctus du myocarde récent;
• +−cardiomyopathies inflammatoires aigües;
• +−arythmies sévères;
• +−patients déjà prétraités par des doses cumulées maximales de doxorubicine et/ou d’autres anthracyclines ou anthracènediones;
• +−infections florides;
• +−grossesse et allaitement.
• -La fraction d’éjection ventriculaire gauche doit être surveillée pendant le traitement et ce dernier doit être arrêté dès les premiers signes d’une altération de la fonction. Si, dans des cas isolés, la dose cumulée d’anthracycline dépasse 550 mg/m2, la réalisation d’un tel examen est obligatoire avant chaque nouvelle administration. En outre, il convient de mettre soigneusement en balance le risque croissant de cardiotoxicité et le bénéfice potentiel de la poursuite du traitement. Les facteurs de risque d’une cardiotoxicité sont des maladies cardiovasculaires, une radiothérapie antérieure ou simultanée de la région médiastinale/péricardique, un traitement antérieur par d’autres anthracyclines ou des anthracène-diones et une administration concomitante de médicaments susceptibles d’altérer la contraction cardiaque.
• -En cas de diminution importante de la FEVG par rapport aux valeurs de base, p. ex. de plus de 20 points avec une valeur finale >50 % ou de plus de 10 points avec une valeur finale<50 %, le traitement par Doxorubicin-Acino doit être arrêté en raison du risque d’atteinte cardiaque irréversible. Il faut cependant prendre en considération le test le plus pertinent pour déceler l’atteinte myocardique induite par l’anthracycline.
• +La fraction d’éjection ventriculaire gauche doit être surveillée pendant le traitement et ce dernier doit être arrêté dès les premiers signes d’une altération de la fonction. Si, dans des cas isolés, la dose cumulée d’anthracycline dépasse 550 mg/m2, la réalisation d’un tel examen est obligatoire avant chaque nouvelle administration. En outre, il convient de mettre soigneusement en balance le risque croissant de cardiotoxicité et le bénéfice potentiel de la poursuite du traitement. Les facteurs de risque d’une cardiotoxicité sont des maladies cardiovasculaires, une radiothérapie antérieure ou simultanée de la région médiastinale/péricardique, un traitement antérieur par d’autres anthracyclines ou des anthracènediones et une administration concomitante de médicaments susceptibles d’altérer la contraction cardiaque.
• +En cas de diminution importante de la FEVG par rapport aux valeurs de base, p. ex. de plus de 20 points avec une valeur finale >50% ou de plus de 10 points avec une valeur finale
• +<50%, le traitement par Doxorubicin-Acino doit être arrêté en raison du risque d’atteinte cardiaque irréversible. Il faut cependant prendre en considération le test le plus pertinent pour déceler l’atteinte myocardique induite par l’anthracycline.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques ont été: nausées/vomissements (73 %), leucopénie (70 %), alopécie (66 %), neutropénie (46 %), asthénie/fatigue (46 %), stomatite/mucite (42 %), thrombocytopénie (31 %) et anémie (30 %).
• -Les effets indésirables suivants de Doxorubicin-Acino ont été rapportés au cours des études cliniques et après l’autorisation de mise sur le marché. Les effets indésirables sont mentionnés ci-dessous selon le terme préféré dans MedDRA, par classes de système d’organes et par fréquence (les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1’000 et <1/100), inconnus (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)).
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques ont été: nausées/vomissements (73%), leucopénie (70%), alopécie (66%), neutropénie (46%), asthénie/fatigue (46%), stomatite/mucite (42%), thrombocytopénie (31%) et anémie (30%).
• +Les effets indésirables suivants de Doxorubicin-Acino ont été rapportés au cours des études cliniques et après l’autorisation de mise sur le marché. Les effets indésirables sont mentionnés ci-dessous selon le terme préféré dans MedDRA, par classes de système d’organes et par fréquence (les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1’000 et <1/100), inconnus (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• - Doxorubicin-Acino / CPA (n=142) Dox / CPA(n=155) Doxorubicin-Acino / CPA (n=80) Epi/CPA (n=80) Doxorubicin-Acino (n=108) Dox (n=116)
• -Taux de réponse 43 % 43% 46 % 39 % 26 % 26 %
• + Doxorubicin-Acino/CPA (n=142) Dox/CPA (n=155) Doxorubicin-Acino/CPA (n=80) Epi/CPA (n=80) Doxorubicin-Acino (n=108) Dox (n=116)
• +Taux de réponse 43% 43% 46% 39% 26% 26%
• -La clearance totale de la doxorubicine a été de 5,1 ± 4,8 l/h et le volume de distribution à l’état d’équilibre (Vd) de 56,6 ± 61,5 l, alors qu’après l’administration de doxorubicine habituelle, la clearance et le Vd ont été respectivement de 46,7 ± 9,6 l/h et 1.451 ± 258 l. Le principal métabolite circulant de la doxorubicine, le doxorubicinol, est formé par l’aldo-céto-réductase. Les concentrations plasmatiques maximales de doxorubicinol sont atteintes plus tardivement avec Doxorubicin-Acino qu’avec la doxorubicine habituelle.
• +La clearance totale de la doxorubicine a été de 5,1 ± 4,8 l/h et le volume de distribution à l’état d’équilibre (Vd) de 56,6 ± 61,5 l, alors qu’après l’administration de doxorubicine habituelle, la clearance et le Vd ont été respectivement de 46,7 ± 9,6 l/h et 1.451 ± 258 l. Le principal métabolite circulant de la doxorubicine, le doxorubicinol, est formé par l’aldocéto-réductase. Les concentrations plasmatiques maximales de doxorubicinol sont atteintes plus tardivement avec Doxorubicin-Acino qu’avec la doxorubicine habituelle.
• -La stabilité physico-chimique de la préparation a été démontrée sur une durée allant jusqu’à 8 heures à 25 ºC et jusqu’à 5 jours à 2°C - 8 ºC.
• -D’un point de vue microbiologique, le médicament doit être administré immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate de Doxorubicin-Acino, la durée et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. Le produit reconstitué ne doit normalement pas être conservé plus de 24 heures à une température de 2°C - 8ºC, sauf si la reconstitution a été faite dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +La stabilité physico-chimique de la préparation a été démontrée sur une durée allant jusqu’à 8 heures à 25 ºC et jusqu’à 5 jours à 2 °C − 8 °C.
• +D’un point de vue microbiologique, le médicament doit être administré immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate de Doxorubicin-Acino, la durée et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. Le produit reconstitué ne doit normalement pas être conservé plus de 24 heures à une température de 2 °C − 8 °C, sauf si la reconstitution a été faite dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -Conserver au réfrigérateur (2°C - 8ºC).
• +Conserver au réfrigérateur (2 °C − 8 °C).
• -• Mettre en marche le bloc chauffant et régler le régulateur à 75°C -76°C. Vérifier la température en utilisant le thermomètre sur chaque module du bloc chauffant.
• -• En cas d’utilisation d’un bain-marie, mettre le bain-marie à chauffer et le laisser se stabiliser à 58°C (55°C -60°C). Vérifier la température en utilisant le thermomètre.
• -(Remarque: Bien que les régulateurs du bloc chauffant et du bain-marie
• -soient réglés à des degrés de température différents, la température
• -du contenu du flacon se situe dans la même plage (55°C -60°C)).
• +• Mettre en marche le bloc chauffant et régler le régulateur à 75 °C − 76 °C. Vérifier la température en utilisant le thermomètre sur chaque module du bloc chauffant.
• +• En cas d’utilisation d’un bain-marie, mettre le bain-marie à chauffer et le laisser se stabiliser à 58 °C (55°C -60°C). Vérifier la température en utilisant le thermomètre.
• +Remarque: Bien que les régulateurs du bloc chauffant et du bain-marie soient réglés
• +à des degrés de température différents, la température du contenu du flacon se situe
• +dans la même plage (55 °C – 60 °C).
• -• Chauffer le flacon de doxorubicine HCl Doxorubicin-Acino reconstituée dans le bloc chauffant à une température de 75°C -76°C (affichage du thermomètre sur le bloc chauffant) pendant 10 minutes (ne pas dépasser 15 minutes).
• -• En cas d’utilisation du bain-marie, chauffer le flacon de doxorubicine HCl Doxorubicin-Acino reconstituée à une température de 55°C -60°C (vérifier sur le thermomètre) pendant 10 minutes (ne pas dépasser 15 minutes).
• +• Chauffer le flacon de doxorubicine HCl Doxorubicin-Acino reconstituée dans le bloc chauffant à une température de 75 °C – 76 °C (affichage du thermomètre sur le bloc chauffant) pendant 10 minutes (ne pas dépasser 15 minutes).
• +• En cas d’utilisation du bain-marie, chauffer le flacon de doxorubicine HCl Doxorubicin-Acino reconstituée à une température de 55 °C − 60 °C (vérifier sur le thermomètre) pendant 10 minutes (ne pas dépasser 15 minutes).
• -65224 (Swissmedic).
• +65224 (Swissmedic)