• -Die Sicherheit von Tedizolidphosphat wurde an 1485 Patienten untersucht, die mindestens eine Dosis Tedizolidphosphat oral oder intravenös erhielten. Die am häufigsten in den gepoolt ausgewerteten kontrollierten klinischen Phase-3-Studien (n=662) gemeldeten unerwünschten Wirkungen bei Patienten, die Tedizolidphosphat erhielten (Tedizolid 200 mg einmal täglich für 6 Tage), waren Übelkeit (6,9%), Kopfschmerzen (3,5%), Durchfall (3,2%) und Erbrechen (2,3%). Bei weniger als 2% der Patienten kam es zu einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis; keines dieser Ereignisse wurde als in Zusammenhang mit Sivextro stehend angesehen.
• +Die Sicherheit von Tedizolidphosphat wurde an 1485 Patienten untersucht, die mindestens eine Dosis Tedizolidphosphat oral oder intravenös erhielten.
• +Die Sicherheit wurde zusätzlich in einer randomisierten, doppelblinden Multizenterstudie in China, den Philippinen, Taiwan und den USA evaluiert, welche zur Behandlung von ABSSSI insgesamt 292 erwachsene Patienten einschloss, welche Tedizolid 200 mg intravenös und/oder oral einmal täglich für 6 Tage erhielten und 297 Patienten, welche Linezolid 600 mg intravenös und/oder oral alle 12 Stunden für 10 Tage erhielten. Das Sicherheitsprofil in dieser Studie war ähnlich zu demjenigen in den klinischen Phase-3-Studien; allerdings wurde über Reaktionen an der Infusionsstelle (Phlebitis) häufiger bei Tedizolid-behandelten Teilnehmern (2,7%) als in der Linezolid-Kontrollgruppe (0%) berichtet, besonders bei asiatischen Patienten. Diese Beobachtungen lassen möglicherweise auf eine höhere Frequenz von Infusionsbezogenen Reaktionen (Phlebitis) schliessen als in vorangegangenen klinischen Studien mit Tedizolidphosphat beobachtet wurde.
• +Die am häufigsten in den gepoolt ausgewerteten kontrollierten klinischen Phase-3-Studien (n=662) und einer Studie nach Zulassung gemeldeten unerwünschten Wirkungen bei Patienten, die Tedizolidphosphat erhielten (Tedizolid 200 mg einmal täglich für 6 Tage), waren Übelkeit (6,9%), Kopfschmerzen (3,5%), Durchfall (3,2%) und Erbrechen (2,3%). Bei weniger als 2% der Patienten kam es zu einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis; keines dieser Ereignisse wurde als in Zusammenhang mit Sivextro stehend angesehen.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig Ermüdung
• -Gelegentlich Schüttelfrost, Schmerzen an der Infusionsstelle, Phlebitis an der Infusionsstelle, Reizbarkeit, Pyrexie, Reaktion im Zusammenhang mit einer Infusion, peripheres Ödem
• +Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig Ermüdung, Reaktionen an der Infusionsstelle (Phlebitis)
• +Gelegentlich Schüttelfrost, Schmerzen an der Infusionsstelle, Reizbarkeit, Pyrexie, Reaktion im Zusammenhang mit einer Infusion, peripheres Ödem
• -Die EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)-Grenzkonzentrationen für die Empfindlichkeitsprüfung sind nachfolgend angegeben.*
• +Die EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)-Grenzkonzentrationen für die Empfindlichkeitsprüfung sind nachfolgend angegeben.
• -* EUCAST breakpoints sind im Entwurf
• +Die Wirksamkeit wurde zusätzlich in einer randomisierten, doppelblinden Multizenterstudie in China, den Philippinen, Taiwan und den USA evaluiert, welche zur Behandlung von ABSSSI insgesamt 292 erwachsene Patienten einschloss, welche Tedizolid 200 mg intravenös und/oder oral einmal täglich für 6 Tage erhielten und 297 Patienten, welche Linezolid 600 mg intravenös und/oder oral alle 12 Stunden für 10 Tage erhielten.
• +Tabelle 6: Investigator Evaluation des klinischen Erfolgs bei der PTE Visite (Asiatische Studie)
• +Klinischer Erfolg Auswertungskollektiv Tedizolid % (n/N) Linezolid % (n/N) Differenz (%) 95%-KI für die Differenz
• +Studie 16121 ITT 79,7 (239/300) 81,9 (244/298) -2,2 (-8,6-4,1)
• +CE-PTE 90,4 (198/219) 93,5 (216/231) -3,1 (-8,4-2,0)
• +
• +CE-PTE = klinisch auswertbar bei der Nachkontrolle nach Therapieende; KI = Konfidenzintervall; ITT = Intent-to-treat
• +Differenz (%) = Responderrate in der Tedizolid-Behandlungsgruppe minus Responderrate in der Linezolid-Behandlungsgruppe.
• -Tabelle 6: Mittelwerte (Standardabweichung) der pharmakokinetischen Parameter von 200 mg oral oder intravenös verabreichtem Tedizolidphosphat nach Einmalgabe und wiederholter (einmal täglicher) Verabreichung
• +Tabelle 7: Mittelwerte (Standardabweichung) der pharmakokinetischen Parameter von 200 mg oral oder intravenös verabreichtem Tedizolidphosphat nach Einmalgabe und wiederholter (einmal täglicher) Verabreichung
• -Die nach Einmalgabe erhobenen pharmakokinetischen Ergebnisse sind für die wiederholte Verabreichung prädiktiv (siehe Tabelle 6).
• +Die nach Einmalgabe erhobenen pharmakokinetischen Ergebnisse sind für die wiederholte Verabreichung prädiktiv (siehe Tabelle 7).
• -MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern.
• +MSD MERCK SHARP & DOHME AG, Luzern.
• -November 2016.
• -S-CCDS-MK1986-MF-022016a/CHE-2017-014738
• +September 2017.
• +S-CCDS-MK1986-MF-022017/CHE-2017-016171