Effets indésirables

Profil de tolérance générale du vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck)
Au cours d'essais cliniques, le vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) sous la forme surgelée ainsi que sous la forme stable au réfrigérateur a été administré par voie sous-cutanée à env. 17'000 sujets sains âgés de 12 mois et plus avec une période d'observation de 42 jours après chaque dose. Chez les personnes séropositives, il n'existe manifestement pas de risque accru d'événements indésirables après l'administration de Varivax. La tolérance du vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) stable au réfrigérateur était comparable à celle de formulations antérieures.
Dans un essai clinique en double aveugle contrôlé contre placebo chez 956 sujets sains âgés de 12 mois à 14 ans, dont 914 s'étaient avérés séronégatifs vis-à-vis de la varicelle, une incidence significativement plus élevée d'effets indésirables chez les sujets vaccinés que dans le groupe placebo a été observée uniquement sous forme de douleurs (26,7% versus 18,1%) de rougeurs (5,7% versus 2,4%) au site d'injection, et d'éruption varicelliforme généralisée (2,2% versus 0,2%).
Dans un essai clinique, 752 enfants ont été vaccinés par Varivax en injection intramusculaire (n=374) ou sous-cutanée (n=378). Le profil d'effets indésirables était comparable dans les deux variantes d'administration. Toutefois, les réactions au site d'injection du groupe i.m. (20,9%) étaient moins fréquentes que dans le groupe s.c. (34,3%).
Dans des études cliniques comportant une évaluation de la causalité chez 5185 sujets, les événements indésirables suivants ont été estimés chronologiquement liés à la vaccination avec les fréquences mentionnées ci-après:
Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1000)
Personnes en bonne santé âgées de 12 mois à 12 ans (1 dose de vaccin)
Infections et infestations
Fréquents: infections des voies respiratoires supérieures.
Occasionnels: grippe, gastro-entérite, otite, otite moyenne, pharyngite, varicelle, exanthème viral, infection virale.
Rares: infections, candidose, affection pseudogrippale.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: lymphadénopathie, lymphadénite, thrombocytopénie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: manque d'appétit.
Affections psychiatriques
Fréquents: irritabilité.
Occasionnels: pleurs, insomnie, troubles du sommeil.
Affections du système nerveux
Occasionnels: céphalées, somnolence.
Rares: apathie, nervosité, agitation, hypersomnie, altération du comportement onirique, variations d'humeur, démarche hésitante, convulsions fébriles, tremblements.
Affections oculaires
Occasionnels: conjonctivite.
Rares: conjonctivite aiguë, larmoiement, œdème palpébral, irritations.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Rares: otalgies.
Affections vasculaires
Rares: extravasation.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: toux, obstruction des voies nasales et respiratoires, rhinorrhée.
Rares: sinusite, éternuements, congestion pulmonaire, épistaxis, rhinite, sibilance, bronchite, infections des voies respiratoires, pneumonie.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: diarrhée, vomissements.
Rares: douleurs abdominales, nausée, ballonnements, hématochézie (sang dans les selles), ulcères buccaux.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée, éruption morbilliforme ou rubéoliforme, éruption varicelliforme (5 efflorescences en moyenne).
Occasionnels: dermatite de contact, érythème fessier, érythème, miliaire rouge, prurit, urticaire.
Rares: rougeur du visage, vésicules, dermatite atopique, eczéma, acné, herpès simplex, papules, contusion, dermatite, exanthème médicamenteux, impétigo, infection cutanée, rougeole.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rares: douleurs dans les membres, douleurs musculaires, douleurs aux hanches, dans les jambes ou la nuque, raideur.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: fièvre (15,9%).
Fréquents: rougeur, éruption cutanée, douleur/tension douloureuse/ sensibilité, tuméfaction et éruption varicelliforme (2 efflorescences en moyenne) au site d'injection.
Occasionnels: asthénie/fatigue; ecchymose, hématome et induration au site d'injection; malaise.
Rares: eczéma, nodules, chaleur, papules, décoloration, inflammation, raideur, blessure et peau rugueuse et sèche au site d'injection; œdème/tuméfaction, douleur/tension douloureuse/sensibilité; sensation de chaleur, hyperthermie, hématome par ponction vasculaire.
Personnes en bonne santé âgées de 12 mois à 12 ans (2 doses ont été administrées à un intervalle de 3 mois ou plus):
Les événements indésirables sévères suivants ont été rapportés en relation chronologique avec l'administration du vaccin vivant contre la varicelle (souche Oka/Merck) chez des sujets âgés de 12 mois à 12 ans: diarrhée, convulsions fébriles, fièvre, arthrite réactionnelle, vomissements.
Les réactions systémiques après la seconde dose de Varivax sont généralement survenues avec une fréquence similaire ou plus basse qu'après la première dose. La fréquence des réactions au site d'injection (principalement érythème et tuméfaction) a été plus élevée après la seconde dose (voir Propriétés/Effets).
Personnes en bonne santé dès l'âge de 13 ans (la majorité ont reçu 2 doses à 4 à 8 semaines d'intervalle):
Chez les personnes vaccinées de 13 ans ou plus, aucune évaluation de causalité n'a été effectuée à l'exception des événements indésirables sévères. Au cours des essais cliniques (1648 personnes vaccinées), les événements indésirables suivants sont toutefois survenus en relation chronologique avec la vaccination:
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption varicelliforme généralisée (5 efflorescences en moyenne).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: fièvre ≥37,7 °C (mesure orale) (10,2%); érythème au site d'injection (17,0%), sensibilité (25,9%) et tuméfaction (14,1%).
Fréquents: éruption cutanée au site d'injection, prurit, éruption varicelliforme généralisée (5 efflorescences en moyenne).
Occasionnels: ecchymose au site d'injection, hématome, induration, engourdissement, chaleur.
Rares: sensation de lourdeur, hyperpigmentation, raideur.
Personnes âgées
Lors des essais cliniques, aucune différence de tolérance du vaccin n'a été observée entre les personnes âgées (de 65 ans et plus) et les personnes plus jeunes.
Cas de zona lors des essais cliniques
Au cours d'essais cliniques, 12 cas de zona ont été signalés sur un total de 9543 sujets vaccinés âgés de 12 mois à 13 ans sur une période de suivi de 84'414 personnes-années. Il en résulte une fréquence d'au moins 14 cas par 100'000 personnes-années, comparée à 77 cas par 100'000 personnes-années 'après une infection par le virus de varicelle sauvage. Sur 1652 personnes de plus de 13 ans, 2 cas de zona ont été rapportés. Ces 14 cas tous ont connu une évolution d'intensité légère sans séquelles. On ignore à ce jour si la vaccination par un vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) exerce un effet à long terme sur la survenue de zona, notamment chez les sujets vaccinés exposés au virus sauvage de la varicelle.
Dans une autre étude clinique menée avec des sujets âgés de 12 mois à 12 ans, deux cas de zona ont été rapportés dans le groupe ayant reçu une dose de vaccin et aucun cas de zona n'a été rapporté dans le groupe ayant reçu deux doses. Les sujets vaccinés ont été suivis pendant une période de 10 ans après la vaccination.
Administration concomitante du vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) et d'autres vaccins pédiatriques
Lors de l'administration simultanée de vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) et de vaccin rougeole-oreillons-rubéole (M-M-R-II) à des enfants en bas âge de 12 à 23 mois, 26 à 40% de cas de fièvre ont été rapportés (≥38,9°C, correspondant à la mesure orale) dans un délai de 0 à 42 jours après la vaccination.
Etudes cliniques après l'autorisation
La tolérance à court terme du vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) a été vérifiée au cours d'une étude post-marketing chez environ 86'000 sujets vaccinés âgés de 12 mois à 13 ans et chez 3600 sujets de 13 ans et plus pendant une période de 30 et 60 jours après la vaccination. Aucun événement indésirable sévère n'a été signalé en lien avec la vaccination.
Effets indésirables après commercialisation
Dans le cadre de la surveillance post-marketing à l'échelle mondiale, les effets indésirables suivants en relation chronologique avec la vaccination par Varivax ont été rapportés spontanément. Comme ces rapports proviennent d'une population de grandeur inconnue, il n'est pas toujours aisé d'estimer la fréquence de façon fiable ni de constater un lien chronologique avec la vaccination. En conséquence, la fréquence de ces effets indésirables est considérée comme «inconnue».
Infections et infestations
Encéphalite*†; pharyngite, pneumonie*, varicelles (causé par le vaccin), zona*†.
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Anémie aplasique; thrombocytopénie (y compris PTI), lymphadénopathie.
Affections du système immunitaire
Anaphylaxie (y compris choc anaphylactique), œdème angioneurotique, œdème facial et œdèmes périphériques; anaphylaxie chez des personnes avec ou sans antécédents d'allergie.
Affections du système nerveux
Apoplexie; convulsions avec ou sans fièvre; syndrome de Guillain-Barré, myélite transverse; paralysie de Bell; ataxie*; vertige/torpeur; paresthésie, méningite aseptique, méningite†, syncope.
Affections oculaires
Rétinite nécrosante (seulement rapporté chez des patients immunosupprimés).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Pneumonite.
Affections gastro-intestinales
Nausée, vomissements.
Affections de la peau et de tissu sous-cutané
Syndrome de Stevens-Johnson; érythème exsudatif multiforme; purpura de Schönlein-Henoch; infections bactériennes secondaires de la peau et des parties molles, y compris impétigo et cellulite.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Irritabilité.
* Ces événements indésirables constatés et rapportés après l'administration de vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) surviennent également lors d'une infection par le virus sauvage de varicelle. Tant les études post-marketing que les rapports d'expérience post-marketing (voir Propriétés/Effets et Études cliniques après l'autorisation) n'indiquent que ces événements apparaissent plus fréquemment après vaccination que lors d'une varicelle due au virus sauvage.
† Plus de la moitié des cas concernait des infections par la souche vaccinale Oka/Merck démontrées par PCR et a été observée principalement chez des personnes présentant une anamnèse d'immunocompétence qui avaient été vaccinées avec 1 ou 2 doses de vaccin vivant contre la varicelle (souche Oka/Merck) plusieurs années auparavant. Les infections par la souche vaccinale Oka/Merck sont survenues entre 20 mois et jusqu'à 12 ans après les vaccinations par le vaccin vivant contre la varicelle (souche Oka/Merck).
Les éruptions cutanées post-vaccinales dont la souche virale Oka/Merck a pu être isolée étaient en général d'intensité légère (voir Propriétés/Effets).
Transmission
Il ressort de plus de 420 rapports de cas issus de la surveillance post-commercialisation (état: septembre 2019) avec en partie mise en évidence de la souche vaccinale OKA/Merck au moyen de tests PCR, ainsi que des données d'une étude publiée, que dans certains cas, le virus vaccinal OKA/Merck peut être transmis par les sujets vaccinés (ayant développé ou non une éruption varicelliforme) à des sujets contacts (personnes en bonne santé, femmes enceintes et personnes immunosupprimées). Des infections varicelleuses généralisées, dont une méningite, dues au virus vaccinal OKA/Merck – tel qu'il a été détecté – ont également été observées chez des sujets contacts immunocompétents (voir Mises en garde et précautions).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.